anomalias cromosomicas en enfermedades hematologicas malignas

MEDICINA
Acta Científica Venezolana, 51: 109–114, 2000
ANOMALIAS CROMOSOMICAS EN ENFERMEDADES
HEMATOLOGICAS MALIGNAS
Alicia Rojas 1 , Lennie Pineda 1, Sandra González 1 , Marisol Soto 1 , Estela Avila 2 ,
Betty Urdaneta 2, Minolfa Prieto-Carrasquero 1 y Richard González 1
1. Unidad de Genética Médica, Universidad Del Zulia.
2. Servicio de Hematología, Hospital Universitario, Maracaibo, Venezuela.
Recibido: 19/05/98 ; Revisado: 04/05/99 ; Aceptado: 22/02/00
RESUMEN: La inclusión del estudio citogenético en el protocolo de estudio de pacientes con enfermedades hematológicas malignas es de
gran importancia ya que sus resultados contribuyen a establecer con mayor exactitud el diagnóstico, el pronóstico y sugiere precozmente
manejo terapéutico más adecuado. Se realizaron 200 cariotipos de pacientes con edades comprendidas entre 2 y 84 años, 56/200
correspondieron a Leucemia Linfoide Aguda (LLA), 55/200 a Leucemia Meloide Aguda (LMA), 631200 a Leucemia Mieloide Crónica (LMC),
201200 a Síndromes Mielodisplásicos (SMD) y 6/200 a Leucemia Linfoide Crónica (LLC). Ciertas diferencias han sido observadas en este
trabajo. En LLA la hiperdiploidía fue la anomalía cromosómica más frecuente y no se reportan casos de cromosoma Ph+, en cuanto a LMA
las monosomías y trisomías de autosomas fueron los hallazgos más frecuentes. En SMD, 10% de los pacientes presentaron trisomía 14,
anomalía reportada muy raras veces. En LMC, no se reportan casos con doble Ph+, y sólo un caso con i(17q), sin embargo se encontró un
caso en fase acelerada con deleción 21q anomalía aún no reportada. En LLC, no se encontró trisomía 12. Estos hallazgos son discutidos
en el contexto de heterogeneidad geográfica de anormalidades cromosómicas en leucemia, enfatizando una la necesidad de continuar
con los estudios epidemiológicos. Palabras clave: Enfermedades hematologicas malignas, anomalías cromosomicas.
CHROMOSOMAL ABNORMALITIES IN MALIGNANT HEMATOLOGIC DISEASES
ABSTRACT: The inclusion of cytogenetic studies in the protocol study of patients with hematological malignant diseases is a very important contribution because these results contribute to establish better precision of diagnosis, prognostic and suggest adequate therapeutic
management precociously. The Karyotypes of 200 patients between ages of 2 and 84 years, 56/200 acute lymphoblastic leukemia (ALL),
55/200 acute myeloid leukemia (AML), 63/200 chronic myeloid leukemia (CML), 20/200 myelodysplastic syndrome (MDS), and 6/200 chronic lymphocytic leukemia, (CLL), are analyzed. Certain differences were noted. In ALL, hyperdiploidy was the chromosomal abnormality
more frequently observed and no cases of Ph+ chromosome were reported; with respect to AML, the autosomal monosomy and trisomy
were the most frequent findings. MDS reports only one case with 5q deletion, 10% of patients presented trisomy 14, rarely reported. CML
do no report any case with double Ph+ and only one case with i(l7q); nevertheless, one case with 21q deletion was found, which is an unreported anomaly. CLL did not present any case with trisomy 12. These findings are discussed in the context of geographical heterogeneity
of chromosomal abnormalities in leukemia, and emphasize the importance of continued epidemiological studies. Key Words: Malignant
hematologic diseases, chromosomal abnormalities.
INTRODUCCION
En los últimos años se ha hecho cada vez más evidente
la ocurrencia de anomalías citogenéticas en los diferentes
tipos de malignidades hematológicas, alguna de ellas asociada a un tipo histológico o inmunofenotipo específico7;35 .
