Terapéutica antiparasitaria

FORMACIÓN MÉDICA CONTINUADA
Terapéutica antiparasitaria
Pilar Aparicioa, Esperanza Rodríguezb, Teresa Gárateb, Ricardo Molinab, Alicia Sotoa y Jorge Alvara
a
Centro Nacional de Medicina Tropical. bServicio de Parasitología. Centro Nacional de Microbiología.
Instituto de Salud Carlos III. Madrid. España.
La ausencia de vacunas para cualquier parásito hace que la
prevención para todas y cada una de las enfermedades
parasitarias se siga basando, como en el pasado, en medidas
ecológicas como el saneamiento ambiental o el control
vectorial según sea el ciclo biológico, y en pequeña medida,
en los fármacos antiparasitarios.
Pero cuando se ha adquirido la enfermedad, sólo resta la
utilización de medicamentos. Los estudios sobre el modo de
acción permite adentrarse en la fisiología del parásito y, al
contrario, el conocimiento de la fisiología de los parásitos
permite el diseño racional de compuestos nuevos más
eficaces. La mayoría de estos fármacos se sigue obteniendo
del «cribado inteligente» de moléculas genéricas más que del
conocimiento de la bioquímica del parásito. A pesar de ello,
se conocen los mecanismos de acción de muchas clases de
fármacos antiparasitarios, lo que nos ha permitido, cuando
era posible, la discusión basada en sus dianas para
proporcionar una idea de cómo es la aproximación racional al
diseño de nuevos agentes terapéuticos.
Palabras clave: Protozoos. Helmintos. Artrópodos.
Quimioterapia.
Antiparasite therapy
The lack of any parasite vaccine makes prevention against
parasitic diseases to be based, as in the past, in ecological
measures such as the environmental health and vector
control to interrupt the biological cycle; on the other hand, it
is also based in anti-parasite drugs.
Once the disease has been acquired it is just possible to take
medication. Studies on the way of action allow to understand
more about the physiology of the parasite and, on the other
hand, to understand better the physiology of the parasite
allows to design new more effective drugs. However, the vast
majority of these new drugs have been obtained thanks to
intelligent and selective screening of generic molecules more
than from the result of the knowledge of the biochemistry of
Correspondencia: Dr. J. Alvar.
Centro Nacional de Medicina Tropical. Instituto de Salud Carlos III.
Silesio Delgado, 8. 28029 Madrid. España.
Correo electrónico: jalvar@isciii.es
Manuscrito recibido el 27-8-2003; aceptado el 28-10-2003.
55
the parasite. Despite all this, it is well known the mechanisms
of action of many antiparasite drugs which have led us, when
possible, to the discussion about possible targets to give an
idea of how the rational approximation to design new
medicaments is done.
Key words: Protozoa. Helminths. Arthropods. Chemotherapy.
Introducción
Ehrlich concibió la idea de que era posible encontrar
colorantes que destruyeran patógenos sin dañar las células
hospedadoras, y sus primeros logros los alcanzó antes frente
a parásitos que frente a bacterias, a comienzos de la década
de 1930, modificando arsenicales orgánicos y suramina frente
a los tripanosomas, antimoniales frente a las esquistosomiasis y plasmoquina frente al paludismo. Aunque la
investigación de antiparasitarios no es comparable a la
desarrollada en otros campos de la microbiología por no
haber incentivos económicos atractivos para la industria
farmacéutica, en realidad existe tratamiento específico –a
veces sólo parcial– frente a todas las parasitosis más
comunes, con pocas excepciones. Sin embargo, muchos
fármacos se introdujeron hace más de 40 años, por lo que
algunos han desarrollado resistencias, otros son tóxicos y no
pocos tienen que ser administrados por largos períodos de
tiempo.
Entre las características generales de los antiparasitarios
destacan las siguientes:
1. Están formados por muy pocos elementos: carbono,
hidrógeno, oxígeno y nitrógeno. El azufre está presente como
parte de una estructura de anillo (nifurtimox, levamisol). El
flúor, el cloro, el yodo y el fósforo aparecen en fármacos
antihelmínticos fenólicos y organofosforados. Los elementos
inorgánicos son raros, pero el arsénico y los antimoniales
están presentes en el tratamiento de las tripanosomiasis y
leishmaniasis, respectivamente.
2. Las estructuras químicas anulares son muy comunes.
El anillo de benceno está presente en casi la mitad de todos
los antiparasitarios. Muchos otros tienen anillos
nitrogenados (anillos de pirimidina, imidazol, quinolina o
piperazina).
3. Como sustitutos en los anillos aparecen con frecuencia
los grupos metilo, metoxi, hidroximetil y amino. Los grupos
con nitrógeno son muy comunes (metronidazol), mientras
que los sulfidrilo no existen entre los fármacos
antiparasitarios.
Enferm Infecc Microbiol Clin 2003;21(10):579-94
1
Aparicio P, et al. Terapéutica antiparasitaria
Los parásitos, con mayor complejidad, de protozoos a
artrópodos, presentan siete áreas principales en el
metabolismo útiles como dianas de acción: síntesis de
cofactores, síntesis de ácidos nucleicos, síntesis de proteínas,
síntesis de la membrana, función microtubular, metabolismo
energético y función neuromuscular (sólo en los helmintos y
artrópodos). De forma general, la mayoría de los fármacos
antiprotozoarios afectan al metabolismo biosintético,
mientras que los antihelmínticos afectan al metabolismo
energético o la función neuromuscular.
Inhibidores de la síntesis de cofactores. Las sulfonamidas,
utilizadas frente a los esporozoos (sulfadiazina, sulfadoxina,
etc.) y las sulfonas (dapsona) bloquean la biosíntesis del
tetrahidrofolato, importante cofactor en muchas reacciones
de transferencia de carbono requeridas en la síntesis del
ADN. Así, los plasmodios necesitan sintetizar los cofactores
de folato, pues no pueden incorporar el ácido fólico presente
en la dieta como hace el ser humano. En concreto, la
sulfadoxina compite con el ácido paraaminobenzoico (PABA)
para fijar la enzima dihidropteroato sintetasa en la síntesis
del dihidropteroato, elemento esencial en la síntesis del ácido
fólico. Debido a que su acción es muy lenta, debe
administrarse asociada a otro antipalúdico (generalmente la
pirimetamina). Las diaminopirimidinas (pirimetamina,
trimetoprima) y el proguanil, también utilizados frente a los
esporozoos, bloquean la misma reacción en un paso posterior,
inhibiendo la enzima dihidrofolato reductasa, necesaria en
la síntesis del ácido fólico en estos parásitos. Como en el caso
anterior, la pirimetamina tiene una acción lenta, por lo que
no debe administrarse en monoterapia. Las resistencias a la
pirimetamina se describieron desde el comienzo de su uso,
debidas a una mutación en uno de los pasos de la reacción,
por lo que el aumento de la dosis no mejora la respuesta.
Ambos grupos se potencian recíprocamente y se disminuye el
desarrollo de resistencias.
Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos. Los fármacos
que interfieren con la síntesis de los ácidos nucleicos, lo hacen
insertándose en la secuencia de pares de bases (amodiaquina,
cloroquina, mefloquina, halofantrina, quinina) alterando su
funcionamiento, aunque algunos autores opinan que el
mecanismo de acción de la cloroquina está basado en la
inhibición de la polimerasa. Las diamidinas (pentamidina) se
intercalan e interactúan iónicamente. Otros medicamentos
que actúan frente a la enfermedad de Chagas (benzinidazol
y nifurtimox) y frente a los protozoos anaeróbicos
(nitroimidazoles, como metronidazol y tinidazol) activan el
grupo nitrógeno alquilando el ADN.
Inhibidores de la síntesis de proteínas. Las tetraciclinas
probablemente actúan en los plasmodios de forma similar a
las bacterias, es decir, bloquean la síntesis de proteínas en el
momento de la elongación de la cadena, uniéndose a la
unidad S-30 del ribosoma, por lo que se inhibe el acceso del
ARN de transferencia (ARNt) al complejo ribosomal ARN
mensajero (ARNm). Hay quien piensa que los antipalúdicos
amodiaquina, cloroquina, mefloquina, halofantrina y quinina
también actuarían de esta manera, más que interfiriendo la
mencionada síntesis de ácidos nucleicos. Parece que la
cloroquina inhibe la enzima hemopolimerasa, encargada de
destoxificar el hematíe del grupo hemo una vez digerido, en
concreto, la ferriprotoporfirina IX presente en la vacuola
alimentaria del parásito que es citotóxica. La eflornitina,
2
Enferm Infecc Microbiol Clin 2003;21(10):579-94
eficaz en la fase de afectación del sistema nervioso central
(SNC) en la enfermedad del sueño, interfiere en la biosíntesis
de las poliaminas, pues bloquea irreversiblemente la enzima
ornitina descarboxilasa, por lo que no se puede metabolizar la
ornitina, sustrato imprescindible en la formación de aquéllas.
Inhibidores de la síntesis de la membrana. La anfotericina
B es un antibiótico macrólido poliénico que fija el ergosterol
de la membrana de Leishmania, en la que provoca orificios
que permiten el paso de iones (sobre todo potasio) y otras
moléculas que llevan a la muerte celular. También hay un
proceso oxidativo que contribuye al daño del parásito.
Inhibidores de la función microtubular. Los carbamatos
benzimidazólicos (albendazol, mebendazol y triclabendazol) y
metabolitos como el albendazol sulfóxido, se desarrollaron
en la década de 1970 para uso veterinario, comprobándose
después su eficacia en medicina humana. Estas moléculas se
fijan a los microtúbulos del parásito, bloquean el ensamblaje
de las tubulinas que, una vez polimerizadas, van a formar las
proteínas microtubulares de los helmintos, responsables del
normal funcionamiento celular. De forma particular se ve
alterada la incorporación de glucosa y la secreción de
acetilcolinesterasa.
