Infecciones Urinarias Dra. Beatriz E.Perazzi Dr. Carlos Vay Dra. Angela Famiglietti Universidad de Buenos Aires Facultad de Farmacia y Bioquímica Hospital Nacional de Clínicas “José de San Martín” Laboratorio de Bacteriología. Infecciones del Tracto Urinario ¾ IU alta o pielonefritis ¾ IU baja o cistitis ¾ Sindrome uretral agudo (SUA) ¾ Bacteriuria asintomática ¾ Uretritis Factores predisponentes Huésped: ¾ Obstrucción anatómica ¾Trastornos funcionales ¾Enfermedad subyacente (DBT/Gota) Adhesividad: - Fimbrias - Adhesinas Microorganismo → Factores de virulencia Hemolisinas Aerobactinas CNF (factor de necrosis citotóxico) Antígeno O y K en E. coli 1 Prevalencia según grupo etario y sexo Grupo Etario Masculino : Femenino Neonato - lactante 1:1 Pre - escolar 4:1 Escolar 1 : 30 Adultos y jóvenes 1 : >30 1:2 Ancianos Infección urinaria NO COMPLICADA (uretritis o pielonefritis) ¾ Huésped sin patología de base ¾ No fracaso de tratamiento ¾ Mujer jóven COMPLICADA ¾ Alteraciones estructurales o funcionales del tracto urinario ¾ Alteraciones metabólicas u hormonales ¾ Patógeno inusual ¾ Inmunocompromiso • UROCULTIVO PRE Y POST TRATAMIENTO • POSIBLE FOCO PROSTÁTICO Toma de Muestra ¾ Neonatos y Lactantes - Al acecho (no utilizar bolsas colectoras) - Cateterismo vesical - PSP ¾ Niños y Adultos que controlan esfínter - Higiene genitales externos - Hombre: retraer prepucio e higienizar glande y SBP - Mujer: taponamiento vaginal - Chorro medio (1° orina de la mañana o retención mínima > 3 horas) horas) ¾ Adultos que no controlan esfínter - Cateterismo vesical - PSP 2 Urocultivo Pacientes Sondados Corto Plazo (< 1 mes, 2 – 4 días) Orina chorro medio, 1 semana luego de extraída la sonda (asintomático) Largo Plazo Recién colocada → goteo Sonda < 7 días → Punción aspiración proximal > 7 días → PSP Pacientes Sondados La especificidad del urocultivo obtenido por punción, en sondas colocadas durante períodos prolongados cae sensiblemente. Bacteriuria ↑ 5 - 10 % / día En pacientes sondados realizar urocultivo solamente si fiebre > 38° C, dolor lumbar o síntomas de IU. Punción suprapúbica ¾ Neonato y lactante grave ¾ Sondado permanente (> 7 días) ¾ No sondado con candiduria, e intertrigo ¾ Investigación de anaerobios o microorganismos de difícil desarrollo 3 Diagnóstico microbiológico de la Infección Urinaria ¾ Toma de muestra ¾ Sedimento urinario (examen microscópico) ¾ Determinaciones químicas (densidad, pH, proteínas) ¾ Cuantificación (> 105 UFC/ml: IU) ¾ Identificación del germen ¾ Sensibilidad antibiótica Sedimento urinario PIURIA (400 x) 400.000 PMN /hora ≥ 10 PM N / m m 3 (orina Sin centrifugar) ≥ 5 PM N / campo (orina centrifugada) Adultos ≥ 3 PM N / campo (orina Sin centrifugar) Niños ≥ 5 PM N / campo (orina Sin centrifugar) Niñas ≥ 8 PM N / campo (orina Sin centrifugar) Bacteriuria GRAM (orina sin centrifugar) 