Ácidos biliares y colesterol

IMPORTANCIA BIOLÓGICA DE
LOS ÃCIDOS BILIARES Y DEL COLESTEROL
Los ácidos biliares poseen como estructura básica un anillo pentanoperhidro fenantreno al que se le suma
una cadena de 5 carbonos con un grupo carboxilo terminal. La diferencia de estos ácidos radica en la
incorporación en el anillo esteroidal de uno, dos o tres grupos hidroxilo, uno de los cuales puede estar
oxidado a cetona.
Los ácidos biliares son sintetizados exclusivamente en el hepatocito a partir del colesterol produciendo los
dos ácidos primarios, el ácido cólico (tri−hidroxilado) y el quen desoxicólico ( di−hidroxilado).
Fundamentalmente dos mecanismos regulan su sÃ-ntesis:
1.− La sÃ-ntesis de colesterol.
2.− La actividad de la enzima 7a hidroxilasa.
Las funciones principales de los ácidos biliares son:
• Absorción y digestión de grasas.
• Inducción a la secreción de lÃ-quidos por el intestino delgado.
Estos ácidos primarios son conjugados en el hepatocito a través de una unión peptÃ-dica con los
aminoácidos glicina y taurina para luego ser secretados como bilis en el intestino. En el duodeno y yeyuno
es donde desarrollan su función en la digestión y absorción de lÃ-pidos.
La absorción de los ácidos biliares comienza en el ileon hasta la parte proximal del colon. En este lugar es
donde se produce el proceso de 7a deshidroxilación de los ácidos biliares primarios, cólico y
quenodesoxicólico, para dar lugar a los ácidos secundarios desoxicólico y litocólico respectivamente.
Normalmente la cantidad de ácidos biliares secundarios es aproximadamente el 20% del pool de ácidos
biliares. Otro ácido encontrado es el Ãcido Ursodesoxicólico que es la forma epimérica 7−b del
quenodesoxicólico y su sÃ-ntesis hepática comienza a partir de un intermediario (ácido 7
quetolitocólico). Una vez vuelto al hÃ-gado el ácido ursodesoxicólico es convertido en
quetodesoxicólico.
La bilis es absorbida por la mucosa intestinal a través de transportes activos y pasivos y es conducida por el
sistema portal al hÃ-gado dónde es reciclada para ser secretada nuevamente como bilis.
De esta manera, en condiciones fisiológicas normales de un total teórico de 25 g de ácidos biliares que
son perfundidos al intestino diariamente, solo 500 mg serÃ-an perdidos por materia fecal.
Estos ácidos reabsorbidos ejercen un rol regulatorio en la sÃ-ntesis de nuevos ácidos biliares influenciando
en enzimas de la sÃ-ntesis del colesterol y de los ácidos biliares, la hidroximetilgluconil CoA (HMG CoA) y
la 7a hidroxilasa.
El hÃ-gado es el único órgano responsable de todo el metabolismo, sÃ-ntesis, conjugación, transporte y
excreción de los ácidos biliares. Fundamentalmente la captación hepática es el principal indicador de la
integridad de la circulación enterohepática. Es claramente evidente que cualquier daño hepático
compromete a uno o más pasos del delicado mecanismo de regulación de los de los ácidos biliares,
provocando siempre un aumento de sus niveles séricos.
Otro posible mecanismo por el cual se pueden incrementar los niveles de ácidos biliares en suero, además
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de la reducción del parénquima hepático y la función hepatocelular, es una reducción patológica de
la vascularización hepática. Debido a una mayor presión por resistencia del parénquima, se producen
"shunts" entre la circulación portal y sistémica, y tiene como consecuencia que sangre portal, con gran
cantidad de ácidos biliares, pase a circulación periférica, aumentando de esta manera sus niveles
séricos.
En condiciones normales existen variaciones rÃ-tmicas diarias de estos niveles que están directamente
relacionadas con las ingestas de alimentos.
Por otra parte, el colesterol tiene una estructura completamente diferente a la de los ácidos grasos. No es
considerado un nutriente esencial. Sin embargo, es fundamental desde el punto de vista celular para la
formación de la membrana celular.
Además, actúa como precursor en la sÃ-ntesis de hormonas sexuales (testosterona) y suprarrenales
(cortisol) asÃ- como de ácidos biliares, precursores de sales biliares necesarias para la solubilización y
posterior absorción de las grasas.
Tiene función reguladora. El colesterol es precursor de compuestos de gran importancia biológica, como
hormonas sexuales o suprarrenales y vitamina D que interviene en la regulación del metabolismo de calcio.
El colesterol es una molécula biológica extremadamente importante que tiene papeles en la estructura de
la membrana celular asÃ- como también en ser un precursor para la sÃ-ntesis de las hormonas esteroides y
de ácidos biliares. Tanto el colesterol de la dieta como el que se sintetiza de nuevo se transportan en la
circulación en partÃ-culas de lipoproteÃ-nas. Lo mismo es verdad para los ésteres del colesterol, la forma
en la cual el colesterol se almacena en células.
La sÃ-ntesis y la utilización del colesterol se deben regular finamente para prevenir la sobre−acumulación
y el depósito anormal de colesterol en el organismo. Es de particular importancia clÃ-nica el depósito
anormal de colesterol y de las lipoproteÃ-nas ricas colesterol en las arterias coronarias. Este deposito que
eventualmente lleva a la ateroesclerosis, es el factor principal para el desarrollo de las enfermedades de las
arterias coronarias.
Un poco menos de la mitad del colesterol en el cuerpo se deriva de la biosÃ-ntesis de novo. Cada dÃ-a,
aproximadamente el 10% de la biosÃ-ntesis del colesterol se hace en el hÃ-gado, y aproximadamente 15%, en
el intestino. La sÃ-ntesis del colesterol se hace en el citoplasma y los microsomas a partir del grupo acetato de
dos carbonos la acetil.CoA.
La sÃ-ntesis comienza con el transporte de la cetil.CoA desde la mitocondria al citoplasma. El paso limitante
ocurre en la reacción catalizada por la 3 hidroxi−3−metilglutaril−CoA (HMG−CoA) reducatasa, (HMGR).
Las reacciones de la fosforilación son necesarias para solubilizar los intermedios isoprenoides de la vÃ-a.
Los intermedios de la vÃ-a son usados para la sÃ-ntesis de proteÃ-nas preniladas, del dolicol, de la coenzima
Q y de la cadena lateral del heme a.
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