Inhibidores del metabolismo energético. Los arsenicales
trivalentes (melarsoprol) y antimoniales pentavalentes
(estibogluconato sódico, antimoniato de meglumina) parecen
bloquear las quinasas de la glucólisis, sobre todo la
piruvatoquinasa del citoplasma, aunque hay autores que
piensan que se trata de una alteración en la reducción del
tripanotión. La suramina, efectiva en la fase inicial de la
tripanosomiasis africana, actúa sobre las enzimas
glucolíticas de la oxidación de la nicotinamida
adenindinucleótido reducido (NADH).
Un buen número de medicamentos frente a los
esporozoarios (primaquina, parvaquona) bloquean el
transporte mitocondrial de electrones interfiriendo la cadena
respiratoria.
Inhibidores de la función neuromuscular. Muchos
antihelmínticos interfieren con parte del sistema acetilcolina
como
neurotransmisor,
bloqueando
el
sistema
neuromuscular del gusano. El levamisol y pirantel
interaccionan con el receptor de la acetilcolina; los
componentes organofosforados (bromofós, metrifonato)
inhiben la enzima acetilcolinesterasa; la piperazina y
dietilcarbamazina tienen efecto curarizante en la placa
motora, por lo que se paraliza el músculo; la oxamniquina
parece también tener acción en el sistema neuromuscular. La
ivermectina y el prazicuantel aumentan la permeabilidad de
la membrana creando canales de cloro, aunque la primera
parece ser también un agonista del neurotransmisor del
ácido gammaaminobutírico (GABA).
Los mecanismos bioquímicos de acción selectiva se
clasifican en: a) diferente captación o secreción del compuesto
entre la célula del hospedador y el parásito, mecanismo que
es especialmente señalado en los protozoos por lo que hay
una buena relación de medicamentos antiprotozoarios que
siguen este modelo (cloroquina, pentamidina); b) activación
del fármaco sólo en el parásito (metronidazol, nifurtimox);
c) la diana del compuesto sólo está presente en el parásito
(suramina); d) la diana bioquímica difiere en el hospedador y
en el parásito (albendazol, eflornitina); y e) la diana
bioquímica es más crítica para la viabilidad del parásito que
56
Aparicio P, et al. Terapéutica antiparasitaria
TABLA 1. Tratamiento farmacológico de la amebiasis (Entamoeba histolytica)
Fármaco
Dosis adultos
Amebiasis asintomática
(amebicidas intraluminales)
Paramomicina
Yodoquinol
Furoato de diloxanida
Formas leves-moderadas intestinales
Metronidazol
Tinidazol
más
Amebicida intraluminal
Formas intestinales
graves/extraintestinales
Metronidazol
Tinidazol
más
Amebicida intraluminal
Dosis pediátrica
500 mg/8 h × 7 días PO
650 mg/8 h × 20 días PO
500 mg/8 h × 10 días PO
30 mg/kg/día en 3 dosis × 7 días PO
40 mg/kg/día (máx. 2 g) en 3 dosis × 20 días PO
20 mg/kg/día en 3 dosis × 20 días PO
500-750 mg/8 h × 7-10 días PO o IV
2 g/día en 2-3 dosis × 3 días PO
40 mg/kg/día en 3 dosis × 7-10 días PO o IV
50 mg/kg (máx. 2 g) en 4 dosis × 3 días PO
Dosis de carga: 1 g IV; después:
750 mg/8 h × 7-10 días PO o IV
800 mg/8 h × 5 días PO
40 mg/kg/día en 3 dosis × 7-10 días PO o IV
50 mg/kg (máx. 2 g) en 4 dosis × 3 días PO
IV: vía intravenosa; PO: per os (vía oral).
para el hospedador
melarsoprol).
(antimoniales
pentavalentes,
Infecciones por protozoos
Las infecciones por protozoos producen una gran
morbimortalidad. Como ejemplo se puede señalar la malaria,
quinta causa de mortalidad en el mundo; tripanosomiasis
africana y americana; leishmaniasis; y amebiasis, entre
otras. A diferencia de casi todos los helmintos, los protozoos
pueden multiplicarse sexualmente, asexualmente o de las
dos formas, dentro del hospedador, un fenómeno que explica
tanto su supervivencia como las infecciones masivas que se
desarrollan tras una única exposición. Las vías
fundamentales de transmisión son la vía fecooral para los
protozoos intestinales y Toxoplasma gondii; y a través de
vectores, generalmente insectos, para la mayoría de los
protozoos hemáticos y tisulares como los plasmodios,
tripanosomas y leishmanias.
Actualmente se dispone de un amplio número de fármacos
para el tratamiento de las infecciones por protozoos, como son
los fármacos sintéticos para el paludismo, los
5-nitroimidazoles, la eflornitina, los antimoniales, etc. Pero la
aparición de resistencias como la diseminación de la
multirresistencia de Plasmodium falciparum; la toxicidad
de muchos fármacos como los antimoniales y la suramina; la
falta de acceso por disponibilidad o por precio de algunos de
los fármacos hace que el tratamiento de muchas de estas
enfermedades constituya todavía hoy un grave problema de
salud en el ámbito mundial1-3. En las tablas 1 a 7 se recogen
los distintos tratamientos para cada una de las enfermedades
causadas por protozoos.
Infecciones por helmintos
Los helmintos de interés en medicina se clasifican en dos
grandes grupos: los nematodos o gusanos redondos, y los
platelmintos o gusanos planos, y éstos, a su vez, en dos clases,
los trematodos, que tienen forma de hoja de árbol, y los
cestodos o gusanos acintados. Por regla general invaden al
57
humano a través de la ingesta o por penetración a través de
la piel intacta, estos últimos generalmente por la picadura
de insectos vectores. Una vez en el organismo, y con el fin de
evadir la respuesta inmunitaria, suelen tener un proceso
migratorio hasta alcanzar su órgano diana, donde maduran
sexualmente. Dentro del hospedador vertebrado no se
multiplican, lo que les diferencia de cualquier otro
microorganismo; por tanto, para incrementar la población de
gusanos en un hospedador vertebrado, es necesaria la
reexposición con la excepción de Equinococcus spp. y
Strongyloides stercolaris.
Nematodiasis
Representan el grupo de helmintiasis más numeroso y
variado. Algunas, como las intestinales, son las parasitosis
más prevalentes en el medio tropical y subtropical, afectan
principalmente a la población infantil y se transmiten con
facilidad gracias a sus ciclos directos. Otras, como las
filariasis, desencadenan enfermedades graves y deformantes,
que provocan alto grado de discapacidad en las poblaciones
afectadas, sobre todo jóvenes y adultos.
En relación con su tratamiento, muchas de estas
parasitosis se combaten con éxito mediante la administración
de bencimidazol-carbamatos. La introducción de la
ivermectina ha venido a subsanar parte de las limitaciones
existentes en el control de algunas nematodiasis, como
ocurría con ciertas filariasis1-3. Para más detalles véanse las
tablas 8 y 9.
Trematodiasis
Los trematodos que infectan al hombre producen un gran
impacto en la salud de las regiones en las que son endémicos.
Estos parásitos viven en el intestino, conductos biliares,
pulmones y vasos sanguíneos intestinales y del tracto
genitourinario. En áreas endémicas, una gran proporción de
la población está infectada pero asintomática, y las
enfermedades están limitadas a aquellas personas con
importante carga parasitaria. Por lo general se distinguen
síndromes agudos y crónicos. La fiebre y la eosinofilia son
características de los agudos. Las enfermedades por
trematodos se manifiestan en los órganos donde reside el
Enferm Infecc Microbiol Clin 2003;21(10):579-94
3
Aparicio P, et al. Terapéutica antiparasitaria
TABLA 2. Tratamiento farmacológico de infecciones intestinales y genitales por protozoos
Fármaco
Dosis adultos (PO)
Dosis pediátrica (PO)
Balantidiasis (Balantidium coli)
Tetraciclina (excepto embarazo y < 8 años)
Metronidazol
Yodoquinol
500 mg/6 h × 10 días
750 mg/8 h × 5 días
650 mg/8 h × 20 días
40 mg/kg/día (máx. 2 g) en 4 dosis × 10 días
35-50 mg/kg/día en 3 dosis × 5 días
40 mg/kg/día en 3 dosis × 20 días
Blastocistosis (Blastocystis homini)
Metronidazol
750 mg/8 h × 10 días
15 mg/kg/día en 3 dosis × 10 días (máx. 300 mg/día)
1 comp. /12 h × 10 días
TMP 5 mg/kg + SMX 2 mg/kg/12 h × 7-10 días
Ciclosporidiasis (Cyclospora cayetanensis)
Trimetoprima + sulfametoxazol (cotrimoxazol)
(1 comp. adulto: TMP 160 mg + SMX 800)
Ciprofloxacino
Profilaxis secundaria en inmunodeprimidos:
Trimetoprima + sulfametoxazol
(cotrimoxazol)
500 mg/12 h × 7 días
1 compr. 3 días/semana
Criptosporidiosis
(Cryptosporidium parvum)
Nitazoxanida (en inmunocompetentes)
500 mg/12 h
1-3 años: 100 mg/12; 4-11 años: 200 mg/12 h
Dientamoeba fragilis
Yodoquinol
Paramomicina
Tetraciclina
Metronidazol
650 mg/8 h × 20 días
500 mg/8 h × 7 días
500 mg/6 h × 10 días
500-750 mg/8 h × 7-10 días
30-40 mg/kg/día (máx. 2 g) en 3 dosis × 20 días
25-35 mg/kg/día en 3 dosis × 7 días
40 mg/kg/día (máx. 2 g) en 4 dosis × 10 días
20-40 mg/kg/día en 3 dosis × 10 días
Giardiasis (Giardia lamblia)11
Metronidazol
Tinidazol
Mepracrina
Paramomizina
Furazolidona
Albendazol
250 mg/8 h × 5 días
2 g en dosis única
100 mg/6 h × 5 días
500 mg/8 h × 7 días
100 mg/6 h × 7-10 días
400 mg/día × 5 días
15 mg/kg/día en 3 dosis × 5 días
50 mg/kg en dosis única (máx. 2 g)
2 mg/kg/6 h × 5 días (máx. 300 mg)
25-35 mg/kg/día en 3 dosis × 7 días
6 mg/kg/día en 4 dosis × 7 días
< 2 años: 200 mg/día
Isosporiasis (Isospora belli)
Trimetoprima + sulfametoxazol (cotrimoxazol)
(1 comp. adulto: TMP 160 mg + SMX 800)
1 comp./6 h × 10 días, seguido
de 1 compr./12 h × 21 días
TMP 20 mg/kg/día (máx. 160 mg/dosis) + SMX
100 mg/kg/día (máx. 600 mg/dosis) en dos
dosis × 10 días
Pirimetamina (asociar ácido folínico
10 mg/día × 14 días)
Ciprofloxacino
Trichomonas vaginalis
Metronidazol
Tinidazol
75 mg/día × 14 días
500 mg/12 h × 7 días
2 g/día dosis única o
500 mg/12 h × 7 días
2 g/día dosis única o
500 mg/12 h × 7 días
15 mg/kg/día en 3 dosis × 7 días
50 mg/kg (máx. 2 g) en dosis única
PO: per os (vía oral); SMX: sulfametoxazol; TMP: trimetoprima.
