Enfoque al Paciente Usos Comunes Ansiedad +3

Kava
English Version
Enfoque al Paciente | Usos Comunes | Otros Usos Propuestos | Mecanismo de Acción | Dosis | Temas de
Seguridad | Interacciones con Otros Medicamentos
(Piper methysticum)
Nombres Alternativos/Especies Relacionadas:
• Ava; Pimiento Ava; Pimiento Intoxicante; Kava-Kava; Kawa
Enfoque al Paciente
Kava (Piper methysticum) éste es un miembro de la familia de los pimientos que ha sido cultivado desde hace
mucho tiempo por los Isleños del Pacífico para usarlo como bebida relajante en eventos ceremoniales y sociales.
Un extracto estandarizado de kava se ha vuelto un tratamiento popular en Europa para el insomnio y la ansiedad,
y evidencia significativa respalda el último de estos usos.
La kava posee numerosos componentes sedativos. Sus beneficios con respecto a la ansiedad parecen desarrollarse
gradualmente durante un periodo de 1 a 8 semanas y no parecen estar acompañados de una pérdida de la agudeza
mental. La kava parece ser segura en general cuando es utilizada sola y en las dosis recomendadas.
Sin embargo, se les debería advertir a los pacientes que el uso de la kava ha sido relacionado a numerosos casos
de insuficiencia hepática y por esta razón ha sido prohibida en Australia, Alemania y Canadá. (Vea Temas de
Seguridad. )
Usos Comunes
Ansiedad [+3]
(Los números más altos indican una evidencia mayor; el modificador X indica resultados contradictorios. Vea la
Introducción para los detalles acerca de la escala de clasificación.)
Ansiedad +3
Casi 500 pacientes con varios síndromes de ansiedad han participado en estudios doble ciego controlados de
kava.37
En el mejor de estos estudios, un estudio doble ciego controlado con placebo de 6 meses de duración en el cual se
analizaron 300 mg/diarios de un 70% de extracto de kavalactona en 101 pacientes externos que padecían de
trastornos relacionados con la ansiedad de acuerdo a los principios DSM-III-R. 1 Los participantes fueron
evaluados utilizando la escala HAM-A (siglas en inglés para Escala de Ansiedad Hamilton, la cual cuantifica la
inquietud, el nerviosismo, el ritmo cardíaco, el malestar estomacal, los mareos y el dolor en el pecho) y la escala
CGI (siglas en inglés para Impresiones Clínicas Globales) así como escalas de autovaloración. El estudio
descubrió que la puntuación HAM-A en el grupo tratado mostró una significativa reducción clínica y estadística
en comparación con el grupo con placebo a partir de las 8 semanas, y que esta mejoría relativa se incrementó a lo
largo de la duración del estudio. A las 12 semanas, la escala CGI también mostró mejorías estadísticamente
considerables en los pacientes tratados en comparación con el grupo de placebo. Las escalas de autovaloración
Page 1 of 7
Copyright © 2010 EBSCO Publishing. All rights reserved.
mostraron cambios similares. Sin embargo, este estudio ha sido criticado por la heterogeneidad de los grupos
tratados (los pacientes tenían más de un diagnóstico relacionado con la ansiedad) así como significativas
diferencias en las puntuaciones promedio HAM-A entre los núcleos.
Otros estudios sobre la kava han descubierto efectos ansiolíticos, demostrables dentro de un lapso de 1 a 2
semanas.2,3,4
Un pequeño (n=37) estudio doble ciego controlado con placebo en personas con trastorno de ansiedad
generalizada en base a los principios DSM IV fracasó en descubrir efectividad en el uso de la kava. 42 Sin
embargo, un inadecuado poder estadístico podría explicar estos resultados negativos.
Un estudio doble ciego controlado con placebo de 5 semanas de duración que incluyó a 40 personas con varios
trastornos de ansiedad evaluó los efectos de la kava durante y después de reducir los medicamentos de
benzodiazepina.5 El uso de kava provocó mejorías en las puntuaciones de la escala HAM-A en comparación con
el grupo de referencia y en comparación con el grupo de placebo. De manera interesante, sólo se apreció un
deterioro mínimo en el grupo de placebo.
Un estudio comparativo doble ciego de 1993 dio seguimiento a 174 pacientes con síntomas de ansiedad durante
un periodo de 6 semanas. Los pacientes recibieron 300 mg/diarios de un extracto de kavalactona al 70%, 15
mg/diarios de oxazepam (una dosis subterapéutica) ó 9 mg/diarios de bromazepam (una dosis terapéutica
completa).6 Fueron observadas mejorías similares en las puntuaciones de la escala HAM-A en todos los grupos,
pero ningún análisis estadístico intergrupal fue reportado.
