Diapositiva 1 - Abordaje Multidisciplinar del Cáncer

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Abraxane-Gemcitabina ¿ha cambiado la historia
del cáncer de páncreas metastásico?
Berta Laquente
Oncología Médica. Hospital Duran y Reynals.
Institut Català d Oncologia
PANCREATIC CANCER IN NUMBERS
 Pancreatic cancer is the seventh most prevalent cancer in Europe and accounts for
2.8% of cancers in men and 3.4 per cent in women.
 Pancreatic cancer is the fourth deadliest cancer, with more than 95 per cent of those
affected dying from the disease.
 According to the European Cancer Observatory there are 103,773 people are
currently living with pancreatic cancer in Europe.
 According to a Eurocare study, the overall one-year survival rate in Europe ranges
from 11.5 per cent to 28.3 per cent.
 Patients continue to die soon after being diagnosed; research has shown that only
5.7per cent of people diagnosed with pancreatic cancer in Europe are still alive five
years after diagnosis. This means that for every 20 people diagnosed with
pancreatic cancer, only one can expect to still be alive five years later.
¿Ha cambiado la historia del cáncer de páncreas metastásico?
 Desarrollo del fármaco
 Eficacia del esquema
 Perfil de seguridad
 Factores pronósticos/predictivos
 Nuevo tratamiento estándar
 Conclusiones
¿Ha cambiado la historia del cáncer de páncreas metastásico?
 Desarrollo del fármaco
 Eficacia del esquema
 Perfil de seguridad
 Factores pronósticos/predictivos
 Nuevo tratamiento estándard
 Conclusiones
Formulation of nab®Paclitaxel
Albumin-bound paclitaxel particle with a mean size of 130
nm1,2
nab-Paclitaxel is the first nanotechnology-derived agent
approved for the treatment of breast and pancreatic
cancer
This formulation exhibits linear pharmacokinetics over a
clinically relevant dose range3 = predictable drug
exposure with dose modification
Albumin
Paclitaxel
nab® is a registered trademark of Celgene Corporation.
1. Desai et al. SABCS. 2004 [abstract 1071].
2. Kratz et al. J Control Release. 2008;132(3):171-183.
3. Ibrahim et al. Clin Cancer Res. 2002;8(5):1038-1044.
Proposed Albumin-Mediated Transcytosis of Paclitaxel
Subendothelial space
Albumina
Paclitaxel
Tumor cells
Receptor albumina
SPARC y otros receptores
de matriz extracelular
Investigation of the functional importance of SPARC with
respect to nab-paclitaxel is ongoing.
SPARC, Secreted Protein Acidic and Rich in Cysteine.
Desai et al. Clin Cancer Res. 2006;12:1317-1324.
Intratumoral drug concentration (xenografts)
D. Von Hoff et al, JCO 2011,29:4548-4554
Esquema recomendado para fase II-III: Abraxane 125 mg/m2 + Gemcitabina 1000 mg/m2
Administración semanal x 3 semanas, cada 4 semanas.
Toxicidad limitante de dosis: Neutropenia
Baseline:
9.10.2008
Cycle 7:
04.13.2009
67-patient Phase I-II
D. Von Hoff et al. JCO 2011; 29(34):4548-54
¿Ha cambiado la historia del cáncer de páncreas metastásico?
 Desarrollo del fármaco
 Eficacia del esquema
 Perfil de seguridad
 Factores pronósticos/predictivos
 Nuevo tratamiento estándar
 Conclusiones
GEM+ Nab-PACLITAXEL trial: MPACT Phase 3
861 pts
GEM+ Nab-PACLITAXEL trial: MPACT Phase 3
MPACT Phase 3
Baseline Characteristics
MPACT Phase 3
Baseline Characteristics: cont’
MPACT
Phase 3
Overall
Survival
Overall Survival
Gem, gemcitabine; nab-P, nab-paclitaxel.
Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, et al. Randomized Phase III Study of Weekly nab-Paclitaxel plus Gemcitabine vs Gemcitabine Alone in Patients with
Metastatic Adenocarcinoma of the Pancreas (MPACT) [abstract LBA148]. Oral presentation at: The Gastrointestinal Cancers Symposium 2013;
January 24-26; San Francisco, CA.
