Cosmecéuticos y factores de crecimiento Lelia Nudelman (Argentina) Cosmecéutico, es un producto intermedio entre los cosméticos tradicionales y lo medicamentos propiamente dichos. Los factores de crecimiento son sustancias de naturaleza proteica que transmiten una señal al interior de la célula generando una cascada de señales que permite la activación de uno o varios genes. Se considera cosmético a las formulaciones de aplicación local cuya preparación está fundada en conceptos científicos destinados al cuidado y embellecimiento de la piel humana y sus anexos, sin perturbar las funciones vitales, ni irritar, ni sensibilizar, ni provocar fenómenos secundarios indeseables atribuibles a su absorción sistémica. Debemos destacar, entonces, que un cosmético no debe alterar la estructura ni la funcionalidad de la piel. Cawenbergh ha definido un cosmético como un producto que no intenta tratar ni prevenir enfermedades pero que aporta algún beneficio a las funciones o apariencia de la piel. Los cosmecéuticos son intermedios entre los cosméticos tradicionales y lo medicamentos propiamente dichos. Este término fue acuñado por dr. Kligman hace más de 25 años. Sus principios activos son componentes con actividad farmacológica que define la función del producto (Taba 1). En ocasiones en mismo vehiculo o excipiente tiene cualidades de principio activo como por ejemplo los emolientes o nutritivos que se aplican en psoriasis o ictiosis (eucerina con agua de rosas). Se trata de productos con un pH determinado que mejoran ciertas afecciones de la piel caracterizadas por pH alterado. Tabla 1: Principios activos más utilizados Antioxidantes; vitaminas, flavonoides Factores de crecimiento: furfuril adenina Producto naturales y derivados: aloe vera, mimosa tenuiflora Péptidos Sustancias que actúan en la unión neuromuscular o neurocosméticos: DMAE, argireline, etc. Sustancias que estimulan la síntesis de factores de crecimiento Los factores de crecimiento (FC) son sustancias de naturaleza proteica que desempeñan una importante función en la comunicación intercelular. Su función principal es el control externo del ciclo celular, estimulando las mitosis y mantieniendo la supervivencia celular, asimismo estimulan la migración, diferenciación y apoptosis celular. Actúan a muy baja concentración. Se unen a receptores en la membrana celular que transmiten una señal desde el exterior al interior de la célula y genera una cascada de señales que permite la activación de uno o varios genes. Son trasportados por el suero y producidos por un gran numero de células diferentes. El primer FC se descubrió en 1960 y fue el Factor de Crecimiento Epidérmico, cuya función es inducir a proliferación de queratinocito y fibroblastos, estimula la angiogénesis; aumenta el espesor de a piel devolviéndole elasticidad y firmeza. Otros FC se enumeran en la Tabla 2, algunos de ellos ya se emplean por vía tópica. 1 Tabla 2: Factores de crecimiento Sigla en inglés Derivado de las plaquetas PDGF Transformante beta (TGF beta) TGF-B De los fibroblastos FGF Epidérmico EGF Endotelial vascular VEGF Estimulante de colonias de granulocitos G-CSF Estimulante de colonias de granulocitos y GM-CSF macrófagos Eritropoyetina EPO Trombopoyetina TPO Insulínico tipo 1 IGF-1 Los mismos se clasifican en FC propiamente dichos y los FC de transformación (positiva o negativa) de crecimiento. Funciones de los FC de transformación de crecimiento (TGF) Cicatrización de heridas Quimioatrayentes de células inmunológicas productoras de estos factores. Estimulantes de la angiogénesis Inductores de la migración de los queratinocitos hacia las heridas. Citocinas con función de TGF Acción transformadora positiva TGF alfa Aumenta el crecimiento celular con crecimiento de queratinocitos Efecto transformador negativo TGF beta Inhibidor del crecimiento. Suprimen la proliferación. Bloquea el efecto estimulante de los TGF alfa y EGF. FC en dermatología Su conocimiento es muy reciente y existen pocos trabajos de investigación en este tema. Los FC regulan la remodelación de la piel y juegan un papel de gran relevancia en el mantenimiento de la