The Solid Dose Noticias de Colorcon ® Mayo 2013 En esta edición Encuesta al Cliente Opadry® 200 – Entendiendo los principios de la Calidad por Diseño (QbD por su sigla en Inglés) Diseño de comprimidos para productos OTC Capacidad de Inversión POLYOX™ – Aplicación METHOCEL™ DC Éter de celulosa Premium Cuestiones ambientales METHOCEL™ CR Premium Rincón Regulatorio: TiO2 Colorcon: Eventos educativos/ Colaboración académica METHOCEL™/POLYOX™ son marcas registradas de The Dow Chemical Company Colorcon: Encuesta al Cliente Los resultados de la encuesta al cliente de The Corporate Executive Board´s (CEB) del año 2012 colocó a Colorcon en el top 97% de empresas B2B (encuestadas) como prestador de servicios de alta calidad a sus clientes. En Colorcon estamos extremadamente orgullosos de encontrarnos entre las empresas B2B líderes en prestación de servicios de alta calidad a sus clientes. Estamos especialmente agradecidos que ustedes, nuestros clientes, otorguen una alta calificación a nuestra gente, productos y servicios. Cornelis van den Muyzenberg, VP Global Business Development de Colorcon Inc., agradece personalmente a todas aquellas personas que participaron en la encuesta. Cornelis especificó: “Apreciamos la participación de nuestros clientes en la reciente encuesta en línea sobre su interacción con Colorcon, y valoro la retroalimentación y perspectiva que aportaron. Continuamos siendo líderes mundiales en el desarrollo, abastecimiento y asistencia técnica en sistemas de recubrimientos peliculares y excipientes funcionales para la industria farmacéutica y nutricional, como han reconocido nuestros clientes en la presente encuesta.” Es muy gratificante obtener retroalimentación de nuestros clientes sobre su interacción positiva con nosotros: estas son algunas de las respuestas que otorgaron: es fácil trabajar con el personal, Colorcon tiene la filosofía de negocio de convertirse en socio; con reacción favorable; entendimiento, profesional; la documentación se obtiene fácilmente desde la página web, respuestas rápidas, confiables y con valor para mi empresa para tomar decisiones. Nuestro foco en las necesidades claves de los mercados y el desarrollo de tecnologías ha otorgado a Colorcon una reputación internacional como el proveedor farmacéutico y nutricional de elección y de liderazgo en recubrimientos peliculares. Dicha reputación se basa en la alta calidad de los productos, la asistencia técnica sin comparación y amplia asistencia en materia regulatoria que proveemos. Agradecemos nuevamente por su participación en la encuesta. Estamos ansiosos de asistirlos en sus próximos desarrollos de producto y continuar siendo su proveedor de elección. Contáctenos. Entendiendo los principios de la Calidad por Diseño (QbD) para los sistemas de recubrimiento pelicular Opadry Por: Jason Teckoe, Senior Manager – Product Development De acuerdo con los principios de QbD, los atributos críticos de calidad (ACC – CQA: por su sigla en inglés) de cualquier medicamento se entienden que sean una función de los atributos críticos de los materiales (ACM – CMA: por su sigla en inglés) y de los parámetros críticos de los procesos (PCP – CPP: por su sigla en inglés). Como los recubrimientos peliculares otorgan un número de excipientes al medicamento, pueden potencialmente contribuir con ambos. Colorcon tiene varios años de experiencia en el desarrollo y manufactura de sistemas de recubrimientos formulados, lo que ha llevado a la obtención de los mejores sistemas formulados en su clase, como la línea de productos Opadry®. Debido a que Colorcon controla de forma estricta la calidad del color y de las materias primas para la fabricación de todos sus sistemas de recubrimiento completamente formulados, se considera que nuestros sistemas no son un componente de riesgo desde el punto de vista de CMA, en la evaluación holística de la calidad por diseño (QbD). Para el CPC, nuestra extensa base de datos de hojas de aplicación, puede ser utilizada por nuestros clientes como soporte durante la evaluación e identificación de los parámetros críticos de un proceso de recubrimiento en película. En un artículo reciente de autoría de Colorcon y publicado en la AAPS Pharm.Sci.Tech., se investigaron los CPC de los