INGESTA RICA EN CARBOHIDRATOS

INGESTA RICA
EN CARBOHIDRATOS
1) MOVILIZACIÓN DE GLUCOSA
DEL TORRENTE SANGUÍNEO
2) METABOLISMO DE LA GLUCOSA
METABOLISMO DE LA GLUCOSA
INGESTA RICA EN CARBOHIDRATOS
PIRUVATO
ES
IS
OG
ÉN
GL
UC
ON
E
GLUCÓLISIS
GLUCÓGENO
O
S
LA FAT
DE OS
TA S F
RU SA
O
NT
PE
SÍ
G NTE
LU
S
CÓ IS
DE
G
EN
O
GLUCOSA
NADPH
RIBOSA 5-FOSFATO
CONDICIONES
DURANTE EL AERÓBICAS
AYUNO
DESTINO DEL PIRUVATO EN CONDICIONES AERÓBICAS:
RESPIRACIÓN AERÓBICA: INCLUYE GLUCÓLISIS, CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO
Y FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
CICLO DEL ÁCIDO
CÍTRICO
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
¿EN DÓNDE SUCEDE ESTO?
PARTE DEL PROCESO DE RESPIRACIÓN ES LLEVADO
A CABO EN LA MITOCONDRIA
MATRIZ
MEMBRANA
INTERNA
MITOCONDRIAL
MEMBRANA
EXTERNA
MITOCONDRIAL
Espacio
intermembranal
Membrana externa
Permeable a moléculas pequeñas e iones
Membrana interna
Impermeable a moléculas pequeñas e iones (H+)
Presenta:
Complejos I a IV
ADP-ATP translocasa
ATP sintasa (FoF1)
Otros transportadores de membrana
Matriz
Contiene:
Complejo piruvato deshidrogenasa
Enzimas del ciclo del ácido cítrico
Enzimas de la β-oxidación
Enzimas de la oxidación de aa
DNA, ribosomas
ATP, ADP, Pi, Mg2+, Ca2+, K+
VII. CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO
I. Generalidades
II. Fuentes del Acetil-CoA. Reacciones anapleróticas
III. Regulación
IV. Importancia del ciclo como proveedor de esqueletos
carbonados para otras vías metabólicas
CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO
CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS (CICLO TCA)
CICLO DE KREBS (Por su descubridor)
FORMA PARTE DEL PROCESO DE RESPIRACIÓN CELULAR
Procesos moleculares mediante los que las células
consumen oxígeno (O2) y producen dióxido de carbono (CO2)
GRASAS
POLISACÁRIDOS
ÁCIDOS GRASOS
Y GLICEROL
PROTEÍNAS
GLUCOSA Y
OTROS AZÚCARES
AMINOÁCIDOS
ACETIL CoA
CoA
CICLO
DE
KREBS
CO2
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
ATP
CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO
CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS (CICLO TCA)
CICLO DE KREBS (Por su descubridor)
Hans Krebs
Lipmann
EL CICLO DE KREBS ES
UN CICLO ANFIBÓLICO PORQUE:
A) ES CATABÓLICO (Se lleva a cabo la oxidación del carbono
proveniente de otras vías)
B) ES ANABÓLICO (Es proveedor de esqueletos carbonados
para otras vías metabólicas)
Proteínas
Glucosa
Lípidos
Acetil-CoA
SÍNTESIS
CICLO
DE
KREBS
CO2
SE LLEVA A CABO EN LA MATRIZ MITOCONDRIAL
PARA PODER INICIAR EL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO
ES NECESARIA LA PRODUCCIÓN DE
ACETIL-CoA
(ACETATO ACTIVADO)
1. EL PIRUVATO SE OXIDA A ACETIL-CoA Y CO2
VITAMINAS
1. Es una reacción previa al ciclo de Krebs
2. Es una reacción irreversible ∆G’0= -33.4 kJ/mol
3. Es una reacción catalizada por el complejo de la PIRUVATO DESHIDROGENASA
(SON TRES ENZIMAS: E1 + E2 + E3)
4. El complejo requiere de 5 COENZIMAS: el pirofosfato de tiamina (TPP), el flavina
adenina dinucleótido (FAD), el coenzima A (CoA-SH), el nicotinamida adenina
dinucleótido (NAD) y el lipoato.