parásito o se depositan sus huevos. Debido a que muchos de
estos parásitos siguen complicadas rutas de migración, las
infecciones en focos ectópicos también son una causa
importante de morbilidad. La distribución de estos parásitos
es variada, algunos son cosmopolitas y otros se restringen a
regiones tropicales y subtropicales, como los esquistosomas o
los trematodos típicos del sudeste asiático.
El tratamiento farmacológico es variado y, como ocurre con
las cestodiasis, el prazicuantel continúa siendo el fármaco de
elección en muchos casos, si bien existen excepciones como
se recoge en la tabla 101-3.
larvas que se pueden encontrar en casi todos los órganos
origina las lesiones más importantes (cestodiasis tisulares).
En relación con el tratamiento, se puede decir en general
que las enfermedades intestinales se combaten con
niclosamida y prazicuantel, con muy buenos resultados. Por
el contrario, las formas tisulares no se controlan tan
exitosamente con fármacos, si bien la oferta cada día es
mejor, y en muchas ocasiones, junto con la intervención
quirúrgica, aseguran la curación de los pacientes1-3 (véanse
pautas y dosis en tabla 11).
Cestodiasis
Ectoparasitosis
Los cestodos en general continúan produciendo graves
problemas en la salud pública y en el desarrollo económico
de los países en los que son endémicos, principalmente en
Iberoamérica, Asia y África. En el hombre, además de las
alteraciones intestinales y el malestar ocasionados por los
gusanos adultos (cestodiasis intestinales), el desarrollo de sus
Los artrópodos, además de ser transmisores de una amplia
variedad de patógenos de gran importancia en salud pública
(vectores), pueden ser causa directa de enfermedad como
ectoparásitos (piojos, pulgas, chinches y garrapatas) o
endoparásitos (miasis, pentastomiasis, sarna, tungiasis,
4
Enferm Infecc Microbiol Clin 2003;21(10):579-94
58
Aparicio P, et al. Terapéutica antiparasitaria
TABLA 3. Tratamiento de la malaria
Dosis adultos
Vía oral
P. falciparum resistente
a cloroquina
Sulfato de quinina
más uno de los siguientes:
Doxiciclina
Sulfadoxina-Pirimetamina
(Fansidar: 25 mg de
pirimetamina + 500 mg de
sulfadoxina)
Halofantrina
Dosis pediátrica
650 mg (sal) /8 h × 7 días
25 mg/kg/día en 3 dosis × 7 días
100 mg/12 h × 7 días
3 comprimidos a la vez el último día de
tratamiento con quinina
30 mg/kg/día × 7 días
< 1 año: 1/2 o 1/4 comprimido
1-3 años: 1/2 comprimido
4-8 años: 1 comprimido
9-14 años: 2 comprimidos
< 40 kg: 8 mg/kg/6 h × 3 dosis, repetir en
1 semana
Clindamicina
Atavacuona/Proguanil
(Malarone adultos: atavacuona:
250 mg + proguanil: 100 mg)
900 mg/8 h × 5 días
2 comprimidos adultos/12 h × 3 días
Mefloquina
750 mg seguidos de 500 mg 12 h más tarde
20-40 mg/kg/día en 3 dosis × 5 días
11-20 kg: 1 comp. adultos/día × 3 días
21-30 kg: 2 comp. adultos/día × 3 días
31-40 kg: 3 comp. adultos/día × 3 días
> 40 kg: 2 comp. adultos/12 h × 3 días
< 45 kg: 15 mg/kg seguidos de 10 mg/kg
8-12 h más tarde
P. vivax resistente a cloroquina
Sulfato de quinina
más uno de los siguientes:
Doxiciclina
Mefloquina
650 mg (sal)/8 h × 3-7 días
25 mg/kg/día en 3 dosis × 3-7 días
100 mg/12 h × 7 días
750 mg seguidos de 500 mg 12 h más tarde
2 mg/kg/día × 7 días
15 mg/kg seguidos de 10 mg/kg 8-12 h más
tarde
8 mg/kg/ 6 h × 3 dosis. Repetir a la semana
1 g (600 mg base), seguidos de 500 mg (300 mg
base) a las 6, 24 h y 48 h
Si > 60 kg: 1.ª dosis: 10 mg de base/kg y las
3 siguientes: 5 mg de base/kg
10 mg base/kg (máx. 600 mg base), luego
5 mg base/kg a las 6 h, a las 24 y 48 h
Dosis inicial: 10 mg/kg (máx. 600 mg) en suero
salino a pasar en 2 h seguido de infusión
continua de 0,02 mg/kg/mn hasta que se
pueda iniciar tratamiento oral
Dosis inicial: 20 mg (sal) kg/IV diluida en
suero glucosado al 5 % a pasar en 4 h,
seguido de 10 mg (sal) kg/8-12 h
(máx. 1.800 mg/día) a pasar en 4 h hasta
que se pueda iniciar tratamiento oral
Igual que en adultos
26,3 mg (15 mg base)/día × 14 días
30 mg de base/día × 14 días
< 40 kg: 0,3 mg base/kg/día × 14 días
Halofantrina
Todos los plasmodios excepto
P. falciparum y P. vivax
resistente a cloroquina
Fosfato de cloroquina
Vía parenteral
Todos los plasmodios
Gluconato de quinidina*
Formiato de quinina*
Prevención de las recaídas
(P. vivax y P. ovale)
Fosfato de primaquina**
Áreas de resistencia a la
primaquina**
Igual que en adultos
*Monitorización de electrocardiograma, presión arterial y glucemia sobre todo en embarazadas y niños. No administrar dosis inicial si el paciente ha
recibido previamente quinina o mefloquina. Si el tratamiento parenteral se prolonga más de 48 h debe reducirse la dosis de quinina o la de quinidina
entre 1/3 y 1/2. Pasar lo antes posible a tratamiento oral, complementar con un segundo fármaco por vía oral como se indica en la tabla 4.
**Confirmar antes que el paciente no tenga déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
IV: vía intravenosa.
Demodex foliculorum y Eutrombicula spp.). Un resumen de
las medidas terapéuticas se expone en la tabla 12.
Fármacos antiparasitarios
A continuación se describen las características,
indicaciones, efectos adversos y contraindicaciones de los
fármacos antiparasitarios más importantes.
59
Albendazol
Es un derivado benzimidazólico que bloquea la entrada de
glucosa de muchos nematodos intestinales y tisulares y
algunos cestodos4. Su absorción mejora con la administración
conjunta de comidas grasas.
Indicaciones. Nematodiasis intestinales (Ascaris, Oxiuros,
Ancylostoma duodenale, Necator americanus), nematodiasis
tisulares (Toxocara spp., Ancylostoma canis y braziliense,
Gnathostoma spp.), filariasis (Mansonella perstans),
cestodiasis (hidatidosis, cisticercosis) y trematodos
Enferm Infecc Microbiol Clin 2003;21(10):579-94
5
Aparicio P, et al. Terapéutica antiparasitaria
TABLA 4. Profilaxis farmacológica de la malaria (vía oral)12
Fármaco
Dosis adultos
Áreas de sensibilidad a cloroquina
Fosfato de cloroquinaa
Dosis pediátrica
500 mg (300 mg base) una
vez a la semana
5 mg/kg base una vez a la semana (máx. 300 mg base)
Áreas de resistencia a cloroquina
Mefloquinab
250 mg una vez a la semana
Doxiciclinac
Atavacuona-proguanild
100 mg/día
1 comprimido adulto/día
Cloroquina + Proguanile
1 comprimido/día
< 15 kg: 5 mg/kg; 15-19 kg: 1/4 comp.;
20-30 kg: 1/2 comp.; 31-45 kg: 3/4 comp.;
> 45 kg: 1 comp. a la semana
2 mg/kg/día, hasta 100 mg/día
11-20 kg: 1 comp. infantil; 21-30 kg: 2 comp. infantil;
31-40 kg: 3 comp. infantil; > 40 kg: 1 comp. adultos
al día
Cloroquina base: 5 mg/kg una vez a la semana (máx.