comprimidos recubiertos con Opadry® 200. La investigación incluye el porcentaje de sólidos en la dispersión del recubrimiento, la tasa de aplicación del recubrimiento, la temperatura del aire de entrada, el volumen del aire de entrada y la velocidad del bombo/ paila. Se fue variando cada parámetro del proceso utilizando un protocolo experimental diseñado y se determinó su impacto sobre la apariencia del comprimido (uniformidad del color, defectos del recubrimiento y brillo), el tiempo de desintegración y la productividad del recubrimiento. Se estableció que la apariencia del comprimido fuera un ACC para el medicamento*, mientras que el tiempo de desintegración no lo fuera. proporcionaran un nivel de calidad aceptable y que cumplieran con todos los ACC del producto. La figura 1 muestra un espacio operativo aceptable delimitado por el área blanca. La localización de los parámetros de procesos optimizados se indica con una X. Este estudio muestra que se obtuvo una alta productividad, uniformidad del color y muy bajos niveles de defectos con el Opadry® 200, incluso cuando se utiliza un amplio espectro de condiciones del proceso de recubrimiento. Haga un clic aquí para acceder al artículo completo o contáctese con Jason Teckoe, PhD, Senior Manager – Product Development, Colorcon Inc, jteckoe@colorcon.com Figura 1 – Espacio operativo aceptable *Nota: el brillo del comprimido aumenta cuando se emplea una baja tasa de aplicación y un bajo % de sólidos y cuando aumenta la velocidad del bombo/paila. El estudio empleó principios de QbD y diseños de modelos experimentales para proveer un fundamento para identificar rangos de las condiciones del proceso de recubrimiento que Mayo 2013 - Solid Dose 2 El diseño de comprimidos aporta una nueva dimensión a los productos de venta libre (OTC) Debido a que la venta global de productos OTC (Over-the-Counter – venta libre – OTC: por su sigla en inglés) continua superando las ventas de medicamentos con prescripción médica, más empresas están diversificando su estrategia de producir o vender medicamentos OTC. 1. Una revisión de productos similares para determinar la oportunidad de diferenciación del producto. Las razones para el cambio hacia el mercado más rentable de productos OTC incluyen; las continuas limitaciones de los precios tanto para fabricantes de productos innovadores como de genéricos, expiración de patentes, el alto costo/alto riesgo de desarrollar una nueva entidad química, rigurosas políticas de reembolso de las aseguradoras, un aumento del interés del consumidor por la salud y bienestar, promoción de la automedicación, y evolución de los mercados de países emergentes frente a la amplia disponibilidad y acceso de productos OTC. 3. Un software de diseño del comprimido para crear formas de comprimidos con color y logo. Una cosa es clara: el potencial crecimiento del mercado de OTC lo está tornando en un mercado competitivo. Este es un mercado donde claramente la experiencia del consumidor con la marca puede tener un efecto positivo. Los recubrimientos de Colorcon son capaces de alcanzar cualquier color, de esta forma, si la preferencia de su empresa es la de utilizar pigmentos específicos, nuestros especialistas técnicos estarán complacidos de recomendarles un recubrimiento seleccionado entre nuestra amplia paleta de opciones, entre los que se incluyen opciones no sintéticas. Debido a que la venta global de productos OTC (Over-theCounter – venta libre – OTC: por su sigla en inglés) continua superando las ventas de medicamentos con prescripción médica, mas empresas están diversificando su estrategia de producir o vender medicamentos OTC. Estudios recientes demuestran que cuanto mayor es el número de sentidos al que apela el reconocimiento de un producto, mayor es el potencial de crear lazos emocionales al mismo (1). Mediante un diseño correcto de los productos OTC, los fabricantes pueden influenciar las preferencias del consumidor, influenciando positivamente para que se repitan las ventas. Si el consumidor tiene una experiencia positiva el mismo es más propenso a comprar la misma marca nuevamente. 2. Comprensión de la preferencia de color de los consumidores para seleccionar las opciones del color correcto para el posicionamiento del producto en el mercado. 