EVALUACION COMPARATIVA DEL PERIODO REFRACTARIO EFECTIVO DEL NODO AV MEDIDO DURANTE RITMO SINUSAL Y ESTIMULADO Francisco Bertolotti Carrera de Especialista Universitario en Electrofisiología cardíaca 2011-2012 Director: Dr. Azara Daniel Jefe de trabajos prácticos: Dr. Villamil Alejandro Introducción La trasmisión del impulso eléctrico cardíaco desde las aurículas hasta los ventrículos, ha interesado a los investigadores en las últimas 5 décadas. El estudio de las propiedades de la conducción aurículoventricular (AV) y de sus trastornos, constituyó una de las primeras indicaciones para la realización de estudios electrofisiológicos invasivos, práctica que permitió correlacionar los hallazgos presentes en el electrocardiograma de superficie con los mecanismos fisiopatológicos subyacentes y el pronóstico de los mismos. Los primeros trabajos sobre la anatomía del sistema de conducción en la región de la unión AV, fueron llevados a cabo por Tawara S.(2), que confirmó la existencia de un haz descrito por His en 1893, al cual definió como “haz penetrante”, poniendo de manifiesto su conexión con el nodo AV y con las fibras de Purkinje. El Nodo AV es una estructura reticular de límites poco precisos, donde la activación llega por un doble frente de onda: una vía posterior a lo largo de la crista terminales que penetra en el nodo por debajo del orificio del seno coronario y una vía anterior en forma de una amplia onda de activación que lo aborda por arriba y por delante de este orificio. (1) Este se encuentra alojado en el ápex de la región conocida como triángulo de Koch, el cual se encuentra limitado anteriormente por la inserción del velo septal de la válvula tricúspide, posteriormente por el tendón de Todaro y por el ostium del seno coronario en su región basal. El ápex de este triángulo se sitúa en el cuerpo fibroso central del corazón (3). Fig. 1 Figura 1. Visión endocárdica de la aurícula y ventrículo derechos en la se pone de manifiesto la situación del triángulo de Koch (línea discontinua azul) dentro del cual se ha representado el nodo AV y en los bordes la “vía lenta” y “rápida”. Nótese el istmo inferolateral junto a la cresta terminal. 1B.- Ampliación del triángulo de Koch. El borde posterior está constituido por el tendón de Todaro (TT) que continua a la válvula de Eustaquio de la vena cava inferior (VCI) por debajo del endocardio hacia el séptum membranoso (SM) La refractariedad de los tejidos cardíacos puede establecerse mediante la respuesta a la introducción de estímulos prematuros progresivamente decrecientes (4-1), diferenciándose así dos períodos refractarios básicos en el sistema de conducción: el período refractario funcional y el período refractario efectivo, siendo la evaluación de este último el motivo del estudio. Clásicamente, se define al período refractario efectivo del nodo AV como al ciclo del estímulo auricular prematuro aplicado durante estimulación auricular basal (A1-A2) con el intervalo más largo medido sobre el electrograma del canal de His, que no despolariza el haz de His (4). Dicho valor es expresado en milisegundos y varía dentro de un rango normal descripto por varios autores. (1-4) Fig. 2 Fig2: AVN= nodo AV; ERP= periodo refractario efectivo; FRP= período refractario funcional; HPS= sistema His-Purkinje; V= ventricular Desde los comienzos de la electrofisiología, el período refractario efectivo del nodo AV (PRENAV) se evalúa con estimulación programada desde la aurícula derecha alta, aplicando extraestímulos con intervalos de acoplamiento decrecientes hasta la aparición del PRENAV. Autores como Akhtar M. y Josephson M., describen protocolos de estimulación para la medición de PRENAV con trenes de entre 5-10 latidos, agregando un extraestímulo (S2) con intervalos de acoplamiento que van disminuyendo progresivamente de a 10 mseg. (4-5) Esta forma de evaluación, se ha considerado durante años como adecuada y práctica a pesar de no haber sido determinado el número de S1 necesarios para lograr el llamado “estado estacionario” en los seres humanos. (5) El objetivo de este estudio, es probar un protocolo para estudio del PRENAV, realizado en su totalidad sobre ritmo sensado, bajo la hipótesis de que el “estado estacionario” del ritmo sinusal normal es al menos similar al obtenido luego de un tren de 8 latidos estimulados como es usado rutinariamente. Objetivos: 1- Comparar un nuevo algoritmo de evaluación sobre sensado del PRENAV con el utilizado clásicamente durante estimulación. 