Otros estudios doble ciego controlados por placebo han descubierto efectos ansiolíticos sólo con la kavaína de la
kavalactona.7,8,9 Además, también se ha descubierto que la kavaína aislada produce efectos comparables con
aquellos de las benzodiazepinas.9 Sin embargo, pequeños estudios controlados sugieren que la kava o las
kavalactonas podrían dañar las funciones mentales en un menor grado que las benzodiazepinas. 10 - 13
Otros Usos Propuestos
Estudios preliminares del sueño en los humanos han descubierto que la kava mejora la densidad de la parte
fundamental del sueño, reduce la latencia del sueño y aumenta el sueño de frecuencias bajas sin alterar el sueño
REM.14
Un estudio con animales sugiere que la kava podría tener posible valor para el tratamiento de la dependencia al
alcohol.38
Mecanismo de Acción
Los supuestos componentes de la kava son lactonas solubles en grasa conocidas como kavalactonas. Una de las
más activas es la dihidrokavaína, la cual se ha descubierto que produce efectos sedantes, anticonvulsivos y
analgésicos.15 - 18 Otras kavalactonas identificadas incluyen la kavaína, la metisticina y la dihidrometisticina. Se
ha descubierto que las kavalactonas combinadas producen una relajación de los músculos esqueléticos similar a
la que provoca la mefenesina y que altas dosis pueden causar ataxia y parálisis sin pérdida de conocimiento.
18,19,20
Las kavalactonas no hidratadas (kavaína y metisticina) - y en un menor grado, las kavalactonas hidratadas
(dihidrokavaína y dihidrometisticina) - producen una anestesia local similar a la de la cocaína, en especial si son
utilizadas como anestésicos tópicos en lugar de como anestésicos periféricos. 21 La metisticina y la
dihidrometisticina exhiben propiedades neuroprotectoras en los roedores, similares a las de la memantina (un
antagonista glutamato en los receptores de NMDA-glutamato, no comercializado en los Estados Unidos).
Reportes iniciales sugieren que las kavalactonas no interactúan significativamente con los receptores GABA. 22
Page 2 of 7
Copyright © 2010 EBSCO Publishing. All rights reserved.
Esto llevó a más investigaciones de los mecanismos estimulantes neuronales. Dos reportes sugieren que la
kavaína, la metisticina o ambas pueden inhibir los canales de sodio dependientes de voltaje y suprimir la
liberación del estimulador aminoácido neurotransmisor glutamato. 23,24
Sin embargo, investigación posterior sugiere que los efectos de las kavalactonas en realidad podrían implicar a
los receptores GABA, mediante el aumento de su permanencia, en especial en el hipocampo y la amígdala. 25 Los
autores del estudio sugirieron posteriormente que las investigaciones anteriores erraron al investigar áreas del
cerebro donde se cree que el kava no es activo, en especial en el cerebelo y la corteza frontal.
Al parecer las kavalactonas interactúan en algún otro sitio con los receptores GABA-A otro sitio de vinculación
diferente al de la benzodiazepina. 26 Un estudio en las concentraciones nanomolares descubrió una interacción
directa entre un derivado de la kavaína y las neuronas corticales, sugiriendo una interacción con el
receptor-ligando.27
Dosis
Los productos de kava son estandarizados con un contenido del 15 a 30% de kavalactona. (Los productos con un
porcentaje mayor de kavalactonas han sido reportados como menos efectivos, supuestamente debido a su
reducido contenido de componentes activos de kavalactona no identificados). Busque en el Apéndice marcas
comerciales en los E.U. de productos analizados clínicamente.
Para su uso como un agente antiansiedad, la dosis de extracto de kava debería suministrar de 60 a 210 mg de
kavalactonas al día, divididas en 2 a 3 dosis. La dosis total de kavalactonas no debería exceder los 300
mg/diarios y la duración del tratamiento no debería exceder los 3 meses. 9
La dosis regular para el tratamiento del insomnio es de 210 mg de kavalactonas 1 hora antes de dormir.
