Mecanismos de infectividad microbiana

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TEMA 2
Mecanismos de
infectividad microbiana
Tema 2: Mecanismos de infectividad microbiana
1. Etapas del proceso infeccioso
2. Patogénesis de las infecciones bacterianas
2.1. Mecanismos de defensa del hospedador
2.1.1. Defensas de primera línea
2.1.2. Inmunidad innata y adaptativa
2.2. Mecanismos de infectividad de los microorganismos
2.2.1. Evasión de las defensas de primera línea
2.2.2. Evasión de la respuesta inmunitaria innata
2.2.3. Evasión de la respuesta inmunitaria adquirida
2.2.4. Producción de toxinas
1. Etapas del proceso infeccioso
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Adhesión
Colonización
Penetración
Multiplicación
Evasión de la respuesta inmunitaria
Diseminación (*)
Salida y transmisión
Daño al hospedador (*)
(*) no son obligatorias
1. Etapas del proceso infeccioso
Adhesión, colonización y penetración
Una vez dentro del epitelio el patógeno puede penetrar tejidos más profundos y
continuar diseminándose.
La diseminación posterior depende en gran parte de factores de virulencia:
productos bacterianos (proteínas y glúcidos, normalmente) que contribuyen a la
patogenicidad y virulencia (coagulasa, leucocidinas, hemolisinas, colagenasa,
elastasa, etc.).
Cuando alcanza el torrente sanguíneo, el patógeno tiene acceso a todos los
órganos y sistemas del hospedador.
Multiplicación
Para que un patógeno tenga éxito en el crecimiento y multiplicación debe
encontrar un ambiente apropiado en el hospedador (nutrientes, pH, temperatura,
potencial redox, etc.).
Algunos patógenos pueden multiplicarse activamente en el plasma sanguíneo y
provocar septicemia.
1. Etapas del proceso infeccioso
Evasión de la respuesta inmunitaria
Muchos microorganismos utilizan sofisticados sistemas como, por ejemplo, la
producción de polisacárido extracelular, para evitar la fagocitosis.
Daño al hospedador
Muchos patógenos producen toxinas, sustancias específicas que dañan al
hospedador.
Las enfermedades que se originan como consecuencia de la entrada en el
hospedador de una toxina, se denominan intoxicaciones y, a veces, ni siquiera es
preciso que esté el patógeno presente para que se produzca la enfermedad.
Las toxinas pueden ser endotoxinas y exotoxinas:
a) Endotoxinas: son los LPS de Gram negativas que en determinadas
circunstancias son tóxicos para ciertos hospedadores; el componente tóxico
es el lípido A; son termoestables y tóxicas sólo en dosis elevadas.
1. Etapas del proceso infeccioso
b) Exotoxinas: son proteínas (enzimas) solubles, termolábiles, que el patógeno
libera durante su crecimiento. Se nombran en función del lugar al que
afectan:
neurotoxinas (tejido nervioso): toxina emética de Bacillus cereus, toxina
botulínica, toxina tetánica.
enterotoxinas (mucosa intestinal): toxina colérica.
citotoxinas (tejidos en general): toxinas de Staphylococcus aureus o
Clostridium difficile, leucocidinas, hemolisinas.
2. Patogénesis de las infecciones bacterianas
Patología: estudio científico de la enfermedad. Se basa en
Etiología: causa de la enfermedad
Patogénesis: forma en la que se desarrolla una enfermedad
Entre los factores que determinan el inicio, desarrollo y resultado de una
infección se encuentran:
Las barreras físicas primarias del hospedador
La capacidad del microorganismo para eludir su destrucción por parte
de las defensas del hospedador
El modo en que el microorganismo se disemina dentro del hospedador
La capacidad inmunológica de adaptación del organismo para
controlar y eliminar los microorganismos invasores
2.1. Mecanismos de defensa del hospedador
2.1.1. Defensas de primera línea
Actúan antes de que el microorganismo penetre en el hospedador: piel, mucosas,
conjuntiva, microbiota normal, macrófagos alveolares
y de superficie.
Bacterias
PIEL
Defensas físicas y mecánicas
Descamación
Humedad
Temperatura
Defensas químicas
pH (nacimiento = 7; edad adulta = 5,5 – 6)
Secreciones: ácido láctico, ácidos grasos, alcoholes, ceras.
2.1.1. Defensas de primera línea
MUCOSAS
Defensas: mecánicas, químicas, inmunitarias y microbiológicas.
2.1.1. Defensas de primera línea
CONJUNTIVA
Defensas físicas y mecánicas
Lágrimas y parpadeo
Defensas químicas
Lisozima
2.1.1. Defensas de primera línea
MICROBIOTA NORMAL
Efecto competencial
Competencia por el hábitat
Competencia por los nutrientes
Producción de bacteriocinas
Mantenimiento del sistema inmunitario
activado
MACRÓFAGOS ALVEOLARES
Y DE SUPERFICIE
Fagocitosis inespecífica
2.1.2. Inmunidad innata y adaptativa
Si algún patógeno logra atravesar las barreras naturales de la primera línea de
defensa se encuentra con:
Inmunidad innata (inespecífica)
Factores solubles y proteínas (proteínas de fase aguda, complemento,
interferones)
Células (neutrófilos PMN y monocitos en sangre, macrófagos en tejidos,
células NK, células dendríticas)
Inmunidad adaptativa (específica)
Respuesta humoral (linfocitos B)
Respuesta celular (linfocitos T y macrófagos)
2.1.2. Inmunidad innata y adaptativa
2.2. Mecanismos de infectividad de los microorganismos
2.2.1. Evasión de las defensas de primera línea
PENETRACIÓN MEDIADA DE LA PIEL
El microorganismo penetra por una zona dañada de la piel:
ƒ Heridas
ƒ Quemaduras
ƒ Mordeduras de animales
ƒ Picaduras de insectos
ƒ Inyecciones o transfusiones
Ejemplos: Pseudomonas aeruginosa, Clostridium tetani, Clostridium perfringens
2.2.1. Evasión de las defensas de primera línea
PENETRACIÓN NO MEDIADA DE LA PIEL
• Penetración a través de folículos pilosos y glándulas secretoras
Ejemplos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Propionibacterium
acnes
• Diseminación en el tejido mediante producción de toxinas
ƒ Toxinas que degradan la matriz intercelular.