TIAMINA
RIBOFLAVINA
NICOTINAMIDA
PANTOTENATO
TPP
FAD
NAD
CoA-SH
5. Cataliza una DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA, proceso de oxidación irreversible,
donde el piruvato pierde un grupo carboxilo en forma de molécula de CO2, mientras
que los dos carbonos restantes se transforman en el grupo acetilo del Acetil-CoA
ESTRUCTURA DEL COMPLEJO DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA
E1= PIRUVATO DESHIDROGENASA
E2= DIHIDROLIPOIL TRANSACETILASA
E3= DIHIDROLIPOIL DESHIDROGENASA
E2
LA PIRUVATO DESHIDROGENASA CONSTA DE 3 ENZIMAS
Y CINCO COENZIMAS
E1= PIRUVATO DESHIDROGENASA
Contiene TPP en su sitio activo
E2= DIHIDROLIPOIL TRANSACETILASA
Contiene 3 dominios: de unión a lipoilo, de unión a E1 y E3 y
el dominio de aciltransferasa y CoA-SH
E3= DIHIDROLIPOIL DESHIDROGENASA
Contiene FAD y NAD
Grupos prostéticos
EL COENZIMA CONTIENE UN GRUPO TIOL REACTIVO (-SH) DE IMPORTANCIA
FUNDAMENTAL EN SU PAPEL COMO TRANSPORTADOR DE GRUPOS ACILO
EN DIVERSAS REACCIONES METABÓLICAS
LOS GRUPOS ACILO SE UNEN COVALENTEMENTE AL GRUPO TIOL FORMANDO
TIOÉSTERES QUE SON DE ELEVADA ENERGÍA LIBRE DE HIDRÓLISIS
Grupo tiol
reactivo
Adenina
β-Mercaptoetilamina
Ácido pentoténico
Coenzima A
Ribosa 3’-fosfato
3’-Fosfoadenosina difosfato
EL LIPOATO TIENE DOS GRUPOS TIOL QUE PUEDEN SER OXIDADOS
REVERSIBLEMENTE FORMANDO UN ENLACE DISULFURO
PUEDE TRANSPORTAR ELECTRONES Y GRUPOS ACILO
LOS NUCLEÓTIDOS DE NICOTINAMIDA
DESHIDROGENACIÓN
340 nm
OXIDORREDUCTASAS
“DESHIDROGENASAS”
260 nm
+ 2e-
+ 2H+
NADH + H+
E’o
NADP+ + 2e-
+ 2H+
NADPH + H+
E’o
NAD+
LOS NUCLEÓTIDOS DE FLAVINA
Se encuentran fuertemente
unidos a las FLAVOPROTEÍNAS
GRUPOS PROSTÉTICOS
TIPO DE REACCIONES LLEVADAS A CABO DURANTE LA DESCARBOXILACIÓN
OXIDATIVA DEL PIRUVATO:
1. Descarboxilación.-El piruvato se combina con el TPP y se descarboxila formando
un hidroxietilo
E1
2. Oxidación .- El grupo hidroxietilo se oxida formando un grupo acetilo
3. Transferencia .- El acetilo formado se transfiere al lipoato que está unido a un
residuo de lisina en E22
DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA DEL PIRUVATO A ACETIL-CoA POR
EL COMPLEJO DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA
Piruvato
HidroxietilTPP
Piruvato
deshidrogenasa
E1
Dihidrolipoil
transacetilasa
E2
Dihidrolipoil
deshidrogenasa
E3
DURANTE LA DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA, LOS INTERMEDIARIOS NUNCA
ABANDONAN LA SUPERFICIE ENZIMÁTICA
VISIÓN GENERAL DEL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO
4 de las 8 reacciones son
oxidaciones:
requieren coenzimas que entran
oxidadas y salen reducidas, lo que
implica que los sustratos quedaron
oxidados
Los productos del Ciclo
son CO2, ATP/GTP,
NADH y FADH2
En una vuelta del Ciclo
hay dos
descarboxilaciones que
no tienen los CARBONOS
transportados por la
Acetil-Co-A
REACCIÓN 1. Formación de citrato
1.
