EFECTOS NO TERAPÉUTICOS DE LOS FÁRMACOS

EFECTOS NO TERAPÉUTICOS
DE LOS FÁRMACOS
DR. JOSÉ PÉREZ URIZAR
DIPLOMADO EN FARMACIA, UASLP 2010
Efectos Indeseables de los Fármacos
EFECTOS
Reacciones
DESEABLE
(Terapéutico)
NO DESEABLE
Reacciones Adversas
Alérgicas*
Dependencia
No Nocivo
(Efecto Colateral)
Nocivo
(Efectos Tóxicos)
Metabolitos Tóxicos
Vgr. Resequedad de boca
por anticolinérgicos,
hipocalemia por diuréticos
Farmacológicos
Idiosincracia*
Iatrogenia
Patológicos
V.gr. Anemia aplásica por
cloranfenicol
Genotóxicos
V.gr. Hormonas, inmunosupresores
Reacción Adversa
Cualquier reacción indeseable, que se presenta con las dosis
normalmente utilizadas en el hombre, para tratamiento,
profilaxis o diagnóstico de una enfermedad.





Tiempo de aparición: Inmediatamente, a lo largo del tratamiento,
después de suspender la medicación.
Frecuencia de aparición: poco o mucho.
Dependientes de la dosis: sobredosificación.
Evitables por ajuste de dosis o no.
Severidad (absoluta o relativa): triviales, graves mortales.
 Presente en 10-20% de los pacientes hospitalizados
 Mortalidad de 0.24 – 0.9% en pacientes hospitalizados
Reacción Adversa
Mecanismos de Producción




Consecuencia de la acción del fármaco.
Efecto farmacológico exagerado por causas FC.
Casos esporádicos e independientes de la dosis. Inmunológico (alergia) o
farmacogenético (idiosincrático).
Consecuencia de contacto prolongado (a dosis terapéuticas). Adaptación
celular, mecanismos de rebote, etc.
Factores Responsables



