las bases electrofisiológicas de la corriente If determinante del

COMENTARIO EDITORIAL
La corriente iónica If (“funny current”) y la aplicación de agentes moduladores en
arritmología
Héctor M. Vetulli
Jefe de Electrofisiología Cardíaca. Sanatorio Otamendi y Miroli. Buenos Aires, Argentina.
Rev Electro y Arritmias 2009; 4: 154-155
El automatismo es la propiedad de las células cardíacas de
originar de manera rítmica y espontánea sus propios impulsos eléctricos. El automatismo normal se debe a un proceso de despolarización diastólica espontánea (DDE) que
comienza luego de la finalización del potencial de acción,
al alcanzarse el potencial diastólico máximo (PDM), y se
desarrolla durante la fase 4.
En 1993, Irisawa y col.1,en una revisión extensa y minuciosa, describieron al automatismo sinusal y a su DDE como
un proceso caracterizado por la inactivación, dependiente
del voltaje y del tiempo, de las corrientes repolarizantes
de salida del potasio activadas durante el potencial de acción precedente, en presencia de una corriente de entrada
despolarizante “de trasfondo” (“background current”).
Ésta última podría corresponder a la “corriente entrante
estable” (“sustained inward current”), Ist, que se activa
entre potenciales transmembrana de -40 mV y -60 mV,
probablemente transportada por el ión sodio y descripta
en 1995 por Noma y col.2. Del predominio progresivo de
esta corriente sobre las corrientes repolarizantes de potasio
resulta una corriente neta despolarizante que da lugar al
proceso inicial de la DDE. Luego se suma la activación
de la corriente de entrada If, que continúa desplazando al
potencial transmembrana hacia el nivel del umbral para la
activación del canal T del calcio, en la segunda mitad de la
diástole eléctrica. Poco después, el potencial transmembrana alcanza el nivel del umbral para que se active el canal L
del calcio y así se “dispara” la fase de despolarización (fase
0) de un nuevo potencial de acción.
En 1979, Brown, Di Francesco y Noble3 describieron la corriente If (“funny current”) en el nódulo sinusal del conejo.
La denominación “funny current” se debió a un comportamiento peculiar y distintivo de esta corriente iónica. En
efecto, a diferencia de la mayoría de los canales iónicos,
cuya conductancia es dependiente del voltaje y se activa
con la despolarización de la membrana, el canal iónico que
transporta la corriente If se activa con la hiperpolarización
de la membrana.
El canal iónico que utiliza la corriente If tiene la base
molecular de los canales HCN. Es permeable tanto al
sodio como al potasio, pero en el nivel del PDM del nódulo
sinusal (-60 mV a -75 mV) transporta una corriente de
entrada despolarizante de sodio, que desplaza al potencial
transmembrana hacia el nivel de activación de los canales
del calcio tipo T, en primera instancia, y tipo L, poco
después.
La corriente If se describe, por lo tanto, como una corriente
entrante lenta de sodio, que se activa por la hiperpolarización, entre -45 mV y -65 mV y alcanza su expresión máxima cuando el potencial transmembrana llega a -100 mV.
Correspondencia: vetulli@gmail.com
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La corriente If es también denominada “corriente del marcapasos” (“pacemaker current”). La correlación entre la
corriente If y la actividad automática surge con claridad
del hecho que sólo se expresa en células con actividad de
marcapasos (nódulo sinusal, nódulo AV, fibras de Purkinje)
y no está presente en las células miocárdicas sin automatismo. Además, el bloqueo parcial de la corriente If se asocia
con una disminución de la frecuencia de la actividad espontánea de las células automáticas.
Tal como ocurre con los canales HCN, la corriente If responde a una modulación dual. Estos canales se comportan
como dependientes del voltaje pero modulados por el nivel
intracelular del AMP cíclico, cuyo aumento incrementa la
corriente If por la estimulación de los receptores β adrenérgicos, en tanto su disminución la hace decrecer por
el efecto de la acetilcolina mediada por el CNBD (cyclic
nucleotide-binding domain) del carboxilo terminal de la
estructura molecular del canal HCN (hyperpolarizationactivated, cyclic nucleotide-gated).
La ivabradina es un bloqueante específico de la corriente
If, de desarrollo reciente. Ese efecto bloqueante requiere
que el canal HCN esté abierto, para lo cual la célula debe
hiperpolarizarse.
No abundan los ejemplos clínicos en los cuales puede inferirse con claridad la participación de la corriente If en trastornos del automatismo del nódulo sinusal. En el año 2001
se publicó un caso de bradicardia sinusal idiopática, en el
cual se comprobó una mutación del canal HCN4 que lo
tornaba insensible al AMP cíclico4. Una situación inversa,
pero que también evidencia la participación de la corriente
If en el automatismo del nódulo sinusal es la que describen
Negrete Salcedo y colaboradores en la página 152 de este
número de la revista Electrofisiología y Arritmias5. En un
paciente con signos claros de insuficiencia cardíaca por
una miocardiopatía dilatada vinculada, al menos en parte,
a una taquicardia sinusal inapropiada, la frecuencia cardíaca pudo controlarse sólo cuando se administró ivabradina
como bloqueante específico del canal que transporta la
corriente If. Con ello se logró una mejoría clínica incuestionable y la regresión parcial de las anomalías cardíacas
funcionales y estructurales halladas antes del tratamiento
con ivabradina. Este nuevo fármaco permite avizorar un
panorama alentador en cuanto al manejo de la taquicardia
sinusal inapropiada, que, como bien señalan los autores,
suele ser difícil y hasta decepcionante cuando se emplean
agentes bloqueantes de los receptores β adrenérgicos o del
canal del calcio. También podría ser eficaz en taquiarritmias clínicas cuyo sustrato electrofisiológico es un aumento del automatismo normal, posibilidad que amerita futuras
investigaciones.
ELECTROFISIOLOGÍA y ARRITMIAS, Vol 2, N° 4 / OCTUBRE - DICIEMBRE 2009
Referencias
1. Irisawa, H. F. Brown, and W. Giles. Cardiac pacemaking in the sinoatrial node. Physiol. Rev. 1993; 73: 197-227.
2. J Guo, K Ono, and A Noma. A sustained inward current activated
at the diastolic potential range in rabbit sino-atrial node cells. J Physiol.
1995. 15; 483(Pt 1): 1–13
3. Brown HF, DiFrancesco D, Noble SJ. How does adrenaline accelerate
the heart? Nature. 1979;280:235-6.
4. Schulze-Bahr E, Neu A, Friederich P y col. A mutation in de cardiac
pacemaker channel gene causes sinus node dysfunction. Circulation 2001;
104 II-192.
5. Negrete Salcedo A J; Salazar Arenas JA; Quesada González GD y
col. Regresión de la insuficiencia cardíaca por taquicardiomiopatía secundaria a taquicardia sinusal inapropiada, tratada con ivabradina. Rev
Electro y Arritmias 2009; 2 (4): 152-153
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