2.
3.
4.
Primera reacción del ciclo de Krebs
Es una reacción irreversible ∆G’0= -32.2 kJ/mol
Es catalizada por la CITRATO SINTASA
Cataliza la condensación de Acetil-CoA con oxalacetato para dar lugar a citrato
ESTRUCTURA DE LA CITRATO SINTASA
ES UN HOMODÍMERO
EL ENZIMA SIN SUSTRATOS
LA UNIÓN DEL
OXALACETATO
INDUCE UN CAMBIO
CONFORMACIONAL
EL ENZIMA CON OXALACETATO Y
UN ANÁLOGO DEL ACETIL-CoA
MECANISMO CATALÍTICO DE LA CITRATO SINTASA
COO-
LA REACCIÓN CATALIZADA POR LA CITRATO SINTASA ES UNA
CONDENSACIÓN MIXTA ALDÓLICA-CLAISEN
1. Formación de un intermediario enólico a través de una catálisis ácido-base (Asp375)
y estabilizado por una His 274 (FORMACIÓN DE UN CARBANIÓN)
2. El carbanión realiza un ataque nucleofílico sobre el C-2 del oxalacetato
3. El intermediario resultante (S-Citril-CoA) es hidrolizado, dando citrato
REACCIÓN 2. Formación de isocitrato vía cis-aconitato
1.
2.
3.
4.
Es una reacción reversible ∆G’o=13.3 kJ/mol
Es catalizada por la aconitasa (aconitato hidratasa)
Requiere de un centro ferro-sulfurado (no es una reacción redox)
Cataliza la isomerización reversible del citrato y el isocitrato, con el cis-aconitato
como intermediario
LA ACONITASA CONTIENE UNA AGRUPACIÓN [4 Fe-4S]
MODELO PARA EL MECANISMO DE REACCIÓN CATALIZADA POR LA ACONITASA
Lloyd et al. (2008)
Protein Science 8:2655
REACCIÓN 3. OXIDACIÓN DEL ISOCITRATO A α-CETOGLUTARATO Y CO2
1.
2.
3.
4.
Es una reacción irreversible
Es catalizada por la isocitrato deshidrogenasa (IDH)
Requiere de Mg2+ o Mn2+ y NAD+ o NADP+ (dependiendo de la especie)
Cataliza la descarboxilación oxidativa del isocitrato dando lugar a la formación
de α-cetoglutarato
ES UN HOMODÍMERO
IDH (NADP+) de corazón
de mamíferos
Ceccarelli et al. (2002)
J. Biol. Chem. 277:43454
MECANISMO CATALÍTICO DE LA ISOCITRATO DESHIDROGENASA
EL ISOCITRATO PIERDE UN CARBONO POR DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA
1. El isocitrato se une al enzima y es oxidado a través de una transferencia de
hidruro al NAD+ O NADP+ formando oxalosuccinato
2. El carbonilo resultante favorece el paso de descarboxilación junto con la interacción
con el Mn2+
3. Reordenamiento del intermediario enol para generar α-cetoglutarato
REACCIÓN 4. OXIDACIÓN DEL α-CETOGLUTARATO A
SUCCINIL-CoA Y CO2
1. Es una reacción irreversible ∆G’0= -33.5 kJ/mol
2. Es catalizada por el complejo de la α-cetoglutarato deshidogenasa
3. Cataliza la descarboxilación oxidativa del α-cetoglutarato liberando los
segundos CO2 y NADH del ciclo
4. EL COMPLEJO ES ANÁLOGO AL DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA
E1 (α-cetoglutarato deshidrogenasa)
E2 (dihidrolipoil transuccinilasa)
E3 (dihidrolipoil deshidrogenasa) idéntica al de la piruvato deshidrogenasa
Complejo de la
α-cetoglutarato
deshidrogenasa
α-cetoglutarato
Succinil-CoA
