El valor de la prueba prenatal no invasiva (non-invasive

El valor de la prueba prenatal
no invasiva (non-invasive
prenatal testing, NIPT).
Apéndice para la carpeta del
asesor en genética
Las NIPT usan ADN libre de células.
Muestra de sangre de la madre
ADN libre de células
de la madre
ADN libre de células
del feto
Las NIPT usan ADN libre de células.
• La muestra de sangre de la madre contiene una mezcla de ambos ADN libres de células,
el de la madre y del feto.
• En la NIPT se cuentan y analizan ambos fragmentos, el de la madre y el del feto.
• Las aneuploidías se detectan al comparar la cantidad de material cromosómico con una serie de
cromosomas de referencia.
Secuenciación masiva en paralelo (MPS):
un enfoque más profundo hacia la secuenciación.
ADN libre de células de la
madre y del feto
Alineación y recuento
Embarazo
no afectado
ADN libre de células secuenciado
mediante secuenciación masiva
en paralelo (massively parallel
sequencing, MPS)
Embarazo
afectado
Secuenciación masiva en paralelo (MPS): un
enfoque más profundo hacia la secuenciación.
• La muestra de sangre de la madre contiene una mezcla de ambos ADN libres de células, el de la
madre y del feto.
• La secuenciación masiva en paralelo o MPS, analiza los fragmentos del ADN libre de células a
partir de una muestra de sangre de la madre.
• Las secuencias se alinean al genoma para identificar el origen cromosómico del fragmento.
• Las aneuploidías se detectan al comparar la cantidad de material cromosómico de un
cromosoma específico en la muestra de una paciente con una serie de cromosomas de
referencia.
Detección de anomalías cromosómicas fetales.
Cromosomas
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
Trisomía 13
o
19
Trisomía 21
20
21
22
XX-femenino XY-masculino
Trisomía 18
Detección de anomalías cromosómicas fetales.
• La prueba prenatal verifi® detecta las trisomías 21, 18 y 13 tanto en embarazos de un solo feto como en
embarazos gemelares.
Detección de anomalías cromosómicas sexuales.
Chromosomas
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
o
19
20
21
XXX
22
XX-femenino
Monosomía X
XY-masculino
XXY
XYY
Detección de anomalías cromosómicas sexuales.
• En los embarazos de un solo feto, también se pueden detectar las aneuploidías del cromosoma sexual. Esta
prueba es opcional y se basa en la preferencia de la paciente y del médico.
–– Entre las aneuploidías del cromosoma sexual detectadas se incluyen 45,X; 47,XXX; 47,XXY; 47,XYY.
• En embarazos gemelares, se detecta la presencia o ausencia de Y. Esta prueba es opcional y se basa en la
preferencia de la paciente y del médico.
Cómo se informa la prueba verifi®.
Resultados
Aneuploidía detectada
Aneuploidía sospechada
No se detectó aneuploidía
Resultados de la prueba.
Existen tres posibles resultados para los autosomas:
• Aneuploidía detectada, Aneuploidía sospechada (valor incierto), Aneuploidía no detectada.
Existen dos resultados posibles para el análisis de cromosomas sexuales en los embarazos de
un solo feto:
• Aneuploidía detectada y Aneuploidía no detectada.
–– Si la aneuploidía no se ha detectado, se informará el sexo del feto.
–– En el caso de los embarazos gemelares, se informará la presencia o ausencia de Y.
Se les deberá ofrecer a las pacientes que reciban un resultado de aneuploidía detectada o
sospechada, una consulta de seguimiento de los resultados y las opciones de pruebas invasivas
(muestreo de vellosidad coriónica [chorionic villus sampling, CVS] o amniocentesis) para obtener una
confirmación.
Secuencia típica de prueba prenatal.
La paciente elige someterse
a una prueba prenatal
NO
SI
Prueba de
detección
en suero
Diagnóstico
NIPT
(prueba no invasiva)
SI
¿Es el resultado de la
prueba de detección en
suero positivo?
NO
Continúe con el tratamiento
del embarazo según los
protocolos de su consultorio.
CVS/Amniocentesis
(pruebas invasivas)
¿Es el resultado de la
prueba verifi aneuploidía SI
detectada o sospechada?
NO
Continúe con el tratamiento
del embarazo según los
protocolos de su consultorio.
Continúe con el tratamiento
del embarazo según los
protocolos de su consultorio.
Secuencia típica de prueba prenatal.
Consideraciones de asesoramiento previos a la prueba
• Las pruebas de detección de aneuploidías deben ser producto de una decisión informada.
• La prueba prenatal verifi detecta aneuploidías en los cromosomas 21, 18 y 13. La prueba de cromosomas
sexuales es opcional.
• Toda sugerencia a realizar la prueba debe estar basada en un contexto clínico.
• Las pruebas de CVS y amniocentesis siguen siendo opcionales para todas las mujeres embarazadas.
Consideraciones de asesoramiento posteriores a la prueba
• Los resultados posibles para cada cromosoma analizado son 3.