1
MPACT Phase 3
OS Prespecified Subgroups
GEM+ Nab-PACLITAXEL trial: MPACT Phase 3
PFS
GEM+ Nab-PACLITAXEL trial: MPACT Phase 3
Variable
Response Rates
nab-P + Gem
n = 431
Gem
n = 430
P Value
23
7
1.1 × 10−10
(19.1 - 27.2)
(5.0 - 10.1)
29
8
(25.0 - 33.8)
(5.3 - 10.6)
48
33
(43.0 - 52.6)
(28.4 - 37.5)
Overall response rate
Independent review, %
(95% CI)
Investigator assessment, %
(95% CI)
Disease control rate by
independent review, a %
(95% CI)
3.3 × 10−16
7.2 × 10−6
Includes CR + PR + SD ≥ 16 weeks.
CR, complete response; Gem, gemcitabine; nab-P, nab-paclitaxel; PR, partial response; SD, stable disease.
a
Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, et al. Randomized Phase III Study of Weekly nab-Paclitaxel plus Gemcitabine vs Gemcitabine Alone in Patients
with Metastatic Adenocarcinoma of the Pancreas (MPACT) [abstract LBA148]. Oral presentation at: The Gastrointestinal Cancers Symposium
2013; January 24-26; San Francisco, CA.
20
¿Ha cambiado la historia del cáncer de páncreas metastásico?
 Desarrollo del fármaco
 Eficacia del esquema
 Perfil de seguridad
 Factores pronósticos/predictivos
 Nuevo tratamiento estándar
 Conclusiones
GEM+ Nab-PACLITAXEL trial: MPACT Phase 3
Safety
QoL
¿Ha cambiado la historia del cáncer de páncreas metastásico?
 Desarrollo del fármaco
 Eficacia del esquema
 Perfil de seguridad
 Factores pronósticos/predictivos
 Nuevo tratamiento estándar
 Conclusiones
30% of MPACT Patients Were Evaluable for the Stromal SPARC
Biomarker Analysis
All patients (ITT
population)
861
100%
Patients with biomarker samples
376
44%
Stromal SPARC evaluable
256
30%
131
nab-P +
Gem
Sample
tissue of
origin
10% pancreas
55% liver mets
17% other mets
18% tissue of unknown
origin
125
Gem
13% pancreas
50% liver mets
20% other mets
17% tissue of unknown origin
Hidalgo M, Plaza C, Illei PB, et al. SPARC analysis in the phase III MPACT trial of nab-paclitaxel plus gemcitabine vs Gem alone for patients with metastatic
pancreatic cancer. Oral presentation at: 16th World Congress on Gastrointestinal Cancer; June 25-28, 2014; Barcelona, Spain [abstract O-0004].
Stromal SPARC Not Prognostic of Overall Survival in MPACT
With Clinical Trial Assay
Stromal SPARC IHC SCORE
1.0
SPARC level
Proportion of Survival
0.9
0.8
0.7
High
Low
n (%)
71 (28)
185 (72)
HR high vs low (95% CI)
1.019 (0.750 - 1.386)
P value (log rank)
0.9026
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
0
6
12
18
Months
24
30
36
Hidalgo M, Plaza C, Illei PB, et al. SPARC analysis in the phase III MPACT trial of nab-paclitaxel plus gemcitabine vs Gem alone for patients with metastatic
pancreatic cancer. Oral presentation at: 16th World Congress on Gastrointestinal Cancer; June 25-28, 2014; Barcelona, Spain [abstract O-0004].
Stromal SPARC Not Predictive of Survival in Either Treatment
Arm With Clinical Trial Assay
High vs Low SPARC
Proportion of Survival
1.00
0.75
HR (95% CI)
nab-P + Gem
1.505 (0.978 - 2.315)
Gem alone
0.658 (0.423 - 1.023)
nab-P + Gem high SPARC (n = 34)
Gem high SPARC (n = 37)
0.50
nab-P + Gem low SPARC (n = 97)
Gem low SPARC (n = 88)
0.25
0.00
0
5
Stratification Factors,
n (%)
10
15
Months
Stromal SPARC High
20
25
30
35
Stromal SPARC Low
nab-P + Gem
n = 34
Gem
n = 37
nab-P + Gem
n = 97
Gem
n = 88
KPS 90 - 100
KPS 70 - 80
17 (50)
25 (68)
58 (60)
58 (66)
17 (50)
12 (32)
39 (40)
30 (34)
Liver metastasis
32 (94)
30 (81)
85 (88)
70 (80)
Hidalgo M, Plaza C, Illei PB, et al. SPARC analysis in the phase III MPACT trial of nab-paclitaxel plus gemcitabine vs Gem alone for patients with metastatic
pancreatic cancer. Oral presentation at: 16th World Congress on Gastrointestinal Cancer; June 25-28, 2014; Barcelona, Spain [abstract O-0004].
