Fármacos Ansiolíticos Hipnóticos y Anticonvulsiv rmacos

Fármacos Ansiolíticos‐Sedantes‐ Fármacos Ansiolíticos Hipnóticos y Anticonvulsivantes Hipnóticos y Anticonvulsivantes
unidad funcional del sistema nervioso la neurona Soma Dendritas Axón Nodos de ranviere Nodos de ranviere
Terminaciones nerviosas CONTACTO SINÁPTICO Mitocondria Mitocondria
Vesículas Membrana presináptica Hendidura Canal sináptica iónico Membrana postsináptica LA NEUROTRANSMISIÓN
LA NEUROTRANSMISIÓN Excitación Excitación­Inhibición NH 2 GAD HOOC­CH­CH 2 ­CH 2 ­COOH NH 2 ­CH 2 ­CH 2 ­CH 2 ­COOH Glutamato GABA PPSE PPSI Glutamato GABA GABA Hiperexcitabilidad Glutamato Depresión
R E C E P T O R Macromolécula celular de naturaleza proteica con capacidad de reconocimiento específico de una entidad capacidad de reconocimiento específico de una entidad química (hormona, neurotransmisor, autacoide, fármaco ) y cuya interacción con tales ligandos da lugar a modificaciones en la función celular. N. LANGLEY P. ERHLICH
MECANISMO DE ACCIÓN DE BENZODIAZEPINAS SITIOS DE UNIÓN PARA AGONISTAS Y ANTAGONISTAS GABAérgicos GABA BARBITURICOS ESTEROIDES METRAZOL GABA BDZ Zn++ ETANOL PICROTOXINA FLUMAZENIL: Antagonista selectivo de BDZ
Dósis efectiva minima anticonflicto en la rata (mg/kg, po) Meprobamato Pentobarbital Amobarbital Clorodiazepoxido Oxazepam Diazepam Promedio de la dosis clínica diaria (mg/kg) (mg/kg)
FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS CONCEPTO DE ANSIEDAD: Desde el punto de vista psicobiológico, es una emoción humana , es una emoción humana normal adaptativa COMPONENTES: Amenaza de la propia seguridad o autoestima v Estado de irritabilidad v Diversos síntomas somáticos: Diversos síntomas somáticos: Ø Sudoración, palpitaciones, taquicardia, opresión precordial Sudoración, palpitaciones, taquicardia, opresión precordial Ø Astenia, rubor cefalea Ø Mialgias, insomnio Ø Diversas molestias digestivas Diversas molestias digestivas Ø Polaquiuria • Prevalencia 10 al 15% de la población
Prevalencia 10 al 15% de la población ANSIOLÍTICOS, SEDANTES, HIPNÓTICOS ANSIOLÍTICOS, SEDANTES, HIPNÓTICOS
CONCEPTO DE FÁRMACO ANSIOLÍTICO: Medicamento que específicamente elimine los componentes de la ansiedad sin interferir con la actividad psicomotriz e intelectual. vEfectos relacionados con el fármaco y la dosis: Efectos relacionados con el fármaco y la dosis: Ansiolisis – Sedación ­ Hipnosis(sueño) Hipnosis(sueño) ­ Anestesia – Coma ­ Muerte. 100 E F E C T O (%) vCLASIFICACIÓN: • Benzodiacepinas • Buspirona • Antihistaminicos (H1) • Antagonist β­adrenérgicos adrenérgicos • Meprobamato A S H 50 DOSIS mg/kg, po C M FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS
BENZODIAZEPINAS Efectos farmacológicos: v Ansiolíticos: • Alivian tensión subjetiva y síntomas • asociados • Ocasional reacción paradójica • (aumento de irritabilidad y agresividad) • Actúan sobre el sistema límbico: • Directamente: Incrementan la actividad local GABAérgica GABAérgica, Inhibidora • Indirectamente: Actúan en el Núcleo del rafe inhibiendo la , actividad serotonérgica sobre el serotonérgica sistema límbico § En ambos casos implicado el receptor GABA En ambos casos implicado el receptor GABAA SNC Y FUNCIONES COGNITIVAS,
EMOSIONALES Y MOTORAS ANSIOLÍTICOS, SEDANTES, HIPNÓTICOS ANSIOLÍTICOS, SEDANTES, HIPNÓTICOS