4. Dibujos mecánicos que incluyen dimensiones del comprimido para un desarrollo rápido de los punzones 5. Modelos de comprimidos para reducir sus opciones de diseño de comprimido y permitirle compartir la opción de forma y color con las personas involucradas con la toma de decisiones en su empresa. Para conocer más sobre BES o solicitar una reunión con alguno de nuestros Técnicos de Diseño de Comprimidos, por favor haga un clic aquí. 1 Algunas consideraciones estéticas para productos farmacéuticos OTC; International Journal of Biotechnology, Vol, 11, Nov.3/4, 2010 ¡Transforme su comprimido blanco simple! El servicio de mejora de la marca (Brand Enhancement™ Service – BES por su sigla en inglés) puede ayudarle a establecer una marca diferenciada, asistiéndolo en la elección de una forma de comprimido óptima, un color único y un acabado de calidad dependiendo de su mercado objetivo, población y estrategia de mercadeo. El servicio provee 5 componentes claves: Mayo 2013 - Solid Dose 3 Capacidad de inversión para suplir la creciente demanda - Suglets® Esferas de azúcar Para cumplir con la creciente demanda de Suglets, esferas de azúcar Colorcon invierte en incrementar su capacidad de producción y reducir los plazos de entrega, en consecuencia, se reduce el riesgo en la provisión del producto al mismo tiempo que se asegura la calidad Premium y uniforme del producto. intercambio basado en su calidad y rendimiento, sin importar la planta de producción. Todos los equipos de producción, métodos y materias primas son intercambiables y ambas plantas tienen la certificación estándar ISO 9001. De ser requerido, un reporte de equivalencia está disponible. El producto Suglets son pellets uniformes para llevar a cabo el proceso de carga del principio activo (drug layering), Suglets está compuesto por sacarosa y almidón de maíz, para formas farmacéuticas de liberación controlada. Colorcon es el único fabricante dedicado a la producción de esferas de azúcar de calidad farmacéutica, haciendo posible el suministro global de productos con los mismos estándares de calidad fabricado en dos continentes – Stoughton en Wisconsin, Estados Unidos y Bazainville en Francia. Un suministro continuo de productos intercambiables es asegurado a partir de estas plantas de manufactura. Con plantas dedicadas a la producción farmacéutica, nuestros clientes pueden estar seguros que el producto Suglets cumple con los más altos estándares esperados de un proveedor de alta reputación de excipientes farmacéuticos. Para finales de Julio de 2013 se alcanzará un incremento mayor al 25% de la capacidad de producción en la planta de Bazainville, Francia. La empresa Colorcon está entusiasmada sobre la inversión en la planta Bazainville, que ayudará a satisfacer la creciente demanda de nuestros clientes alrededor del mundo, mientras asegura la disminución de los tiempos de entrega para el producto Suglets. Para una mayor disponibilidad inmediata del producto, las Suglets que provienen de la planta de Stoughton, Wisconsin son una alternativa viable. La planta de Stoughton mantiene un stock de varias de las líneas de productos más populares, disponibles para enviarse dentro de 10 días laborables desde la solicitud de la orden de compra. Estudios demostraron la posibilidad de Colorcon se compromete en reducir el riesgo de desabastecimiento, proveyendo flexibilidad y asistencia en su próximo desarrollo de formas farmacéuticas sólidas de administración oral. Encontrará disponible muestras y asistencia técnica para el desarrollo de nuevos productos o test de equivalencias. Por favor, contáctese con su representante local o representante de atención al cliente para mayor información. 