–– No se detectó aneuploidía: este resultado es tranquilizador, pero no garantiza que el embarazo no esté
afectado.
–– Aneuploidía sospechada/Valor incierto: este resultado sugiere la presencia de aneuploidía. Existe una
pequeña posibilidad de que los resultados puedan no reflejar los cromosomas del feto pero que puedan
reflejar cambios en la placenta o en la paciente.
–– Aneuploidía detectada: este resultado concuerda con la presencia de aneuploidía. Existe una pequeña
posibilidad de que los resultados puedan no reflejar los cromosomas del feto pero que puedan reflejar
cambios en la placenta o en la paciente.
–– Se recomienda asesoramiento en genética y la realización de las pruebas de CVS/amniocentesis ante los
resultados de aneuploidía sospechada y detectada.
• La prueba de detección de la anomalía del tubo neural abierto no forma parte de la prueba NIPT y se debe
ofrecer por separado.
• Todos los resultados deberán revisarse en el contexto de los antecedentes clínicos, médicos y familiares.
Perfil de la NIPT: la prueba verifi reflejada en
números.
1
vial de sangre
Tan pronto como a las
semanas de embarazo
0.1%
tasa inferior de
ineficacia de la
prueba
10
3
Pruebas para las
aneuploidías
autosomales más frecuentes y
aneuploidías sexuales adicionales
2a4
Resultados
disponibles
en solo
días hábiles
Lo que no se puede cuantificar:
la tranquilidad de saber
¿En qué se diferencia la prueba prenatal verifi®?
• La prueba verifi es un análisis de sangre simple, dentro del consultorio, para el cual se requiere solo un tubo de ensayo de
sangre.
• Se puede realizar tan pronto como a las 10 semanas de embarazo.
• Analiza las trisomías 21, 18 y 13 y tiene una opción para aneuploidías de los cromosomas sexuales (monosomía X, XXX,
XXY, XYY).
• Los informes de las pruebas están disponibles, generalmente, a los 2 a 4 días hábiles después de haber recibido la
muestra.
• Tiene la tasa de ineficacia más baja entre las NIPT (0,1 %).
Gracias a esto, la prueba verifi puede brindar respuestas confiables sobre las anomalías cromosómicas más frecuentes.
¿Qué es el mosaicismo?
División celular
Tejido con mosaicismo
Células normales
Células con cambio genético
¿Qué es el mosaicismo?
• El mosaicismo es un fenómeno biológico que resulta de la presencia de células con diferentes composiciones
genéticas en la misma persona. Generalmente, se produce durante el proceso de división celular mitótica.
• El mosaicismo puede ser una causa biológica subyacente de resultados discordantes de la NIPT.
Tipos de mosaicismo.
Disomía
Mosaicismo
generalizado
Mosaicismo confinado a la
placenta (confined placental
mosaicism, CPM)
Mosaicismo fetal
Trisomía
Tipos de mosaicismo.
Existen tres tipos de mosaicismo:
• Mosaicismo generalizado: presencia de dos o más líneas celulares cariotípicamente diferentes, tanto en la
placenta como en el feto. En casos de mosaicismo generalizado, existe la posibilidad de que el resultado de
la NIPT sea un falso positivo o un falso negativo, dependiendo del origen del ADN libre de células.
• Mosaicismo confinado a la placenta: presencia de dos o más líneas celulares cariotípicamente diferentes
que están confinadas a la placenta y no están presentes en el feto. En los casos de mosaicismo confinado a
la placenta, existe la posibilidad de que el resultado de la NIPT sea un falso positivo.
• Mosaicismo fetal: presencia de dos o más líneas celulares cariotípicamente diferentes que están presentes
en el feto, pero no en la placenta. En los casos de mosaicismo fetal, existe la posibilidad de que el resultado
de la NIPT sea un falso negativo.
Mosaicismo confinado a la placenta.
Arquitectura de vellosidad
coriónica normal
Técnicas de laboratorio usadas
para el muestreo de vellosidad
coriónica (CVS)
Columna celular
citotrofoblástica
CVS
Sincitiotrofoblasto
Núcleo
mesenquimatoso
Núcleo
mesenquimatoso
Suspensión del
citotrofoblasto
Cultivo de
vellosidad
Preparación
directa
Citotrofoblasto
Mosaicismo confinado a la placenta (CPM).
• El mosaicismo confinado a la placenta (CPM) se define como la presencia de dos o más líneas celulares
cariotípicamente diferentes que están confinadas a la placenta y no están presentes en el feto.
• El ADN libre de células que se analiza en la NIPT surge de los citotrofoblastos; por consiguiente, el resultado
de la NIPT se asemeja más a un resultado de una CVS de preparación directa.
• CPM tipo 1: el mosaicismo está confinado a las células trofoblásticas.
• CPM tipo 2: el mosaicismo está confinado a las células del estroma de vellosidad coriónica.
• CPM tipo 3: el mosaicismo está presente tanto en las células trofoblásticas como en las células del estroma.
• El CPM de tipo 1 y de tipo 3 podrían obtener un resultado falso positivo en una NIPT.
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