Sistema de Revisiones en Investigación Veterinaria de San Marcos VIRUS HERPES CANINO (VHC) REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA Autor: Luisa Vargas D. Universidad Nacional Mayor de San Marcos Facultad de Medicina Veterinaria Enero 2013 TABLA DE CONTENIDO 1. 2. 3. 4. PRESENTACIÓN ...................................................................................................... 2 ETIOLOGÍA .............................................................................................................. 2 CONCLUSIONES ..................................................................................................... 7 LITERATURA CITADA ........................................................................................... 8 VIRUS HERPES CANINO (VHC) Luisa Vargas Dorival (luisa_dorival@hotmail.com) 2. ETIOLOGÍA 1. PRESENTACIÓN El virus herpes que ocasiona la infección que afecta a la especie canina es de la misma familia que otros herpes que afectan otras especies, causando por ejemplo la rinotraqueitis felina, rinotraqueitis o el coriza gangrenoso de los bovinos, varicela, el herpes o mononucleosis en humanos. Esta enfermedad fue diagnosticada por primera vez en 1965 en Estados Unidos. El virus ADN es sensible a los solventes lípidos y casi a todos los desinfectantes. Es relativamente inestable fuera del hospedero (Merck 2011). La transmisión usualmente ocurre por contacto en cachorros susceptibles a través de secreciones nasales, orales y vaginales infectadas. Puede ocurrir transmisión intrauterina. A temperaturas que oscilan entre los 35 y 37°C y cierto grado de humedad, son condiciones favorables para replicación. El virus herpes canino es un típico herpesvirus-alfa. Es sensible a los solventes de los lípidos e inactivado a temperaturas sobre 40ºC. También es inestable entre pH de 5.0 y 8.0 y estable a 40ºC y -70ºC. Es totalmente inactivado a -200ºC, a no ser que se adicione soluciones estabilizadoras. También es rápidamente inactivado por los desinfectantes comunes. Se ha reconocido un sólo serotipo aunque en ciertos aislamientos se han detectado diferencias en los efectos citopáticos. También se han encontrado relaciones antigénicas débiles con otros herpesvirus pero su significado aún no está claro. El virus se desarrolla solamente en células de origen canino, siendo más apropiadas las células primarias o secundarias de riñón o testículo, aunque también se desarrolla en diversas líneas caninas (Reading 1998). El crecimiento óptimo es a 34 - 35ºC, inestable en el medio ambiente (Pratts y con disminución del rendimiento viral por Obach, arriba de los 36ºC. En los cultivos celulares herpesvirus-alfa, el VHC queda latente la mayoría de los aislamientos produce los después de la primo infección y es eliminado típicos racimos de células redondeadas que periódicamente, se desprenden, dejando "placas claras", secreciones nasales y rara vez en secreciones especialmente genitales. metilcelulosa bajo capa en medio o de de agar, infección de los cachorros replicación del Virus herpes canino en las células superficiales de la mucosa nasal, faringe y tonsilas. Si los cachorros entran en cuadro de hipotermia, ocurrirá viremia y la invasión de los órganos viscerales (Quinn y col., 2005). El virus parece estar presente en todo como salvajes. El virus sólo ha sido encontrado en caninos. Los muestreos serológicos son limitados, pero en animales las tasas de seropositividad mayores al 30%. Algunos criaderos tienen prevalencias de tasas tan altas como 100%, sin desarrollo de enfermedad en los cachorros. La transmisión es por contacto directo principalmente en otros las PATOGÉNESIS La asintomática enfermedad en los es generalmente perros infectados mayores de1 - 2 semanas de edad en el momento de la exposición. La enfermedad causada por el VHC es generalmente fatal en los cachorros recién nacidos los cuales madres. el mundo, tanto en los perros domésticos frecuentes con carecen de inmunidad recibida de sus 3. EPIDEMIOLOGÍA son que 4. SIGNOS CLÍNICOS Y susceptibles recién nacidos resultan en la comunes Igual cultivo conteniendo anticuerpos. La 2005). con fluidos corporales infectados, dado que VHC es Los cachorros recién nacidos se pueden infectar durante su pasaje a través del canal del parto infectado de la perra o, más comúnmente, por contacto con secreciones oronasales de la madre o de otros perros de un criadero. Los hermanos de camada infectados o los perros vecinos que desechan al virus, también sirven como fuente de infección. La muerte de los cachorros de 1 a 4 semanas de edad son las