2- Comparar la tasa de inducción de taquiarritmias supraventriculares con protocolos de estimulación sobre ritmo sensado y sobre ritmo estimulado. Materiales y métodos: Previa firma de consentimiento informado, se incluyeron prospectivamente 30 pacientes que ingresaron al laboratorio de electrofisiología del Hospital San Juan de Dios de La Plata o del Hospital El Cruce de Florencio Varela, desde enero de 2012 hasta marzo de 2013. Los pacientes fueron seleccionados al azar, incluyéndose tanto pacientes para estudios diagnósticos, como aquellos para procedimientos de tratamiento de ablación por radiofrecuencia para arritmias supraventriculares. Se excluyeron pacientes con fibrilación auricular permanente, portadores de bloqueos auriculo-ventriculares de segundo y tercer grado y aquellos que no dieron su consentimiento para realización del protocolo de estimulación. Los procedimientos fueron realizados por técnica de Seldinger con acceso venoso femoral derecho, posicionando un catéter cuadripolar en el vértice del triangulo de Koch y otro en la aurícula derecha alta. Las mediciones se realizaron con un polígrafo EXXERR de 32 canales, y la estimulación con estimulador externo EXXERR. El intervalo AH, fue medido con calibres digitales por el mismo operador en el canal del electrograma del haz de His y se expresó el resultado en milisegundos. A todos los pacientes se les realizó dos protocolos de estimulación. El protocolo 1, utilizó trenes de 8 latidos estimulados desde aurícula derecha con ciclos S1-S1 de 600, 400 mseg y 10% inferior al ciclo sinusal (-10% A-A) basal con el agregado de un único extraestímulo (S2), 50 mseg menor al ciclo S1S1, con decrementos progresivos de 10 mseg hasta llegar al PRENAV. El protocolo 2, se realizó enteramente sobre ritmo sensado comenzando con un extraestímulo (S2) 50 mseg menor al RR medido, con un decremento progresivo de 10 mseg hasta llegar al PRENAV. Una vez recolectado los datos, se realizó un análisis descriptivo, utilizando las medidas de posición más comunes (promedio, mediana y moda), se calcularon medidas de dispersión como el desvío estándar para cada una de las variables de sensado: -10% A-A, 600 y 400. (Tabla 1 y 2) N 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 R-R SENSADO 900 380 900 290 700 300 1000 400 720 200 920 330 990 290 530 200 890 390 1140 390 630 290 546 200 940 390 878 380 850 290 997 290 1028 230 594 300 700 260 780 320 720 390 1070 290 800 290 916 290 1050 290 876 290 680 290 1060 320 1000 420 780 360 -10% A-A 380 300 310 400 230 390 310 310 390 380 260 210 390 380 300 390 370 380 390 320 390 390 320 390 290 310 290 380 430 360 600 410 300 310 380 200 370 300 0 400 380 260 0 390 400 390 270 220 0 400 340 390 390 320 390 290 290 290 340 460 300 Tabla 1: variables estudiadas 500 400 280 290 380 200 370 300 200 390 370 200 210 390 390 320 270 220 290 390 320 390 290 320 390 290 290 290 320 430 290 400 390 280 290 380 200 320 290 200 390 380 200 210 390 390 310 270 220 290 390 320 390 290 310 390 290 290 290 320 420 290 SENSADO -10% A-A 600 400 PROMEDIO 311 344 340 313 MODA 290 390 340 290 MEDIANA 290 375 390 300 D.S 62,8 55,2 63,7 66,13 Tabla 2: medidas de dispersión y posición Resultados: Se analizaron prospectivamente 30 pacientes (tabla3), 16 de ellos varones (53,33%) y 14 mujeres (46,33%), con edades promedio de (XXX). Once (36,67%) pacientes fueron sometidos a estudio electrofisiológico y 19 (63,33%) a estudio electrofisiológico seguido de ablación por radiofrecuencia. Los pacientes que estaban en tratamiento antiarrítmico suspendieron la medicación 72 hs antes del procedimiento. Debido al diseño del estudio, en el cual ambos protocolos se realizaron en el mismo paciente, no hubo que considerar diferencias clínicas. Con respecto a las causas que originaron la indicación del estudio electrofisiológico, 29 (96,67%) pacientes tenían historia de palpitaciones, 8 (26,67%) presentaron sincope, 19 (63,33%) taquiarritmia clínica sostenida registrada, y un paciente asintomático, alteraciones en el electrocardiograma basal al que se le realizo un estudio electrofisiológico como evaluación precompetitiva. N 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 EDAD 32 33 55 56 25 69 72 26 52 62 78 22 59 68 72 36 74 31 49 22 53 29 57 82 63 16 24 62 63 18 SEXO M M F M M F M F M M M F F F F F M F F F M M F F F F F M M M PRACTICA EEF EEF ABL ABL ABL EEF EEF ABL ABL ABL EEF ABL EEF EEF ABL ABL EEF ABL ABL ABL ABL ABL ABL EEF EEF EEF EEF ABL ABL ABL DIAGNOSTICO SINCOPE SINCOPE TPS AA TPS SINCOPE BRADICARDIA SINUSAL TPS AA AA SINCOPE TPS SINCOPE SINCOPE RIN RIN SINCOPE RIN RIN TPS RIN TPS RIN BCRI + 1 G MCPH PRE COMPETITIVO SINCOPE TPS AA TPS ECG BASAL BRD+HAI+1G BCRD S/P AA HAI S/P BRD+1G BRD+HAI S/P AA BRD+HAI S/P S/P S/P BRD+HAI+1G BRD S/P BRD +HAI+1G S/P S/P S/P BRD S/P S/P BRI 1 G HVI PR CORTO S/P S/P S/P S/P Tabla 3: M: masculino; F: femenino; EEF: estudio electrofisiológico; ABL ablación; TPS: taquicardia paroxística supraventricular; RIN: reentrada intra nodal