REACCIÓN 5. CONVERSIÓN DE SUCCINIL-CoA EN SUCCINATO
Succinil- CoA sintetasa : Fosforilación a nivel de
sustrato – Rotura tioester y formacion de GTP
Succinil-CoA
sintetasa
Succinil-CoA
Succinato
REACCIÓN 5. CONVERSIÓN DE SUCCINIL-CoA EN SUCCINATO
1. Es una reacción reversible ∆G’0= -2.9 kJ/mol
2. Es catalizada por la succinil-CoA sintetasa (Succínico tiocinasa) indicando
la participación de un nucleósido trifosfato
3. Es la hidrólisis del enlace tioéster favoreciendo la síntesis de un enlace fosfoanhídrido
del GTP (MAMÍFEROS) o del ATP (PLANTAS Y BACTERIAS)
Es un heterotetrámero
Las subunidades α contienen el residuo
His246 y el sitio de unión para el CoA
Las subunidades β confieren especificidad
por ADP o GDP
CoA
Wolodko et al. (1994)
J. Biol. Chem. 269:10883
MECANISMO CATALÍTICO DE LA SUCCINIL-CoA SINTETASA
1. El succinil-CoA reacciona
con Pi formando succinil
fosfato y CoA
2. El grupo fosforilo del
succinil fosfato se transfiere
a un residuo de His del
enzima
3. El grupo fosforilo
del enzima
se transfiere al GDP,
formándose GTP
LA ENERGÍA LIBRE DE HIDRÓLISIS DEL SUCCINIL-CoA SE CONSERVA
MEDIANTE LA FORMACIÓN SUCESIVA DE COMPUESTOS DE “ALTA ENERGÍA”
1 MOLÉCULA DE ACETIL-CoA
OXIDADO HASTA:
2 MOLÉCULAS DE CO2
2 NADHs
1 GTP
PARA COMPLETAR EL CICLO EL SUCCINATO DEBE SER CONVERTIDO EN
OXALOACETATO, LO CUAL SE CONSIGUE MEDIANTE LAS TRES REACCIONES
RESTANTES DEL CICLO
CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO
REACCIÓN 6. OXIDACIÓN DEL SUCCINATO A FUMARATO
Succinato
deshidrogenasa
Succinato
Fumarato
REACCIÓN 6. OXIDACIÓN DEL SUCCINATO A FUMARATO
1. Es una reacción reversible ∆G’0= 0 kJ/mol
2. Llevada a cabo por la succinato deshidrogenasa (COMPLEJO II: succinato:quinona
oxidoreductasa)
Es una proteína unida a la membrana interna mitocondrial (en procariotas unida a la
membrana plasmática)
3. Requiere de FAD+ y de agrupaciones Fe-Sulfurados
Es un tetrámero
Agrupaciones Fe - S
FAD+ Y QUINONAS
Oyedotun y Lemire (2004)
J. Biol. Chem. 279:9424
La Succinato deshidrogenasa es una proteína unida a la
membrana interna mitocondrial
(en procariotas unida a la membrana plasmática)
Oyedotun y Lemire (2004)
J. Biol. Chem. 279:9424
LA SUCCINATO DESHIDROGENASA CATALIZA LA OXIDACIÓN
DEL SUCCINATO PARA FORMAR FUMARATO
ESPECIE OXIDADA: SUCCINATO
ESPECIE REDUCIDA: FADH2
PASO DE ELECTRONES DESDE EL SUCCINATO A TRAVÉS DEL FAD Y LOS
CENTROS Fe-S HACÍA LA CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES
REACCIÓN 7. HIDRATACIÓN DEL FUMARATO A MALATO
1. Es una reacción reversible ∆G’0= -3.8 kJ/mol
2. Llevada a cabo por la Fumarasa (Fumarato hidratasa)
3. Cataliza la hidratación del doble enlace del fumarato a través de un estado de
transición de un carbanión
Fumarasa
Fumarato
Fumarasa
Malato
REACCIÓN 8. OXIDACIÓN DE MALATO A OXALOACETATO
1.
2.
3.
4.
5.