juventud y longevidad celular (Tabla 3). El paso del tiempo produce una disminución de la actividad de los FC sobre las células de la piel. 2 Tabla 3: Funciones de los FC en la piel Remoción de células dañadas Estimularon de la proliferación de las células de la piel y folículo piloso Reparación y prevención de la formación de arrugas Minimización de la formación de cicatrices Acción antimicrobiana Prevención de la caída del cabello Revitalizaron de las células de la piel y el pelo Los FC fueron registrados por primera vez como cosmecéuticos en 2004 por la CTFA. Se obtienen mediante técnicas de bioingeniería. Se presentan nanoencapsulados para favorecer su penetración en la piel y protegerlos de las proteasas endógenas. Se utilizan en dosis muy bajas. Las grandes marcas emplean productos que estimulan la producción de FC por la misma piel. También se están fabricando péptidos que mimetizan la acción de los FC con la ventaja de tener una mejor estabilidad y penetración, un menor costo. Se utilizan como antiaging y antiarrugas. El FC de Plaquetas se obtiene de la misma sangre del paciente por un procedimiento especial “in situ” y que e inyecta por vía IM o mesoterapia. La furfuril adenina fue el primero que se utilizó en cosmética dermatológica. Mejora las arrugas, la hiperpigmentación, la textura de la piel y el fotoenvejecimiento. Es un FC de las plantas que estimula la producción de nuevo colágeno actuando en forma similar al acido retinoico sin producir irritación, eritema ni descamación. También mejora la hidratación, una acción que se potencia se administra conjuntamente con acido hialurónico. Productos que estimulan la síntesis de FC estimulan las llamadas proteínas del tiempo, en as células dérmicas (sirtuinas) y las células madres de la epidermis (survivinas nucleares). Estas proteínas son verdaderos FC que mejoran el potencial de regeneración de la piel; restauran la armonía entre las células estimulando la comunicación entre las mismas y las protegen de los ataques del medio ambiente. Las proteínas sirtuinas son una familia de enzimas implicadas en la apoptosis, metabolismo de los ácidos grasos, regulación del promedio de vida de las células del organismo. La reducción de un 30% de la ingesta de calorías produce un aumento de a producción de sirtuinas y aumenta el promedio de vida de las células. Reducen las células senescentes, aumentan la resistencia al estrés. Las survivinas pertenecen a la familia de las IAP (Inhibidoras de la Apoptosis) cuya acción se ejerce por inactivación de las caspasas. Están en el citoplasma y el núcleo de las células. Están codificadas por un gen que se activa solamente durante el desarrollo fetal; una vez completado e mismo el gen se inactiva y se detiene la producción de la proteína, persistiendo en algunas células de reproducción rápida y en órganos como el timo o placenta. El primer producto con estas características fue el cocoyl alaninato o survicode está compuesto por la cadena de cocoyl un producto natural de origen vegetal y la alanina de origen biotecnológico. El producto fina esta biovectorizado, su tolerancia es muy buena y libre de conservante. Se utiliza al 1%. Mejor la longevidad celular dado que restaura simultáneamente el potencial de las sirtuinas y survivinas que disminuyen durante el envejecimiento. También restaura la comunicación entre las células epidérmicas protegiendo a las conexinas (canales transmembrana entre células vecinas 3 que favorecen el intercambio iónico). Asimismo mejora el potencial de defensa de la piel actuando sobre las células de Langerhans, protegiéndolas del envejecimiento y e daño inducido por la luz UV. Survicode protege la longevidad celular al actuar sobre las survivinas y sirtuinas; mejor l comunicación células al proteger las conexinas, nidogen y pleiotrophin; preserva al sistema inmune al proteger las células de Langerhans y actuar como fotoprotector. La cosmética investiga el envejecimiento a la par de la dermatología El objetivo lograr una piel bella y mantenerla joven el mayor tiempo posible Palabras clave: cosmecéutico, factor de crecimiento, dermocosmética, 4