2013 – Expansión de la capacidad productiva de la planta de Bazainville, Francia. Julio Mayo Calificación Abril Instalaciones + del 25% de incremento de la capacidad Incremento de la capacidad de producción Aplicación del POLYOX™ – resinas soluble en agua – en comprimidos de matrices hidrofílicas Manish S. Rane, Ph.D., Formulation Technologies Manager El óxido de polietileno es un polímero hidrofílico único que ha sido utilizado con éxito en formas farmacéuticas de administración oral de tecnología de liberación modificada, entre las que se incluye los comprimidos de matrices hidrofílicas. La tecnología de matrices hidrofílicas tiene por resultado una fabricación simple y rentable, empleando los Mayo 2013 - Solid Dose equipos de compresión y recubrimiento ya existentes. Utilizando la estrategia de formulación correcta, las formulaciones de matrices hidrofílicas pueden modificarse para modular la liberación del principio activo por medio del nivel y selección del sistema polimérico y recubrimientos funcionales (1) El POLYOX, resinas solubles en agua, es fabricado para Colorcon por su socio en la Alianza de Liberación Controlada (CR Alliance), Dow Pharma and Food Solutions. Son materiales novedosos con propiedades únicas: no iónico, altamente hinchable, 4 hidrofilicos y termoplásticos. Los polímeros POLYOX han sido utilizados comercialmente en un número de tecnologías para formulación de formas farmacéuticas solidas como las de matrices de liberación extendida, bombas osmóticas, comprimidos muco-adhesivos, dosis gastro-retentivas, extrusión en fase caliente, películas de disolución en boca y liberación dirigida del activo al colon.(2) Tanto las empresas innovadoras como las genéricas han completado aplicaciones suplementarias de nuevos activos (sNDA por su sigla en Inglés) utilizando las tecnologías de liberación extendida para el manejo del ciclo de vida de sus moléculas claves. Las empresas de genéricos han utilizado de forma exitosa el POLYOX como polímero único o combinado con otros polímeros para proveer formulaciones bio-equivalentes de productos con marca registrada que contienen polímeros de matrices hidrofílicas como la hipromelosa o la hidroxipropilcelulosa. La solubilidad del activo y los diluyentes; la viscosidad, la concentración y tamaño de partículas del POLYOX están entre los parámetros críticos de la formulación que pueden influir en el perfil de liberación del activo en matrices de POLYOX. La solubilidad del activo es un factor importante, activos altamente solubles pueden difundir a través de la capa de gel, este proceso se considera el proceso limitante para la liberación. Sin embargo, la liberación puede además ocurrir por medio de la erosión del gel de la matriz. La formación de micro cavidades hace que la capa de gel sea más porosa, débil y dan por resultado un incremento de la tasa de liberación del activo (3). Activos de baja solubilidad acuosa serán liberados predominantemente por la erosión de la capa de gel. La Figura 1 muestra los perfiles de liberación de formulaciones de matrices hidrofílicas que contienen activos 15% w/w, con variaciones de solubilidad acuosa y un 35% w/w de POLYOX WSR 1105. Los activos con mayor solubilidad producen perfiles de liberación más rápida, con una liberación de orden cero o pseudo-cero debido a la difusión del activo (y la erosión del polímero). Activos con menor solubilidad producen perfiles de liberación más lentos con liberación de orden cero debido a la erosión del polímero. con el uso de muestras donde se hayan abarcado rangos de especificaciones compéndiales o del fabricante. En el caso del POLYOX, como polímero controlador de la velocidad, la viscosidad es el único CMA; por lo tanto durante la elaboración y ejecución de diseños experimentales para QbD, el impacto de la viscosidad debe ser evaluada. Existe un enorme campo de acción para los formuladores para desarrollar nuevas aplicaciones de administración oral utilizando POLYOX. Existen disponibles varios grados del producto POLYOX para ajustarse a una amplia variedad de activos solubles y dosis para comprimidos de matrices hidrofílicas. Recubrir estos sistemas otorga beneficios adicionales de marca, diferenciación del producto y mejora de la estabilidad mientras no impactan la velocidad de liberación del activo. Colorcon puede guiarlo durante el desarrollo de su formulación. Nuestro servicio de formulación de formas farmacéuticas sólidas de administración oral: Hyperstart, le otorga un recurso excelente para reducir los tiempos de desarrollo proporcionándole formulaciones de partida. El servicio técnico también está disponible alrededor del mundo para asegurarle que cumpla con sus formulaciones y objetivos. 