Pregabalina

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Actualidad científica
Medicamentos de vanguardia
MARIÁN CARRETERO COLOMER
VOCAL DEL COF DE BARCELONA.
Pregabalina
Actividad analgésica y antiepiléptica
Pregabalina es una nueva opción terapéutica para el tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos y como
terapia combinada para tratar crisis parciales con o sin
generalización secundaria en pacientes con epilepsia. Además de permitir un control más eficaz de las crisis de los
pacientes epilépticos, pregabalina es un fármaco seguro y
eficaz que puede mejorar distintas afecciones nerviosas originadas por infecciones, lesiones, diabetes, cáncer y sida.
os síndromes dolorosos se dividen en nociceptivos y neuropáticos. El dolor nociceptivo es el que resulta de la activación de terminaciones nerviosas especializadas tras una lesión tisular; se considera fisiológica, pues desempeña una función y es un mecanismo adaptativo de defensas que puede
ayudar a la reparación de las heridas.
El dolor neuropático obedece a una lesión o disfunción del
sistema nervioso periférico (SNP) o del sistema nervioso central (SNC), es patológico y no reporta ningún beneficio. Este
tipo de dolor es de naturaleza crónica, puede durar años y
suele ir acompañado de trastornos de sueño y del estado de
ánimo, lo que ocasiona una pérdida de calidad de vida y de la
funcionalidad de los pacientes que lo presentan.
Los síndromes de dolor neuropático pueden clasificarse en
periféricos o centrales según la localización de la lesión en el
sistema nervioso. El dolor neuropático periférico comprende,
entre otros, la neuropatía diabética periférica (NDP), la neuralgia postherpética (NPH), la neuralgia del trigémino y las
neuropatías por atrapamiento de nervios periféricos. El dolor
neuropático central comprende, entre otros, el dolor postictal
y el dolor relacionado con la enfermedad de Parkinson. El
dolor neuropático puede ser intenso e incapacitante y puede
alterar sinificativamente la calidad de vida.
Asimismo, el dolor neuropático se asocia a determinados
trastornos, como alteraciones del sueño y trastornos del estado de ánimo que pueden confundir el diagnóstico. Los objetivos del tratamiento de los pacientes con dolor neuropático,
además de aliviar el dolor, deben incluir la reducción de los
trastornos simultáneos.
Los tratamientos disponibles en la actualidad para la epilepsia se clasifican en fármacos de primera y segunda generación.
Entre los de primera generación se encuentran carbamazepina, etosuximida, fenobarbital, fenitoína, primidona y ácido
L
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CO2H
NH2
valproico. Estos fármacos, solos o en combinación, son eficaces en muchos pacientes, pero no todos responden al tratamiento de modo eficaz para controlar sus crisis. Además, estos fármacos se asocian a menudo a reacciones adversas que
pueden ser mal toleradas por los pacientes, presentan un perfil
farmacocinético complejo, requieren ajustar lentamente la
dosis y se asocian con problemas de interacciones farmacológicas.
En la última década se han desarrollado los fármacos antiepilépticos (FAE) de segunda generación, que son eficaces para
controlar las crisis parciales con o sin generalización secundaria y que presentan mejores perfiles de seguridad, aunque se
asocian a reacciones adversas relacionadas con el sistema nervioso central.
Hasta ahora, los tratamientos farmacológicos actuales no
proporcionaban una analgesia óptima para muchos pacientes
con dolor neuropático. Las características deseables de un
nuevo tratamiento incluyen: gran eficacia en el dolor neuropático, ventana terapéutica amplia y establecida, alivio rápido
del dolor, efectos secundarios aceptables, ausencia de tolerancia o de dependencia física, interacciones farmacológicas o
cambios cognitivos adversos y mejoría de los síntomas asociados, como la interferencia en el sueño relacionada con el dolor y los trastornos del estado de ánimo.
Pregabalina es un modulador de la actividad de la subunidad α2-δ de los canales de calcio dependientes del voltaje
con actividad analgésica y antiepiléptica. La unión firme a esta subunidad proteínica atenúa la entrada de calcio, lo que reduce la liberación de diversos neurotransmisores, como glutamato, noradrenalina y sustancia P. Se ha demostrado que esta
unión es necesaria para la actividad de pregabalina en modelos animales de dolor neuropático y epilepsia. Pregabalina es
una opción terapéutica nueva, segura y eficaz.
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Actualidad científica Medicamentos de vanguardia
Mecanismo de acción
Pregabalina es un modulador de la
subunidad α2-δ con actividad analgésica y antiepiléptica. El mecanismo de acción se ha definido recientemente.
En estudios in vitro se demuestra
que pregabalina se une específicamente y con alta afinidad a la subunidad α2-δ de los canales de calcio de tipo P, Q y N dependientes
de voltaje en el SNC, desplazando
potencialmente a 3H-gabapentina.
Los estudios confirman que para
ejercer su actividad analgésica y
anticonvulsiva, pregabalina tiene
que unirse a la subunidad α2-δ.
Pregabalina reduce la liberación de
varios neurotransmisores, como
glutamato, noradrenalina y sustancia P. Esta reducción de la liberación de neurotransmisores es el resultado de la unión a la proteína
α2-δ.
Pregabalina no muestra afinidad
por los receptores ni altera las respuestas asociadas a otros fármacos
que se utilizan con frecuencia en
el tratamiento de las convulsiones
o del dolor. Pregabalina no interacciona con los receptores GABA-A ni GABA-B, no se metaboliza en GABA ni es agonista de
GABA, y no inhibe la recaptación
ni la degradación de este neurotransmisor.
ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS COMERCIALIZADAS EN ESPAÑA
Nombre comercial
Laboratorio
Presentación
CN
Lyrica
Lyrica
Lyrica
Lyrica
Lyrica
Lyrica
Lyrica
Lyrica
Pfizer 75 mg
14 cápsulas
7547471
Pfizer 75 mg
56 cápsulas
7547549
Pfizer 150 mg
56 cápsulas
7548041
Pfizer 300 mg
56 cápsulas
7548959
Pfizer 150 mg
100 cápsulas
6171424
Pfizer 300 mg
100 cápsulas
6379004
Pfizer 75 mg
100 cápsulas
6379189
Pfizer 25 mg
100 cápsulas
6170199
En ayunas, la concentración plasmática máxima (Cmáx) y el área bajo la curva de concentración
tiempo aumentan proporcionalmente con la dosis. La biodisponibilidad oral es del 90% e independiente de la dosis. El estado de
equilibrio se alcanza en un plazo
de 24-48 h tras la administración
repetida. La velocidad de absorción de pregabalina disminuye
cuando se administra con alimentos, y se produce un descenso de
la Cmáx de un 25-30% aproximadamente y un retraso en el Tmáx de
2,5 h. Sin embargo, la administra-
Mecanismo de acción de la pregabalina
La pregabalina reduce la liberación in vitro de los neurotransmisores en neuronas
hiperexcitadas
Subunidad α2-δ
Farmacocinética
Las propiedades farmacocinéticas de
las cápsulas de pregabalina se han
determinado tras varios ensayos clínicos en los que participaron 311
personas con edades comprendidas
entre 18 y 75 años.
La administración de pregabalina
se realiza por vía oral con o sin alimentos. La administración conjunta
de alimentos no tiene efectos clínicamente significativos sobre la cantidad total de pregabalina absorbida.
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ción conjunta con alimentos no
tiene ningún efecto clínicamente
significativo sobre el grado de absorción de pregabalina.
La farmacocinética de pregabalina
es lineal y predecible. La variabilidad entre personas es escasa.
La pregabalina no se une a proteínas plasmáticas y atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. El
volumen aparente de distribución
tras la administración oral es, aproximadamente, de 0,56 l/kg.
El metabolismo hepático es casi
nulo, por lo que el fármaco se excreta casi intacto por la orina.
Noradrenalina
Glutamato
Sustancia P
Presinapsis
Canales de Ca2+ dependientes
del voltaje
Puntos de unión
de los
neurotransmisores
Postsinapsis
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Mecanismo de acción de la pregabalina
Sí
No
Interacciona con la subunidad α2-δ
de los canales del Ca2+ de tipo P, Q y N
dependientes del voltaje
Interacciona con los receptores del GABA-A
o del GABA-B
Reduce de forma selectiva la entrada Ca2+
inducida por la despolarización
Se convierte en GABA o en agonista del GABA
Reduce la liberación de neurotransmisores
excitarios en neuronas hiperexcitadas
Inhibe la captación o la degradación de GABA
Se une a los puntos del receptor o altera las
actividades enzimáticas o celulares asociadas
a varios analgésicos o antiepilépticos comunes
La pregabalina se elimina fundamentalmente por vía renal como
fármaco intacto. La semivida de eliminación media es de 6,3 h. La eliminación es directamente proporcional a la aclaración de creatinina,
que está reducida en los pacientes
con insuficiencia renal.
Seguridad y tolerabilidad
La pregabalina fue, por lo general,
bien tolerada por más de 2.700 pacientes que participaron en ensayos
clínicos controlados y no controlados, de evaluación de regímenes de
tratamiento con dos y tres tomas al
día para el dolor neuropático periférico.
La mayor parte de los acontecimientos adversos observados en estos ensayos fueron de intensidad leve o moderada.
Los episodios adversos comunicados con más frecuencia fueron
mareos y somnolencia, que rara
vez motivaron la retirada. Estos
episodios adversos se relacionan
con la dosis y tienen lugar al inicio
del tratamiento. En la mayoría de
los casos se resuelven sin que el paciente deba abandonar el tratamiento.
Otros episodios adversos registrados fueron edema periférico, infección, sequedad de boca y cefalea.
La incidencia de edema periférico
aumentó respecto a la observada
con placebo a partir de la dosis de
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150 mg/día de pregabalina y parece
estar relacionada con la dosis. El fármaco fue bien tolerado en 2-3 tomas diarias sin que se observaran diferencias aparentes ni en el patrón ni
en las incidencias de acontecimientos adversos. El edema periférico no
se asoció a problemas cardiovasculares, alteraciones de los parámetros
de laboratorio ni variaciones clínicamente importantes de la presión
arterial.
La tasa global de retiradas por episodios adversos fue del 10,8% con
pregabalina y del 5,1% con placebo.
Conclusión
La pregabalina es una nueva opción
terapéutica aprobada por la Agencia Europea del Medicamento para
el tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos y para el
tratamiento combinado de las crisis
parciales, con o sin generalización
secundaria, del adulto. Este fármaco es un modulador de la actividad
de la subunidad α2-δ de los canales
de calcio dependientes del voltaje
con actividad analgésica y antiepiléptica.
Además de permitir un control
más eficaz de las crisis en pacientes
con epilepsia, pregabalina es un
medicamento seguro y eficaz que
puede mejorar distintas afecciones
nerviosas originadas por infecciones, lesiones, diabetes, cáncer y
sida. ■