Temas de Seguridad
La kava es por lo general bien tolerada. Un estudio observacional del medicamento de 4 semanas de duración que
incluyó a 3,029 pacientes a los que se les suministraron 800 mg/al día de un extracto de kavalactona al 30% dio
como resultado una incidencia de efectos secundarios del 2.3%, incluyendo ligeros dolores de cabeza, malestar
estomacal y sarpullidos alérgicos. Otro estudio que incluyó a 4,049 pacientes que tomaron una dosis mucho
menor descubrió efectos secundarios en el 1.5% de los casos, también limitados principalmente a quejas
gastrointestinales leves o sarpullidos alérgicos. 9
El uso prolongado de kava (de meses a años) superior a 400 mg al día de kavalactonas puede crear una sequedad
generalizada y dermopatía escamosa que aparece principalmente en las palmas de las manos, plantas de los pies,
antebrazos, espinillas y espalda.28 El sarpullido desaparece de inmediato cuando se deja de utilizar la kava.
La kava también tiene un bajo nivel de toxicidad. El LD50 de kavalactonas es aproximadamente de 300 a 400
mg/kg en pruebas con animales.19 Los perros toleran dosis diarias de 24 mg/kg y las ratas toleran 30 mg/kg de un
70% de extracto de kava sin reportar efectos adversos. 9,19 Más de 320 mg/kg de este extracto en ratas provoca
sólo ligeros cambios histopatológicos. No se observó evidencia de mutagenicidad.
Sin embargo, una racha de casos reportados que relacionaron el uso de kava con graves reacciones hepatotóxicas
ha llevado a los gobiernos de Alemania, Canadá y E.U. a considerar prohibir los productos de kava. 30,31,39 - 41
Debido al generalizado y aparentemente inofensivo uso recreacional de la kava en el Pacífico Sur, se piensa que
estos casos reportados representan reacciones idiosincráticas. No obstante, ellos claramente advierten que se
utilice con precaución por los individuos con factores de riesgo hepáticos como alcoholismo o que usen
Page 3 of 7
Copyright © 2010 EBSCO Publishing. All rights reserved.
medicamentos hepatotóxicos. Además, podrían ameritar análisis periódicos de enzimas del hígado entre las
personas que utilizan kava.
Un estudio en aborígenes australianos que habitualmente consumían más de 100 veces la dosis normal de kava
demostraron numerosos cambios fisiológicos, incluyendo disminución de los niveles de albúmina, proteína en
plasma, urea y bilirrubina en la sangre, acompañados por hematuria, disminución en los conteos de plaquetas y de
glóbulos rojos macrocíticos. 9,29 Sin embargo, debido a que esta población también consume grandes dosis de
alcohol y cigarros, la amplitud de la contribución de la kava a su deficiente estado de salud sigue siendo
desconocida.
Cuando se utiliza en dosis inusuales, la kava o la kavaína sintética no parece afectar el tiempo de reacción ni el
funcionamiento mental. 9 - 13,32,33 Sin embargo, se sabe que altas dosis provocan estado de embriaguez.
No se ha observado adicción en los pacientes europeos que utilizan extractos de kava y los estudios en animales
sugieren que los productos regulares de kava no provocan tolerancia fisiológica ni dependencia. 9,34
Tres casos reportados parecen representar reacciones distónicas inducidas por la kava. 35 En uno de los casos, un
hombre de 28 años de edad exhibió movimientos oculares anormales y espasmos en el cuello aproximadamente
90 minutos después de haber consumido 100 mg de extracto de kava. Este episodio duró aproximadamente 40
minutos. Reacciones similares fueron observadas en dos mujeres, con edades de 22 y 63 años. En un cuarto caso,
la kava incrementó los síntomas del mal de Parkinson. Este caso sugiere un efecto antidopaminergénico, al
menos en algunas personas, indicando que la kava no debería ser utilizada en personas con mal de Parkinson ni
con factor de riesgo de padecer reacciones distónicas.
Se desconoce la dosis máxima segura en personas con enfermedades renales o hepáticas severas.
Seguridad en los Niños Pequeños y en las Mujeres Embarazadas o
Lactando
La monografía de la German Commission E advierte en contra del uso de la kava durante el embarazo y la
lactancia. La seguridad en niños pequeños tampoco ha sido establecida
Interacciones con Otros Medicamentos
Según la German Commission E, se debe tener precaución cuando se combine la kava con otros depresivos CNS.
Al menos un caso existe de hospitalización aparentemente como resultado del uso concomitante de la
benzodiazepina alprazolam y extracto de kava.36 Además, dosis altas de alcohol potencian los efectos y la
toxicidad de la kava en ratones.16
Los reportes de caso mencionados anteriormente sugieren que la kava podría elevar el riesgo de padecer
reacciones distónicas en personas que utilizan fenotiazinas y podría adicionalmente contrarrestar la efectividad de
la L-dopa.35
Así como los antidepresivos son combinados con frecuencia con ansiolíticos convencionales en el tratamiento de
la ansiedad, combinaciones de Hierba de San Juan y kava son recomendadas por muchos herbolarios. Aunque no
se han reportado efectos adversos, la seguridad de dichas combinaciones no está establecida. Una falta de
información similar prevalece para la combinación de kava y otras hierbas con reputaciones sedativas, tales como
la valeriana, el lúpulo y el maracuyá (pasiflora).