1.Tiwari S and Rajabi-Siahboomi A. 2008, Extended-release oral drug delivery technologies: monolithic matrix systems, chapter 11, 217-243 in Methods in Molecular Biology, Volume 437: Drug Delivery Systems, Edited by Kewal Jain, Humana Press, USA. 2.POLYOX™ Resinas soluble en agua NF patente relacionada a aplicaciones farmacéuticas. Dow. 2004 3.Yang, L. and Fassihi, R., 1997, Examination of drug solubility, polymer types, hydrodynamics and loading dose on drug release behaviour from a triple-layer asymmetric configuration delivery system. Int. J. Pharm., 155, 219-229. POLYOX™ es marca registrada de Dow Chemical Company Haga un clic aquí para accede al artículo completo publicado en Pharma Times - Vol. 45 - No. 3 - March 2013. Fig. 1 - Perfiles de liberación de matrices hidrofílicas que contienen 15% w/w de activo y 35% w/w de POLYOX WSR 1105 La evaluación de los riesgos y la calidad por diseño (QbD – por su sigla en inglés) son puntos muy importantes en el diseño de las formulaciones. Cuando se formula una matriz hidrofílica, los atributos críticos del material (CMA – por su sigla en inglés), asociados al polímero que controla la velocidad de liberación, tales como: la viscosidad, el tamaño de partícula y la sustitución química, puede afectar el perfil de liberación del activo. Es recomendable tener un entendimiento completo y detallado de los polímeros, así como contar con hojas de aplicación relacionados Mayo 2013 - Solid Dose 5 METHOCEL™ Premium CR éteres de celulosa – minimice sus riesgos asociados a la formulación y producción Con todos los potenciales riesgos del ambiente farmacéutico, no permita que la procedencia de su hipromelosa le ocasione retrasos por temas regulatorios o se incrementen sus costos de producción. Por medio de la Alianza de Liberación Controlada entre Colorcon y Dow Pharma and Food Solutions, puede acceder a una fuente ya demostrada, confiable y consistente para sus necesidades de hipromelosa de liberación controlada. Los grados de hipromelosa del METHOCEL™ Premium CR (liberación controlada) están diseñados para minimizar los riesgos cuando se utilizan para la formulación y producción de sistemas de matrices hidrofílicas de liberación extendida. Los grados CR del METHOCEL son fabricados bajo un control de calidad estadístico bastante estrecho, lo que asegura que el producto que usted recibe cumple con las especificaciones definidas para el contenido del metoxil y el hidroxipropil, así como para el tamaño de partículas. Dichas especificaciones aseguran que el METHOCEL Premium CR tendrá un rendimiento consistente y confiable cada vez que fabrique su producto. Un equipo regulatorio asiste a nuestros clientes en la resolución de solicitudes de las agencias regulatorias; de la misma manera, el acceso a información relacionada con el proceso de manufactura, demuestra a nuestros clientes y las agencias regulatorias que el METHOCEL Premium CR, un polímero clave en el control de la liberación, es fabricado en forma consistente y confiable. Expertos técnicos están disponibles para asistirlos en el desarrollo de sistemas de matriz hidrofílica robustos, que contienen los grados de METHOCEL Premium CR, así como para el suministro de información técnica y de muestras para estudios de QbD. Asegúrese de reducir los riesgos utilizando el METHOCEL™ Premium CR éter de celulosa… Consistente, confiable y probado. Para mayor información haga un clic aquí METHOCEL™ es marca registrada de The Dow Chemical Company Sustentar el medio ambiente Como fabricante, empleador y proveedor escrupuloso, Colorcon está comprometido con la preservación del medio ambiente y con minimizar cualquier impacto adverso asociado a nuestras actividades globales y locales. Howard Stracey, Gerente de Ingeniería y Seguridad Global, comentó “para llevar a cabo nuestra promesa corporativa para sustentar el medio ambiente, Colorcon entiende que debemos continuamente esforzarnos para mejorar nuestros métodos operativos y prácticas laborales”. Explicó el alcance de Colorcon: “para ayudar con el alcance de nuestros objetivos, formamos un Comité Global de Conservación de la Energía y Recursos. Este comité es un equipo multidisciplinario que representan nuestras sucursales globales; reuniéndonos a intervalos regulares, monitoreando el uso de energía a nivel mundial