Por otra parte, durante la década del 90 se han identificado los genes involucrados en algunas de las anomalías
cromosómicas encontradas así como también han comenzado a plantearse ciertos principios que podrían ser aplicables para todos los rearreglos cromosómicos en enfermedades malignas15 . Se ha establecido que usualmente se requieren múltiples cambios genéticos para transformar una célula normal en una célula maligna26;33 . Con
el mejoramiento en las técnicas de cultivo y métodos de
bandeo, se han logrado identificar un 80% a 90% de anormalidades cromosómicas31 . Las enfermedades malignas
de la sangre como el Linfoma de Hodking y la Leucemia
Linfocítica crónica (LLC) continúan presentando una baja
frecuencia de anormalidades cromosómicas, ya que desafortunadamente sólo la mitad de los pacientes tendrían
un adecuado número de células para su evaluación3;4;27 .
Este hecho ha sido mejorado con el advenimiento de las
técnicas de hibridación in situ fluorescente1 .
El objetivo de este trabajo fue determinar la frecuencia
y el tipo de anomalía cromosómica encontrada en los pacientes referidos con enfermedades hematológicas malignas de nuestra región así como también compararlos con
otros reportes a nivel mundial.
MATERIALES Y METODOS
En el lapso comprendido entre Enero de 1987 y Julio de
1997, se recibieron en la Unidad de Genética Médica de
la Universidad del Zulia, 236 muestras de médula ósea
de pacientes con diagnóstico de enfermedad hematológica maligna referidos de los hospitales públicos y de las
clínicas privadas de la región. Los pacientes no habían
recibido tratamiento previo con drogas citostáticas; en 200
muestras se obtuvo material adecuado para ser analizado,
55/200 fueron referidos como Leucemia Mieloide Aguda
(LMA), 25 de los cuales correspondieron al sexo masculino con edades comprendidas entre 5 y 84 años. 56/200
como Leucemia Linfoide Aguda (LLA), 30 de los cuales
correspondieron al sexo masculino, las edades estuvieron
comprendidas entre 2 y 32 años con un promedio de 13
110
Rojas, Pineda, González, Soto, Avila, Urdaneta, Prieta-Carrasquero y González
Tabla 1. Enfermedades hematológicas malignas; anomalías
cromosómicas; años 1987-1997.
Enfermedad Pacientes Cariotipo Normal
LMA
LLA
SMD
LMC
LLC
NÆ
%
NÆ
55
56
20
63
6
27,50
28,00
10,00
31,50
3,00
24
22
15
5
3
%
Anomalía
Cromosómica
NÆ
%
43,64 31
39,28 34
80,00 5
7,94 58
50,00 3
56,36
60,71
20,00
92,06
50,00
años. 20/200 como Síndromes Mielodisplásicos (SMD),
12 de los cuales correspondieron al sexo femenino, con
edades comprendidas entre 33 y 68 años. 63/200 referidas como Leucemia Mieloide Crónica (LMC), 32 de las
cuales correspondieron al sexo, femenino y edades comprendidas entre 27 y 67 años y 6/200 Leucemia Linfoide
crónica (LLC). 3 masculinos y 3 femeninos con edades entre 45 y 72 años. La clasificación de las Leucemias agudas se hizo en base al diagnóstico de referencia basado
en las características morfológicas de los blastos, según
lo refiere el grupo FAB2 . En el caso de las LMC, estas
se clasificaron según el diagnóstico clínico de referencia
en: Fase crónica (FC), Fase acelerada (FA) y Crisis Blástica (CB). En SMD y LLC, la clasificación se hizo en base a las características morfológicas de la médula ósea y
diagnóstico referido por los hematólogos tratantes en formato elaborado para tal fin. Los cultivos para la obtención
de cromosomas se realizaron siguiendo la técnica descrita
por J. Yunis en 198130 . La técnica de coloración utilizada
fue la GTG descrita por Marina Seabright en 197128 . Se
analizaron de 10 a 30 metafases por paciente, lo cual dependió de la cantidad y calidad de las mismas. Las anormalidades cromosómicas fueron descritas de acuerdo a la
versión referida en el Sistema Internacional de Nomenclatura Citogenética ISCN 199510 . Se consideró la presencia
de un clon anormal cuando las anomalías cromosómicas
estructurales y numéricas encontradas se repetían por lo
menos en más de dos metafases33 .
