Farmacología en S.Nervioso
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Farmacología del sistema nervioso autónomo (SNA) Neurotransmisión adrenérgica y colinérgica SISTEMA NERVIOSO S N Central S N Periférico neuronas aferentes S N Somático S N Simpático neuronas eferentes S N Autónomo S N Parasimpático Cadena simpática paravertebral División simpática Víscera División parasimpática efector bulbo parasimpático ACh ACh simpático médula ACh NA motoneurona ACh Cotransmisión acetilcolina-VIP acetilcolina-neurotensina acetilcolina-encefalinas noradrenalina-NPY síntesis neurotransmisor (-) neurotransmisor sistema efector-----receptor metabolismo FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA L-tirosina L-DOPA dopamina noradrenalina adrenalina Biosíntesis de catecolaminas Inhibidores de la biosíntesis de C.A. α-metil-p-tirosina Carbidopa, Benserazida Disulfiram ALMACENAMIENTO DE CATECOLAMINAS Metabolismo tirosina tirosina hidroxilasa MA O DOPA LAAD DOPEG dopamina NA DBH NA NA DOPEG MOPEG COMT NA efector bulbo parasimpático ACh ACh simpático médula ACh NA motoneurona ACh SUBTIPOS DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS Receptores adrenérgicos receptores α adrenalina>noradrenalina>>isoprenalina α1 α2 receptores β isoprenalina>adrenalina>>noradrenalina β1 β2 β3 Clasificación tradicional de los adrenoreceptores Adrenoreceptores β-adrenorreceptor β1 α-adrenorreceptor α1 β2 α2 Clasificación propuesta de los adrenoreceptores Adrenoreceptores β-adrenoreceptor Acoplado a GI Acoplado a GS β1 β2 β3 α 2-adrenoreceptor β4 α 2A α 2B α 2C α 1-adrenoreceptor Acoplado a Gq α 1A α 1B α 1D Principales receptores adrenérgicos y sus sistemas de transducción LIBERACIÓN DE CATECOLAMINAS LOCALIZACION DE RECEPTORES α-ADRENERGICOS Y RESPUESTA A SU ACTIVACION (I) Receptores α -adrenérgicos Subtipo α 1 -En SNC -En SNP: -En músculo liso vascular (vasoconstricción) -En músculo liso no vascular (contracción) -En hígado: glucogenolisis -En corazón: efecto inotrópico positivo -En músculo gastrointestinal: relajación -En glándulas salivales: xerostomía Subtipo α 2 -En SNC: Inhibición de la liberación de NA -En plaquetas: Agregación plaquetaria -MLV: vasoconstricción LOCALIZACION DE RECEPTORES β-ADRENERGICOS Y RESPUESTA A SU ACTIVACION (II) Receptores β-adrenérgicos Subtipo β1 (Corazón, plaquetas, g. salivales, GI) a) Incremento de fuerza y frecuencia de contracción b) Relajación del aparato GI (excepto esfínteres) c) Agregación plaquetaria d) Secreción de amilasa Subtipo β2 (Vasos, bronquios, GI, músculo esquelético, hígado, mastocitos) a) Vasodilatación b) Relajación del TGI c) Glucogenolisis d) Temblor en el músculo esquelético e) Inhibición de la liberación de histamina Subtipo β3 (Tejido adiposo) a) Lipolisis Subtipo β4 (Corazón) a) Aumento de fuerza y velocidad de contracción receptores α1 receptores α2 receptores β1 receptores β2 receptores α1 receptores α2 receptores β1 receptores β2 Principales respuestas a la estimulación de receptores adrenérgicos Función cardiovascular y renal: • α1: Contracción del músculo liso vascular • β2: Relajación del músculo liso vascular • β1: Estimulación del músculo cardíaco • β1: Aumento de la secreción de renina Aparato respiratorio: • β2: Relajación del músculo liso bronquial Hormonas y Metabolismo: • α2: Inhibición de la secreción de insulina • β2 (α1): Glucogenolisis en hígado y músculo • β3: Lipolisis FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO ADRENÉRGICO AGONISTAS ADRENÉRGICOS Principales Fármacos Adrenérgicos Derivados de Feniletilamina Catecolaminas: A, NA, isoprenalina broncodilatación (β2) Regulación del metabolismo del glucógeno y de los triglicéridos por medio del AMPc. Catecolaminas: A, NA, isoprenalina glucogenolisis (-) insulina lipolisis FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO ADRENÉRGICO AGONISTAS α-ADRENÉRGICOS AGONISTAS ADRENERGICOS ACCION PREFERENTE α1 fenilefrina metoxamina fenilpropanolamina cirazolina midodrina mefentermina metaraminol nafazolina tetrazolina oximetazolina xilometazolina ACCION PREFERENTE α2 clonidina moxonidina guanfacina guanabenzo rilmenidina xilazina FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO ADRENÉRGICO AGONISTAS β-ADRENÉRGICOS AGONISTAS ADRENERGICOS ACCION PREFERENTE β1 dobutamina prenalterol doxaminol ACCION PREFERENTE β2 orciprenalina isoetarina rimiterol hexoprenalina salbutamol fenoterol terbutalina salmeterol procaterol ritodrina APLICACIONES TERAPEUTICAS • aplicaciones cardíacas • estados de shock • hipertensión arterial • vasoconstricción local • acción anticongestiva • aplicaciones oftálmicas • inhibición de contracciones uterinas FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO ADRENÉRGICO ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS (SIMPATICOLÍTICOS) Antagonistas α-adrenérgicos CLASIFICACIÓN Antagonistas α-adrenérgicos no selectivos Irreversible: Fenoxibenzamina Reversible: Fentolamina Antagonistas α1-adrenérgicos selectivos Prazosina Doxazosina Terazosina Alfuzosina Tamsulosina Urapidilo Antagonistas α2-adrenérgicos selectivos Yohimbina Mirtazapina Antagonistas α1-adrenérgicos (derivados ergóticos) Ergotamina Dihidroergotamina Ergonovina Sintéticos: lisurida, pergolida, bromocriptina APLICACIONES TERAPEUTICAS D ELOS ANTAGONISTAS α1 • hipertensión esencial • insuficiencia cardíaca • hipertrofia benigna • feocromocitoma • migraña FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO ADRENÉRGICO BLOQUEANTES β-ADRENÉRGICOS Acciones farmacológicas de los β-Bloqueantes Corazón: Disminución de frecuencia, contractilidad y gasto cardíaco. Disminución de conducción en nodo AV. Riñón: Disminución de secreción de renina. Bronquios: Aumento de resistencia bronquial. Ojo: Reducción de presión intraocular. Glucemia: Bloqueo acciones glucogenolíticas de C.A. SNC: Acciones antitremorígenas y ansiolíticas. CLASIFICACIÓN de los Antagonistas β-adrenérgicos No selectivos Agonistas parciales Nadolol Propanolol Sotalol Timolol Alprenolol Carteolol Oxprenolol Pindolol Penbutolol Selectivos β1 Antagonistas β y α1 Acebutolol Atenolol Betaxolol Bisoprolol Celiprolol Esmolol Metropolol Nebivolol Carvedilol Labetalol Bucindolol INDICACIONES DE LOS BLOQUEANTES β-ADRENERGICOS Enfermedades cardiovasculares • Hipertensión • Cardiopatía isquémica: Angina de pecho • Arritmias supraventriculares • Insuficiencia cardíaca Otras indicaciones • Glaucoma (tópico) • Ansiedad • Profilaxis jaqueca • Temblor esencial • Tratamiento sintomático del SA alcohólico Efecto antihipertensivo de β-Bloqueantes: Mecanismos CONTRACTILIDAD V. SISTOLICO PRECARGA POSTCARGA FRECUENCIA SIST. RENINA-ANGIOTENSINA SIST. N. SIMPATICO GASTO CARDIACO RESISTENCIA PERIFERICA P. ARTERIAL Efecto antianginoso de β-Bloqueantes: Mecanismos β-Bloqueantes: RAM y contraindicaciones Bradicardia, insuficiencia cardíaca Broncoconstricción Situaciones de hipoglucemia Efectos sobre SNC Síndrome de abstinencia Neurotransmisión colinérgica nicotínicos receptores colinérgicos muscarínicos RECEPTORES COLINERGICOS Muscarínicos Nicotínicos Musculares Canal iónico ↑Na+/(Ca2+) Neuronales M1 M2 M3 M4 M5 PC↑ AC↓ PC↑ AC↓ PC↑ (Gi) (Gq) (Gi) (Gq) (Gq) Receptor nicotínico Receptor nicotínico Tipo muscular (NM) Localización unión neuromuscular Acciones celulares Funciones Agonistas Antagonistas neuronal (NN) ganglios autónomos SNC apertura de canales catiónicos despolarización de membranas transmisión neuromuscular transmisión ganglionar ACh carbamilcolina ACh carbamilcolina suxametonio decametonio nicotina DMPP tubocurarina pancuronio trimetafán hexametonio Receptor muscarínico NH2 COOH Receptor muscarínico Tipo Localización Acciones celulares M1 neuronal M2 cardíaco IP3/DAG (Gq) AMPc (Gi/o) M3 glándulas IP3/DAG (Gq) M4 M5 neuronas, útero AMPc (Gi/o) Agonistas McN-A-343 pilocarpina betanecol L689660 McN-A-343 Antagonistas pirenzepina telenzepina metroctamina AFDX116 4-DAMP tropicamida IP3/DAG, NO AFDX250 LOCALIZACION Y RESPUESTA FUNCIONAL DE RECEPTORES MUSCARINICOS M1 Localización SNC principal C. parietal M2 M3 Corazón Glándulas exocrinas SNC SNC Músculo liso: tubo digestivo, ojo Endotelio Respuesta Excitación ↓ ↓ Frecuencia funcional del SNC contractilid cardiaca ↑ ↑ Secreción gástrica M4 Inhibición nerviosa Efectos centrales,. temblores, hipotermia Secreción salival, sudorípara Contracción de músculo liso gastrointestinal Acomodación