C.H.U. “JUAN CANALEJO” LA CORUÑA, Abril 2005 INFORMACION DE MEDICAMENTOS SERVICIO DE FARMACIA ARIPIPRAZOL NOMBRE COMERCIAL: ABILIFY® PRESENTACIÓN COMERCIAL y PVL: ABILIFY Comp 5 mg c/28 comprimidos ABILIFY Comp 10 mg c/28 comprimidos ABILIFY Comp 15 mg c/28 comprimidos PVL/caja (€) 86,80 92,12 92,12 PVL/comp (€) 3,1 3,3 3,3 GRUPO TERAPEUTICO: N05AX12 “Otros antipsicóticos”. LABORATORIO: BRISTOL-MYERS SQUIBB & OTSUKA PHARMACEUTICALS FECHA DE REGISTRO: JUNIO 2004 GENERALIDADES DE ANTIPSICOTICOS Los “antipsicóticos típicos o de primera generación” actúan fundamentalmente por bloqueo de los receptores dopaminérgicos cerebrales D2. Son muy eficaces en la sintomatología positiva que se asocia a los episodios agudos de la esquizofrenia y para evitar las recaídas. Son por ello los más utilizados durante el ingreso en una unidad de agudos. Sin embargo tienen una serie de limitaciones: 1- Aproximadamente un 30% de los pacientes que sufren exacerbaciones agudas no responden, o lo hace de manera inadecuada al tratamiento. 2- Son muy poco eficaces en el control de la sintomatología negativa primaria de la esquizofrenia, así como frente al trastorno cognitivo de la enfermedad. 3- La dosificación necesaria para aliviar los síntomas positivos puede ser similar a la que provoca efectos adversos de tipo extrapiramidal. 4- Producen frecuentemente discinesia tardía. Los “antipsicóticos atípicos o de segunda generación” son antagonistas de los receptores D2 y tienen una elevada afinidad por los receptores 5-HT2A en los que ejercen una actividad antagonista que inhibe la liberación de serotonina y ocasiona un aumento de la transmisión dopaminérgica. Se caracterizan por: 1. Eficacia antipsicótica al menos similar a la de los agentes convencionales, acompañada de una menor incidencia de efectos extrapiramidales. 2. Actividad en pacientes resistentes a los antipsicóticos clásicos (tratados al menos con dos antipsicóticos de distinta estructura química durante seis semanas, con una dosificación adecuada y sin modificaciones importantes en la sintomatología inicial). 3. Eficacia en la sintomatología negativa primaria de la esquizofrenia. 4. Menor incidencia de hiperprolactinemia (galactorrea y alteraciones del ciclo menstrual femenino). En la Guía Farmacoterapéutica los antipsicóticos disponibles en la actualidad son: 1 Antipsicóticos “típicos” o de primera generación Clorpromazina, Perfenazina, Clotiapina, Sulpirida, Flufenazina, Tioridazina, Haloperidol, Zuclopentixol Levomepromazina, Antipsicóticos “atípicos” o de segunda generación Risperidona Quetiapina Olanzapina Clozapina Ziprasidona IM ARIPIPRAZOL. MECANISMO DE ACCIÓN A diferencia de los antipsicóticos típicos y atípicos existentes hasta el momento, se ha propuesto que la eficacia de aripiprazol en esquizofrenia está mediada a través de una combinación agonista parcial de los receptores D2 de la dopamina y 5HT1A de la serotonina y un antagonismo con los receptores 5HT2A de la serotonina. Estas características hacen que algunos autores definan al aripiprazol como un “modulador del sistema dopamina-serotonina”. Este mecanismo de acción lleva a encuadrar al aripiprazol en un grupo terapéutico diferente del resto de los antipsicóticos: N05AX12 “Otros antipsicóticos”. Aripiprazol presenta las propiedades de un antagonista en modelos animales de hiperactividad dopaminérgica y las propiedades de un agonista en modelos animales de hipoactividad dopaminérgica. Aripiprazol presenta in vitro una alta afinidad por los receptores D2 y D3 dopaminérgicos, 5HT1A y 5HT2A serotoninérgicos y una moderada