ƒ Toxinas que degradan la membrana plasmática de las células del
hospedador.
2.2.1. Evasión de las defensas de primera línea
Toxinas que degradan la matriz intercelular
BACTERIA
TOXINA
DIANA
Clostridium
perfringens
Hialuronidasa
Colagenasa
Acido hialurónico
Colágeno
Streptococcus
pyogenes
Hialuronidasa
Acido hialurónico
Exfoliatina
Desmosomas
Elastasa
Proteasa de tejido
conjuntivo
Staphylococcus
aureus
Pseudomonas
aeruginosa
Síndrome de la piel escaldada
debida a la toxina exfoliatina
de Staphylococcus aureus
2.2.1. Evasión de las defensas de primera línea
Toxinas que degradan la membrana plasmática de las células del hospedador
BACTERIA
TOXINA
ACTIVIDAD SOBRE
LA MEMBRANA
Clostridium
perfringens
Lecitinasa
Hidroliza la lecitina
Staphylococcus
aureus
Hemolisina α
Hemolisina β
Polimeriza formando poros
Hidroliza la esfingomielina
Streptococcus
pyogenes
Estreptolisina O
Polimeriza formando poros
Streptococcus
pneumoniae
Neumolisina
Polimeriza formando poros
Escarlatina debida a la
Estreptolisina O de
Streptococcus pyogenes
2.2.1. Evasión de las defensas de primera línea
PENETRACIÓN DE LAS MUCOSAS POR FAGOCITOSIS DIRIGIDA
Lumen
Entrada
Penetración
Salmonella
typhi
Diarrea
Secreción de agua y electrolitos
Adhesión
Células
epiteliales
del intestino
delgado
Diseminación sistémica
Digestión
lisosómica
Invasión de
Fagocitosis por tejidos profundos
neutrófilos y macrófagos
2.2.2. Evasión de la respuesta inmunitaria innata
ƒ Evasión del sistema complemento
ƒ Evasión a la fagocitosis
ƒ Presencia de cápsula (Streptococcus
pneumoniae, Neisseria meningitidis)
ƒ Evasión a ser destruidos dentro del fagocito
ƒ Escape hacia el citoplasma (Shigella dysenteriae)
ƒ Impedir la formación del fagolisosoma (Mycobacterium tuberculosis)
ƒ Impedir el estallido de O2
ƒ Ocultamiento como patógenos intracelulares
2.2.3. Evasión de la respuesta inmunitaria adaptativa
•
Inmunosupresión
– Ejemplos: VIH, virus de la hepatitis B, virus del sarampión, virus de la
gripe.
•
Proteolisis de anticuerpos IgA
– Ejemplos: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus
influenzae.
•
Receptores para la región Fc de los anticuerpos
•
Variabilidad antigénica
– Ejemplos: Tripanosoma brucei, Neisseria gonorrhoeae, virus de la gripe.
•
Latencia vírica y bacteriana
2.2.3. Evasión de la respuesta inmunitaria adaptativa
AGENTE
MICROBIANO
LUGAR DE
LATENCIA
ACTIVACIÓN VÍRICA
VIRUS
Latencia
vírica y
bacteriana
Herpes simple
Ganglios dorsales
Herpes labial,
facial o genital
Varicela zoster
Ganglios dorsales
Varicela
Citomegalovirus
Tejido linfoide
Asintomática
Epstein Barr
Tejido linfoide
Tejido epitelial
Linfoma
Cáncer nasofaríngeo
Hepatitis B
Tejido hepático
Hepatitis crónica
Cáncer hígado
Sarampión
Células del cerebro
Sarampión
HIV
Linfocitos T
Macrófagos
SIDA
Salmonella typhi
Vesícula biliar
Portador sano
M. tuberculosis
Tejido pulmonar
Tuberculosis
BACTERIAS
2.2.4. Producción de toxinas
ALGUNAS
TOXINAS
BACTERIANAS
BACTERIA
TOXINA
EFECTO (I)
Bacillus anthracis
Factor letal
Edema de pulmón
Bordetella pertussis
Adenilato ciclasa
Destrucción de
leucocitos
Campylobacter jejuni
Enterotoxina
Diarrea
Clostridium botulinum
Toxina botulínica
No liberación
neurotransmisores
Clostridium difficile
Enterotoxina
Diarrea hemorrágica
Clostridium tetani
Toxina tetánica
No liberación
represores del impulso
nervioso
Corynebacterium
diphtheriae
Toxina diftérica
Destruye células
Legionella pneumophila
Citotoxina
Destruye células
Shigella dysenteriae
Citotoxina
Destruye células
2.2.4. Producción de toxinas
BACTERIA
TOXINA
EFECTO
Staphylococcus aureus
α toxina
β toxina
Enterotoxina
Exfoliatina
Destruye eritrocitos
Destruye células
Intoxica alimentos
Descama la piel
Streptococcus pneumoniae
Neumolisina
Destruye células
Streptococcus pyogenes
Estreptolisina O
Toxina eritrogénica
Destruye células
Escarlatina
Vibrio cholerae
Toxina colérica
Diarrea acuosa
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