RESULTADOS
El número y porcentaje de pacientes con cada tipo de patología, así como el número y porcentaje de anomalías
cromosómicas han sido resumidas en la Tabla 1.
Dentro del grupo de los pacientes referidos, como LMA,
desde el punto de vista morfológico FAB fueron clasificadas 36/55 (65,45%) como M2, 8/55 (14,54%) como M3, 6
(10,90%) como M4, 3/55 (5,45%) como M5, y 2/55 (3,6%)
como M6. En cuanto a los hallazgos citogenéticos en estos pacientes se observó que en el 56,36% (31/55), había
algún tipo de anomalía cromosómica; en los pacientes referidos como M2 se encontraron en el 61,29% (19/31) anomalías cromosómicas a saber: anomalías numéricas tipo hipo/hiperdiploidía 21,05% (4/19), monosomías 8, 11 y
Tabla 2. Leucemia Mieloide Aguda: subtipo M2; anomalías
cromosómicas; años 1987-1997.
NÆ
87-6
87-20
88-8
88-13
88-30
89-23
90-6
91-18
91-20
91-27
92-33
92-36
92-37
93-16
93-24
94-1
94-3
95-10
95-20
Edad Sexo
46
35
9
14
38
14
32
65
9
36
33
32
27
21
67
7
27
8
24
F
F
F
F
F
F
F
F
F
M
M
M
F
M
F
F
M
M
F
Anomalía Cromosómica
METAF-AN %
46,XX/47,XX + r
46,XX/hipodiploidía
46,XX/del(7q)(q33-qter) del(8q)(q23)
45,XX,- 20
46,XX/hiperdiploidía
46,XX/hipo/hiperdiploidía
47,XX,+ r
45,X/46,XX
46,XX,t(8;21)(q23;q22)
46,XY,7q+
45,X/46,XY
46,XY/47,XY,+ 17
46,XX/47,XXX
45,XY,- 11/46,XY
46,XX/del (20q)(q13.1-qter)
46,XX/47,XX,+ 6
46,XY,t(2;18)(q32;q23)
45,XY,- 8
47,XX,+ 17
60,0
58,3
75,0
100,0
33,3
61,5
100,0
42,8
100,0
100,0
68,7
63,1
33,3
62,5
100,0
35,2
100,0
100,0
100,0
METAF-AN %: Porcentaje de Metafases anormales
Tabla 3. Leucemia Mieloide Aguda: subtipos M3, M4, M5, M6;
anomalías cromosomas; años 1987-1997.
FAB Edad Sexo
M3
M4
M5
M6
25
7
17
35
14
43
17
9
26
60
42
65
M
F
M
M
M
M
M
F
F
M
M
F
Anomalía Cromosómica
METAF-AN %
46,XYn46,XY,t(15;l7) (q24;q22)
46,XX, t(15;17)(q24;q22)
46,XYnhipodiploidía
46,XYn47,XY,+ 9
45,XY,- 3/46,XY
46,XY,- 7
46,XYn46,XY, 13 q+ (13q31-qter)
46,XXn47,XX,+ 4
46,XX, del (7q)(q32)
45,XY,- 13n46,XY
46,XY, 22p+
46,XXnhiperdiploidía
75,0
100,0
33,3
45,4
57,1
100,0
44,4
66,6
100,0
40,0
100,0
63,6
METAF-AN %: Porcentaje de Metafases anormales
20, 15,78% (3/19), monosomías de cromosomas sexuales
10,52% (2/19), trisomías 6 y 17, 15,78% (3/19), rearreglos
estructurales 15,78% (3/19), deleciones 10,52% (2/19), y
anillos cromosómicos 10,52% (2/19) (Tabla 2).
