15/11/2011 HIPOTALAMO-HIPOFISIS HIPOTALAMO-HIPOFISIS 1 15/11/2011 HIPOTALAMO-HIPOFISIS HIPOTALAMO-HIPOFISIS SOMATOTROPINAS GHRH (+) SMT (-) GH GLUCOPROTEINAS Dopamina (-) Prolactina GnRH (+) (+) FSH LH POMC TRH (+) TSH ACTH LPH MSH Crecimiento Metab. Nitrógeno Metab. HC y Lipidos Mamas Gónadas Ovarios Ovarios Gametogen. Androg. Tiroides Adrenal ??? Piel 2 15/11/2011 HIPOTALAMO-HIPOFISIS A) HIPOPITUITARISMO NECROSIS HIPOFISARIA POST-PARTO -Muerte por insuficiencia suprarrenal prolactina = Falta de secreción láctea -Falta p -Pérdida de vello y atrofia genital -Disminución de función tiroidea -Piel fina y con poca melanina HIPOPITUITARISMO POR TUMORES LOCALES ENANISMO HIPOFISARIO -Falta de desarrollo normal -Crecimiento lento pero no cesa -Falta de desarrollo sexual -Pequeña P ñ actividad ti id d tiroidea: ti id compatible tibl con la l vida; id no retraso t mental t l B) HIPERSECRECION DE H. HIPOFISARIAS -Acromegalia -Hiperprolactinemia: galactorrea, amenorrea, esterilidad,... -Aumento de gonadotrofinas: desarrollo sexual precoz HIPOTALAMO-HIPOFISIS Somatotrofina -Somatotrofos Somatotrofos -Pulsátil -Control hipotalámico -Mecanismo acción -IGF-1 -Mecanismos de retroalimentación -Crecimiento -Metab. Nitrógeno (anabolizante) -Metab. H. Carbono y lípidos 3 15/11/2011 HIPOTALAMO-HIPOFISIS Somatotrofina A) FARMACOCINETICA -Buena absorción i.m. o s.c. ((Tmax: 2-6 horas)) -Vm 20-30 min -Metabolismo: higado, riñón, tejidos periféricos B) PREPARADOS -Liofilizados -Somatotrofina recombinante C) USOS CLINICOS -Niños con retraso importante de crecimiento (H. sexuales ?). -Posible abuso (dopaje) D) EFECTOS ADVERSOS -Hipotiroidismo (por hipopituitarismo) -Lipoatrofia local -Desarrollo de anticuerpos HIPOTALAMO-HIPOFISIS Somatostatina Tratamiento de la acromegalia g Octreótido -Resección quirúrgica -Agonistas dopaminérgicos (bromocriptina) -Octreótido 4 15/11/2011 HIPOTALAMO-HIPOFISIS Prolactina -Lactotrofos Lactotrofos -Variaciones con la edad -Succión mamaria -Control hipotalámico -Mecanismo acción -Mamas -Gónadas (inhibe gonadotrofinas) HIPOTALAMO-HIPOFISIS Prolactina Hipoprolactinemia NO DESCRITOS Hiperprolactinemia -Galactorrea, amenorrea y esterilidad -Cirugía, radioterapia -L-Dopa; LD B Bromocriptina i i 5 15/11/2011 HIPOTALAMO-HIPOFISIS Hormonas Gonadotróficas (FSH y LH) -Gonadotrofos Gonadotrofos -Variaciones con la edad -Variaciones ciclo menstrual -Control hipotalámico -Mecanismo acción -Ovarios -Gonadotrofina coriónica (Placenta) -Testículos: FSH = gametogénesis LH = androgénesis -AMPc HIPOTALAMO-HIPOFISIS Hormonas Gonadotróficas (FSH y LH) A) FARMACOCINETICA -Administración p parenteral -Vm 2-6 horas -Eliminación renal B) PREPARADOS -Liofilizados de hipófisis humana -Menotropina inyectable -Gonadotrofina coriónica inyectable -Urofolitrofina inyectable (FSH) C) USOS CLINICOS -Esterilidad femenina -Fertilización in vitro -Esterilidad masculina; criptorquidia -Anticoncepción (antagonismo efecto GC) 6 15/11/2011 HIPOTALAMO-HIPOFISIS OTRAS HORMONAS HIPOTALAMICAS TSH (Hormonas Tiroideas) MSH (Melanina) LIPOTROFINAS (LPH) ( ) ACTH (Esteroides adrenales) HIPOTALAMO-HIPOFISIS 7