ocular Vasodilatación M5 SNC: expresión muy localizada en la sustancia negra Glándulas salivales Estímulo Desconocida de la locomoción agonistas ésteres de colina alcaloides y derivados fármacos de síntesis muscarínicos antagonistas fármacos colinérgicos agonistas nicotínicos antagonistas Inhibidores de la colinesterasa Medula Ojo Mucosas Glandulas salivares Corazón Respiratorio Digestivo Intestinal RAM • por activación generalizada de los receptores muscarínicos • náuseas, vómitos, dolores, disnea, bloqueos de la conducción cardíaca, dificultad de acomodación ocular... • intoxicación por setas tratamiento con atropina FARMACOS ANTICOLINESTERASICOS EDROFONIO NEOSTIGMINA FISOSTIGMINA PIRIDOSTIGMINA RIVASTIGMINA TACRINA DONEPEZILO GALANTAMINA ORGANOFOSFORADOS Inhibidores de la colinesterasa (inhiben la inactivacion de la acetilcolina) acciones de la acetilcolina placa motriz SNC RAM: por efectos colinérgicos en los diversos órganos tratamiento de la intoxicación con atropina reactivación del enzima: oximas (pralidoxima) APLICACIONES CLINICAS DE LOS AGONISTAS COLINERGICOS • parálisis post-anestésica • miastenia gravis • íleon paralítico, distensión abdominal postoperatoria, atonía y retención gástrica • atonía vesical, retención urinaria post-operatoria, vejiga hipotónica • glaucoma • enfermedad de Alzheimer ANTAGONISTAS COLINERGICOS MUSCARINICOS alcaloides naturales atropina escopolamina derivados semisintéticos homatropina (metil)bromuro de escopolamina derivados sintéticos N(3): biperideno, prociclidina ciclopentolato, tropicamida pirenzepina, telenzepina N(4): ipratropio metantelina, metantelina ACCIONES FARMACOLOGICAS Medula Ojo Mucosas Glandulas salivares Corazón Respiratorio Digestivo Intestinal Midriasis, cicloplejia secreciones SNC antiemética anticinetósica frecuencia antiparkinsonia broncodilatación antisecretora espasmolítica RAM fármacos no clasificados como antimuscarínicos síndrome anticolinérgico central cambios de humor, ataxia alteraciones en la memoria alucinaciones síndrome anticolinérgico periférico disminución de secreciones midriasis, anormalidades cardíacas retención urinaria, íleo adinámico ancianos, niños tratamiento con anticolinesterásicos (fisostigmina) APLICACIONES TERAPEUTICAS • bloqueo de la hiperactividad parasimpática • hiperactividad gastrointestinal • úlceras • enfermedades cardiovasculares • enfermedades respiratorias • aplicaciones oftálmicas • anestesia • SNC: parkinson, cinetosis, emesis NEUROTRANSMISION GANGLIONAR Fármacos estimulantes de la neurotransmisión ganglionar NICOTINA, lobelina, tetrametilamonio (sintético) estimulación generalizada-respuesta compleja cardiovascular: aumento de la presión arterial, taquicardia digestivo: aumento del peristaltismo SNC: temblores, vómitos Fármacos bloqueantes de la neurotransmisión ganglionar pentametonio, hexametonio trimetafán tratamiento de la hipertensión mecamilamina acetilcolina situación basal estímulo por acetilcolina=abre el canal antagonista antagonista competitivo=canal cerrado bloqueo del canal iónico FARMACOLOGÍA DE LA TRANSMISION NEUROMUSCULAR Facilitación de la transmisión neuromuscular axón presináptico vesículas de acetilcolina acetilcolina (-) acetilcolinesterasa receptores colinérgicos fibra muscular Inhibición de la transmisión neuromuscular axón presináptico vesículas de acetilcolina inhibición de la síntesis y liberación de acetilcolina acetilcolina interferencia con la acción postsináptica acetilcolinesterasa receptores colinérgicos fibra muscular desacoplamiento entre la excitación y contracción muscular no despolarizantes (paquicurares) Fármacos bloqueantes neuromusculares despolarizantes (leptocurares) Bloqueantes neuromusculares no despolarizantes atracurio galamina pancuronio pipecurio vecuronio tubocurarina mivacurio Bloqueantes neuromusculares despolarizantes decametonio suxametonio no despolarizantes despolarizantes antagonismo de r. nicotínicos agonistas de r. nicotínicos bloqueo revertido por IACE bloqueo potenciado por IACE parálisis muscular motora en situaciones que se requiera relajación muscular intensa inducción y mantenimiento de la relajación muscular en intervenciones quirúrgicas