References [ + ]
Page 4 of 7
Copyright © 2010 EBSCO Publishing. All rights reserved.
1. Volz HP, Kieser M. Kava-kava extract WS 1490 versus placebo in anxiety disorders - a randomized
placebo-controlled 25-week outpatient trial. Pharmacopsychiatry. 1997;30:1-5.
2. Warnecke G. Psychosomatic disorders in the female climacterium, clinical efficacy and tolerance of kava
extract WS 1490 [translated from German]. Fortschr Med. 1991;109:119-122.
3. Warnecke G, Pfaender H, Gerster G, et al. Efficacy of an extract of kava root in patients with climacteric
syndrome. A double blind study with a new mono-preparation [translated from German]. Z Phytother.
1990;11:81-86.
4. Kinzler E, Kromer J, Lehmann E. Effect of a special kava extract in patients with anxiety-, tension-, and
excitation states of non-psychotic genesis. Double blind study with placebos over 4 weeks [translated from
German]. Arzneimittelforschung. 1991;41:584-588.
5. Malsch U, Kieser M. Efficacy of kava-kava in the treatment of non-psychotic anxiety following pretreatment
with benzodiazepines. Psychopharmacology (Berl). 2001;157:277-283.
6. Woelk H, Kapoula O, Lehrl S, et al. The treatment of patients with anxiety. A double-blind study: kava extract
WS 1490 versus benzodiazepine [translated from German]. Z Allgemeinmed. 1993;69:271-277.
7. Lindenberg D, Pitule-Schodel H. D, L-Kavain in comparison with oxazepam in anxiety disorders. A
double-blind study of clinical effectiveness [translated from German]. Fortschr Med. 1990;108:48-54.
8. Scholing WE, Clausen HD. On the effect of D,L-kavain: experience with Neuronika® [in German; English
abstract]. Med Klin. 1977;72:1301-1306.
9. Schulz V, Hansel R, Tyler VE. Rational Phytotherapy: A Physicians' Guide to Herbal Medicine . 3rd ed.
Berlin, Germany: Springer-Verlag; 1998:67 - 68, 70 - 72.
10. Munte TF, Heinze HJ, Matzke M, et al. Effects of oxazepam and an extract of kava roots ( Piper methysticum
) on event-related potentials in a word recognition task. Neuropsychobiology. 1993;27:46-53.
11. Heinze HJ, Munthe TF, Steitz J, et al. Pharmacopsychological effects of oxazepam and kava-extract in a
visual search paradigm assessed with event-related potentials. Pharmacopsychiatry. 1994;27:224-230.
12. Gessner B, Cnota P. Extract of the kava-kava rhizome in comparison with diazepam and placebo [in German;
English abstract]. Z Phytother. 1994;15:30-37.
13. Saletu B, Grunberger J, Linzmayer L, et al. EEG-brain mapping, psychometric and psychophysiological
studies on central effects of Kavain - a kava plant derivative. Hum Psychopharmacol. 1989;4:169-190.
14. Emser W, Bartylla K. Improvement in sleep quality. Effect of kava extract WS 1490 on the sleep pattern in
healthy subjects [in German, English abstract]. Neurol Psychiatr. 1991;5:636-642.
15. Bruggemann VF, Meyer HJ. Studies on the analagesic efficacy of the kava constituents dihydrokavain (DHK)
and dihydromethysticin (DHM) [in German; English abstract]. Arzneimittelforschung. 1963;13:407-409.
16. Jamieson DD, Duffield PH. Positive interaction of ethanol and kava resin in mice. Clin Exp Pharmacol
Physiol. 1990;17:509-514.
17. Klohs MW, Keller F, Williams RE, et al. A chemical and pharmacological investigation of Piper methysticum
Forst. J Med Pharm Chem. 1959;1:95-103.
18. Meyer HJ, Kretzschmar R. Kava pyrones - a new substance class of central muscle relaxants of the
mephenesin type [translated from German]. Klin Wochenschr. 1966;44:902-903.
19. Meyer HJ. Pharmacology of the active compounds of the kava rhizomel ( Piper methysticum Forst)
Page 5 of 7
Copyright © 2010 EBSCO Publishing. All rights reserved.
[translated from German]. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1962;138:505-536.