y estableciendo objetivos e iniciativas en línea con nuestro objetivo central. Este equipo es proactivo así como también reactivo, escuchando las preocupaciones de los clientes internos y continuamente buscando diferentes maneras de limitar y reducir las emisiones de carbono” Mayo 2013 - Solid Dose Desde el año 2008 cuando Colorcon introdujo el programa de conservación de energía y recursos, se llevaron a cabo muchas mejoras, específicamente en el control del área de iluminación automática, con sub controles de equipamientos críticos y comprando equipos ecológicos cuando es posible. Colorcon se compromete a que nuestras sucursales están diseñadas para ser las mejores en lo que se refiere al impacto ambiental. Nuestra Casa Matriz en Harleysville, Pensilvania tiene una acreditación dorada como Líder en Diseño ecológico y Energía (Leadership in Energy and Environmental Design – LEED por su sigla en Inglés) la que subraya nuestro enfoque ecológico. Howard concluye “estamos comprometidos en involucrar a nuestros clientes, proveedores, contratistas y autoridades regulatorias para asegurar y promocionar un alcance de cooperación para minimizar nuestro impacto ambiental” 6 Producción de mini-comprimidos de liberación extendida que contienen hipromelosa Por Kurt Fegely, General Manager La hipromelosa (HPMC) ha sido utilizada para el control de la liberación del activo en mini-comprimidos. Sin embargo, debido a la fluidez deficiente del material y a la necesidad de llenar matrices de diámetros reducidos durante la compresión de minicomprimidos, la producción a escala industrial de formulaciones de mini-matrices que contengan altos niveles de HPMC puede llegar a ser un desafío. Fig. 1 – Micrografía SEM de los grados de METHOCEL a) K100M REG, b) K100M DC, c) K4M REG y d) K4M DC (magnificación x 150) Los grados de HPMC de compresión directa (DC: por su sigla en inglés) (el METHOCEL™ Premium, éter de celulosa DC) con propiedades de fluidez mejorada han sido desarrollados recientemente por Dow Pharma and Food Solutions. Estos y los grados regulares (REG) de hipromelosa se utilizaron para investigar la viabilidad de producción a gran escala para minicomprimidos de liberación extendida utilizando un simulador de comprimidora rotativa. Las fotos tomadas con un microscopio de escaneo de electrones (SEM por su sigla en inglés) revelaron que los grados comunes de METHOCEL™ están compuestos de una mezcla de partículas de fibras aglomeradas y de fibras alargadas libres (Figura 1a y 1c). Los grados de METHOCEL DC están compuestos por partículas de fibras aglomeradas de forma y tamaño uniforme (Fig. 1b y 1d). Formulación de los mini-comprimidos: Para cada grado de HPMC evaluado, se utilizaron dos tipos de material, el grado regular (REG) y el grado DC (METHOCEL DC) Se produjeron mini-comprimidos (15 mg) utilizando una Stylcam 100R rotary-press simulator (simulador de comprimidora rotativa Stylcam) (Medel Pharm) y punzones de cara plana de 3 mm. Los mini-comprimidos que contenían el HPMC REG fueron fabricados manualmente, mientras que las formulaciones con METHOCEL DC fueron comprimidos automáticamente a 5, 10, 15 o 20 rpm. ® Activo (teofilina o hidrocortisona) 16.67% w/w Hipromelosa (METHOCEL K4M o K100M, Colorcon) 40.0% w/w Lactosa (Tablettose 80, Meggle) 42.33% w/w Dióxido de silicio coloidal (Aerosil 200, Evonik) 0.5% w/w Estearato de Magnesio 0.5% w/w METHOCEL™ es marca registrada de The Dow Chemical Company Fig. 2 - Liberación de la hidrocortisona de mini-comprimidos que contienen METHOCEL (a) K4M DC y (b) K100M DC, fabricados a diferentes velocidades, y fabricación manual del REG (significa + SD, n=6) a Mayo 2013 - Solid Dose b 7 El tamaño y la forma tienen un efecto significativo en la fabricación de mini-comprimidos. La mejora de la fluidez del METHOCEL DC permite la fabricación de mini-comprimidos con muy buena uniformidad de peso (1.73-4.55%) a velocidad de compresión rotativa simulada, mientras la producción automática de mini-comprimidos con HPMC REG no fue posible debido a la pobre fluidez. Se determinó la fuerza de rotura (dureza) de los mini-comprimidos utilizando un test 6D (Dr. Schleuniger). Los mini-comprimidos que contienen los grados DC del HPMC tuvieron una resistencia