Prognostic factors
OS benefit in poor prognostic subgroups; post-hoc analysis
p < 0.001
p = 0.079
Goldstein D, et al. JNCI 2015,1-10
¿Ha cambiado la historia del cáncer de páncreas metastásico?
 Desarrollo del fármaco
 Eficacia del esquema
 Perfil de seguridad
 Factores pronósticos/predictivos
 Nuevo tratamiento estándar
 Conclusiones
Trials in PC involving Abraxane
Trial
MOA
Company
Development
Phase
Status
Line of
Therapy
PEGPH20 ±
Abraxane + Gem
Pegylated
hyaluronadase
stimulant
Halozyme
Therapeutics
Phase 2
Currently
Recruiting
1st line advanced
panc
GDC-0449 +
Abraxane + Gem
Hedgehog
inhibitor
Roche/Johns
Hopkins Onc
Center
Phase 2
Currently
Recruiting
1st line advanced
panc
ODSH ± Abraxane +
Gem
2-0, 3-0
desulfated
heparin
ParinGenix
Phase 2
Currently
Recruiting
1st line advanced
panc
OGX-427 +
Abraxane or Gem
HSP 27
antagonist
OncoGenex
Phase 2
Currently
Recruiting
1st line advanced
panc
M402 + Abraxane +
Gem vs Gem
monotherapy
Heparin sulfate
mimetic
Momenta
Pharmaceuticals
Phase 1/2
Currently
Recruiting
1st line advanced
panc
Ruxolitinib + Gem
with or without
Abraxane
JAK 1,2 inhibitor
Incyte Corporation
Phase 1
Currently
Recruiting
Any advanced
pancreatic cancer
PLX7486 +
Abraxane + Gem
Trk A/B/C kinase
inhibitor
Daiichi Sankyo
Phase I
Currently
Recruiting
1st line or 2nd line
or greater
Source: TrialTrove, ClincalTrials.gov
Trials in PC involving Abraxane
Trial
MOA
Company
Development
Phase
Status
Line of Therapy
OMP-59R5 ±
Abraxane + Gem
Anti-Notch 2,3
Pathway Inhibitor
OncoMed
Pharma
Phase 1b/2
Currently
Recruiting
1st line advanced panc
LCL161 + Abraxane
+ Gem
IAP antagonist
Novartis
Phase 1
Planned
1st line advanced panc
Alisertib
(MLN8237) +
Abraxane
Aurora Kinase
Inhibitor
Takeda/
Millennium
Phase 1
Currently
Recruiting
1st or 2nd line in solid
tumors that cannot be
removed by surgery
GS-5745 with
various
chemotherapies,
including Abraxane
Matrix
metalloproteinase
MAb
Gilead
Phase 1
Currently
Recruiting
Being tested in PC,
NSCLC, and
esophagogastric cancer
Source: TrialTrove, ClincalTrials.gov
¿Ha cambiado la historia del cáncer de páncreas metastásico?
 Desarrollo del fármaco
 Eficacia del esquema
 Perfil de seguridad
QoL?
 Factores pronósticos/predictivos
 Nuevo tratamiento estándar
 Conclusiones
SI
CASO CLÍNICO
Berta Laquente
Oncología Médica. Hospital Duran y Reynals
CASO CLÍNICO
Varón 46 años al diagnóstico.
Antecedentes familiares: Abuelo materno: Cáncer de colon
Laboral: Administrativo.
ANTECEDENTES PATOLÓGICOS
-Alergia a tetraciclinas.
-Hábitos tóxicos: Fumador activo. Desde los 14 años a los 40 de un paquete diario.
Actualmente, 10 cigarrillos/día.
-DLP en tratamiento médico. No HTA, o DM. No obesidad.
-No cardiopatías conocidas.