En lo referente al subtipo FAB M3, se encontró 44,44%
(4/9) pacientes con anomalías cromosómicas, 2 de las
cuales mostraron la clásica translocación 15;17, mientras
que los dos pacientes restantes presentaron una anomalía diferente, en el subtipo FAB M4 se consiguieron
66,6% (4/6), alteraciones cromosómicas, 2 correspondieron a monosomías; 3 y 7 y 1 a trisomía 4 y el paciente
restante presentó un segmento extra en el brazo largo del
cromosoma 13; el cual probablemente corresponde a una
amplificación de ese segmento. El 66,6% (2/3) de los pacientes con el subtipo FAB M5 y el 100% (2/2) con el subtipo M6 presentaron alteraciones cromosómicas. No se
refirieron pacientes con el subtipo FAB M0 ó M7 (Tabla 3).
En LLA, desde el punto de vista morfológico FAB,
el 42,85% (24/56) correspondieron al subtipo FAB L1,
111
Anomalías cromosómicas
Tabla 4. Leucemia Linfoide Aguda, subtipo L1; anomalías
cromosómicas; años 1987-1997.
FAB Edad Sexo
Ll
14
10
10
3
7
8
14
13
15
9
11
6
16
10
8
F
M
F
M
M
M
F
F
M
M
F
F
M
M
F
Cariotipo
METAF-AN %
46,XX,1q+
47,XY,+21/48,XY,+ 21,+ 8
46,XX, hiperdiploidía 50 cr.
46,XY, hiperdiploidía 50 cr.
46,XY, hipodiploidía
46,XY, hiperdiploidía 50 cr.
46,XX, hiperdiploidía 50 cr.
46,XX, hipodiploidía
46,XY, hiperdiploidía 50 cr.
46,XY, hiperdiploidía 50 cr.
46,XX, hiperdiploidía 50 cr.
hiperdiploidía 50 cr.
46,XY, hiperdiploidía 50 cr.
46,XY, hiperdiploidía 50 cr.
46,XX, hiperdiploidía 50 cr.
100,0
68,7
25,0
35,0
58,5
27,2
37,5
28,2
35,0
22,4
58,4
100,0
45,6
63,4
48,9
>
>
>
>
<
>
>
>
>
>
>
Tabla 5. Leucemia Linfoide Aguda, subtipos L2 y L3; anomalías
cromosómicas; años 1987-1997.
FAB Edad Sexo
L2
L3
8
16
M
F
10
25
13
12
24
3
11
16
10
13
7
13
12
F
F
M
M
M
M
F
M
F
M
F
F
F
Cariotipo
METAF-AN %
46,XY,Pseudodiploidía
46,XX,t(15;16) (p11.2;p12)
t(9;11)(q31-q23)
47,XX,+ 21,del(3q)(q13.3)/(4q)(q27)
46,XX/47,XX,+ 12
46,XY, hiperdiploidía 50 cr.
46,XY,/47,XY,+ 6
45,XY,- 19/46,XYdel (7q) (q32)
46,XY/47,XY,+ 20
46,XX, hipodiploidía
46,XY, hiperdiploidía 50 cr.
46XX/46,XX,t(14;14)(q11;q11)
46XY,hipo/hiperdiploidía
46,XX, hiperdiploidía 50 cr.