mecánica levemente mayor, atribuible a la mejora del flujo y la mayor eficiencia del llenado de los orificios de las matrices, incrementando así el contacto y cohesión inter-partícula. La liberación del activo se evaluó utilizando un disolutor Varian VK7000, un espectrofotómetro Cary 50UV y un equipo USP Apparatus 2 (paletas) a 50 rpm en 900 ml de agua. La liberación de la hidrocortisona se midió por 7 y 12 horas cuando se utilizó el K4M o K100M respectivamente (Fig. 2). Sin embargo, debido a su mayor solubilidad, el 100% de la teofilina se disolvió en las 3 primeras horas de la prueba. A pesar de las diferencias en la morfología de la partícula del polímero y tamaño, las velocidades de liberación a partir de los mini-comprimidos que contenían los grados de METHOCEL DC o REG fueron similares. Variaciones en la velocidad de producción no impactó la liberación del activo. La mayor viscosidad de los grados de HPMC (METHOCEL K100M DC y REG) redujo la tasa de liberación de hidrocortisona pero no impactó la liberación de la teofilina. El estudio demostró que los grados de compresión directa (DC) de la hipromelosa mejoró significativamente la fluidez y la resistencia mecánica de los mini-comprimidos. Se obtuvieron perfiles de liberación del activo similares de mini-comprimidos de ER que contienen tanto grados normales como DC de METHOCEL. Los mini-comprimidos pueden ser recubiertos para otorgar color para su diferenciación y reconocimiento de marca, cambio del perfil de liberación, mejora del deslizamiento para el empaque y ayuda en la estabilidad. Rincón regulatorio Seguridad del Dióxido de Titanio: ¿Confusión o información engañosa? El dióxido de titanio (TiO2) es un pigmento importante utilizado en productos farmacéuticos y alimenticios debido a su color blanco brillante y excelente opacidad. Estas propiedades hacen que el nivel de calidad del TiO2 sea extremadamente útil en donde la opacidad sea un atributo importante, como es el caso de los sistemas de recubrimiento en película para comprimidos, el coloreado de capsulas, el grajeado para confituras o para mejorar la blancura del núcleo. El TiO2 está aprobado mundialmente por las agencias regulatorias para su uso en medicamentos y alimentos, basado en la cantidad suficiente de información que se compiló por décadas. Ninguna agencia regulatoria expresó algún tipo de inquietud sobre la seguridad del grado de pigmento del TiO2. De hecho, la seguridad del TiO2 fue reconfirmada en el año 2004 cuando la European Food Safety Authority (EFSA) concluyó que el perfil de seguridad y aceptación para uso en alimentos y medicamentos son equivalentes tanto para el rutilo así como para el anatasa (dos formas cristalinas del TiO2) Sin embargo, recientes estudios publicados han creado confusión dentro de la industria. Esto implica que existe una cantidad significativa de nano partícula de TiO2 (tamaño de partícula menor a 100 nm) contenidas en el TiO2 utilizado en alimentos y medicamentos. A pesar del nano grado del TiO2 se utiliza en algunas aplicaciones como bronceador, etc.; no se utiliza en alimentos o medicamentos de ingestión oral. Existen questionamientos en la comunidad Mayo 2013 - Solid Dose científica en relación con la seguridad del nano grado del TiO2. Sin embargo, diferencias significativas en la distribución del tamaño de partículas entre el nano grado del TiO2 de ninguna forma impacta en el perfil de seguridad del grado pigmento del TiO2. Debido a su pequeño tamaño de partícula, el nano grado del TiO2 no posee propiedades de colorante y no es opaco; por lo tanto ningún nano grado de TiO2 puede ser utilizado para aplicaciones que requieran hacer uso de sus propiedades de pigmento. Los estudios publicados no evalúan la interpretación de la distribución del tamaño de partículas del TiO2 que se encuentra en alimentos y medicamentos, esto fue lo que llevó a la confusión y malinterpretación en la industria sobre el conocimiento del perfil de seguridad del TiO2 grado de pigmento. Dichos artículos publicados utilizaron incorrectamente un “número de distribución” para reportar el resultado del tamaño de partículas cuando en realidad estaban reportando “el volumen de distribución”, esta denominación sería mucho más acertada ya que