300 mg base) y
Proguanil: < 2 años: 50 mg/día; 2-6 años: 100 mg/día
7-10 años: 150 mg/día; > 10 años: 200 mg/día
a
Iniciar una semana antes del viaje, continuar durante el tiempo de la estancia en áreas de riesgo y 4 semanas después del viaje.
Iniciar una semana antes del viaje, continuar durante el tiempo de la estancia en áreas de riesgo y 4 semanas después del viaje.
No en embarazo ni menores de 8 años. Iniciar 1-2 días antes del viaje, continuar durante el tiempo de la estancia en áreas de riesgo y 4 semanas
después del viaje.
d
Malarone adultos: atavacuona: 250 mg + proguanil: 100 mg; infantil: atavacuona: 62,5 mg + proguanil: 25 mg. Iniciar 1-2 días antes del viaje,
continuar durante el tiempo de la estancia en áreas de riesgo y 7 días después del viaje.
e
Savarine: cloroquina base: 100 mg + proguanil: 200 mg. Iniciar una semana antes del viaje, continuar durante el tiempo de la estancia en áreas de
riesgo y 4 semanas después del viaje.
b
c
TABLA 5. Tratamiento de las tripanosomiasis
Dosis adultos y niños
12
Tripanosomiasis africana
Fase hemolinfática
T. brucei gambiense
Pentamidina
Suramina*
T. brucei rhodesiense
Suramina*
Fase de afección del SNC
T. brucei gambiense y rhodesiense
Melarsoprol**
Eflornitina***
Tripanosomiasis americana13
Nifurtimox
Benznidazol
4 mg/6 h × 10 días, IM
20 mg/kg IV lenta (máx. 1 g). Días 1, 3, 7, 14 y 21
20 mg/kg IV lenta (máx. 1 g). Días 1, 3, 7, 14 y 21
2-3,6 mg/kg/día IV × 3 días; descansar 7 días y después
3,6 mg/kg/día IV × 3 días repetir a los 10-21 días
100 mg/kg/6 h IV × 14 días. En casos avanzados 5 semanas
8-10 mg/kg/día PO en 4 dosis. Cada 2 semanas aumentar en 2 mg/kg hasta llegar
a 15 mg/kg/día × 4 meses
5-7 mg/kg/día PO (en 2 dosis) × 2 meses
*Practicar primero una prueba con 200 mg IV (en el niño con 2 mg/kg).
**En pacientes debilitados empezar con 18 mg e incrementar la dosis progresivamente.
***Más efectiva para T. brucei gambiense; variable para T. brucei rhodesiense.
SNC: sistema nervioso central; IM: vía intramuscular; IV: vía intravenosa; PO: per os (vía oral).
(Clonorchis spp.). Es más activo que el mebendazol y menos
tóxico que otros benzimidazoles.
Efectos secundarios y contraindicaciones. Molestias
gastrointestinales y cefalea. No debe usarse en embarazo y
lactancia.
Anfotericina B
Es un polieno que altera la permeabilidad de la membrana
citoplasmática con actividad fungicida y frente a diversos
protozoos como Leishmania spp.5.
Indicaciones. Es una buena alternativa para el tratamiento
de las leishmaniasis visceral y mucocutánea que no
responden al tratamiento con antimoniales o, en su forma
liposómica, como alternativa al tratamiento por su reducida
toxicidad.
Efectos secundarios. Varían según las distintas
preparaciones farmacéuticas. La más tóxica, la forma
6
Enferm Infecc Microbiol Clin 2003;21(10):579-94
convencional anfotericina B-desoxicolato, produce en el
25-50% de los pacientes afectación de la función renal (con
dosis totales superiores a 0,5 g), de ahí que esté dando paso a
formas menos tóxicas como la anfotericina B liposómica con
una afectación renal alrededor del 10 % de los pacientes,
generalmente más leve y reversible.
Precauciones. Incluso en la forma liposomal, en el
embarazo debe limitarse su uso y evitarlo en el período de
lactancia.
Antimoniato de meglumina (glucantime)
Es un compuesto antimonial pentavalente. Se absorbe poco
y es muy irritante para la mucosa gastrointestinal, por eso
debe administrarse por vía parenteral o inyección local.
Indicaciones. Es activo frente a Leishmania, tanto en la
leishmaniasis visceral (kala-azar) como en las formas
cutánea y cutaneomucosa.
60
Aparicio P, et al. Terapéutica antiparasitaria
TABLA 6. Tratamiento de la leishmaniasis
Dosis de adultos y niños
Leishmaniasis visceral (Leishmania donovani
y L. infantum)
Antimoniales: estibogluconato sódico (pentostam)*;
antimoniato de meglumina (glucantime)**
Anfotericina B liposómica
Anfotericina B-desoxicolato
Pentamidina
Leishmaniasis cutánea (excepto L. braziliensis
y L. aethiopica)
Antimoniato de meglumina (glucantime)**
Terapia local
Tratamiento sistémico
Leishmaniasis cutánea (L. braziliensis)
Antimoniato de meglumina (glucantime)**
20 mg de antimonio/kg/día IM, 4 semanas
3 mg/kg/día IV los días 0, 1, 2, 3, 4 y 10
0,5-1 g/kg/día IV × 4 semanas
4 mg/kg/día IM, 15 a 20 dosis a días alternos
Inyección de 1-3 ml en la base de la lesión, debe de ser profunda y minuciosa
hasta blanquear la base de la lesión. Repetir a intervalos de 1-2 días hasta
la curación
20 mg de antimonio/kg/día IM, hasta unos días después de la curación de la
lesión (y cultivos negativos)
20 mg de antimonio/kg/día IM, hasta unos días después de la curación de la
lesión (y cultivos negativos)
Leishmaniasis cutánea (L. aethiopica
y L. guyanensis)
Pentamidina
4 mg/kg/ IM, 1 o 2 veces por semana hasta la curación de la lesión
Leishmaniasis mucocutánea (l. braziliensis)
Antimoniato de meglumina (glucantime)**
Si toxicidad o recidiva:
Anfotericina B liposómica
Anfotericina B desoxicolato
20 mg de antimonio/kg/día IM, hasta la curación de la lesión (y cultivos
negativos), al menos 4 semanas
3 mg/kg/día IV los días 0, 1, 2, 3, 4 y 10
0,5-1 g/kg/día IV × 4 semanas
Leishmaniasis mucocutánea (L. braziliensis
y L. aethiopica)
Pentamidina
4 mg/kg IM, 3 veces a la semana durante 5 a 25 semanas, hasta curación
de la lesión
Leishmaniasis cutánea difusa (L. amazonensis)
Antimoniato de meglumina (glucantime)**
20 mg de antimonio/kg/día IM varios meses después de la mejoría clínica
Leishmaniasis cutánea difusa (L. aethiopica)
Pentamidina
4 mg/kg IM, una vez a la semana durante al menos 4 meses
*1 ml de la solución de pentostam contiene 100 mg de antimonio. Dosis máxima: 800 mg/día.
**1 ml de la solución de glucantime contiene 85 mg de antimonio. La dosis habitual para el adulto es de 10 l (2 ampollas) al día.
IM: vía intramuscular; IV: vía intravenosa.
TABLA 7. Tratamiento de la babesiosis y de la toxoplasmosis
Dosis adultos
Babesiosis
Clindamicina más
Sulfato de quinina
Atavacuona más
Azitromicina
Toxoplasmosis
Pirimetamina*
más uno de los siguientes:
Sulfadiazina
o
Clindamicina
Espiramicina**
Dosis pediátrica
1-2 g/12 h IV o 600 mg/8 h PO × 7-10 días
650 mg/8 h PO × 7 días
750 mg/12 h PO × 7-10 días
600 mg/día PO × 7-10 días
20-40 mg/kg/día PO en 3 dosis × 7 días
25 mg/kg/día PO en 3 dosis × 7 días
20 mg/kg/12 h PO × 7-10 días
12 mg/kg/día PO × 7-10 días
Inicial: 100 mg/día PO, después 50 mg/día
PO × 4-8 semanas
2 mg/kg/día × 3 días PO (máx. 25 mg/día) × 4-8 semanas
1-1,5 g/6 h PO o IV × 4-8 semanas
100 mg/kg/día (máx. 6 g/día) PO en 4 dosis × 4-8 semanas
600 mg/6 h PO o IV × 4-8 semanas
60-120 mg/kg/día (máx. 2,7 g/día) PO × 4-8 semanas
3-4 g/día × 4-6 semanas
50-100 mg/kg/día (máx. 3-4 g/día) × 4-6 semanas
*Valorar asociar ácido folínico.
**Sólo si no hay infección del sistema nervioso central.
IV: vía intravenosa; PO: per os (vía oral).
61
Enferm Infecc Microbiol Clin 2003;21(10):579-94
7
Aparicio P, et al. Terapéutica antiparasitaria
TABLA 8. Tratamiento farmacológico de las nematodiasis
Dosis adultos y niños (PO)
Nematodiasis intestinales
Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura,
Ancylostoma duodenale y Necator americanus
Albendazol
Mebendazol
Pamoato de pirantel
Enterobius vermicularis
Pamoato de pirantel
Mebendazol
Albendazol
Strongyloides stercoralis*
Ivermectina
Tiabendazol
400 mg, monodosis
100 mg/12 h × 3 días, o 500 mg, monodosis
11 mg/kg, monodosis (máx. 1 g)
11 mg/kg, monodosis (máx. 1 g), repetir en 2 semanas
100 mg, monodosis, repetir en 2 semanas
400 mg, monodosis, repetir en 2 semanas
200 g/kg/día × 1-2 días
50 mg/kg/día, en 2 dosis (máx. 3 g/día) × 2 días
Nematodiasis tisulares
Larva migratoria visceral (Toxocara canis, T. cati)
Albendazol
Mebendazol
Larva migratoria cutánea (Ancylostoma caninum,
A. braziliensis)
Albendazol
Ivermectina
Tiabendazol
Dracunculus medinensis
Metronidazol
Angiostrongylus cantonensis
Mebendazol
Angiostrongylus costaricensis
Mebendazol
Tiabendazol
Gnathostoma spinigerum
Albendazol
Ivermectina
Extirpación quirúrgica
Trichinella spiralis
Esteroides para síntomas graves
más uno de los dos siguientes
Mebendazol
Albendazol
Anisakis spp.