Última reacción del ciclo
Es una reacción reversible
Catalizada por la malato deshidrogenasa
Requiere de NAD+
El enzima unido al NAD+ cataliza la oxidación del malato a oxalacetato,
mediante la oxidación del grupo hidroxilo del malato para formar una cetona
Malato
deshidrogenasa
Malato
Oxaloacetato
GLUCOSA
ÁCIDOS GRASOS
AMINOÁCIDOS
REACCIONES IRREVERSIBLES
PIRUVATO
CONDENSACIÓN
ACETIL-CoA
ISOMERIZACIÓN
DESCARBOXILACIÓN
OXIDATIVA
CITRATO
OXALOACETATO
ISOCITRATO
DESHIDRATACIÓN
α-CETOGLUTARATO
MALATO
SUCCINIL-CoA
DESCARBOXILACIÓN
OXIDATIVA
FUMARATO
SUCCINATO
FOSFORILACIÓN A
NIVEL DE SUSTRATO
HIDRATACIÓN
DESHIDROGENACIÓN
PRODUCTOS DE UNA VUELTA DEL CICLO=
3 NADH, 1 FADH2, 1 GTP Y 2 CO2
POR UNA VUELTA DEL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO
SE PRODUCEN LAS SIGUIENTES TRANSFORMACIONES:
1. Un grupo acetilo es oxidado a dos moléculas de CO2, un proceso en el
que participan 4 pares de electrones (los átomos de carbono del acetilo
entrante al ciclo “Acetil-CoA” NO SE OXIDAN)
2. Tres moléculas de NAD+ son reducidas a NADH (3 pares de e-)
3. Una molécula de FAD+ es reducida a FADH2 (1 par de e-)
4. Se produce un grupo fosfato de “alta energía” en forma de GTP (o ATP)
8 electrones
CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES
NADH (2 e-) rinde 3 ATP por lo tanto de 3
FADH2 (2 e-)
rinde 3
NADH
se producen 9
ATP
ATP
UNA VUELTA DEL CICLO DE KREBS GENERA 12 ATP
REGULACIÓN DEL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO
REGULACIÓN DE LA PRODUCCIÓN DE ACETIL-CoA A
TRAVÉS DEL COMPLEJO DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA
E1 + E2 +E3
1) POR ALOSTERISMO
ES INHIBIDA ALOSTÉRICAMENTE
POR LOS METABOLITOS QUE INDICAN UNA
SUFICIENCIA DE ENERGÍA METABÓLICA
(ATP, Acetil-CoA, NADH y ácidos grasos)
ES ACTIVADA CUANDO LAS DEMANDAS
ENERGÉTIAS SON MAYORES
(AMP, CoA, NAD+, Ca2+
2) POR MODIFICACIÓN COVALENTE
EL COMPLEJO ES INHIBIDO POR LA FOSFORILACIÓN DE E1
REGULACIÓN DEL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO
ENZIMAS QUE CATALIZAN
LAS REACCIONES
IRREVERSIBLES DEL
CICLO:
CITRATO SINTASA
ISOCITRATO
DESHIDROGENASA
α-CETOGLUTARATO
DESHIDROGENASA
MECANISMOS DE REGULACIÓN DEL CICLO DE KREBS
3 MECANISMOS:
1) DISPONIBILIDAD DE SUSTRATO
2) INHIBICIÓN POR PRODUCTO
3) INHIBICIÓN COMPETITIVA POR RETROALIMENTACIÓN
DE LOS INTERMEDIARIOS QUE SE LOCALIZAN MÁS
ADELANTE A LO LARGO DEL CICLO
4) POR MODIFICACIÓN COVALENTE (ISOCITRATO
DESHIDROGENASA SE REGULA POR FOSFORILACIÓN)
REGULACIÓN DE LA CITRATO SINTASA
