Endocrinología y Metabolismo 1.- El descubrimiento de la insulina

Endocrino y metabolismo
Seminario Práctico nº 8
Facultad de Medicina
Departamento de Farmacología y Terapéutica
Seminario Práctico Nº 8
Endocrinología y Metabolismo
1.- El descubrimiento de la insulina
El 30 de Octubre de 1920, un cirujano canadiense, Frederick Grant Banting, estaba
preparando una conferencia sobre el metabolismo de los carbohidratos y, entre otras cosas,
leía un modesto trabajo de Moses Barron sobre el efecto de la litiasis pancreática en los islotes
de Langerhans. En él se describía cómo la obstrucción completa del conducto pancreático por
un cálculo biliar producía la degeneración de los acinos glandulares pancreáticos, mientras
que los islotes permanecían aparentemente intactos. Esa misma noche, se levantó a las dos de
la mañana y escribió en su agenda:
“Diabetes. Ligar el conducto
pancreático en perros.
Mantener los perros vivos
hasta que los acini degeneren
y queden los islotes.
Intentar aislar la secreción
interna de éstos para mejorar
la glicosuria”
Con esta idea, fue a ver a John James Rickard Macleod, Profesor de Fisiología de Toronto,
quien, pese a sus dudas, le permitió hacer los experimentos en su laboratorio e incluso le
facilitó la ayuda de un estudiante de Medicina, Charles Herbert Best, para que le asistiera en
su trabajo. Durante el verano de 1921 realizaron una serie de experimentos cruciales para el
descubrimiento y aislamiento de la insulina.
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Cuestiones:
1.1.-¿Cuál era el problema fundamental que no había permitido hasta la fecha obtener
extractos pancreáticos efectivos y bien tolerados para controlar la glucemia?
1.2.- ¿Cómo resolvía este problema la idea de Banting?
1.3.-¿Cuáles fueron los experimentos que realizaron Banting y Best en el verano de
1921?
Pese a los prometedores resultados iniciales, los primeros extractos actuaban de forma
irregular, por lo que se incorporó a la investigación James Bertram Collip, un bioquímico con
experiencia, lo que mejoró sensiblemente el proceso de extracción.
El primer “ensayo clínico” con los extractos de lo que posteriormente fue bautizado por
Macleod con el nombre de “insulina”, tuvieron lugar a partir del 11 de Enero de 1922, en un
paciente de 14 años llamado Leonard Thompson. Se le inyectó primero un extracto preparado
por Best y posteriormente, a partir del 23 de Enero recibió extractos preparado por Collip.
La figura siguiente muestra los niveles de glucosa en orina de este paciente durante Enero y
Febrero de 1921:
Cuestiones:
1.4.- ¿Cuáles son los niveles normales de glucosa en orina? ¿Cuáles eran los de Leonard
Thompson? ¿Qué reflejaban estos niveles?
1.5.- Identifique el extracto obtenido por Best. ¿Qué efectos tiene sobre la glucosuria?
Deduzca su influencia sobre la evolución clínica del paciente.
1.6.- Identifique el extracto obtenido por Collip. ¿Qué efectos tiene sobre la glucosuria?
Deduzca su influencia sobre la evolución clínica del paciente.
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A partir de estos hallazgo, se inició la obtención industrial de insulina por la empresa Eli Lilly
and Company y su utilización primero en Norteamérica y luego en el resto del mundo.
Cuestiones:
1.7.- ¿Qué diferencias existen entre esta primera insulina comercializada y las que se
administran en la actualidad? ¿Son diferencias farmacodinámicas o
farmacocinéticas?
1.8.- Repase los diferentes tipos de insulinas. Identifique su respectivo mecanismo de
acción y sus características farmacocinéticas.
1.9.- A título de curiosidad: ¿sabe cuál fue el primer país europeo en el que se utilizó la
insulina?
2. El tratamiento de la enfermedad de Graves Basedow
Una paciente de 28 años recibe tiene un diagnóstico de enfermedad de Graves- Basedow, y
presenta fiebre, sudoración, temblor, nerviosismo, diarrea, pérdida de peso, intolerancia al
calor y palpitaciones. Es cantante, está casada y no tiene hijos.
Cuestiones:
2.1.-¿Cuál es la causa de la enfermedad de Graves Basedow?
2.2.-¿Qué fármacos antitiroideos conoce? Repase su respectivo mecanismo de acción y
los efectos secundarios más importantes de los que se utilicen en clínica.
2.3.-¿Actúan estos fármacos sobre los mecanismos fisiopatológicos de la enfermedad de
Graves Basedow? ¿Por qué se utilizan?
Tras explicar a la paciente las diferentes posibilidades terapéuticas, ella prefiere ser tratada
con carbimazol en vez de someterse a la resección quirúrgica del tiroides o al tratamiento con
iodo radiactivo.
2.4.- ¿Por qué piensa Ud que la paciente ha hecho esa elección?.
2.5.- ¿Cuál es el mecanismo de acción del carbimazol?.
2.6.- ¿Sería conveniente la asociación de algún otro fármaco para controlar los síntomas
de la enfermedad antes de que los efectos del carbimazol sean evidentes?.
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3. Un ensayo clínico sobre fármacos hipolipemiantes.
En 1976, el Dr. Akira Endo, tras ensayar varios miles de cultivos fúngicos, observó que el
sobrenadante de un hongo llamado Penicillium citrinium contenía un potente inhibidor de la
síntesis de colesterol. La molécula, designada inicialmente ML-236B, incluía un dominio
homólogo al hidrometilglutarato, y se demostró que inhibía competitivamente la enzima
HMG-CoA reductasa.
Este fue el primer hallazgo que puso en marcha el desarrollo de las estatinas.
Desde mediados de los años ochenta del siglo XX se han realizado múltiples ensayos clínicos
con estos fármacos para demostrar sus efectos terapéuticos. A continuación se muestran los
datos de un ensayo reciente, publicado por Cannon y cols (New Engl J Med 2004; 350: 14951504).
Características de los pacientes.
Pacientes hospitalizados por un síndrome coronario agudo en los 10 días precedentes.
Un grupo recibe 40 mg/día de pravastatina terapia convencional) y otro recibe 80 mg/día de
atorvastatina (terapia intensiva).
En las figuras siguientes se muestran los datos del estudio.
Cuestiones:
3.1.-Busque y obtenga una copia del artículo (dispone para ello de las necesarias bases
de datos en la Biblioteca).
3.2.-Revise el protocolo, los objetivos y el análisis estadístico.
3.3.-¿Cuál es la conclusión fundamental del trabajo?
3.4.-¿Conoce otros ensayos clínicos con estatinas? ¿Coinciden sus resultados con los de
este estudio?
3.5.-¿Justifican estos ensayos clínicos la utilización de las estatinas como prevención
secundaria de enfermedad coronaria? ¿Y como prevención primaria?
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