Extirpación endoscópica o quirúrgica
Capillaria philipinensis
Mebendazol
Albendazol
400 mg/12 h × 5 días
100-200 mg/12 h × 5 días
400 mg/día × 3 días
200 g/kg/día × 1-2 días
Tópico
250 mg/8 h (niños 25 mg/kg/día, máx. 750 mg en 3 dosis) × 10 días
100 mg/12 h × 5 días
200-400 mg/12 h × 10 días
25 mg/kg/8 h × 3 días
400 mg, 2 veces al día × 21 días
200 g/kg/día × 2 días
200-400 mg/8 h × 3 días, luego 400-500 mg/8 h × 10 días
400 mg, 2 veces al día × 8-14 días
200 mg, 2 veces al día × 20 días
400 mg/día × 10 días
*Los pacientes inmunocomprometidos o con enfermedad diseminada pueden requerir tratamientos más prolongados y ciclos repetidos. En el
tratamiento del síndrome de hiperinfectación deben asociarse antibióticos apropiados.
PO: per os (vía oral).
TABLA 9. Tratamiento farmacológico de las filariasis
Fármaco
Filariasis linfáticas (W. bancrofti,
B. malayi, B. timori) y loa-loa
Dietelcarmazina*
Mansonella ozzardi
Ivermectina (en ensayo)
Mansonella perstans
Mebendazol
Albendazol
Mansonella streptocerca
Dietelcarmazina*
Ivermectina
Eosinofilia pulmonar tropical
Dietelcarmacina*
Onchocerca volvulus
Ivermectina
Dosis adultos (PO)
Dosis pediátrica (PO)
Día 1: 50 mg
Día 2: 50 mg/8 h
Día 3: 100 mg/8 h
Días 4-14: 6 mg/kg/día, en 3 dosis
Día 1: 1 mg/kg
Día 2: 1 mg/kg/8 h
Día 3: 1-2 mg/kg/8 h
Días 4-14: 6 mg/kg/día, en 3 dosis
100 mg/8 h × 30 días
400 mg/8 h × 10 días
Igual que en adultos
Igual que en adultos
6 mg/kg/día × 14 días
150 g/kg, monodosis
Igual que en adultos
Igual que en adultos
6 mg/kg/día, en 3 dosis × 21 días
Igual que en adultos
150 g/kg, monodosis, repetir cada 6-12 meses
hasta desaparición síntomas
Igual que en adultos
*Administrar después de las comidas.
PO: per os (vía oral).
8
Enferm Infecc Microbiol Clin 2003;21(10):579-94
62
Aparicio P, et al. Terapéutica antiparasitaria
TABLA 10. Tratamiento de las trematodiasis
Dosis adultos y niños (PO)
Esquistosomiasis10
Schistosoma haematobium
Prazicuantel
S. japonicum y S. mekongi
Prazicuantel
S. mansoni
Prazicuantel
Oxamniquina
40 mg/kg/día, en 2 dosis × 1 día
60 mg/kg/día, en 3 dosis × 1 día
40 mg/kg/día, en 2 dosis × 1 día
15 mg/kg, monodosis; niños: 20 mg/kg/día en 2 dosis × 1 día
Trematodiasis intestinales
(Fasciolopsis buski, Heterophyes
heterophyes, Metagonimus yokogawai)
Prazicuantel
75 mg/kg/día, en 3 dosis × 1 día
Trematodiasis hepáticas y pulmonares
Clonorchis sinensis
Prazicuantel
Albendazol
Fasciola hepática15
Triclabendazol
Bitrionol
Opistorchis viverrini
Prazicuantel
Paragonimus westermani
Prazicuantel
Bithionol
75 mg/kg/día, en 3 dosis × 1 día
10 mg/kg × 7 días
10 mg/kg, monodosis (o dividido en dos dosis)
30-50 mg/kg, 10-15 dosis; dar en días alternos
75 mg/kg/día, en 3 dosis × 1 día
75 mg/kg/día, en 3 dosis × 2 días
30-50 mg/kg, 10-15 dosis, dar en días alternos
PO: per os (vía oral).
TABLA 11. Tratamiento farmacológico de las cestodiasis
Dosis adultos (PO)
Cestodiasis intestinales
Diphylobothrium latum,Taenia
saginata y T. solium
Prazicuantel
Niclosamida
Hymenolepsis nana (tenia enana)
Prazicuantel
Cestodiasis tisulares
Hidatidosis (Echinococcus granulosus)
Albendazol16
E. multilocularis
Albendazol
Cisticercosis
Albendazol
Prazicuantel
Dosis pediátrica (PO)
5-10 mg/kg/día, monodosis
2 g, monodosis
Igual que en adultos
50 mg/kg, monodosis
25 mg/kg, monodosis
Igual que en adultos
400 mg/12 h × 1-6 meses
15 mg/kg/día (máx. 800 mg) × 1-6 meses
400 mg/12 h × 6 semanas
15 mg/kg/día (máx. 800 mg) × 6 semanas
400 mg/12 h × 8-30 días, puede repetirse
si fuese necesario
15 mg/kg/día (máx. 800 mg) en
2 dosis × 8-30 días, puede repetirse
si fuese necesario
50-100 mg/kg/día, en 3 dosis × 30 días
50-100 mg/kg/día, en 3 dosis × 30 días
PO: per os (vía oral).
Efectos secundarios. Los más frecuentes son tromboflebitis
(si la administración es intravenosa), dolor local en el punto
de la inyección intramuscular; fiebre, diarrea, náuseas,
exantema, artromialgias, anorexia, letargia, cambios
electrocardiográficos relacionados con la dosis y reversibles
(inversión de la onda T y prolongación del intervalo QT antes
de arritmias graves). También produce toxicidad renal y
hepática.
Precauciones. Está contraindicado en alteraciones
hepáticas graves, renales o cardíacas. Se debe monitorizar
durante el tratamiento la función hepática y renal y realizar
controles electrocardiográficos. En el embarazo y lactancia, si
es posible, se debe recurrir a alternativas.
63
Artemisinas
Son derivados de la artemisina (quinghaosu): artemisina,
artemether, artesunato sódico, arteéter y artemonil.
Esquizonticidas hemáticos muy potentes y de acción muy
rápida6.
Indicaciones. Activos frente a cepas multirresistentes de
Plasmodium falciparum. Debido a su corta vida media se
deben usar en combinación con otro antimalárico para evitar
recrudescencias.
Efectos secundarios. Son infrecuentes. Se han descrito
alteraciones digestivas, cefaleas, fiebre y bloqueo
auriculoventricular de primer grado transitorio.
Enferm Infecc Microbiol Clin 2003;21(10):579-94
9
Aparicio P, et al. Terapéutica antiparasitaria
TABLA 12. Tratamiento de los ectoparásitos
Miasis (Dermatobia hominis, Cordylobia anthropophaga,
etc.)
Oclusión del orificio con vaselina
Extracción de la larva por presión. En algunos casos
(Dermatobia) es necesaria la extracción quirúrgica
Aplicación tópica de pomada antibiótica para evitar la infección
secundaria
Pentastomiasis (Armillifer spp., Linguatula spp.,
Porocephalus spp.)
No hay tratamiento
Puede ser necesaria la extracción quirúrgica
Sarna (Sarcoptes scabiei)
Aplicación tópica de permetrín al 5 %
Tungiasis (Tunga penetrans)
Extracción con aguja estéril
Aplicación tópica de pomada antibiótica para evitar la infección
secundaria
Demodex folliculorum
Aplicación tópica de pomada con hexaclorociclohexano al 1 %
Eutrombicula spp.
Tratamiento sintomático de la dermatitis
Prevención de la infestación mediante aplicación de repelentes
en piernas, calcetines y pantalones
Garrapatas
Extracción con pinzas de puntas finas y curvadas
Aplicación tópica de pomada antibiótica para evitar la infección
secundaria
Pulgas (Ctenocephalides spp., Pulex irritans, etc.)
Tratamiento sintomático de la posible dermatitis
Chinches (Cimex lectularius)
Tratamiento sintomático de la posible dermatitis
Piojos (Pediculus humanus corporis, P. humanus capitis,
Phthirus pubis)
Aplicación tópica de permetrín al 1-2 % o de malatión al 0,5 %
Lavado en caliente de sábanas, ropa y toallas
Corte de pelo y peinado con peine fino (liendrera)
Tratamiento sintomático de la posible dermatitis
Precauciones. Evitar su administración durante el primer
trimestre de embarazo.
Algunas de sus formulaciones se tienen que conseguir a
través del Servicio de Suministros de Medicamentos
Extranjeros del Ministerio de Sanidad y otras con
autorización para uso compasivo.
Atavacuona
La atavacuona es una hidroxinaftoquinona con actividad
sobre las mitocondrias de distintos protozoos.
Indicaciones. Activa frente a T. gondii, Plasmodium y
formas vegetativas y quísticas de P. carinii.
Tiene efecto sinérgico con pirimetamina y sulfadiazina
frente a Toxoplasma, con azitromicina frente a Babesia7 y con
proguanil frente a P. falciparum8. La combinación con
proguanil ofrece un mecanismo sinérgico con gran actividad
frente a P. falciparum que permite su uso en profilaxis del
viajero a zonas de P. falciparum resistente a la cloroquina y
como tratamiento de la malaria.