BENZODIAZEPINAS EFECTOS FARMACOLÓGICOS: v Antiepiléptica y Anticonvulsivante: Ø Útil en ciertas formas de epilepsia Ø Útil en convulsiones por: § Fiebre § Fármacos § Síndrome de abstinencia a: Alcohol o Barbitúricos ACTIVIDAD ELÉCTRICA CEREBRAL ACTIVIDAD DELTA (0.5 a 3.5 cps) ACTIVIDAD THETA (4 a 7 cps) ACTIVIDAD ALFA (8 a 13 cps) § Tétanos §Efectos mediados por el receptor GABAA ACTIVIDAD BETA (14 a 30 cps) ANSIOLÍTICOS, SEDANTES, HIPNÓTICOS ANSIOLÍTICOS, SEDANTES, HIPNÓTICOS
BENZODIAZEPINAS Efectos farmacológicos: v Miorrelajante: § Relajan musculatura esquelética Relajan musculatura esquelética § Por acción en el SNC Por acción en el SNC § No activas sobre placa motora o fibra muscular No activas sobre placa motora o fibra muscular § Efecto se acompaña de sedación y sueño Efecto se acompaña de sedación y sueño v Efecto hipnótico % de medicamentos metabolizados por las familias de citocr omos P450
. 2% 2% 17% FARMACOCINÉTICA: • Absorción oral completa • Velocidad variable en absorción • Metabolismo hepático Intenso y variable Metabolitos activos • Numerosos factores influyen en Su Farmacocinética CYP3A4
53% 26% CYP2E1 CYP1A2 CYP2C CYP2D6 CYP3A4 BIOTRANSFORMACIÓN DE BENZODIAZEPINAS MIDAZOLAM DIACEPAM GLUCURONIDO NORDIACEPAM OXACEPAM METABOLITOS ACTIVOS EFECTO INDUCTOR DE SUEÑO ANSIOLISIS FRECUENCIA DE ABUSO
A N S I O L Í T I C O S: B U S P I R O N A EFECTOS FARMACOLÓICOS: Ø Ansiolítico No Benzodiazepinico, con modesto Efecto Sedante, no es Hipnótico, sin efecto Anticonvulsivo ni Relajante muscular Ø No presenta ansiedad de rebote No presenta ansiedad de rebote Ø Riesgo de abuso mínimo Ø El efecto ansiolítico se establece en una semana El efecto ansiolítico se establece en una semana Ø Carece de eficacia en trastornos de pánico Carece de eficacia en trastornos de pánico MECANISMO DE ACCIÓN: Ø Agonista potente de los receptores 5 Agonista potente de los receptores 5­HT1A FARMACOCINÉTICA: Absorción rápida por vía oral, Sufre efecto de 1er paso, Cmax en 30 Sufre efecto de 1er paso, Cmax en 30­90 min. Los Metabolitos se eliminan por riñón. t ½ de 2­ hrs. REACCIONES ADVERSAS: Vértigo, somnolencia, Confusión, nerviosismo, irritabilidad, diarrea, nausea, Debilidad muscular, temblor, sudación Debilidad muscular, temblor, sudación
RECEPTORES A AMINOÁCIDOS EXCITATORIOS L­Glu L­Glu L­Glu L­Glu L­Glu Glu
g
L­Glu 2,3­BDZ GYK152466 Diazoxido Ciclotiazida Filantotoxina L­Glu E a
b
4C3HPG L­ Glu L­AP4 L­AP3 Ibotenato Quisqualato 1S3r­ACPD L­CCGI Kinurenato Dizocilpina NMDA NBQX AMPA Quisqualato Kainato Domoato PCP Mg 2+ L­Asp Poliaminas Gli D­Ser a b
g
Na + ,Ca 2+ Na + , Ca 2+ E BENZODIAZEPINAS CLASIFICACIÓN: v De acción corta § Triazolam v De acción intermedia De acción intermedia § Alprazolam v De acción prolongada:
De acción prolongada: § Diazepam § Clorodiazepoxido FARMACOS HIPNÓTICOS Objetivo del uso de los hipnóticos: v Acortar el tiempo necesario para dormir Acortar el tiempo necesario para dormir v Aumentar el tiempo de duración del sueño v Reducir los episodios de vigilia durante el sueño Reducir los episodios de vigilia durante el sueño AL DÍA SIGUIENTE: v No alterar la actividad psicomotriz e intelectual No alterar la actividad psicomotriz e intelectual A LARGO PLAZO: v No desarrollar tolerancia a su efecto hipnótico No desarrollar tolerancia a su efecto hipnótico v No producir Farmacodependencia No producir Farmacodependencia
