CSL Behring presenta los resultados del estudio del factor VIII

CSL Behring
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PO Box 61501
King of Prussia, PA 19406-0901
CSL Behring presenta los resultados del estudio del factor VIII
recombinante de cadena única (rVIII de cadena única) para el
tratamiento de la hemofilia A
Los resultados farmacocinéticos indican que el rVIII de cadena única puede presentar ventajas respecto
al rFVIII de cadenas múltiples
Ámsterdam, Holanda, 2 de julio de 2013 – CSL Behring ha anunciado que los resultados
farmacocinéticos sobre su nuevo factor VIII de coagulación recombinante de cadena única
(rVIII de cadena única) demuestran que presenta una semivida más larga que octocog alfa (el
comparador). También han demostrado un perfil de seguridad y eficacia que permite avanzar
hacia la última fase del desarrollo clínico. Los datos se presentaron en el Congreso de la
International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) celebrado en Ámsterdam.
CSL Behring, en colaboración con su empresa matriz, CSL Limited (ASX:CSL), está
desarrollando el rVIII de cadena única para el tratamiento de la hemofilia A como parte del
programa de ensayos clínicos AFFINITY.
"Estos datos son prometedores y sugieren que el diseño recombinante de cadena única del
factor VIII puede dar respuesta a la necesidad de un tratamiento para la hemofilia A con una
semivida más larga", comentó la Dra. Ingrid Pabinger-Fasching de la Universidad de Medicina
de Viena, Austria. "Un tratamiento con una semivida más larga puede mejorar la calidad de vida
de las personas con hemofilia A grave, ya que reduce el número de infusiones del factor VIII
necesarias para restablecer la coagulación normal de la sangre".
El diseño de cadena única del rVIII de CSL Behring utiliza un sólido enlace covalente que se ha
demostrado que mejora la estabilidad y la semivida del factor VIII (FVIII). Actualmente, este
tratamiento en investigación se está estudiando en un ensayo de fase III.
"Como parte de nuestro empeño por desarrollar terapias eficaces para tratar la hemofilia,
pretendemos desarrollar un nuevo diseño de cadena única para del factor VIII recombinante
que mejore la estabilidad y la semivida del factor VIII", comentó el Dr. Russell Basser,
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vicepresidente sénior de Investigación y Desarrollo Clínicos Globales de CSL. "Estos resultados
clínicos son alentadores y estamos encantados de que nuestra investigación de la molécula del
rVIII de cadena única haya llegado hasta la fase III".
Estudio farmacocinético de la población
En el estudio se incluyeron 27 participantes ≥ 18 años con hemofilia A grave. Los participantes
en el estudio fueron sometidos a mediciones farmacocinéticas (PK) de octocog alfa y rVIII de
cadena única durante 72 horas después de recibir una única infusión de 50 UI/kg de peso
corporal de cada uno de los compuestos, respectivamente. Entre las administraciones del
fármaco del estudio se intercaló una fase de lavado mínima de 4 días. Los objetivos del estudio
fueron caracterizar el perfil farmacocinético del rVIII de cadena única, comparar la
farmacocinética del rVIII de cadena única con la de octocog alfa y caracterizar el perfil de
seguridad del rVIII de cadena única.
La farmacocinética del rVIII de cadena única y de octocog alfa se evaluó en función de la
actividad del FVIII. Se utilizaron los siguientes parámetros farmacocinéticos para calcular la
actividad del FVIII corregido a nivel basal utilizando un modelo de análisis no compartimental
con WinNonlin Phoenix (versión 6.3): el área bajo la curva de la actividad plasmática-tiempo
desde el momento cero hasta la última concentración cuantificable (AUCúlt), el área bajo la
curva de la actividad plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el infinito (AUCinf); la
actividad plasmática máxima observada tras la administración del fármaco (Cmáx); la
recuperación incremental (UI/mL/UI/kg) definida como la actividad del FVIII (UI/mL) obtenida 30
minutos después de la infusión; el aclaramiento (CL) y la semivida de eliminación terminal (t½).
Estudio de fase I/III AFFINITY
El estudio de fase I/III AFFINITY es un ensayo abierto y multicéntrico que examina la
seguridad, la eficacia y la farmacocinética cruzadas del factor VIII de coagulación recombinante
de cadena única en comparación con el factor VIII antihemofílico recombinante humano
(octocog alfa).