Efectos secundarios. Son de carácter leve, náuseas,
vómitos, dolor abdominal y cefalea. En general se tolera
10
Enferm Infecc Microbiol Clin 2003;21(10):579-94
mejor que otros regímenes en profilaxis de malaria con
menores tasas de abandonos por efectos secundarios.
Precauciones. No se recomienda la administración
conjunta con rifampicina, rifabutina y tetraciclinas. En el
embarazo y la lactancia, si es posible, hay que recurrir a otras
alternativas.
La formulación de la combinación con proguanil para
adultos y niños ya está comercializada en España. La
atavacuona sola se puede conseguir a través del Servicio de
Suministros de Medicamentos Extranjeros del Ministerio de
Sanidad.
Benznidazol
Derivado nitroimidazol que interfiere con la síntesis
proteica y del ARN.
Indicaciones. En la tripanosomiasis americana
(enfermedad de Chagas), sólo en la fase aguda. Las tasas de
curación en la fase aguda están entre el 80 y el 90%.
Efectos secundarios. Son frecuentes; entre ellos destaca la
aparición de un exantema, que puede ser leve o acompañado
de púrpura. Pueden presentar parestesias u otros síntomas
de polineuritis periférica que obligan a suspender el
tratamiento.
Precauciones. La insuficiencia hepática, renal o
hematológica obliga a una supervisión médica del
tratamiento. No se debe usar con alcohol. En el embarazo se
debe administrar después del primer trimestre.
Se tiene que conseguir a través del Servicio de Suministros
de Medicamentos Extranjeros del Ministerio de Sanidad.
Bithionol
Es un bisfeno clorinado activo frente a muchos trematodos
al interferir con la producción de trifosfato de adenosina
(ATP) en el parásito.
Indicaciones. Superado por el prazicuantel, actualmente su
uso se limita como fármaco de segunda elección para Fasciola
hepatica y Paragonimus westermani.
Efectos secundarios. Frecuentes molestias gastrointestinales y cutáneas (erupción); más raro es que aparezca
hepatitis y leucopenia.
Precauciones. Evitar en el embarazo y en los menores de
8 años.
Se tiene que conseguir a través del Servicio de Suministros
de Medicamentos Extranjeros del Ministerio de Sanidad.
Cloroquina
Es una 4-aminoquinoleína con actividad esquizonticida
rápida frente a las formas hemáticas de P. vivax, P. ovale,
P. malariae y P. falciparum no resistentes. No actúa sobre las
formas hepáticas de P. vivax y P. ovale. También es activo
frente a Entamoeba histolytica. Tiene una vida media muy
larga y se debe administrar con las comidas.
Indicaciones. Fármaco de primera elección para el
tratamiento y profilaxis del paludismo por P. malariae,
P. ovale, P. vivax y P. falciparum sensibles a cloroquina. En
combinación con proguanil se usa en la profilaxis de la
malaria en zonas de resistencia moderada a cloroquina.
Efectos secundarios. Prurito sobre todo en africanos;
ocasionalmente cefalea y molestias gastrointestinales. En
individuos susceptibles pueden desencadenarse brotes de
porfiria aguda intermitente y psoriasis.
Precauciones. Está contraindicada para áreas de conocida
resistencia de P. falciparum a la cloroquina. La adminis64
Aparicio P, et al. Terapéutica antiparasitaria
tración intravenosa debe ser lenta para evitar
cardiotoxicidad. La intoxicación con cloroquina puede
producir bloqueos auriculoventriculares fatales. La
acumulación de cloroquina puede producir retinopatía,
normalmente en dosis mucho mayores que las recomendadas
en malaria. Se puede usar en mujeres embarazadas.
Dietilcarbamacina
Es un derivado piperazínico de acción tanto microfilaricida
como macrofilaricida, aunque en menor medida. Produce
alteraciones neuromusculares y en la superficie de las
microfilarias.
Indicaciones. Es el tratamiento de elección para las
filariasis linfáticas (Wuchereria bancrofti, Brugia malayi,
B. timori), eosinofilia pulmonar tropical, loa-loa y Mansonella
streptocerca, a pesar de los efectos secundarios y de la
necesidad de tratamientos progresivos. También es eficaz
para la profilaxis de loa-loa.
Efectos secundarios. Generalmente son proporcionales a la
carga de gusanos (filarias/microfilarias) y la dosis de
dietilcarbamacina; se deben a la reacción alérgica
inmunológica producida por la muerte y desintegración de las
microfilarias y de los gusanos adultos consistente en fiebre,
cefalea, mareos y exacerbación transitoria de la linfangitis.
Para evitar esta reacción, debe iniciarse el tratamiento con
pequeñas dosis e ir aumentándolas de manera progresiva.
Precauciones. Reducir la dosis en la insuficiencia renal.
Evitar en el embarazo y la lactancia y cuando existan
enfermedades agudas graves asociadas.
Se debe conseguir como medicamento extranjero.
Doxiciclina
Antibiótico de amplio espectro que tiene un potente aunque
lento efecto frente a los estadios asexuales de todos los
plasmodios que afectan al hombre. También es activo frente
a los estadios primarios intrahepáticos de P. falciparum. La
absorción es incompleta y se dificulta con la ingesta de álcalis
y agentes quelantes.
Indicación. Tratamiento complementario a la quinina para
la malaria por P. falciparum, sobre todo en áreas con
resistencia a quinina. Profilaxis en áreas de P. falciparum
multirresistentes.
Efectos secundarios. Molestias gastrointestinales,
candidiasis vaginal (sobre todo en uso prolongado) y
reacciones de fotosensibilidad.
Precauciones. Está contraindicada su uso en menores de
8 años y en el embarazo.
Eflornitina
Difluorometil-ornitina. Inhibie la ornitín-descarboxilasa.
Activo frente a Tripanosoma brucei y P. carinii.
Indicaciones. Fase hemolinfática y de afectación
neurológica de T. b. gambiense. Actividad variable frente a T.
b. rhodesiense.
Efectos secundarios. Dolor abdominal, vómitos y diarreas.
Pancitopenia. Ototoxicidad y convulsiones.
Disponible sólo a través de la OMS.
Estibogluconato sódico (pentostam)
Indicaciones y efectos secundarios similares a los del
antimoniato de meglumina (glucantime).
Se debe conseguir como medicamento extranjero.
65
Furoato de diloxanida
Derivado acetanilido. Amebicida activo en luz intestinal
de pobre absorción.
Indicaciones. Como amebicida intaluminal en el
tratamiento de portadores asintomáticos de amebiasis, o
amebiasis intestinal y como complemento en el tratamiento
con amebicidas tisulares.
Efectos secundarios. Son escasos debido a la poca absorción
oral que presentan; entre otros, flatulencia, náuseas, vómitos,
dolor abdominal, diarrea y urticaria.
Precauciones. No se recomienda en el embarazo, lactancia
y niños menores de 2 años.
Se debe conseguir como medicamento extranjero.
Halofantrina
Amino-alcohol.
Indicaciones. Esquizonticida rápido frente a las formas
hemáticas de P. vivax, P. ovale, P. malariae y P. falciparum.
Uso muy restringido por el riesgo de sus efectos secundarios.
Efectos secundarios. Cardiotoxicidad (alargamiento de los
intervalos PR y QT, con casos de muerte súbita por
arritmias). No se recomienda su uso en adultos, sobre todo si
tienen antecedentes de alteraciones de la conducción cardíaca
o si toman otra medicación con efecto sobre el intervalo QT
(p. ej., quinina, quinidina y mefloquina). Su uso, por tanto,
debe limitarse a aquellas situaciones raras en las que no se
pueda usar otro fármaco. En niños se tolera mejor y presenta
menor cardiotoxicidad.
Se debe conseguir como medicamento extranjero.
Ivermectina
Lactona macrociclíca semisintética con actividad
microfilaricida, produce parálisis espástica de las
microfilarias.
Indicaciones. Tratamiento de elección para algunos
nematodos intestinales (S. estercolaris), tisulares (larva
migratoria cutánea, Gnathostoma spp.), filarias (Mansonella
streptocerca y Onchocerca volvulus). Ha sustituido a la
dietilcarbamacina en el tratamiento de la oncocercosis por
su eficacia y por sus menores efectos secundarios; reduce
drásticamente las microfilarias a concentraciones muy bajas
y las mantiene así durante casi 12 meses. No se debe ingerir
ningún alimento hasta al menos 2 h después de su
administración.
Efectos secundarios. En general se tolera bien.
Ocasionalmente se han descrito leve irritación ocular y
cambios electrocardiográficos menores. Se puede presentar
una reacción inmunoalérgica como resultado de la muerte
de las microfilarias (reacción de Mazzotti), con hipotensión
postural inmediata, y a los 3 días, cefalea, prurito, exantema,
artralgia, mialgia, linfadenopatía, edema, taquicardia,
diarrea y vómitos.
Precauciones. Debe evitarse en el embarazo, la lactancia,
en menores de 5 años, alteraciones de la barrera
hematoencefálica que pueden aumentar la penetración de
ivermectina en el SNC (meningitis).
Se debe conseguir como medicamento extranjero.
Mebendazol
Es un derivado benzimidazólico. Inhibe el metabolismo de
la glucosa y altera la formación de microtúbulos de diferentes
helmintos. De baja absorción intestinal, es preferible su
administración entre dos comidas.
Enferm Infecc Microbiol Clin 2003;21(10):579-94
11
Aparicio P, et al. Terapéutica antiparasitaria
Indicaciones. Tratamiento de elección en algunas
nematodiasis intestinales (Ascaris lumbricoides, oxiuros,
Trichuris trichiura, uncinarias) y tisulares (Toxocara spp.,
Trichinella spp. y Capillaria philippinensis). También es
activa frente a Mansonella perstans.