-Asma bronquial en tratamiento con corticoides inhalados. Descompensaciones en
invierno que habían requerido visita en Urgencias.
- Macrodenoma hipófisis de 2 cm con test hormonales normales y clínica visual.
• IQ en 7/2003 con AP de tumor productor de ACTH. Panhipop. anterior y post. tras la
IQ.
• En 2006 RM con por crecimiento del resto tumoral se reIQ (positivo para GH, ACTH
y PRL, ki67 7%) + RDT 50 Gy a finales 2006. Respuesta tumoral. Seguimiento por
Endocrino y Oncología Radioterápica.
HISTORIA ONCOLOGICA ACTUAL
-Primer síntoma (Agosto'13):
Lumbalgia por la que consulta en diversas ocasiones, diarrea y síndrome tóxico
(15Kgs en 2.5 meses). Derivado a Reumatología quien solicita 1ª EECCs Nov’13
Lesión cuerpo-cola: 80x51 mm
Adenopatías retroperitoneales,
15 mm diám. máximo
Metástasis pulmonares
Adenopatías mediastínicas, 36 mm
CA 19.9 239
VALORACION ONCOLOGIA MEDICA NOV’13
PAAF ECOENDOSCOPIA NOV ‘13: ADENOCARCINOMA
SINTOMAS
- Dolor lumbar controlado con analgesia 1er escalón
- No síntomas respiratorios
- Cuadro constitucional (peso habitual 100 Kg, peso PV 75 Kg) y astenia hasta grado
2
- Esteatorrea en tto sustitutivo enzimático
- PS1 Kf 80%
¿Qué tratamiento plantearías al paciente?
a) Quimioterapia esquema FOLFIRINOX
b) Quimioterapia esquema Gemcitabina en monoterapia
c) Quimioterapia esquema Gemcitabina más Abraxane
d) Ensayo fase III primera línea de tratamiento con nueva molécula en combinación
con tratamiento estándar vs tratamiento estándar
TRATAMIENTO
El paciente no pudo ser seleccionado para ensayo fase III por medicación necesaria
para hipopituitarismo.
TRATAMIENTO INDICADO
GEMCITABINA 1000 mg/m2 días + Abraxane 125 mg/m2 días 1,8 y 15 cada 28 d.
Inicio 1er ciclo: 8/12/2013
VALORACION TRAS 1ER CICLO:
-
Paciente SIN dolor: ha suspendido analgesia 1er escalón
Único síntoma: esteatorrea que obliga a aumento pauta enzimática
CA 19.9. 67
EVOLUCION
Tras 3 ciclos: EE radiológica, Peso 90, Kf 90%
El paciente continúa tratamiento hasta JULIO’2014 (7 ciclos).
El paciente quiere irse el mes de agosto de vacaciones
Nov 2013
Julio 2014
CA 19.9 239
CA 19.9 30
EVOLUCION
Septiembre 2014: PROGRESION PULMONAR. CA 19.9 756
¿Qué tratamiento plantearías al paciente?
a) El paciente ha progresado al mes y medio de suspender 1ª línea. Indicamos
tratamiento de segunda línea con FOLFOX
b) Reiniciamos tratamiento con el mismo esquema Gemcitabina + Abraxane
c) El paciente está asintomático, esperamos hasta progresión clínica.
d) Iniciamos tratamiento con capecitabina 1000 mg/m 2 cada 12 horas
EVOLUCION
Candidato a FOLFOX 6 Inicio 1/10/2014.
Tras 3 ciclos: CA 19.9 1792
PROGRESION PANCREATICA Y PULMONAR
Peso 80, Kf 80%
¿Qué tratamiento plantearías al paciente?
a) Planteamos ensayo fase I
a) Dado el beneficio clínico y la respuesta bioquímica previas, reiniciamos tratamiento
con el mismo esquema Gemcitabina + Abraxane
b) El paciente está asintomático, esperamos hasta progresión clínica.
c) Iniciamos tratamiento con capecitabina 1000 mg/m 2 cada 12 horas
EVOLUCION
Reiniciamos tratamiento con el mismo esquema Gemcitabina + Abraxane
1er ciclo re-tto Gemcitabina + Abraxane 3/12/2014. Tras 3 ciclos: peso 90, Kf 90%
GRACIAS!
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