1000 x ✔ 1 bacteria / campo Rto ≥ 105 UFC/ml ✔ Ausencia bacterias / ∆ campos Rto < 104 Rto. < 105 UFC/ml – Significativos • • • • • • • • • • SUA Varones sinto máticos Tratamiento ATB Punción suprapúbica Pac. sondados Orina con baja densidad Pielonefritis adq. vía he matógena Factores predisponentes Obstrucción urinaria Niños y lactantes 4 Criterio de siembra Siembra (medios de cultivo) Sedimento Normal, sin germenes AN Normal, con germenes AN y Levine/CPS/CLDE Patológico, con germenes Patológico, sin germenes AN y Levine/CPS/CLDE Paciente pediátrico: Agar chocolate AS ó Agar chocolate Criterios de Informe (orina micción espontánea Rto > 105 UFC/ml) ¾ Monomicrobiano • Uropatógeno: - Sintomático (con o sin reacción): tipificación y ATB - Asintomático (bacteriuria asintomática) • Contaminante → Repetir muestra ¾ Hasta 2 germenes - Sin reacción inflamatoria: sospecha de contaminación - Con reacción inflamatoria: confirmar con 2° muestra (IU recurrentes ó crónicas) ¾ > 2 germenes - Contaminación → repetir muestra Criterios de Informe (orina micción espontánea Rto < 105 UFC/ml) MONOMICROBIANO Con reacción: SUA • Mujer • Uropatógeno • Hombre < 104 UFC/ml • Contaminante • Uropatógeno 104-105 UFC/ml • Contaminante Sin reacción: repetir muesta Con reacción: evaluar y repetir muestra Sin reacción: repetir muesta → Negativo Con reacción y síntomas: Tipificación y ATB Sin reacción y sin síntomas: evaluar y repetir muesta → Repetir muestra 5 Bacteriuria asintomática (considerar) ¾ Embarazo ¾ Bacteriemia de origen desconocido ¾ Obstrucción del tracto urinario ¾ Seguimiento posterior al retiro de catéter ¾ Control de tratamiento ¾ Litiasis ¾ Pacientes que serán sometidos a cirugía Infección Asociada a Catéter Urinario Rto. ≥ 104 UFC/ml Sonda < 7 dí días (Punció (Punción Aspir.) Sonda > 7 dí días No má más de 2 microorg. Cualquier recuento (PSP) Sonda retirada (OCM) Rto. ≥ 105 UFC/ml No má más de 2 microorg. Rto. ≥ 103 UFC/ml Seriado de 2 muetras ó Rta. al Tto. Candiduria Rto. ≥ 104 UFC/ml Pacientes no sondados ¾ Sin micosis en zona perineal: Orina chorro medio Seriado de 2 muestras ¾ Con micosis en zona perineal: PSP Pacientes sondados ¾ Corto plazo Remoción de la sonda negativiza los cultivos ¾ Permanentes - Sonda nueva (recién colocada): Seriado de 2 muestras - Sonda > 7 días: PSP 6 Uropató Uropatógenos Conta minantes Enterobacterias Difteroides (E. coli, otras) EC N S. saprophyticus E GV Enterococcus spp Lactobacillus spp Vía he mató matógena Staphylococcus aureus M. tuberculosis Levaduras Leptospira Etiología de la Infección Urinaria Ambulatorios Hospitalizados Litiásicos E. coli (75%) E. coli (30%) P. mirabilis P. mirabilis (5%) K. pneumoniae (5%) M. morganii K. pneumoniae (3%) E. cloacae (5%) P. stuartii S. saprophyticus (5%) C. freundii (5%) P. rettgeri E. faecalis (2%) P. aeruginosa (10(10-20%) C. urealyticum S. agalactiae E. faecalis (10(10-20%) S. aureus (5(5-10%) Candida spp (20%) Antimicrobianos e ITU Características del ATM ¾ Eliminación renal (en forma activa) ¾ Eliminación flora periuretral y vaginal ¾ No altere la flora intestinal ¾ Fácil cumplimiento y bajo costo 7 Antimicrobianos e ITU No útiles ¾ Cloranfenicol ¾ Fluorquinolonas (embarazadas) ¾ Macrólidos ¾ TMS (embarazada último trimestre y Neo < 2 meses) ¾ Nitro (embarazada a término) IUB / Cistitis ↑↑↑ concentración orina Nitro, Quinolonas (Nali, Oxol y Pipem) y FQ (Nor) IUA / Pielonefritis ↑↑↑ concentración orina ↑↑↑ concentración parénquima renal/suero BLM, Aminoglucosidos y FQ (CIP, OFLO) IU / Prostatitis ↑↑↑ concentración tejido prostático Antimicrobianos e ITU / Prostatitis ¾ Difícil erradicación del microorganismo de la próstata ¾ ATM que llegan a próstata - Macrólidos - Rifampicina - Trimetoprima - Fluorquinolonas - ßLM (solamente en prostatitis aguda) 8 Antimicrobianos orales e infección urinaria FQ T MS A MP A MS CT N •IU no co mplicada FQ ~ TMS •IU co mplicada FQ >>> TMS • ↑↑ % Resistencia • No eliminan flora periuretral, vaginal y rectal >> recaídos NIT • Profilaxis (no selecciona R//) • Cistitis ATB en la Profilaxis de la ITU Cotrimoxazol Dosis subterapéuticas Nitrofurantoína 9 Inhiben la síntesis de fimbrias y adhesinas 9 Seleccionan mutantes R// con ⇓ frecuencia Enterobacterias (orina) Antibiótico Ensayar Ampicilina X X Informar X Ampicilina /sulbactama X X X Piperacilina X Piper/tazobactama X Ambulatorio Internado X X Cefalotina X Cefoxitina X X Cefuroxima X X X Cefotaxina X X Ceftazidina X X Cefepima X Imipenem X Gentamicina X Polimixina B x TMS X X X (1) X X X X Norfloxacina x X (2) X (2) Ciprofloxacina X Nitrofurantoína X X (2) X X (1) opcional; (2) solo en adultos y mujer no embarazada 9 Enterobacterias sin Am p C inducible con BLEA ß-lactámicos activos • BL M / IßLsa (AMS-AM C-P/T) • Cefalosporinas 3° y 4° generación IU no complicada • Cefalosporinas 1° generación Inf. sistémica • Carbapenemes Enterobacterias sin Am p C inducible con BLEE ß-lactámicos activos • BL M / IßLsa (Pip / Taz) • Carbapenemes Bacilos No Fermentadores Orina Antibiótico Ensayar Informar Ambulatorio Internado X (ACC) X (ACC) X (ACC) Piperacilina X X X Piper/tazobactama X Ceftazidina X Cefepima X Imipenem x Ampicilina /sulbactama X X X X X Meropenem x Amikacina X X X Gentamicina X X X Polimixina B X X X X (ACC) X(ACC) X (ACC) Norfloxacina X X X Ciprofloxacina X TMS X X BNF ≠ PSA: MINO-TMS-RIF S. maltophilia: TMS-CIPRO-MINO-COLISTIN-TICAR/CLAVULANICO 10 Staphylococcus spp Orina Antibiótico Ensayar Informar Ambulatorio Internado Ampicilina X X Ampicilina/sulbactama X X X Penicilina Oxacilina * X X X Cefoxitina X X(oxa) X(oxa) Cefalotina X X Gentamicina X X ** X Cotrimoxazol X X Vancomicina X Teicoplanina X Norfloxacina X