Efectos
secundarios.
Molestias
transitorias
gastrointestinales y cefalea.
Precauciones. Puede interferir con antidiabéticos orales,
carbamazepina y fenitoína. No se debe administrar durante
el primer trimestre de embarazo.
Mefloquina
Es una 4-aminoquinoleína esquizonticida hemática activa
frente a los estadios asexuales de todas las especies de
plasmodios.
Indicaciones. Tratamiento y profilaxis de la malaria en
zonas donde se ha descrito resistencia a la cloroquina.
Efectos secundarios. Náuseas, vómitos, diarrea, mareos,
alteración del equilibrio, brotes psicóticos y convulsiones.
Por ser teratogénico en animales, no debe emplearse en
embarazo. No se debe administrar conjuntamente con
quinina, quinidina o halofantrina. Se deben tomar medidas
de precaución en pacientes que hayan tomado previamente
mefloquina como profilaxis y requieran tratamiento con
quinina, quinidina o halofatrina (descartar la dosis inicial;
reducir la dosis de infusión continua). Hay áreas de
resistencia a mefloquina en Tailandia, Myanmar, Camboya y
en la cuenca del Amazonas.
Precauciones. Está contraindicada en personas que toman
fármacos cardioactivos como betaestimulantes y
antagonistas de los canales de calcio; se ha asociado a
bradicardia sinusal. También está contraindicada en
personas cuyas actividades requieran coordinación fina y
agilidad espacial, como la tripulación de aerolíneas o
personas que tienen que usar equipos pesados o peligrosos.
Se debe conseguir como medicamento extranjero.
Melarsoprol
Derivado arsenical. Activo frente a Trypanosoma brucei
gambiense y rhodesiense.
Indicaciones. Tratamiento de la fase tardía con afectación
del SNC de la tripanosomiasis africana.
Efectos secundarios. Muy tóxico. Hasta el 5-10 % de los
pacientes muere por encefalopatía arsenical. Se puede
producir una reacción de Jarisch-Herxheimer. Para evitarla
se debe realizar un ciclo previo con suramina o pentamidina
que disminuya la carga parasitaria. También toxicidad renal,
cardiovascular, hepática y cutánea. Muy irritante, la
extravasación puede producir lesión tisular.
Se debe conseguir como medicamento extranjero.
Mepacrina
Indicaciones. En giardiasis resistentes al tratamiento con
metronidazol.
Efectos secundarios. Náuseas, vómitos, dolor abdominal,
coloración amarillenta transitoria de la piel. Ocasionalmente
psicosis.
Precauciones. Está contraindicado en pacientes con
psoriasis.
Se debe conseguir como medicamento extranjero.
12
Enferm Infecc Microbiol Clin 2003;21(10):579-94
Metronidazol
Es un 5-nitroimidazol con actividad potente frente a
bacterias anaeróbicas y varios protozoos anaerobios en los
que se incluye E. hystolytica, Giardia lamblia, Trichomonas
vaginalis y Balantidium coli. Como se absorbe muy bien por
vía oral no actúa como agente intraluminal y el tratamiento
debe completarse con amebicidas intraluminales para evitar
recaídas.
Indicaciones. Amebiasis sintomática intestinal y
extraintestinal; giardiasis.
Interacción con otros fármacos. Los barbitúricos
disminuyen su concentración y la cimetidina la aumenta. El
metronizol aumenta las concentraciones de fenitoína,
anticoagulantes orales y litio.
Efectos secundarios. En general se tolera bien. Puede
producir cefalea, sabor metálico, náuseas, mareos, vómitos,
dolor abdominal, y más raro, pancreatitis y leucopenia. La
orina puede oscurecerse. Se puede producir sobrecrecimiento
de Candida albicans en boca o vagina. El tratamiento
prolongado puede originar polineuritis sensitiva.
Precauciones. Se debe evitar en los primeros meses del
embarazo. Por el efecto disulfiram (antabús) se aconseja la
abstinencia de alcohol.
Niclosamida
Derivado de la salicilamida, actúa bloqueando el
metabolismo energético de los cestodos intestinales, frente a
los que es muy activo. No se absorbe por vía oral, por lo que
no es activo frente a las larvas de los cestodos. Los
comprimidos han de masticarse bien antes de enjuagarse la
boca con agua para tragarlos.
Indicaciones. Cestodiasis intestinales.
Efectos secundarios y precauciones. Leves molestias
intestinales. Asociar antieméticos en el tratamiento Taenia
solium para evitar los que podrían favorecer el paso de las
larvas al estómago con desarrollo de cisticercosis.
Se puede usar en el embarazo y en la lactancia.
Se debe conseguir como medicamento extranjero.
Nifurtimox
Es un compuesto nitrofurano.
Indicaciones. En el tratamiento de la fase aguda de la
enfermedad de Chagas. La respuesta es variable, con unas
tasas de curación del 80 al 90%.
Efectos secundarios. Son dependientes de la dosis y
reversibles; incluyen anorexia, náuseas, vómitos, dolor,
epigastralgia, vértigo y convulsiones (control con
anticonvulsionantes).
Si se produce una polineuritis periférica debe suspenderse
el tratamiento.
Precauciones. La irritación gastrointestinal puede
reducirse con protectores gástricos. Se debe evitar el alcohol
que puede incrementar los efectos adversos. En personas con
antecedentes psiquiátricos o convulsiones se debe
administrar bajo supervisión médica. En el embarazo es
conveniente retrasar el inicio hasta después del primer
trimestre.
Se debe conseguir como medicamento extranjero.
Nitazoxanida
Derivado nitrotiazolil-salicilamida. Antimicrobiano de
amplio espectro con actividad frente a protozoos (Giardia,
66
Aparicio P, et al. Terapéutica antiparasitaria
amebas, criptosporidios); helmintos (ascaris, uncinarias,
Taenia spp.) y bacterias9.
No comercializado en España.
Oxamniquina
Es una tetrahidroquinoleína. Los gusanos adultos machos
son más susceptibles a su efecto que las hembras, pero las
hembras residuales dejan de poner huevos tras la exposición
al fármaco.
Indicaciones. Es activa frente a S. mansoni tanto en la fase
aguda como en la crónica con afectación hepatoesplénica. Es
eficaz sobre todo en cepas de Brasil, aunque se han detectado
cepas resistentes10.
Efectos secundarios. Náuseas, vómitos, diarrea, astenia y,
más raramente, alteraciones neuropsiquiátricas. Colorea de
forma intensa la orina. Se debe evitar en embarazo y
lactancia.
Se debe conseguir como medicamento extranjero.
Pamoato de pirantel
Es un derivado de la pirimidina que produce parálisis
neuromuscular en los helmintos susceptibles.
Indicaciones. Tratamiento de las infecciones por uncinarias
intestinales, ascaridiasis, oxiurosis y tricostrongilosis.
Efectos secundarios. Leves alteraciones gastrointestinales,
cefalea, mareo, insomnio y exantema ocasional.
Interacciones con otros fármacos. Teofilina y piperazina.
Paramomicina
Aminoglucósido de pobre absorción por vía oral, es activo
frente a protozoos como la amebiasis (amebicida intraluminal) y la giardiasis.
Indicaciones. Para portadores asintomáticos de quistes de
amebas, amebiasis intestinal leve o como complemento del
tratamiento con amebicidas tisulares. Giardiasis, sobre todo
en el embarazo.
Efectos secundarios. Mínimos por la poca absorción del
fármaco; los más frecuentes son náuseas, retortijones y
diarrea.
Precauciones. Se debe evitar en personas con ulceraciones
intestinales. Puede emplearse en el embarazo y la lactancia.
Pentamidina
Es una diamidina aromática que no se absorbe por vía oral.
Tiene actividad frente a algunas formas de leishmaniasis
(en la visceral y mucocutánea, como fármaco alternativo).
También es activa frente a los estadios hemolinfáticos de la
tripanosomiasis africana, babesiosis y neumocistosis.
Precauciones. Está contraindicada si existe hipersensibilidad conocida e insuficiencia renal. Se debe administrar
en supino por el riesgo de hipotensión grave y monitorizar la
presión arterial, hemograma, glucemia y función renal.
Puede producir abortos en el embarazo.
Efectos secundarios. Nefrotroxicidad reversible, hipotensión, pancreatitis, hipoglucemia, arritmias cardíacas, discrasias hemáticas y abscesos estériles en el punto de la
inyección.
Pirimetamina + sulfadoxina
Actúan conjuntamente inhibiendo el metabolismo del ácido
fólico.
Indicaciones. Tiene actividad esquizonticida frente a
P. falciparum y, en menor medida, frente a P. vivax. Hay
67
cepas de P. falciparum y P. vivax resistentes a esta
combinación que se están extendiendo rápidamente en
muchas áreas. También esta combinación es activa frente a
la toxoplasmosis; dado que se requieren dosis altas, es
necesario asociar ácido folínico.
Efectos secundarios. Las reacciones adversas a la
pirimetamina son generalmente dependientes de la dosis y
reversibles. Se han descrito casos de anorexia, dolor
abdominal y anemia megaloblástica por déficit de ácido fólico.
Las reacciones de hipersensibilidad a las sulfonamidas,
aunque raras, pueden ser graves; incluyen el síndrome de
Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Otras
reacciones infrecuentes son granulocitopenia, púrpura
trombocitopénica y anemia hemolítica en personas con déficit
de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD).
Precauciones. Entre las contraindicaciones están la
hipersensibilidad a las sulfonamidas o la pirimetamina; el
embarazo o lactancia y la disfunción hepática o renal.
Se debe conseguir como medicamento extranjero.
Prazicuantel
Es una pirazinoquinolina, no relacionada estructuralmente con otros antihelmínticos, y muy eficaz frente a un
amplio rango de trematodos y algunos cestodos mediante
parálisis flácida del gusano adulto.