más comunes. Los cachorros raramente mueren si tienen 2 a 3 semanas de vida en el o momento de la exposición. La duración de la inmunosupresoras enfermedad en los cachorros recién nacidos suero antilinfocitario. es de 1 a 3 días. Los signos consisten en demostrado por la reacción en cadena de la anorexia, disnea, dolor a la palpación polimerasa, abdominal, incoordinación y, a menudo, trigéminos, pero en otros sitios como los heces blandas amarillo verdosas. Puede ganglios lumbosacros, las tonsilas, y la haber glándula salivar parótida también han sido una descarga nasal serosa, o hemorrágica. Las petequias son frecuentes experimentalmente, por drogas (corticoesteroides) persiste o El virus latente, en los ganglios identificados. en las membranas mucosas. La temperatura Una vez que el virus entra en un rectal no está elevada. Se ha reportado criadero, generalmente se difunde y causa trombocitopenia infecciones asintomáticas - excepto en las en cachorros moribundos. (Quinn y col., 2005). hembras gestantes o cachorros muy jóvenes El HVC puede ocasionalmente causar de perras susceptibles, donde pueden ocurrir infecciones en el útero que resultan en la las infecciones de los fetos o de los recién muerte de los fetos o cachorros poco tiempo nacidos. después del nacimiento. El virus también raramente ha sido aislado de perros con vaginitis, conjuntivitis La recrudescencia de los virus y enfermedad latentes favorece la difusión de virus entre infectados los perros y el desarrollo de inmunidad la asintomáticamente, o las hembras que cual se transfiere a los cachorros a través de sufrieron útero, la placenta y el calostro. La replicación permanecen infectados en forma latente y el inicial viral ocurre en la mucosa nasal, la virus por faringe y las tonsilas de los cachorros una semana en las infectados cuando ellos tienen menos de una secreciones nasales o genitales, y, después a semana de edad. El VHC se difunde en el intervalos impredecibles por períodos de cuerpo varios meses o años. El virus latente puede macrófagos) al hígado, riñones, tejido ser provocado por el estrés (mudanza a un linfático, pulmones y el sistema nervioso lugar nuevo, introducción de perros nuevos) central. El período de incubación es de respiratoria. Los perros infecciones se puede aproximadamente en el excretar a través de la sangre (por aproximadamente de 6 a 10 días y los similares se han notado en la base del pene, cachorros más afectados tienen 1 a 3 pero los reportes son escasos. semanas de edad en el comienzo de la enfermedad. Se ha informado solamente de un caso de un episodio repetido de HVC Las muertes de camadas afectadas aborto/cachorros infectados en una perra en usualmente ocurren en un período de pocos Japón. Normalmente, las perras infectadas días a una semana. La mortalidad de la naturalmente que han perdido cachorros con camada es comúnmente del 100%. Los VHC cachorros expuestos cuando tienen más de 2 normales, a 3 semanas de edad, como en los perros consecuencia de los niveles bajos de los adultos, infecciones anticuerpos maternos que protegen a los inaparentes, no obstante se han observados cachorros de la enfermedad clínica durante signos nerviosos centrales, incluyendo la la primera semana de vida cuando son más ceguera y la sordera relacionadas con el susceptibles. El virus herpes canino no se daño considera usualmente cerebral. tienen Las perras preñadas subsecuentemente paren probablemente una causa camadas como significativa de infectadas en gestación media, o más tarde, enfermedad respiratoria; no obstante, este pueden abortar cachorros débiles o muertos virus ha sido aislado de tráqueas de perros sin signos en la hembra; los fetos infectados con enfermedad respiratoria. en la gestación tardía pueden aparecer normales al parto, pero mueren pocos días 5. PATOLOGÍA después del nacimiento. En hembras maduras, las infecciones primarias genitales se caracterizan por agrandamiento de los folículos linfáticos de la sub mucosa con grados variables de hiperemia vaginal y petequias o hemorragias equimóticas. Las lesiones vesiculares han sido notadas también durante el proestro, pero regresan durante el estro. La molestia parece ser mínima. Lesiones Las características (patognomónicas) patológicas se producen en el riñón y consisten en petequias ó hemorragias equimóticas y necrosis focal, dando al "moteado", órgano una con áreas apariencia de hemorrágicas circunscritas (punteado rojo) sobre la zona cortical gris pálido. En varios órganos, incluyendo el pulmón, hígado, cerebro e intestino se producen áreas multifocales