afinidad por los receptores D4 dopaminérgicos, 5HT2c y 5HT7, alfa-1-adrenérgicos y H1 de la histamina. Aripiprazol presenta también una moderada afinidad por el lugar de recaptación de serotonina pero no se aprecia afinidad por los receptores muscarínicos. INDICACION Y DOSIS Tratamiento de la esquizofrenia. - Adultos: inicio y mantenimiento 15 mg/24 h. Es eficaz en un rango de dosis de 15 a 30 mg/día. No se ha demostrado un aumento de la eficacia con dosis mayores a la dosis diaria recomendada de 15 mg, aunque algunos pacientes podrían beneficiarse de dosis mayores. La dosis máxima diaria no deberá exceder 30 mg/día. Se administra en dosis única diaria (con independecia de las comidas). - Insuficiencia hepática: no es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. En pacientes con insuficiencia hepática grave, los datos disponibles son insuficientes para establecer recomendaciones. En estos pacientes debe ajustarse la dosis cuidadosamente. Sin embargo, se debe utilizar la dosis máxima de 30 mg/día con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave. - Pacientes con insuficiencia renal: no es necesario un ajuste de dosis. - Personas mayores: la eficacia de aripiprazol en el tratamiento de esquizofrenia en pacientes con edad ≥ 65 años no ha sido establecida. Debido a una mayor sensibilidad en esta población se debe considerar una dosis inicial menor si lo justifican los factores clínicos. PRECAUCIONES 2 - Discinesia Tardia: en estudios de pre-comercialización de hasta un año de duración, se han notificado casos poco frecuentes de discinesia durante el tratamiento con aripiprazol. Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía en un paciente tratado, se debería considerar una reducción de dosis o la interrupción del tratamiento. Estos síntomas pueden empeorar temporalmente o, incluso, pueden manifestarse después de la interrupción del tratamiento. - Sindrome Neuroleptico Maligno (SNM): SNM es un complejo de síntomas potencialmente mortal asociado con fármacos antipsicóticos. En estudios de precomercialización se han notificado casos raros de SNM durante el tratamiento con aripiprazol. Si un paciente desarrolla signos y síntomas indicativos de SNM, o presenta una fiebre alta inexplicable sin manifestaciones clínicas adicionales de SNM, todos los medicamentos antipsicóticos, incluyendo este deben ser interrumpidos. - Convulsiones: en estudios de pre-comercialización se han notificado casos poco frecuentes de convulsiones durante el tratamiento con aripiprazol. Por lo tanto, se deberá utilizar aripiprazol con precaución en pacientes epilépticos o con historia de convulsiones. INTERACCIONES a) Interacción con otros medicamentos - Debido al antagonismo del receptor α1-adrenérgico, aripiprazol puede aumentar los efectos de ciertos antihipertensivos. - Debido a la acción principal de aripiprazol en el SNC, se debería utilizar aripiprazol con precaución cuando se utilice en combinación con medicamentos de acción central, ya que se solapan los efectos adversos como sedación. b) Interacción de otros medicamentos con aripripazol Aripiprazol se metaboliza por enzimas microsomales hepáticos, CYP2D6 y CYP3A4, por lo que puede interaccionar con: Inhibidores de CYP2D6: La dosis de aripripazol se debe reducir en un 50% de la dosis recomendada si se administra conjuntamente con quinidina. Otros potentes inhibidores de CYP2D6, como fluoxetina o paroxetina, posiblemente tengan efectos similares y, por tanto, se deben realizzae reducciones similares de dosis. Inhibidores de CYP3A4: Si se administra conjuntamente con