muestra la masa total de partículas. Colorcon lidera un grupo de trabajo compuesto por usuarios y fabricantes de TiO2 dentro de la Asociación Internacional de Fabricantes de Colores (IACM – por su sigla en inglés) para desarrollar información que demuestre las diferencias en la distribución del tamaño de partículas entre el grado del pigmento de TiO2 y el nano grado del TiO2 y verificar que el grado de pigmento del TiO2 no contiene una cantidad de partículas de nano tamaño. El estudio involucra diferentes lotes de varios proveedores, por lo que la variación típica puede ser identificada además de mostrar las diferencias significativas entre los grados. 8 La información de la distribución del tamaño de partículas está actualmente en desarrollo y será publicado por el IACM, para clarificar que se está utilizando actualmente en productos alimenticios y medicinales y reafirmar el sólido perfil de seguridad del grado de pigmento TiO2. Colorcon proveerá información actualizada referente a los resultados de este estudio y otra información en futuras ediciones de “Solid Dose”. Colorcon solamente utiliza la alta calidad del grado de pigmento TiO2 en nuestros productos que cumplen con todos los requerimientos de compendio, regulatorios y de seguridad para su uso en la mayoría de los países alrededor del mundo. Haga un clic aquí para solicitar información regulatoria sobre los productos Colorcon. Eventos educativos de Colorcon Si su necesidad es resolver los desafíos durante el desarrollo, superar el escalado o los problemas de transferencia técnica – Colorcon le proporciona las respuestas para que sea exitoso. Los programas de entrenamientos farmacéuticos de Colorcon continúan ofreciendo la última información sobre tecnología de recubrimiento y formulación. Con foco en la aplicación teórica y práctica, nuestros programas educativos son presentados por científicos farmacéuticos con conocimiento de recubrimientos peliculares, formulación de núcleos y tecnologías de liberación modificada. Los cursos se presentan en nuestras instalaciones y proveen una gran oportunidad de experiencia práctica en nuestros laboratorios y equipos a escala productiva. En caso de tener un equipo numeroso, o un desafío específico, Colorcon puede realizar un seminario a su medida en su laboratorio de acuerdo con sus requisitos individuales. Nuestro equipo de especialistas técnicos tiene conocimiento y experiencia en recubrimientos peliculares, diseño de comprimidos y formulaciones, así como tecnología específica como Multiparticulados y sistemas osmóticos. Las nuevas fechas del Foro de Liberación Modificada ya se encuentran publicadas. Para asegurar que no se los pierda, ingrese a Colorcon 2013 – calendario de eventos para inscribirse ahora. Colaboración académica El Dr. Ali Rajabi-Siahboomi, Vicepresidente y Director Científico, recientemente acepto la invitación la Decana de la facultad de farmacia, Yeditepe University, de Estambul, Turquía, para realizar una presentación sobre “Consideraciones claves para el diseño de formulaciones de liberación controlada”. La sesión, realizada el 13 de febrero de 2013 en el campus de la universidad y participaron de la misma representantes locales de la industria así como estudiantes de farmacia. El Dr. Ali Rajabi-Siahboomi fue reconocido tanto por la universidad como por la industria como experto en la materia y Colorcon como socio en el desarrollo. Asist. Prof. Dr. Gülengül Duman, Yeditepe University, Facultad de farmacia. El departamento de Farmacéuticos reconoció la contribución del Dr. Ali Rajabi-Siahboomi. Para mayor información sobre productos o servicios mencionados en esta eNewsletter, por favor contáctese con nosotros! Para acceder a versiones previas de The Solid Dose por favor haga clic aquí América del Norte +1-215-699-7733 Asia Pacífico +65-6438-0318 Europa/Medio Oriente/Africa +44-(0)-1322-293000 América Latina +54-11- 5556-7700 Mayo 2013 - Solid Dose Haga clic aquí para recibir la Solid Dose! ©Colorcon, 2013. La información contenida en este documento es propiedad de Colorcon y no puede ser utilizada o compartida de manera inapropiada. Todas las marcas registradas, excepto donde se especifica, son propiedad de BPSI Holdings, LLC www.colorcon.com/spanish 9