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En la parte 1 del estudio, 27 sujetos recibieron una única infusión de 50 UI/kg de peso corporal
de octocog alfa, seguida de una única infusión de 50 UI/kg de peso corporal de rVIII de cadena
única. En las partes 2 y 3 del estudio, los sujetos recibirán infusiones de rVIII de cadena única
para prevenir y tratar las hemorragias (si es necesario), con una dosis y una frecuencia
determinadas por el médico del estudio (en función del fenotipo hemorrágico subyacente del
sujeto). Se puede encontrar más información sobre el diseño del estudio en
www.clinicaltrials.gov.
El factor rVIII de cadena única
Las moléculas del FVIII recombinante disponibles hasta la fecha constan de una cadena
pesada y una cadena ligera. En ciertas condiciones, estas cadenas pueden separarse y formar
cadenas de rFVIII independientes o disociadas que no son activas desde un punto de vista
hemostático. El rVIII de cadena única de CSL Behring utiliza un sólido enlace covalente que
conecta las cadenas ligeras y las pesadas para crear una única cadena de rFVIII estable.
Estudios internos de CSL Behring han demostrado que la integridad molecular del rVIII de
cadena única ha aumentado significativamente utilizando el diseño de cadena única, por lo que
se ha obtenido un producto homogéneo que es más estable que los productos de FVIII
actualmente disponibles. Además, estudios in vitro han demostrado que el rVIII de cadena
única presenta una gran afinidad por el factor von Willebrand (FVW), lo cual permite una unión
más rápida y más eficiente al FVW. El complejo FVIII/FVW desempeña un papel importante en
la actividad fisiológica y en el aclaramiento del FVIII y se ha demostrado que influye en la
presentación del FVIII al sistema inmunitario.
La investigación que está desarrollando CSL Behring es el resultado de la estrecha
colaboración entre sus diferentes centros de investigación situados en Marburgo (Alemania) en
King of Prussia (EE. UU.) y en los laboratorios gestionados por CSL Limited situados en
Melbourne (Australia).
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La hemofilia
La hemofilia es un trastorno hemorrágico congénito caracterizado por hemorragias prolongadas
o espontáneas, especialmente en los músculos y las articulaciones. En prácticamente todos los
casos, afecta solo a los varones. Esta enfermedad está causada por un déficit de proteínas de
coagulación sanguínea o un defecto de las mismas conocidas como factores VIII o IX. La forma
más habitual de la enfermedad es la hemofilia A, o hemofilia clásica, en la que el factor de
coagulación VIII es insuficiente o defectuoso. La hemofilia A afecta aproximadamente a 1 de
cada 5.000 a 10.000 personas. La hemofilia B se caracteriza por un factor IX insuficiente o
defectuoso. La hemofilia B afecta aproximadamente a 1 de cada 25.000 a 50.000 personas. El
tratamiento recomendado para los pacientes con déficit de factor consiste en una terapia
sustitutiva del factor.
Acerca de CSL Behring
CSL Behring es un líder mundial de la industria de las proteínas plasmáticas terapéuticas. Comprometida
en salvar vidas y en mejorar la calidad de vida de personas con enfermedades raras y graves, la
compañía elabora y comercializa en todo el mundo una amplia gama de terapias recombinantes y
derivadas del plasma.
Las terapias de CSL Behring se utilizan en todo el mundo para tratar trastornos de la coagulación,
incluyendo la hemofilia y la enfermedad de von Willebrand, inmunodeficiencias primarias, angioedema
hereditario, enfermedades respiratorias hereditarias y, en algunos mercados, también enfermedades
neurológicas. Los productos de la compañía también se utilizan en cirugía cardiaca, trasplante de
órganos, tratamientos para quemados y para prevenir trastornos hemolíticos en recién nacidos. CSL
Behring gestiona una de las redes de recogida de plasma más grandes del mundo, CSL Plasma
Behring es una filial de CSL Limited
(ASX: CSL), una compañía biofarmacéutica con sede en
Melbourne, Australia. Para más información, visite http://www.cslbehring.com.
Contacto con los medios:
Sheila A. Burke, directora de Comunicaciones y Relaciones Públicas
Operaciones Comerciales Mundiales
CSL Behring
610-878-4209 (o)
484-919-2618 (c)
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