de necrosis y linfáticos agrandados. hemorragias. y el La bazo Los se nódulos encuentran meningoencefalitis termoregulación, corporal, la y al baja temperatura sistema inmune es incompletamente desarrollado durante los 10 común. En la placenta de las hembras primeros días de vida. Cachorros recién gestantes puede nacidos experimentalmente observar necrosis. Las lesiones en los fetos criados a son similares a las vistas en los cachorros sobrevivieron la infección de VHC; no afectados. En las áreas necróticas es posible obstante, la elevación observar inclusiones intranucleares, pero temperatura de los cachorros enfermos no es suelen ser difíciles de hallar. beneficiosa y no puede ser recomendada infectadas se Las infecciones genitales primarias se caracterizan por lesiones linfofoliculares e hiperemia vaginal, también las hembras afectadas en forma severa pueden presentar hemorragias equimóticas de la submucosa. Parece no haber molestias o descargas vaginales anormales. Se han descrito temperaturas infectados elevadas artificial de la como "tratamiento". Algunos cachorros que sobrevivieron a experimentales a las infecciones elevadas temperaturas quedaron ciegos, sordos o sufrieron daño cerebral. 7. RESPUESTA INMUNE lesiones vesiculares durante el proestro, las Los anticuerpos neutralizantes se cuales regresan durante el anestro. Los pueden detectar dentro de las 2 o 3 primeras machos pueden presentar lesiones similares semanas de la infección, persistiendo por sobre la base del pene y el prepucio (Galosi, varios años. Esporádicamente y en forma 2007). repetida se produce eliminación del virus, principalmente en las secreciones nasales. Se ha detectado la eliminación viral 6. FACTORES QUE INFLUENCIAN LA ALTA SUSCEPTIBILIDAD DE LOS CACHORROS NEONATALES poco tiempo después de la introducción de perros nuevos en un criadero ("stress por amenaza") y como se mencionó los anteriormente el tratamiento con drogas infección inmunosupresoras por varios días provoca generalizada se ha asociado a la pobre episodios de recrudescencia, con eliminación La cachorros alta susceptibilidad neonatales a la de de virus por una semana aproximadamente. 9. TRATAMIENTO En estos casos también hay aumento de los anticuerpos neutralizantes. Esta eliminación viral intermitente asegura el mantenimiento del virus VHC en la población canina y en los criaderos. (Lust, 1974) Las drogas antivirales generalmente no han sido exitosas. El tratamiento antiviral puede salvar la vida, pero puede ocurrir un daño residual al Sistema nervioso central y al corazón. Ha habido éxitos en la prevención de infección 8. VACUNAS en En Europa está disponible una cachorros neonatales exposición antes de al la VHC vacuna inactivada pero la información indica durante brotes en criaderos inyectando 1 que no brinda protección a largo plazo. Se ha a 2 ml de suero inmune de hembras desarrollado una vacuna viral atenuada afectadas. experimental con base en una "mutante fría solamente si el virus no se ha generalizado. adaptada" de HVC que produce placas Una vez que la enfermedad se desarrolla en pequeñas (small-plaque), pero aún no está los cachorros, el tratamiento sérico es disponible en el comercio. Los escasos inefectivo. informes sobre brotes clínicos y el débil disponible comercialmente. Este tratamiento es efectivo El suero inmune no está poder inmunógeno que producen las vacunas contra herpes desarrolladas para las otras 10. CONCLUSIONES especies, reducen el incentivo para el Se sabe que más de las tres cuartas desarrollo de vacunas. La administración de partes de muertes en cachorros ocurren antes pox virus aviar, un inductor del interferón, a del primer mes de vida, la mayoría se las perras antes del apareamiento y del parto, produce durante la primera semana, se pretende no sospecha que el agente causal, cuando no se específica contra la infección fatal por VHC. puede establecer una causa conocida, sea el Este tratamiento no ha sido evaluado VHC, ayuda a esta conclusión los hallazgos adecuadamente y su uso es controversial. clínicos. proveer una protección En casos en los que se sospeche de la presencia de este virus se recomienda vacunar a la hembra durante las tres últimas semanas de gestación. En caso de 4 A -B 4 % 9 presentarse la enfermedad se procederá con el aislamiento de los animales infectados para evitar la diseminación. C . % < B ++5 ' ; " (( 0 F " & # $ % " % ' (( ) % * + , &$ % ! " % " & / . % ( ( ,.( ( # % # , 0 ! " " & % ' (() ) ) ( 1/ 2 - ! " & % 0 3' ( (% (4.5 6 7% ' - & 4 8 . 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