ketoconazol, la dosis de aripripazolse debe reducir un 50%. Con otros potentes inhibidores de CYP3A4 como itraconazol e inhibidores de la proteasa VIH, se pueden esperar efectos similares y se debe seguir la misma recomendación. Inductores de CYP3A4: La dosis de aripripazol se debe duplicar cuando se administra conjuntamente con carbamazepina. De otros potentes inductores de CYP3A4 (tales como rifampicina, rifabutina, fenitoina, fenobarbital, primidona, efavirenz, nevirapina y Hierba de San Juan) se deben esperar efectos similares y se deben realizar incrementos similares de la dosis. En cuanto se suspendan estos inductores de CYP3A4 la dosis de aripiprazol se debe reducir a la dosis recomendada. No se han encontrado cambios clínicamente significativos si se administra conjuntamente aripiprazol con valproato o litio. EFECTOS SECUNDARIOS Las siguientes reacciones adversas se comunicaron más frecuentemente (>= 1/100) que con placebo, o fueron identificadas como reacciones adversas de posible relevancia médica: 3 Trastornos del sistema nervioso: Frecuente (> 1/100, < 1/10): mareo, insomnio, acatisia, somnolencia, temblor. Trastornos oculares: Frecuente (> 1/100, < 1/10): visión borrosa. Trastornos cardíacos: Poco frecuente (> 1/1.000, < 1/100): taquicardia. Trastornos vasculares: Poco frecuente (> 1/1.000, < 1/100): hipotensión ortostática. Trastornos gastrointestinales: Frecuente (> 1/100, < 1/10): nauseas, vómitos, dispepsia, estreñimiento. Trastornos generales: Frecuente (> 1/100, < 1/10): cefalea, astenia. OTROS HALLAZGOS: se han notificado efectos no deseados durante el tratamiento con aripiprazol que son conocidos en asociación con la terapia antipsicótica, incluyendo el síndrome neuroléptico maligno, discinesia tardía y convulsiones. SINTOMAS EXTRAPIRAMIDALES (SEP): en un estudio controlado, con seguimiento de 52 semanas, los pacientes tratados con aripiprazol tuvieron una incidencia global menor (27,1%) de SEP incluyendo parkinsonismo, acatisia y distonía en comparación con aquellos tratados con haloperidol (59,2%). En un estudio controlado con placebo, con seguimiento de 26 semanas, la incidencia de SEP fue de 20,3% para pacientes tratados con aripiprazol y 13,1% para pacientes tratados con placebo. En otro estudio controlado a largo plazo de 26 semanas, la incidencia de SEP fue de 16,8% para pacientes tratados con aripiprazol y 15,7% para pacientes tratados con olanzapina. - La comparación entre aripiprazol y placebo en aquella proporción de pacientes que experimentan potencialmente cambios clínicamente significativos en los parámetros rutinarios de laboratorio no revelan ninguna diferencia médica importante. Se observaron aumentos de CPK (creatina fosfoquinasa), generalmente transitorios y asintomáticos, en 3,9% de pacientes tratados con aripiprazol en comparación al 3,6% de pacientes que recibieron placebo. EFICACIA CLÍNICA La eficacia de aripiprazol ha sido evaluada en ensayos clínicos, a corto y a largo plazo, en pacientes con esquizofrenia o con trastorno esquizoafectivo. 1/ ESTUDIOS A CORTO PLAZO: Kane et al (2002) evaluaron la eficacia, seguridad y tolerabilidad de aripiprazol y haloperidol comparado con placebo (estudio multicéntrico, randomizado, doble ciego). Se utilizaron dosis de aripiprazol 15 mg/día y aripiprazol 30 mg/día frente a placebo utilizando haloperidol 10 mg/día como control activo. Se utilizaron dosis fijas de cada medicamento desde el primer día a lo largo de todo el estudio. El número de pacientes fue de 414 (288 hombres y 126 mujeres) y la duración del ensayo 4 semanas. El diagnóstico (DSM IV) fue de recaída aguda de esquizofrenia (68%) o trastorno esquizoafectivo (32%). Los resultados de eficacia obtenidos en la última observación de los pacientes se exponen en la siguiente tabla: 4 ESCALA MEDIDA PLACEBO ARIPIPRAZOL 15 mg Valor p vs PLACEBO ARIPIPRAZOL 30 mg Valor p vs PLACEBO HALOPERIDOL Valor p vs PLACEBO -2.9 -15.5 <0.001 -11.4 0.009 -13.8 0.001 -0.6 -4.2 <0.001 -3.8 0.001 -4.4 <0.001 -1.2 -3.6 0.006 -2.3 0.213 -2.9 0.043 PANSS-BPRS* -1.1 -3.1 0.001 -3.0 0.001 -3.5 <0.001 CGI gravedad* -0.1 -0.6 <0.001 -0.4 0.019 -0.5 0.002 CGI mejoría** 4.3 3.5 <0.001 3.8 0.016 3.7 0.002 PANSS total* PANSS positivos* PANSS negativos* % respuesta 17 35 0.002 28 0.050 26 BPRS (Brief Psychiatric Rating Scale)= escala que valora el estado psiquiátrico. PANSS= escala que valora sintomatología positiva y negativa. CGI (Impresión Clínica Global) = estado general del paciente. *= Media de cambios del valor basal. **= Media de valores. 0.089 Tanto haloperidol como ambas dosis de aripiprazol producen mejoras significativas (p≤0.05) en términos de reducción respecto a los valores basales de las escalas de PANNS total , PANSS negativa y positiva, escala BPRS derivada de la PANSS y CGI gravedad y un valor significativamente más bajo de CGI-mejoría al final comparados con placebo. Ambas dosis de aripiprazol y haloperidol produjeron una eficacia rápida existiendo una diferencia significativa de éstos frente a placebo en las puntuaciones de la escala PANSS total, que se observa a partir de inicio de la segunda semana. Seguridad: En total, 45 (11%) pacientes abandonaron el estudio debido a efectos adversos, 17 pacientes (16%) en el grupo placebo, 11 (11%) en el grupo de haloperidol, 9 (9%) y 8 (8%) en el grupo del aripipirazol 15 y 30 mg, respectivamente. A diferencia de haloperidol, aripiprazol no fue asociado a efectos extrapiramidales significativos o hiperprolactinemia comparado con placebo. No hay diferencias estadísticamente significativas en cuanto a cambios en el peso corporal entre los pacientes tratados con aripiprazol o haloperidol y los tratados con placebo. Ningún paciente del grupo de aripiprazol experimentó prolongación significativa del intervalo QTc. Potkin et al (2003) realizan un estudio multicéntrico, doble ciego para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de aripiprazol en pacientes con recaída aguda de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo. Se randomizó los pacientes para recibir aripiprazol 20 mg/día (N=101) ó 30 mg/día (N=101), risperidona 6 mg/día (N=99) o placebo (N= 103) durante 4 semanas. Como escalas de valoración utilizaron la PANSS y la CGI. Al finalizar la cuarta semana, ambas dosis de aripiprazol y risperidona fueron significativamente mejores que placebo en todas las escalas de valoración.(p<0.005). Aripiprazol y risperidona se diferenciaron del placebo en todas las puntuaciones de la PANSS a partir de la primera semana excepto la PANSS negativa en la que risperidona se separa del placebo a partir de la segunda semana: ESCALA MEDIDA PLACEBO (n=103) ARIPIPRAZOL 20 mg (n=98) Valor p vs PLACEBO ARIPIPRAZOL 30 mg (n=96) Valor p vs PLACEBO RISPERIDONA 6 mg (n= 95) Valor p vs PLACEBO PANSS total* PANSS -5.0 -14.5 0.001 -13.9 0.003 -15.7 <0.001 -1.8 -4.9 0.001 -3.9 0.02 -5.2 <0.001 -0.8 -3.4 0.002 -3.4 0.002 -3.1 0.005 -1.7 -3.5 0.004 -3.3 0.01 -3.9 <0.001 positivos* PANSS negativos* PANSS-BPRS* CGI gravedad* -0.2 -0.5 0.03 -0.6 0.006 -0.7 Media CGI 4 3.4 0.005 3.3 0.001 3.3 mejoría % respuesta 24(23) 35(36) 0.04 39(41) 0.005 38(40) Nº (%)** BPRS (Brief Psychiatric Rating Scale)= escala que valora el estado psiquiátrico. PANSS= escala que valora sintomatología positiva y negativa. CGI (Impresión Clínica Global) = estado general del paciente. *= Media de cambios del valor basal.. ** Pacientes con un descenso de los valores basales mayor o igual al 30% de la puntuación de la PANSS total o una puntuación 1 (muchísima mejoría) o 2 (mucha mejoría) en la escala CGI-mejoría. 