AV; AA: aleteo auricular; BRD: bloqueo de rama derecha; BRI: bloqueo de rama izquierda; HAI: hemibloqueo anterior izquierdo; S/P: sin particularidades. WENCK: punto Wenckebach. MCPH: Miocardiopatía hipertrófica. Los valores de PRENAV fueron evaluados estadísticamente, comparando los resultados de ambos protocolos de estimulación. La media de los PRENAV obtenidos con el protocolo de sensado, estimulado -10% A-A, 600 y 400 mseg, fueron respectivamente de 311 mseg, 344 mseg, 340 mseg y 313 mseg (tabla2). La comparación con el método de Student, obtuvo un valor de probabilidad que indica que hubo diferencia significativa entre los periodos refractarios medidos por el método sobre ritmo sensado (protocolo 2) y el estimulado con ciclos de 600 mseg y -10% A-A (Protocolo 1) con un valor de p: 0,017 y 0.014 respectivamente, mostrando un valor de PRENAV 29 mseg menor con el sensado. En cambio, no hubo diferencia significativa cuando se comparó el protocolo sobre sensado contra el estimulado con ciclos de 400 mseg, mostrando un coeficiente de correlación con una asociación estadísticamente significativa, coef. correlación: 0,82 y p: 0,86. Fig. 3 Fig 3: Correlación entre ambos protocolos de estudio En cuanto al objetivo secundario, no hubo diferencia entre el porcentaje de inducción de taquiarritmia supraventricular sostenida entre el protocolo 1 y 2. Tabla 4. INDUCCION ESTIMULADO SI NO Nº CASOS 14 16 PORCENTAJE 46,67 53,33 INDUCCION SENSADO SI NO Nº CASOS 12 18 PORCENTAJE 40,00 60,00 Tabla 4: porcentaje de inducción con ambos protocolos de estimulación Discusión Luego del análisis estadístico de los resultados, podemos concluir que la medición del PRENAV con el protocolo de estimulación sobre ritmo sensado alcanza valores, al menos similares a los obtenidos con el método clásico. Ello indicaría que el “estado estacionario” del nodo auriculo-ventricular descripto por el Dr. Akthar M. puede ser alcanzado de una forma “más” fisiológica utilizando el ritmo sinusal. Dado que el ritmo sensado tiene en general un ciclo más largo que el estimulado con ciclos de 600 y 400 mseg, la variación del PRENAV entre ambos podría haber estado relacionado con menores frecuencias cardiacas. Por este motivo el protocolo incluyó trenes de estimulación un 10% inferiores al ciclo sinusal. Su incorporación dentro del análisis estadístico mostró que las diferencias encontradas a favor del protocolo sobre sensado no son adjudicables a que más bajas frecuencias cardíacas generan PRENAV más cortos. Por el contrario, el período refractario sobre sensado solo obtuvo una estrecha correlación con el que se logró bajo estimulación con ciclos cortos de S1-S1 de 400 mseg y no con ciclos de estimulación más largos (S1-S1 600 mseg). Sin haber sido uno de los objetivos de este estudio, observamos que con el protocolo sobre sensado, se requiere menor tiempo por paciente para llegar al PRENAV más corto, comparado con el protocolo clásico. Un hecho que en centros de alta demanda podría tener un efecto beneficioso ahorrando minutos diarios de utilización de recurso humano y de laboratorio. En nuestra práctica hemos observado que mediante el protocolo de extraestimulación sobre ritmo sensado, más simple y breve, logramos la inducción de taquiarritmia supraventricular en pacientes en quienes el protocolo sobre ritmo estimulado, solo lo logró después de la infusión endovenosa de Isoproterenol y llamamos a este fenómeno “isoproterenol like”. Al comparar la tasa de inducción de taquiarritmias supraventriculares en este grupo de pacientes mediante el protocolo de estimulación sobre ritmo sensado y sobre ritmo estimulado, observamos que no hubo diferencia estadística entre ambos protocolos. Dado que de los 30 pacientes de este estudio solo 19 pacientes tenían antecedentes de taquiarritmia supraventricular espontanea, se podría adjudicar al escaso número de casos la falta de potencia del estudio para comprobar el objetivo secundario. Analizando caso por caso la inducción de arritmia sostenida, encontramos que en un paciente, solo se pudo inducir taquiarritmia sostenida con el protocolo realizado sobre ritmo sensado. Para reafirmar nuestras apreciaciones sobre la medición del PRENAV y confirmar la hipótesis de que existe beneficio en la inducción de taquiarritmias con el protocolo sobre sensado, es necesario un estudio con mayor número de casos. Conclusión: La medición del PRENAV obtenida con el protocolo realizado sobre ritmo sensado, es similar a la obtenida con los protocolos de estimulación clásicos, permitiendo acortar el tiempo del procedimiento con iguales resultados. Bibliografía 1. García Civera R, Merino V. Electrofisiología cardíaca clínica y ablación. 1999. 2. 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