46XX/47,XX,+ 10
47,XX,+ 12q (cen-qter)
37,5
<
>
<
76,9
100,0
45,4
28,7
42,8
41,6-58,3
64,2
37,8
25,6
46,1
24,5/36,7
53,4
70,5
100,0
METAF-AN %: Porcentaje de Metafases anormales
METAF-AN %: Porcentaje de Metafases anormales
53,57% (30/56), al L2 y 3,57% (2/56), al L3. En el 60,71%
(34/56), de los pacientes se encontró anomalías cromosómicas, correspondiendo a las hiperdiploidías el mayor
número, 41,17% (14/34) y las mismas fueron observadas
en todos los subtipos morfológicos FAB, a excepción del
subtipo L3, de ellas el 8,8% (3/14) fueron hiperdiploidías
menores de 50 cromosomas, El segundo lugar, correspondió a las hipodiploidías 3/34 y a las trisomías de cromosomas 6,12 y 20, 8,8% cada una; otras alteraciones cromosómicas observadas correspondieron a los rearreglos
estructurales, deleciones, pseudodiploidías y mosaico hipo/hiperdiploidías. En relación con el subtipo FAB L3 se
observó un caso con trisomía del cromosoma 10 y un caso con trisomía parcial del cromosoma 12 (Tablas 4 y 5).
En lo referente a SMD, se encontró que el 25% (5/20),
presentaron anomalías cromosómicas; 3 de ellos correspondieron a anemia refractaria (AR), 1 a anemia refractaria con exceso de blastos (AREB) y el único paciente
referido como anemia refractaria con exceso de blastos
en transformación (AREBT), presentó una anomalía cromosómica compleja, objeto de una publicación reciente30
(Tabla 6).
En los pacientes referidos como LMC, 52/63 (82,63%),
fueron referidos en fase crónica (FC), 7/63 (11,11%), en
fase acelerada (FA), 3/63 (4,76%) en crisis blástica (CB)
y 1 como LMC juvenil. De los pacientes referidos en fase
crónica el 92,30% (48/52) presentó el cromosoma Filadelfia (Ph+), el 95,8% (46/48), presentó la forma clásica y 2
presentaron una variante del cromosoma Ph+ que correspondieron a una translocación (8;22) y (16;22) respectivamente. De los pacientes referidos en FA ó CB, el 70%
(7/10) presentaron una anomalía adicional al cromosoma
Ph+ (Tabla 7). El único paciente referido como LMC juvenil
presentó un segmento extra en el brazo corto del cromosoma 22.
En relación con las LLC, el 50% (3/6) de los pacientes
presentaron anomalías cromosómicas en ningún caso se
observó la trisomía del cromosoma 12, encontrándose dos
rearreglos cromosómicos y una anomalía de tipo numérico
Tabla 6. Síndromes Mielodisplásicos; anomalías
cromosómicas; años 1987-1997.
Tipo
AR
AR
AR
AREB
AREBT
Edad Sexo
41
52
36
68
33
F
M
F
F
M
Anomalía Cromosómica
METAF-AN %
46XX/46,XX del(5q)(q23)
46,XY/47,XY,+ 8/48,XY,+8,+14
45,XX,- 14,+ t(11;14)(q25;q11.2)
46,XX/47,XX,+ 11
43,XY,-7,-14,-15,-15,-22,+ t(14; 15)
(q11; q11.2)
66,6
42,8-28,5
100,0
62,5
100,0
METAF-AN %: Porcentaje de Metafases anormales
(Tabla 8).
DISCUSION
El análisis cromosómico en enfermedades hematológicas malignas es de gran importancia fundamentalmente por dos razones, una por la utilidad tanto en el diagnóstico como en el pronóstico y de ayuda en el manejo
terapéutico8;18;22;25;29;31;35 y por otra parte para el conocimiento de la epidemiología citogenética regional, ya que
ha sido referido un comportamiento diferencial según zonas geográficas6;11;22 .
Las frecuencias de las anomalías cromosómicas encontradas en este trabajo son en su mayoría similares con las
reportadas en la literatura mundial, sin embargo se observan algunas diferencias.