5 <0.001 <0.001 0.008 Seguridad: no hay diferencias significativas entre los grupos de tratamiento y el grupo tratado con placebo en lo que se refiere a efectos extrapiramidales. Aripiprazol y risperidona fueron asociados a un mínimo aumento de peso corporal. La media de los niveles de prolactina no muestran cambios significativos respecto a los basales en el grupo del aripiprazol, sin embargo hay un incremento significativo en el grupo tratado con risperidona (p<0.001). Aripiprazol no fue asociado a una prolongación del intervalo QTc (media de cambio respecto a valores basales < 1 msec), la risperidona prolonga el intervalo QTc aproximadamente 6 msec. 2/ ESTUDIOS A LARGO PLAZO: McQuade et al (2003) evaluaron el mantenimiento de efecto y la eficacia a largo plazo (52 semanas), seguridad y tolerabilidad de aripiprazol comparado con haloperidol. Realizaron un ensayo clínico (multicéntrico, doble ciego) con 1294 pacientes con recaída aguda de esquizofrenia randomizados a aripiprazol 30 mg (N= 861) o a haloperidol 10 mg/día (N= 433). Se permitió una única reducción de dosis. La evaluación de la eficacia se midió mediante la escala PANSS para los síntomas positivos y negativos y la escala MADRS para la depresión. Los resultados mostraron una proporción significativamente alta de pacientes tratados con aripiprazol que respondían y mantenían esta respuesta al tratamiento en las semanas 8, 26 y 52 comparado con haloperidol (semana 52: 40% vs 27%, p<0.001). Aripiprazol, comparado con haloperidol, produjo mejoras significativas en sintomatología negativa en las semanas 26 y 52 (p<0.03) y depresiva en las semanas 8,26 y 52 (p<0.03). La tasa de abandono del tratamiento debido a efectos adversos fue significativamente más baja en el grupo de aripiprazol que en el grupo del haloperidol (p<0.001). La incidencia de efectos extrapiramidales fue significativamente más baja en el grupo del aripiprazol que en el de haloperidol (p<0.001). Entre ambos grupos de tratamiento no hubo diferencias significativas en el intervalo QTc. Concluyen los autores afirmando que aripiprazol, por su eficacia en síntomas afectivos y su perfil de seguridad con respecto a haloperidol, puede permitir un incremento en el cumplimiento terapéutico de los pacientes esquizofrénicos. Pigott et al (2003) evaluaron la eficacia, seguridad y tolerabilidad de aripiprazol en la prevención de la recaída de pacientes adultos con esquizofrenia crónica y que continúan estables en su sintomatología. Ensayo clínico de 26 semanas de duración, multicéntrico, randomizado, doble ciego, con grupos paralelos, controlado con placebo. Se incluyeron 310 pacientes con diagnóstico de esquizofrenia (DSM IV), con una media de 82 en la escala PANSS total, y fueron randomizados a recibir una dosis de aripiprazol 15 mg o de placebo. El objetivo primario del estudio era medir el tiempo de recaída después de la randomización. Los objetivos secundarios fueron la valoración de la eficacia, seguridad y tolerabilidad de aripiprazol 15 mg/día vs placebo El tiempo de recaída fue significativamente mayor (p<0.001) en el grupo tratado con aripiprazol que en el grupo tratado con placebo. La tasa de recaída fue la siguiente: Aripiprazol 15 mg/día Placebo Nº pacientes con recaída 50 85 % pacientes con recaída 34 57 El riesgo relativo de recaída para el grupo tratado con aripiprazol fue de 0.59 (p<0.001). Aripiprazol fue significativamente superior a placebo al final del estudio en la escalas: PANSS total, PANSS positiva, BPRS derivada de la PANSS, la CGI-mejoría (p≤ 0.01) y la CGI-gravedad (0.01<p≤0.05). Existe una mejoría numérica no significativa estadísticamente en la puntuación de la subescala PANSS negativa. 