Ciprofloxacina X X X X X Nitrofurantoína X X * No para S. saprophyticus; ** Solo cuando se aisla S. aureus X X X Estafilococos Coagulasa Negativos (ECN) Halo de oxacilina ≤ a 17 mm ¾ En Staphylococcus epidermidis, informar resistente a oxacilina independientemente de la resistencia acompañante ¾ Existen trabajos documentados que este criterio podría utilizarse para S. haemolyticus y S. hominis ¾ En ECN diferentes a S. epidermidis, aislados de infecciones severas, se debería recurrir a la detección del gen mec A o a la PLP 2a para confirmar la resistencia a oxacilina Halo de oxacilina ≥ 18 mm: sensible ¾ Considerar sensible en todas las especies de estafilococos coagulasa-negativos S. aureus: aureus: Oxacilino Resistencia • Puntos de corte para oxacilina NCCLS S R CIM (µg/ml) ≤2 ≥4 Disco (mm) ≥ 13 ≤ 10 Excelente correlación con gen mecA • Pruebas adicionales Screening MHA/ClNa 4%/ OXA 6 µg/ml • Pruebas confirmatorias gen mecA (PCR) PLP 2a (látex) Sc ATM/SADEBAC y Grupo de Expertos (Consenso CGP/2002) Halo 13 - 17 mm y R// acompañante Screening MHA/ClNa/OXA Gen mecA/PLP 2a 11 Enterococcus spp Orina Antibiótico Ensayar Informar Ambulatorio Ampicilina Internado X X Gentamicina (120 g) X X* Vancomicina X X Teicoplanina X X Ciprofloxacina X X (HOMBRE) X Nitrofurantoína X X X * Solo en urosepsis EVR • Tetraciclina • Mino/doxiciclina • Linezolid • Rifampicina Streptococcus agalactiae Orina (ATB Disco) Paciente alérgico a penicilina ¾ Tetraciclina ¾ Oflox/Levo ¾ Linezolid Corynebacterium urealyticum Cistitis incrustada alcalina 9 Orinas fuertemente alcalinas pH > 8 9 Cristales de estruvita (fosfato triple de amonio y magnesio) 9 Morfología cb + b + 9 Desarrollo: AS-AN-CPS y CLD (colonias pequeñas, puntiformes) 9 Inerte frente a los hidratos de carbono TSI → s/cambio Urea + 9 Multirresistente Sensible: VAN-TEI Variable: RIF-FQ Resistente: todos los BLM-Aminoglucósidos 12 Etiología de la ITU SIR y Hospital de Clínicas de la UBA Etiología de la ITU % Aislamientos 100 80 60 40 20 0 64 90 23 13 BGN IH (1396) Ambulatorios (1918) 1 9 CGP Candida spp. Hospital de Clínicas, UBA, 2001 Frecuencia de microorganismos Orina chorro medio M ujeres < 45 años 2000 - 2001 73 % Aislam. 80 60 64 40 20 6 7 0 E. coli P. mirabilis 4 6 S. saprophyticus 8 4 5 Otros BGN 12 SIR (4440) H de C (671) Otros CGP 13 Frecuencia de microorganismos Ho mbres adultos (am bulatorios) 2000 - 2001 N: 727 40 % Aislam. 35 20 16 13 0 E. coli 8 E. faecalis K. pneumoniae 8 P. mirabilis 13 7 P. aeruginosa Otros BGP Otros CGP Frecuencia de microorganismos Orina - Urología 2000 - 2001 N: 167 aislamientos % R 40 20 38 19 18 10 8 7 0 E. faecalis E. coli P.aeruginosa P. mirabilis K. pneumoniae Otros RESISTENCIA A LOS ATM 14 Escherichia coli Orina chorro medio M ujeres < 45 años A m bulatorio 2000 - 2001 Porcentaje de resistencia a los ATB orales 60 %R 49 55 