En lo que se refiere a la LMA, durante el IV taller de
trabajo sobre Cromosomas y Leucemias7 se señaló a la
t(8;21) como la anomalía cromosómica más frecuente en
niños con subtipo FAB M2. Esto mismo fue corroborado
por Johanson11 y Petkovic20 . En este trabajo se reportan
4 niños con el subtipo FAB M2, encontrándose 1 de ellos
con la t(8;21). Por otro lado se encuentran pacientes con
trisomía 6, monosomía 8 y deleción combinada 7 y 8 las
cuales han sido señaladas como muy poco frecuentes en
la literatura7;15;26 . Otras de las anomalías encontradas co-
112
Rojas, Pineda, González, Soto, Avila, Urdaneta, Prieta-Carrasquero y González
rrespondieron a monosomía y deleción 20q. Las anomalías del cromosoma 20 fueron caracterizadas por Nacheva
y col.16 , quien al analizar 32 pacientes y revisar 57 reportados en la literatura mundial, señaló que esta anomalía
estaba relacionada principalmente con neoplasias de tipo
Mieloide. Así mismo en este grupo descrito hubo 2 pacientes con anillos cromosómicos, uno de los cuales correspondió a un anillo del cromosoma 7 y el otro un anillo
extra marcador. Esta anomalía es un hallazgo encontrado solo ocasionalmente. Mitelman13 reporta sólo 2 anillos
cromosómicos en 26.523 neoplasias reportadas en la literatura con alteraciones cromosómicas. En el caso de las
Leucemias Linfoides Agudas, durante el III taller de trabajo
sobre Cromosomas y Leucemias, se reportó que el 7,6%
de los pacientes con LLA, presentaron anomalías de tipo
hiperdiploidía las cuales han sido asociadas a pronóstico
favorable29;30;35 . Sin embargo un reporte reciente llama a
la atención sobre este tipo de hallazgo17 , donde se cuestiona este hecho hasta ahora aceptado sobre el pronóstico
favorable del mismo, señalando que puede variar dependiendo de los cromosomas que se encuentren en exceso.
En este trabajo en el 41% de los pacientes se encontró este tipo de anomalía, todos los pacientes tienen más de 24
meses de sobrevida. Por otra parte no se reporta ningún
caso con cromosoma Ph+. El cromosoma Ph+ en LLA tiene una incidencia de 6% en niños y 17% en adultos3 , en
este trabajo solo se analizaron 2 adultos, la edad promedio
correspondió a 13 años, lo que probablemente justifique la
no observación de este tipo de hallazgo en esta patología,
y por lo tanto difiere de los resultados reportados en otras
series donde el cromosoma Ph+ fue una de las anomalías
cromosómicas frecuentemente encontrada2;11 . En Leucemia Mieloide Crónica, Chan y col.6 , señalaron algunas diferencias geográficas en la frecuencia y tipo de las anomalías cromosómicas en esta enfermedad, él analizando 16
pacientes de Hong Kong referidos durante la fase acelerada (FA) o crisis blástica (CB), no encontró pacientes con
i(17q) o con doble Ph+. En el presente estudio tampoco
se encontró el doble Ph+, pero el 70% de los pacientes
referidos en FA o CB presentaron anomalías adicionales
al cromosoma Ph+. Cabe destacar que a excepción de
la deleción del brazo largo del cromosoma 21 [del(21q)],
encontrada en uno de los pacientes, todas han sido reportadas previamente.
En pacientes con SMD se encontró que un tercio de los
pacientes 5/20, presentaban algún tipo de anomalía cromosómica, se ha señalado que las anormalidades cromosómicas involucradas más frecuentemente corresponden
a los cromosomas 5, 7 y 821;31 . En este estudio además
de este tipo de anomalías cromosómicas se encontraron
alteraciones a nivel del cromosoma 11, las cuales han sido reportadas con baja frecuencia y asociadas a casos de
Leucemia Mielomonocítica Crónica18;19 y en algunos casos con AREB31 . En este estudio correspondió un caso a
AR y otro con AREB (Tabla 5).