1) LA ACTIVIDAD DE ESTE ENZIMA VARÍA EN FUNCIÓN DE
LA CONCENTRACIÓN DE SUSTRATOS (OXALACETATO Y
ACETIL-CoA)
DISPONIBILIDAD DE SUSTRATO
2) EL CITRATO ES UN INHIBIDOR COMPETITIVO, ÁSÍ COMO
EL SUCCINIL-CoA (POR RETROALIMENTACIÓN)
3) ES INHIBIDA POR NADH
4) EL ATP
REGULACIÓN DE LA ISOCITRATO DESHIDROGENASA
1) POR MODIFICACIÓN COVALENTE:
LA FOSFORILACIÓN DEL RESIDUO
SER113 (SITIO ACTIVO)
INACTIVA EL ENZIMA
2) POR ALOSTERISMO
MODULADOR POSITIVO ES EL ADP
3) ES ACTIVADA POR Ca2+
REGULACIÓN DE LA α-CETOGLUTARATO
DESHIDROGENASA
1) ES INHIBIDA POR SU PRODUCTO EL SUCCINIL-CoA
2) POR NADH
3) ES ACTIVADA POR Ca2+
EL CICLO DE KREBS ES
UN CICLO ANFIBÓLICO PORQUE:
A)ES CATABÓLICO (Se lleva a cabo la oxidación del carbono
proveniente de otras vías)
B) ES ANABÓLICO (Es proveedor de esqueletos carbonados
para otras vías metabólicas)
Proteínas
Glucosa
Lípidos
Acetil-CoA
SÍNTESIS
CICLO
DE
KREBS
CO2
VÍAS QUE UTILIZAN INTERMEDIARIOS DEL CICLO:
1. LA BIOSÍNTESIS DE GLUCOSA (GLUCONEOGÉNESIS)
SE UTILIZA EL MALATO
2. LA BIOSÍNTESIS DE LÍPIDOS (ÁCIDOS GRASOS Y
ESTEROLES)
SE UTILIZA CITRATO Y SUCCINIL-CoA
3. LA BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS
SE UTILIZA EL α-CETOGLUTARATO, EL OXALOACETATO
(POR TRANSAMINACIÓN)
4. LA BIOSÍNTESIS DE PORFIRINAS
UTILIZA EL SUCCINIL-CoA
EL CICLO ES PROVEEDOR DE ESQUELETOS CARBONADOS
REACCIONES QUE REPONEN LOS INTERMEDIARIOS
DEL CICLO DE KREBS
DENOMINADAS REACCIONES ANAPLERÓTICAS (RELLENAR)
Piruvato carboxilasa
1)
PEP carboxicinasa
2) Fosfoenolpiruvato +CO2 + GDP
Oxalacetato + GTP
PEP carboxilasa
3) FOSFOENOLPIRUVATO + HCO3OXALACETATO + Pi
Enzima málico
4) PIRUVATO + HCO3- + NAD(P)H
MALATO + NAD(P)+
DIAGRAMA DEL CICLO DEL
ÁCIDO CÍTRICO
QUE INDICA
LAS
POSICIONES
EN LAS QUE SE RETIRAN
ALGUNOS METABOLITOS
(VÍAS ANABÓLICAS)
Y LOS PUNTOS EN LOS
QUE LAS REACCIONES
ANAPLERÓTICAS
REPONEN LOS
INTERMEDIARIOS
DEL CICLO QUE SE
HAN AGOTADO
CPO. PROTEÍCO
Proteasas
aa libres
ALMIDÓN
Amilasas
glucosa
CPO. LIPÍDICO
TAG
Lipólisis
Ac.grasos libres
Transaminasas
Gluconeogénesis
α-cetoácidos
β-oxidación
PEPK
oxalacetato
MDH
malato
α-cetogl DH
MS
EL CICLO DEL GLIOXILATO ES ACTIVO EN LAS SEMILLAS EN GERMINACIÓN
Y CIERTOS MICROORGANISMOS
LA VÍA SE LLEVA A CABO EN LOS GLIOXISOMAS
ESTÁN VARIOS ENZIMAS DEL CICLO DE KREBS Y DOS ENZIMAS ADICIONALES:
LA ISOCITRATO LIASA Y LA MALATO SINTASA
EVITA LAS DOS DESCARBOXILACIONES DEL CICLO DE KREBS
PERMITIENDO LA FORMACIÓN NETA DE SUCCINATO, OXALACETATO, Y OTROS
A PARTIR DE ACETIL-CoA