BENZODIAZEPINAS REACCIONES ADVERSAS: Por sobredosificación: v Sedación, somnolencia Sedación, somnolencia v Ataxia, disartria v Incoordinación motora Incoordinación motora v Lentitud de reflejos: Lentitud de reflejos: v Accidentes automovilisticos automovilisticos y laborales v Conducta agresiva por Conducta agresiva por deshinibición v Ansiedad de rebote con BDZ de acción corta
Ansiedad de rebote con BDZ de acción corta BENZODIAZEPINAS REACCIONES ADVERSAS: Ø Por vía IV: v Hipotensión Hipotensión v Depresión respiratoria Depresión respiratoria v Capacidad letal baja Capacidad letal baja v Evitar BDZ en el 1er trimestre Evitar BDZ en el 1er trimestre del embarazo v Potencian efectos depresores del Potencian efectos depresores del
Etanol BENZODIAZEPINAS REACCIONES ADVERSAS: v Desarrollo de tolerancia Desarrollo de tolerancia Ø Con dosis altas y por más de 4 semanas: Con dosis altas y por más de 4 semanas: v Dependencia física y psíquica Dependencia física y psíquica v Síndrome de abstinencia Síndrome de abstinencia v Reducir gradualmente la dosis Reducir gradualmente la dosis
FÁRMACOS HIPNÓTICOS Objetivo del uso de los hipnóticos: v Acortar el tiempo necesario para dormir Acortar el tiempo necesario para dormir v Aumentar el tiempo de duración del sueño v Reducir los episodios de vigilia durante el sueño Reducir los episodios de vigilia durante el sueño AL DÍA SIGUIENTE: v No alterar la actividad psicomotriz e intelectual No alterar la actividad psicomotriz e intelectual A LARGO PLAZO: v No desarrollar tolerancia a su efecto hipnótico No desarrollar tolerancia a su efecto hipnótico v No producir Farmacodependencia No producir Farmacodependencia
FÁRMACOS HIPNÓTICOS FÁRMACOS HIPNÓTICOS
CLASIFICACIÓN SEGÚN LA ELIMINACIÓN: Ø Rápida: Midazolam Midazolam, Triazolam. Ø Intermedia: Temazepam y Flunitrazepam Temazepam Ø Lenta: Flurazepam Flurazepam OTROS HIPNÓTICOS: v Brotizolam v Zolpidem v Zopiclona FÁRMACOS OBSOLETOS § Barbitúricos § Meprobamato § Glutetimida § Hidrato de cloral FÁRMACOS HIPNÓTICOS FÁRMACOS HIPNÓTICOS
UTILIDAD CLÍNICA HIPNÓTICO DE ELECCIÓN: Ø Insomnio al inicio del sueño § De eliminación rápida: De eliminación rápida: Midazolam, Triazolam Ø Insomnio al final del sueño § De eliminación intermedia: De eliminación intermedia: Temazepa Ø Insmonio por despertaresfrecuentes despertaresfrecuentes § De eliminación intermedia y alta eficacia Flunitrazepam Ø Insomnio con ansiedad diurna. § De eliminación lenta: De eliminación lenta: Flurazepam FACTORES QUE MODIFICAN EL EFECTO DE LOS SEDANTES SEDANTES‐HIPNÓTICOS * Far mcológicos: ­ Inducción enzimática Inducción enzimática ­ Inhibición enzimática Inhibición enzimática * Fisiológicos: ­ EDAD (far
EDAD (far macopediatr ía­far
ía macoger iatr ía). ­ Género (hombre­mujer
mujer ) ­ Nutr ición * Géneticos: ­ Raza (far
Raza (far macogenética y genómica).
macogenética y genómica). * Patológicos: ­ Hepatopatías Factores que influyen sobre la Farmacocinética y la Farmacodinamia de los sedantes sedantes‐hipnóticos Alcohol Fiebre Farmacopediatría Farmacogeriatría
Tabaquismo Edad Flor a Gi Géner o
Estr és Embar azo Car diovascular Ejer cicio Hepática Renal Ritmos Circadianos Y Estacionales Efecto Far macológico Inmunofar macol Presión Barométr ica Factores Dietéticos Inter acción Far macológica Far macogenética Enfer medad Inanición Exposición Ocupacional (Xenobióticos) Factores que afectan el efecto Far macológico FARMACOPEDIATRÍA FARMACOGERIATRÍA INFANTE ADULTO JOVEN VIEJO INFANTE ADULTO JOVEN VIEJO
% De agua Corporal Tejido Adiposo Capacidad Metabolica Hepatica Función Renal