En LLC, Han8 , estudiando 21 pacientes con esta enfermedad señaló que en el 62% de ellos se encontró trisomía del cromosoma 12 como única anomalía o en com-
Tabla 7. Leucemia Mieloide Crónica: Cariotipos en fase
acelerada o crisis blástica; Maracaibo, Venezuela; años
1987-1997.
NÆ Caso Edad Sexo
90-13
90-21
47
39
M
M
91-22
52
M
91-57
91-58
91-67
92-5
56
45
54
56
M
F
M
F
93-1
27
F
93-42
49
M
94-7
39
M
Anomalía Cromosómica
Estado Clínico
46,XY,t(9;22), del(21q)(q21.2)
46,XY,t(9;22) (q34.1;q11.2)
47,XY,+ 12,t(9;22) (q34.1;q11.2)
46,XY,t(9;22) (q34.1;q11.2)
47,XY,+ 8,t(9;22) (q34.1;q11.2)
46,XY,t(9;22)47,XY,+12,t(9;22)
46,XX,t(9;22) (q34.1;q11.2)
46,XY,t(9;22) (q34.1;q11.2)
46,XX,t(9;22) (q34.1;q11.2)/
Poliploidía
46,XX,t(9;22) (q34.1;q11.2)
46,XX,t(8;21)(q24;q22)
46,XY,t(9;22) (q34.1;q11.2)/
Pseudodiploidía
46,XY,t(9;22) (q34.1;q11.2)
FA
FA
CB
FA
FA
FA
CB
CB
FA
FA
Tabla 8. Leucemia Linfoide Crónica; anomalías cromosómicas;
años 1987-1997.
Tipo Edad Sexo
LLC
LLC
LLC
52
45
63
F
F
M
Anomalía Cromosómica
METAF-AN %
45,XX,- 3,+ t(8;17)(q23;p13)
50,XX, t(9;17)(q32;p13)+ 4 mar
45,X/45,XY,- 13,- 18,+ 16/46,XX
100,0
58,3
66,6
METAF-AN %: Porcentaje de Metafases anormales
binación con otras anormalidades, hecho que consideraron como inequívoco de que la trisomía 12 era el cambio
más importante en LLC. En este estudio en 6 pacientes
analizados no se encontró este tipo de anomalía cromosómica, sin embargo se encontraron dos rearreglos cromosómicos, uno que involucraba los cromosomas 11 y 14
y otro a los cromosomas 9 y 17, así como un caso con
monosomía 13; estas anomalías han sido señalados por
otros en pacientes con esta patología5;11 . Sin embargo es
necesario el estudio de un mayor número de casos para
corroborar este tipo de hallazgo.
La importancia del estudio cromosómico, en enfermedades hematológicas malignas, y de su valor tanto en el
diagnóstico como en el pronóstico, así como el conocimiento de la frecuencia de las mismas es fundamental para tomar conductas tanto diagnósticas como pronósticas
de una manera más acertada. Secker y col.29 señalaron
que existen dos razones para realizar un estudio citogenético en pacientes con LLA, en primer lugar la identificación
de anormalidades específicas que podrían llamar la atención sobre áreas particulares del genoma y poder de esta
manera entender los mecanismos de la leucemogénesis,
y en segundo lugar el análisis citogenético podría ayudar
a identificar niños con pronóstico favorable que evitarían
la intensificación de algún tipo de quimioterapia o la identificación de niños de alto riesgo donde el transplante de
médula ósea sería lo más acertado. Por otro lado la necesidad de conocer los genes involucrados en todos estos tipos de enfermedades ha hecho necesaria la continua
113
Anomalías cromosómicas
publicación de anormalidades cromosómicas no reportadas por otros autores9;23;24 , que permitan un mejor conocimiento de la patogénesis de estas enfermedades y encontrar el tratamiento más inocuo que permita no sólo una
mayor sobrevida, sino también una mejor calidad de vida.
AGRADECIMIENTOS
Nuestro agradecimiento al Consejo de Desarrollo Científico y Humanístico (CONDES) de la Universidad del Zulia
por el financiamiento de este trabajo.
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