6 Seguridad: aripiprazol fue bien tolerado, sin evidencias de sedación marcada, hiperprolactinemia o prolongación del intervalo QTc. Los síntomas extrapiramidales fueron comparables en los pacientes tratados con aripiprazol y placebo. Se evidenció una modesta pérdida media de peso en ambos grupos de tratamiento. 3/ ARIPIPRAZOL EN ESQUIZOFRENIA RESISTENTE AL TRATAMIENTO McQuade et al (2003) evalúan la eficacia y seguridad de aripiprazol comparado a perfenazina en pacientes con esquizofrenia resistente a tratamiento. Realizaron un ensayo clínico multicéntrico que en su fase inicial, abierta, reúnía a pacientes a tratamiento con un antipsicótico atípico que tras un periodo de lavado de dos días (sin antipsicóticos) fueron asignados aleatoriamente y recibieron 10-20 mg/día de olanzapina ó 2-8 mg/día de risperidona. Los pacientes que no habían respondido con anterioridad al tratamiento con olanzapina recibieron risperidona, los restantes recibieron olanzapina. Tras 4-6 semanas para confirmar la resistencia al tratamiento, se suspendían los antipsicóticos y se iniciaba una fase de lavado del neuroléptico administrando placebo durante 2-10 días y registrando las puntuaciones basales de las escalas PANSS y CGI. Posteriormente (fase doble ciego) los pacientes que recibieron, 15-30 mgdía de aripiprazol o una doss de 8-64 mg/día de perfenazina. El número de pacientes incluidos en esta última fase fue de 300, de los cuales el 72% presenta esquizofrenia paranoide y el 24% esquizofrenia indiferenciada. Los resultados, obtenidos a partir de la sexta semana del tratamiento, se resumen en la siguiente tabla: ARIPIPRAZOL Escalas PANSS total BPRS derivada de la PANSS Escala CGI-gravedad Escala CGI-mejoría PERFENAZINA Cambio basal medio IC del 95% Cambio basal medio IC del 95% -9.76 -1.98 -0.32 3.65 -13.19;-6.34 -2.66;-1.31 -0.48;-0.16 3.39;3.91 -10.53 -2.02 -0.30 3.52 -14.04;-7.02 -2.71;-1.32 -0.46;-0.14 3.31;3.73 Aripiprazol y perfenazina ocasionaron una mejoría significativa hasta la semana sexta en las puntuaciones basales de la escala PANSS total (p=0.044). La diferencia entre ambos grupos de tratamiento no alcanzó significacia estadística. A partir de la sexta semana, según la escala PANSS y la CGI, respondieron al tratamiento el 27% de los pacientes tratados con aripiprazol y el 25% los tratados con perfenazina. La proporción de pacientes que experimentaron una mejoría clínica significativa de la calidad de vida fue más elevada en el grupo del aripiprazol (36%) que en el tratado con perfenazina (21%). Esta diferencia se acentuaba cuanto menores eran los niveles de calidad de vida al inicio del estudio. Seguridad: los pacientes tratados con perfenazina presentaron un número superior de efectos extrapiramidales que los pacientes del grupo del aripiprazol. Se utilizaron tres escalas de valoración de efectos extrapiramidales, siendo la SAS la única en la que se alcanza significación estadística (p<0.05). Respecto a los niveles de prolactina, antes de la fase de doble ciego los niveles estaban elevados en ambos grupos, pero posteriormente, durante el desarrollo del estudio, los pacientes tratados con aripiprazol disminuyeron significativamente los niveles en comparación con perfenazina. En relación al peso corporal, no se mostraron diferencias clínicamente significativas entre ambos medicamentos (aripiprazol -1,52 Kg. y perfenazina 2,19 Kg.). No se detectaron alteraciones relevantes con respecto al electrocardiograma. 