Indicaciones. En el tratamiento de todas las trematodiasis,
a excepción de Fasciola hepatica. Los pacientes con infecciones por Paragonimus spp. deben ser tratados en el hospital
por el riesgo de que exista afectación previa del SNC y el
tratamiento pueda desencadenar una respuesta inflamatoria
con edema cerebral. Esta posibilidad debe tenerse en cuenta
cuando se utiliza praziquantel en áreas endémicas de cisticercosis por la frecuencia de neurocisticercosis. Se ha
utilizado con éxito en tratamientos en masa para control de la
esquistosomiasis10.
Efectos secundarios. El praziquantel se tolera muy bien.
Ocasionalmente puede producir dolor abdominal, diarrea,
fiebre y somnolencia.
Precauciones. Se debe evitar en el embarazo.
Se debe conseguir como medicamento extranjero.
Primaquina
Es una 8-aminoquinoleína con acción potente frente a las
formas intrahepáticas de malaria humana.
Indicaciones. Eliminación de las formas intrahepáticas de
P. vivax y P. ovale (hipnozoítos) después del tratamiento
estándar. Puede haber recaídas con el tratamiento con 15 mg
base/día; en ese caso, se recomiendan entonces tratamientos
con 30 mg base/día.
Efectos secundarios y precauciones. Molestias gastrointestinales. Puede producir anemia hemolítica, especialmente
en sujetos cuyos hematíes son deficientes en G-6-PD. Esta
deficiencia es más común en África, Asia y países del
Mediterráneo. No administrar en condiciones que predispongan a la granulocitopenia. No usar en el embarazo, prevenir
con cloroquina las crisis maláricas y administrar primaquina
en el puerperio.
Se debe conseguir como medicamento extranjero.
Proguanil
Es una biguanida derivada de la pirimidina, muy activa
frente a las formas preeritrocíticas intrahepáticas de
P. falciparum.
Enferm Infecc Microbiol Clin 2003;21(10):579-94
13
Aparicio P, et al. Terapéutica antiparasitaria
Indicaciones. Junto con cloroquina como profilaxis en
viajeros en áreas de baja prevalencia de P. falciparum
resistente a cloroquina y con atavacuona como profilaxis y
tratamiento de malaria en áreas de resistencia a cloroquina.
Precauciones. No usar en áreas de conocida resistencia al
proguanil o a la pirimetamina puesto que existe resistencia
cruzada. Se puede usar en el embarazo.
Se debe conseguir como medicamento extranjero.
Quinina
Es un alcaloide derivado de la corteza del árbol de la quina.
Esquizonticida hemático.
Indicaciones. Se usa en áreas palúdicas con resistencia de
P. falciparum. Se administra de forma parenteral a pacientes
con malaria grave o complicada que no pueden tomar
medicación por vía oral. Se le debe asociar un segundo
fármaco como la doxiciclina.
Precauciones. Cuando su uso es parenteral hay que
monitorizar la glucemia (riesgo de hipoglucemias), y en
cardiópatas, la frecuencia cardíaca (arritmias) y la presión
arterial (hipotensión); reducir la velocidad de infusión si
fuera necesario; reducir dosis en insuficiencia renal. Se debe
pasar a vía oral tan pronto como sea posible. En el embarazo
se debe ajustar la dosis y no exceder de 10 mg/kg/8 h. La
quinina aumenta los niveles de los digitálicos y los
anticoagulantes orales. Si no hay disponible quinina, se puede usar quinidina siempre que sea posible la monitorización
electrocardiográfica.
Efectos secundarios. Las reacciones graves son infrecuentes siempre que las concentraciones plasmáticas no superen
los 5 mg/l. Los signos de cinconismo leve o moderado (acufenos, cefalea, visión borrosa, náuseas, diarreas) con frecuencia
aparecen después del tercer día de tratamiento. Rara vez justifican retirar el tratamiento, pero constituyen una causa
importante de mal seguimiento del tratamiento por vía oral.
Si hubiera que retirar el fármaco de forma prematura, se
debe administrar doxiciclina durante 7 días. También pueden
ocurrir reacciones idiosincrásicas, aunque son raras (prurito,
exantema, petequias, edema palpebral, edema pulmonar).
Se debe conseguir como medicamento extranjero.
Tiabendazol
Es un derivado benzimidazol que inhibe los sistemas enzimáticos del metabolismo de varios helmintos.
Indicaciones. Limitadas por sus frecuentes y graves efectos
secundarios; actualmente la ivermectina lo ha relegado a
fármaco de segunda elección de la estrongiloidosis y de las
uncinarias tisulares en aplicación local.
Efectos secundarios. Son frecuentes los mareos, irritación
gastrointestinal, prurito y cefalea, que pueden llegar a
incapacitar al paciente por varias horas y obligar a reducir la
dosis. Menos frecuentes son los acufenos, las alteraciones
visuales, la hiperglucemia, la hipotensión, las alteraciones
hepáticas y la leucopenia. Puede haber reacciones de
hipersensibilidad, incluso síndrome de Stevens-Johnson.
Interacciones con otros fármacos. Puede elevar los valores
de teofilinas.
Tinidazol
Es un nitroimidazol sintético de espectro y actividad
intrínseca parecidos a los del metronidazol, aunque se tolera
mejor y es de más fácil administración, con lo que se mejora
la adhesión al tratamiento.
14
Enferm Infecc Microbiol Clin 2003;21(10):579-94
Indicaciones. Igual de efectivo a dosis única o dividida
diaria para la amebiasis intestinal o hepática. Debe ser
seguido de un amebicida intraluminal para evitar recaídas.
Precauciones. Similares a las de metronidazol.
Triclabendazol
Es un fasciolicida veterinario seguro y eficaz. Se debe
administrar con comida para una mejor absorción1,14.
Indicaciones. Tratamiento de la fasciolasis hepática.
Se puede obtener mediante autorización para su uso
compasivo.
Yodoquinol
Es una oxiquinolina halogenada. Actúa sólo como agente
intraluminal debido a su escasa absorción por vía oral.
Indicaciones. Amebiasis asintomática o como complemento
después del tratamiento de la amebiasis sintomática con
amebicidas tisulares.
Efectos secundarios. Mínima toxicidad por su pobre absorción. Puede aparecer dolor abdominal, diarrea y exantema.
Un compuesto relacionado, la yodoclorhidroquina, produce
un síndrome de atrofia óptica que no se produce a las dosis
recomendadas para el yodoquinol.
Precauciones. Puede interferir con los resultados de las
pruebas de función tiroidea. Está contraindicado en pacientes
con intolerancia al yodo o lesión hepática.
Se debe conseguir como medicamento extranjero.
Bibliografía
1. Drugs for Parasitic Infections. The Medical Letter on Drugs and therapeutics.
April 2002:1-12. En: Mensa J, Gatell JM, Jiménez de Anta MT, Prats G,
Domínguez-Gil A, editores. Guía de terapéutica antimicrobiana. Barcelona:
Masson, 2002.
2. Rosenblatt JE. Antiparasitic agents. Mayo Clin Proc 1999;74:1161-75.
3. Wen H, Zou PF, Yang WG, Lu J, Wang YH, Zhang JH, et al. Albendazole
chemotherapy for human cystic and alveolar echinococcosis in north-western
China. Trans R Soc Trop Med Hyg 1994;88:340-3.
4. Meyerhoff A. US Food and Drug Administration approval of AmBisome
(liposomal amphotericin B) for treatment of visceral leishmaniasis. Clin Infect
Dis 1999;28:42-8.
5. Artemether-Quinine Meta-Analysis Study Group. A meta-analysis using
individual patient data of trials comparing artemether with quinine in the
treatment of severe falciparum malaria. Trans R Soc Trop Med Hyg 2001;
95:637-50.
6. Krause PJ, Lepore T, Sikand VK, Gadbaw J Jr, Burke G, Telford SR, et al.
Atovaquone and azithromycin for the treatment of babesiosis. N Engl J Med
2000;343:1454-8.
7. Looareesuwan S, Chulay JD, Canfield CJ, Hutchinson DB. Malarone
(atovaquone and proguanil hydrochloride): A review of its clinical development
for treatment of malaria. Am J Trop Med Hyg 1999;60:533-41.
8. Gilles HM & Hoffman PS. Treatment of intestinal parasitic infections: A review
of nitazoxanide. Trends Parasitol 2002;18:95-7.
9. Shekhar KC. Schistosomiasis drug therapy and treatment considerations.
Drugs 1991:42:379-405.
10. Nash TE, Ohl CA, Thomas E, Subramanian G, Keiser P, Moore TA. Treatment
of patients with refractory giardiasis. Clin Infect Dis 2001;33:22-8.
11. López-Vélez R. Prevención de la malaria en los viajes internacionales. Enferm
Infecc Microbiol Clin 2003;21:248-60.
12. Burri C, Nkunku S, Merolle A, Smith T, Blum J, Brun R. Efficacy of new, concise
schedule for melarsoprol in treatment of sleeping sickness caused by
Trypanosoma brucei gambiense: A randomised trial. Lancet 2000;355:1419-25.
13. Urbina JA. Specific treatment of Chagas disease: Current status and new
developments. Curr Opin Infect Dis 2001;14:733-41.
14. Graham CS, Brodie SB, Weller PF. Imported Fasciola hepatica infection in the
United States and treatment with triclabendazole. Clin Infect Dis 2001;33:1-5.
15. Akhan O & Ozman M. Percutaneous treatment of liver hydatid cysts. Eur J
Radiol 1999;32:76-85.
16. Akhan O, Ozman M. Percutaneous treatment of liver hydatid cysts. Eur J
Radiol 1999;32:76-85.
68