Intrínsecos al paciente: edad, sexo, genética, etc.
Extrínsecos al paciente: “médico”, ambiente.
Intrínsecos al fármaco: efectos colaterales, interacciones, mal uso
(iatrogenia).
Reacciones Alérgicas a los Fármacos
Características
 No hay relación con el efecto farmacológico buscado.
 Existe un periodo de latencia entre la primera exposición al fármaco
(macromolécula o hapteno) y la reacción.
 No hay relación con la dosis.
 La reacción desaparece al suspender la medicación.
 Sintomatología de reacción inmunológica.
• Fiebre
• Erupciones cutáneas. Eritema, urticaria
• Alteraciones snaguíneas. Trombocitopenia, neutropenia, anemia
aplásica
• Shock anafiláctico
• Alteraciones respiratorias. Broncoespasmo, rinitis
• Enfermedad del tejido conjuntivo
• Enfermedad del suero
Reacciones Alérgicas a los Fármacos
 Tipo I. Anafiláctico o de hipersensibilidad inmediata
(fármaco vs IgE fijados a células). Liberación de mediadores
inflamatorios.
 Tipo II. Citotóxico (hapteno vs anticuerpos circulantes).
Activación de complemento y lisis celular.
 Tipo III. Inmunocomplejos (hapteno vs IgG circulante y
posterior deposición en paredes vasculares). Fiebre del suero
(fiebre, artritis, neuritis, etc).
 Tipo IV. Hipersensibilidad diferida (hapteno sensibiliza a
linfocitos). La infiltración de linfocitos provoca inflamación tisular
(v.gr. dermatitis por contacto).
DEPENDENCIA Y TOLERANCIA
A LOS FÁRMACOS
DR. JOSÉ PÉREZ URIZAR
DIPLOMADO EN FARMACIA, UASLP 2010
Efectos Indeseables de los Fármacos
EFECTOS
Reacciones
DESEABLE
(Terapéutico)
NO DESEABLE
Reacciones Adversas
Alérgicas*
Dependencia
No Nocivo
(Efecto Colateral)
Nocivo
(Efectos Tóxicos)
Metabolitos Tóxicos
Vgr. Resequedad de boca
por anticolinérgicos,
hipocalemia por diuréticos
Farmacológicos
Idiosincracia*
Iatrogenia
Patológicos
V.gr. Anemia aplásica por
cloranfenicol
Genotóxicos
V.gr. Hormonas, inmunosupresores
Disminución de la Respuesta a los
Farmacos
Efecto Analgésico (administraciones repetidas)
Dipirona 600 mg/kg
Morfina 3.1 mg/kg
15
Latencia (s)
Modelo “tail-flick”
15
1a.
2a.
3a.
4a.
5a.
6a.
7a.
8a.
9a.
10a.
10
10
5
5
0
0
0
1
2
1a.
2a.
3a.
4a.
5a.
6a.
7a.
8a.
9a.
10a.
3
0
1
Morfina + Dipirona
15
1a.
2a.
3a.
4a.
5a.
6a.
7a.
8a.
9a.
10a.
Latencia (s)
(D’Amour y Smith, 1941)
10
5
0
0
1
2
Tiempo (h)
3
2
3
Disminución de la Respuesta a los
Farmacos
Respuesta Inicial
Desensibilización
Agonista
Agonista
DESENSIBILIZACIÓN
HOMÓLOGA
Agonista en:
Recuperación
Agonista
DESENSIBILIZACIÓN
HETERÓLOGA
Receptor B
Agonista en
Receptor A o B
Receptor A
Reaplicar
Agonista
en Receptor A
Agonista
para Receptor A o B
Agonista
en Receptor A
Agonista
para Receptor A o B
Disminución de la Respuesta de los
Farmacos
Regulación de Receptores
• Ciclo de vida de los receptores
• Regulación a la baja o “Downregulation”. Endocitosis 
Lisis. Vgr. Ligandos peptídicos,
insulina, opioides.
• Sobreregulación
o
“Upregulation”. Síntesis de novo 
Exteriorización.
Tratamiento
continuo con antagonistas.
Desensibilización de Receptores
Desensibilización
Es la pérdida de respuesta de una
célula a la acción de un ligando, como
resultado de la acción de este ligando
sobre la célula. La desensibilización
determina que la célula quede
protegida frente a la estimulación
excesiva o prolongada.
• Tolerancia Aguda (Taquifilaxia).
Vgr. Opioides endógenos.
• Tolerancia Crónica. Vgr. Fármacos
opioides (morfina) después de
administración continua, agonistas
beta-adrenérgicos (terbutalina).
Mecanismo de desarrollo de Tolerancia e
Hiperalgesia por Morfina
Taquifilaxia
a) Efectos Excitatorios
b) Efectos Inhibitorios
Tolerancia a los Fármacos
 Tolerancia Farmacodinámica
• Aguda
• Crónica
 Tolerancia Farmacocinética
Dependencia a los Fármacos
Consideraciones Generales
 Los psicofármacos se usan frecuentemente bajo patrones
sociales aceptados (cafeína, alcohol, nicotina, fármacos
de prescripción)
 Su uso excesivo (mal uso) puede conducir a:
 Toxicidad aguda
 Complicaciones médicas secundarias
 DEPENDENCIA O ADICCIÓN
Dependencia a los Fármacos
Definiciones
 Mal Uso (Abuso). Empleo del fármaco en forma
inconsistente con las indicaciones médicas o sociales.
 Dependencia
(Adicción).
Proceso
enfermizo
caracterizado por el uso continuado de una sustancia
psicoactiva a pesar de su riesgo físico sicológico o
social.
 Tolerancia. Respuesta disminuida después de una
exposición continua a una dosis particular de fármaco.
 Tolerancia Cruzada. La tolerancia a un fármaco
confiere tolerancia a otros de la misma clase.
 Dependencia Física. Puede tener un origen terapéutico
(morfina para el dolor, insulina para la diabetes)
Principales Fármacos “mal usados”
TIPO
RECEPTOR AFECTADO
Analgésicos Narcóticos
(morfina, heroína)
Opioide
Depresores del SNC
(alcohol, barbituricos, solventes)
GABA
Canales de Ca2+
Ansiolíticos
(benzodiacepinas)
GABA
Estimulantes psicomotores
(anfetamina, cocaína, nicotina)
NA, DA, ACh
DA
(D2)
Factores de Atención en la
Dependencia a los Fármacos
 La dependencia. Está ampliamente explicada por las propiedades de
reforzamiento del fármaco.
 Los sujetos vulnerables pueden:
– Ser impulsivos, con baja tolerancia a la frustración.
– Tener desórdenes depresivos o de ansiedad (historial de
automedicación para aliviar el discomfort emocional).
– Tener susceptibilidad genética (explica hasta un 60% en la
incidencia de alcoholismo).
– Mal uso  costo económico y social
 Patrón de uso. Mayores dosis por tiempo prolongado = mayor
dependencia física.
 Tratamiento.
– Eliminación total.
– Cambio de uso compulsivo a moderado (minimización de riesgo).
Dependencia al Alcohol
 Dependencia Física (4 - 5 %)  síndrome de
abstinencia (casos severos: alucinaciones,
convulsiones).
 Tratamiento Farmacológico durante el
retiro del fármaco:
– Benzodiacepinas para las convulsiones agudas.
– Beta-bloqueadores para disminuir la excesiva
actividad simpática.
– Disulfiram para generar aversión al uso.
– Naltrexona para disminuir el hábito (“demanda”).
Dependencia a Opioides
 Morfina, petidina y heroína  generan tolerancia y
dependencia física.
 Uso clínico como analgésicos  generan tolerancia
pero no dependencia/adicción.
 Intoxicación aguda (sobresosis): contracción de
pupilas, depresión respiratoria, coma.
 Tratamiento:
– Antagonistas opioides de vida media corta
(naloxona).
– Retiro  síndrome de abstinencia agudo.
– Cambio de patrón de uso: metadona o naltrexona
Tx de dependencia a Opioides
Induction Dosing Guidelines
Methadone Dose Range
Country (Ref)
Initial dose not to exceed 30 mg, or 40 mg total first
day.
USA (Federal Register 2001)
TIP #43 (2005)
FDA Advisory 2007
AATOD 2008
ASAM / CSAM (in progress)
Initial dose 10-30 mg if tolerance is low or uncertain;
10-20 mg is more appropriate
UK (Drug Misuse and Dependence Guidelines 2007)
Initial dose 10-20 mg if opioid tolerance is low or
uncertain; 25-40 mg if tolerance is high
Europe (Verster and Buning 2000)
20-30 mg/d at first, more than 30 mg on first day only
in patients with tolerance threshold know to be quite
high
EUROPAD Italia (Maremmani et al 2002)
Initial dose 20-40 mg, based upon estimated
tolerance and documented drug use 3-days prior
Australia (Humeniuk et al 2000)
Up to 40 mg
British Columbia
20-40 mg
Alberta, Canada
10-30 mg first three days, high risk patients started
on no more than 10-20 mg
Ontario, Canada ( College of Physicians 2005)
20-40 mg
Quebec, Canada
10-30 mg
Nova Scotia
10-30 mg
Newfoundland
Adapted from Leavitt SB, Methadone Dosing & Safety in the Treatment of Opioid Addiction, ATF 2003
¡¡ Gracias por su atención !!
jpurizar@uaslp.mx