40 30 26,5 25 31 25,6 20 14 0 AMP AMS 10,6 CTN 7 11 TMS NOR CIP 4 SIR (3256) H de C (432) NIT Escherichia coli Orina chorro medio M ujeres < 45 años A m bulatorio 2000 - 2001 Porcentaje de resistencia a los ATB parenterales 6 %R 4 5 3 4 4 2 2 2 0 0 0 GEN C3G P/T SIR (3256) H de C (432) IMI/MER Escherichia coli Ho mbres adultos (am bulatorios) 2000 - 2001 N: 277 Perfil de resistencia a los ATB orales %R 100 50 60 46 27 0 AMP AMS CTN 35 NOR CIP 39 28 TMS NIT H. de Clínicas. UBA 15 Escherichia coli Ho mbres adultos (am bulatorios) 2000 - 2001 N: 277 Perfil de resistencia a los ATB parenterales %R 20 18 10 8 6 0 0 P/T C3G IMP/MER GEN H. de Clínicas. UBA Escherichia coli Orina - Urología 2000 - 2001 Perfil de resistencia a los ATB orales %R 100 57 50 44 43 39 28 21 0 AMP AMS CTN TMS NOR CIP NIT Escherichia coli Orina - Urología 2000 - 2001 Perfil de resistencia a los ATB parenterales %R 36 40 32 35 30 25 20 15 8 10 7 0 5 0 PIP P/T C3G GEN IMP/MER 16 Klebsiella pneu moniae Orina chorro medio M ujeres < 45 años A m bulatorio 2000 - 2001 Perfil de resistencia a los ATB orales 100 97 80 %R 60 40 32 20 20 11 6 0 AMP AMS CTN NOR/CIP TMS Klebsiella pneu moniae Orina chorro medio M ujeres < 45 años A m bulatorio 2000 - 2001 Perfil de resistencia a los ATB parenterales 14 12 14 10 %R 8 8 6 7 4 2 0 0 P/T C3G IMP/MER GEN K. pneumoniae Resistencia a otros antibióticos Cotrimoxazol 60% IH y 20% EH Fluorquinolonas 15-20% IH y 5-10% 9 Impermeabilidad de la membrana externa (resistencia simultánea a cefoxitina) 9 Alteración de DNA gyrasa Topoisomerasa IV 17 Proteus mirabilis Orina chorro medio M ujeres < 45 años A m bulatorio 2000 - 2001 Perfil de resistencia a los ATB orales 25 23 20 17 15 %R 10 8 5 8 5 0 AMP AMS CTN NOR/CIP TMS Proteus mirabilis Orina chorro medio M ujeres < 45 años A m bulatorio 2000 - 2001 Perfil de resistencia a los ATB parenterales 14 14 12 10 %R 8 6 4 2 0 3 2 0 P/T C3G IMP/MER GEN Pseudomonas aeruginosa %R 100 84 84 66 61 50 47 12 14 32 CFP AK 0 H de C: 2000 /01 SIR: 1996/2001 0 IMP CIP POL 18 Staphylococcus saprophyticus Origen: orina pacientes ambulatorios Disco Oxacilina %R 30 25 27 22 20 15 10 5 1 1 0 TMS 4 3 CIP 1 NIT 3 2 1 2000 (135) 2001 (107) GEN ERI SIR / SADEBAC Staphylococcus aureus Origen Extrahospitalario %R 10 10 8 8 6 8 4 6 4 4 4 2 0 0 OXA 0 VAN 0 3 1997 (291) 2000 (480) 2001 (378) TMS IH? SIR / SADEBAC Enterococcus faecalis %R 50 49 40 42 36 30 20 10 0 00 AMP 00 GEN VAN CIP ITU ( amb. 359) Bacteriemia (31) SIR 1996 - 2001 19 E. faecium IH N = 126 % Aislam. 100 90 80 60 55 49 40 20 0 AMP VAN GEN SIR / SADEBAC 1996 - 2001 EVR Localizaciones Extraintestinales SIR 2000 - 2001 N = 13 % 5 5 4 3 3 3 2 2 1 0 Sangre Abdom P y PB Orina E. faecium Van A EVR. Localizaciones extraintestinales (2001) N° aislam 15 15 10 10 5 5 5 1 0 Orina P y PB Bilis 2 1 LCR Hospital de Clínicas, UBA 20