7 4/ ARIPIPRAZOL. EFECTOS NEUROCOGNITIVOS. Cornblatt et al (2002) mediante un estudio abierto comparativo, evaluaron el efecto de aripiprazol y olanzapina en pacientes estables con esquizofrenia crónica o un trastorno esquizoafectivo. Ambos antipsicóticos mejoraron las funciones ejecutivas tras las 26 semanas de tratamiento con respecto a la basal, aunque las diferencias entre grupos no alcanzaron significación estadística. La mejoría fue significativamente más marcada con aripiprazol en la memoria verbal secundaria que con la olanzapina en las semanas 8 y 26 de tratamiento. AREA ECONÓMICA POSOLOGÍA COSTE/DÍA (PVL) ARIPIPRAZOL HALOPERIDOL Abilify® Haloperidol® 15-30 mg/24h 5 mg / 8h Máx: 30 mg/día 0.47 € (gotas) 3,3 € - 6,6 € 0.22 € (comp.) (máx 6,6 €) 1.04 € (amp) RISPERIDONA Risperdal® 3-6 mg /12h Máx 16 mg/día 3,38 – 5,8 € (comp) 3,1 – 6,10 € (soluc.) (max: 8,16 €) OLANZAPINA Zyprexa® 5-20 mg / 24h Máx. 20 mg/día QUETIAPINA Seroquel® 300-450 mg / 24h Máx. 750 mg/día 1,60 – 6.6 € (max: 6.6 €) 2,3 – 4,26 € (max: 6,6 €) CONSIDERACIONES - Aripiprazol es un antipsicótico indicado para el tratamiento de la esquizofrenia. Su eficacia está mediada a través de una combinación de agonista parcial de los receptores D2 de la dopamina y 5HT1A de la serotonina y un antagonismo con los receptores 5HT2A de la serotonina. Estas características hacen que algunos autores definan a aripiprazol como un “modulador del sistema dopamina-serotonina”. La dosis de inicio y mantenimiento es de 15 mg/24 h, siendo eficaz en un rango de dosis de 15 a 30 mg/día. - En los ensayos clínicos, aripiprazol se muestra significativamente más eficaz que placebo e igual de eficaz que haloperidol y risperidona. Son necesarios estudios entre aripiprazol y los antipsicóticos de segunda generación (ASG) para disponer de un número mayor de datos sobre eficacia comparativa. - La incidencia de efectos extrapiramidales con aripiprazol fue similar a placebo y risperidona y, menores que con haloperidol. - Los datos disponibles sobre seguridad y tolerabilidad indican que aripiprazol puede tener algunas ventajas comparado con los ASG. Parece tener un pequeño efecto sobre el intervalo QTc, así como sobre los lípidos, glucosa o sobre los niveles de prolactina. El aumento de peso provocado por aripiprazol parece ser comparable a placebo y, dentro del grupo de los ASG, aripiprazol puede ser uno de los que menos ganancia ponderal producen. En todo caso faltan estudios comparativos frente al resto de ASG y especialmente frente a ziprasidona (que parece ser el ASG que menos incremento de peso produce). BIBLIOGRAFÍA 1.- Ficha técnica de ABILIFY®. Laboratorio Bristol-Myers Squibb & Otsuka Pharmaceuticals. 2.- Ficha técnica de ABILIFY ®. Ministerio de Sanidad. 3.- Zaragoza García, F. Aripiprazol un nuevo escalón en el concepto de atipicidad de los antipsicóticos. Informe de experto. Madrid 2004. 4.- Kane JM, Carson WH, Saha AR, et al. Efficacy and safety of aripiprazole and haloperidol versus placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder. J Clin Psych 2002; 63(9): 763-771. 5.- Potkin SG, Saha AR, Kujawa MJ, et al. 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