20. Singh YN. Effects of kava on neuromuscular transmission and muscle contractility. J Ethnopharmacol.
1983;7:267-276.
21. Meyer HJ, May HU. Local anaesthetic properties of natural Kava pyrones [translated from German]. Klin
Wochenschr. 1964;42:407.
22. Davies LP, Drew CA, Duffield P, et al. Kava pyrones and resin: studies on GABAA, GABAB and
benzodiazepine binding sites in rodent brain. Pharmacol Toxicol. 1992;71:120-126.
23. Gleitz J, Friese J, Beile A, et al. Anticonvulsive action of (+/-)-kavain estimated from its properties on
stimulated synaptosomes and Na+ channel receptor sites. Eur J Pharmacol. 1996;315:89-97.
24. Magura EI, Kopanitsa MV, Gleitz J, et al. Kava extract ingredients, (+)-methysticin and (+/-)-kavain inhibit
voltage-operated Na(+)-channels in rat CA1 hippocampal neurons. Neuroscience. 1997;81:345-351.
25. Jussofie A, Schmiz A, Hiemke C. Kavapyrone enriched extract from Piper methysticum as modulator of the
GABA binding site in different regions of rat brain. Psychopharmacology (Berl). 1994;116:469-474.
26. Boonen G, Haberlein H. Influence of genuine kavapyrone enantiomers on the GABA-A binding site. Planta
Med. 1998;64:504-506.
27. Boonen G, Pramanik A, Rigler R, et al. Evidence for specific interactions between kavain and human cortical
neurons monitored by fluorescence correlation spectroscopy. Planta Med. 2000;66:7-10.
28. Norton SA, Ruze P. Kava dermopathy. J Am Acad Dermatol. 1994;31:89-97.
29. Mathews JD, Riley MD, Fejo L, et al. Effects of the heavy usage of kava on physical health: summary of a
pilot survey in an Aboriginal community. Med J Aust. 1988;148:548-555.
30. Kraft M, Spahn TW, Menzel J, et al. Fulminant liver failure after administration of the herbal antidepressant
Kava-Kava [in German; English abstract]. Dtsch Med Wochenschr. 2001;126(36):970-972.
31. Strahl S, Ehret V, Dahm HH, Maier KP. Necrotizing hepatitis after taking herbal remedies. Dtsch Med
Wochenschr. 1998;123:1410-1414.
32. Prescott J, Jamieson D, Emdur N, et al. Acute effects of kava on measures of cognitive performance,
physiological function and mood. Drug Alcohol Rev. 1993;12:49-57.
33. Russell PN, Bakker D, Singh NN. The effects of kava on alerting and speed of access of information from
long-term memory. Bull Psychonomic Soc. 1987;25:236-237.
34. Duffield PH, Jamieson D. Development of tolerance to kava in mice. Clin Exp Pharmacol Physiol.
1991;18:571-578.
35. Schelosky L, Raffauf C, Jendroska K, et al. Kava and dopamine antagonism [letter]. J Neurol Neurosurg
Psychiatry. 1995;58:639-640.
36. Almeida JC, Grimsley EW. Coma from the health food store: interaction between kava and alprazolam
[letter]. Ann Intern Med. 1996;125:940-941.
37. De Leo V, la Marca A, Morgante G, et al. Evaluation of combining kava extract with hormone replacement
therapy in the treatment of postmenopausal anxiety. Maturitas. 2001;39:185 - 188.
38. Veh I, Chatterjee SS, Kiianmaa K, et al. Reduction of voluntary ethanol intake in alcohol-preferring AA-rats
by kava extract. Presented at International Congress and 49th Meeting of the Society for Medicinal Plant
Page 6 of 7
Copyright © 2010 EBSCO Publishing. All rights reserved.
Research: September 2-6 2001; Erlangen Germany.
39. Strahl S, Ehret V, Dahm HH, Maier KP. Necrotizing hepatitis after taking herbal remedies. Dtsch Med
Wochenschr. 1998;123:1410-1414.
40. Escher M, Desmeules J, Giostra E, et al. Hepatitis associated with Kava a herbal remedy for anxiety. BMJ
.2001;322:139.
41. Russmann S, Lauterburg BH, Helbling A. Kava hepatotoxicity [letter]. Ann Intern Med. 2001;135:68-69.
42. Connor KM, Davidson JR. A placebo-controlled study of Kava kava in generalized anxiety disorder. Int Clin
Psychopharmacol. 2002;17:185-188.
Ultima revisión Enero 2003 por EBSCO CAM Editorial Board
Page 7 of 7
Copyright © 2010 EBSCO Publishing. All rights reserved.