MÉDULA ÓSEA
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MÉDULA ÓSEA 10 DE MARZO DE 2015 DR. MANUEL AGUILAR RODRÍGUEZ R2H Introducción Historia Embriología Anatomía Fisiología INTRODUCCIÓN • La sangre es derivado del tejido mesenquimatoso. • El tejido productor de sangre localizado entre las trabéculas del hueso esponjoso se conoce médula ósea. • La médula ósea es el único foco de hematopoyesis efectiva en el ser humano, uno de los órganos mas grandes del cuerpo. • Produce cerca de mil millones de células por Kg de peso por día. Lichtman M, Beutler, E. MD, Kaushansky, K. et al, Williams Hematology, Volumen 1, Edición MacGraw-Hill-Inc, USA, 2005 HISTORIA Se creía que su producción era en ganglios linfáticos Finales del S XIX Cada uno por separado observó células sanguíneas en las costillas de cadaveres 1ª Biopsia de Médula in vivo 1868 Newman y Bizzozero 1876 Mosler 1929 Arinkin Estableció la técnica de AMO segura, sencilla y útil Lichtman M, Beutler, E. MD, Kaushansky, K. et al, Williams Hematology, Volumen 1, Edición MacGraw-Hill-Inc, USA, 2005 EMBRIOLOGÍA Periodo extraembrionario Mesobl ástica Mieloid e Periodo embrionario Lichtman M, Beutler, E. MD, Kaushansky, K. et al, Williams Hematology, Volumen 1, Edición MacGraw-Hill-Inc, USA, 2005 Hepáti ca Hoffbrand AV, Catovsky D; Posgraduate Hematology; Blackwell Publishing 5th Editión 2005 • El saco vitelino en el día 8 y posteriormente el hígado fetal, son los focos principales de eritropoyesis temprana. • En esta etapa se agrupan formando islotes sanguíneos APMIS 113: 804–12, 2005 Montalvo Arenas, Tejido Sanguíneo y Hematopoyesis, UNAM • Se ha observado que la región aorta-gonada-mesonefros células madre pluripotenciales previo al hígado fetal, aproximadamente en el día 10. APMIS 113: 804–12, 2005 • La segunda etapa, etapa intraembrionaria inicia alrededor de la 6ª semana de gestación. • Aparecen entre los cordones endodermales hepáticos células mesenquimatosas que se diferencían en células hematopoyéticas. • En el bazo inicia la hematopoyesis alrededor del cuarto mes de gestación. • Ambos sitios permanecen toda la vida intrauterina hasta 1-2 semanas posterior al parto como productores hematopoyéticos. Montalvo Arenas, Tejido Sanguíneo y Hematopoyesis, UNAM Lichtman M, Beutler, E. MD, Kaushansky, K. et al, Williams Hematology, Volumen 1, Edición MacGraw-Hill-Inc, USA, 2005 • Las cavidades intraóseas aparecen alrededor del 5 mes de gestación y pronto se vuelve exclusivo de formación de granulocitos y megacariocitos. • Al final del 3er trimestre, el microambiente es apta para los eritrocitos. • Al momento del nacimiento, las cavidades óseas son los sitios hematopoyéticos mas activos. Lichtman M, Beutler, E. MD, Kaushansky, K. et al, Williams Hematology, Volumen 1, Edición MacGraw-Hill-Inc, USA, 2005 Lichtman M, Beutler, E. MD, Kaushansky, K. et al, Williams Hematology, Volumen 1, Edición MacGraw-Hill-Inc, USA, 2005 ANATOMÍA • La médula ósea tiene un volumen de 30-50 ml/Kg de peso corporal. • 2 compartimentos principales • Hematopoyético • Vascular McKenzie SB, Hematología clínica, 2ª Ed, Manual Moderno 2000, Cap 2 pp 13-36 • El compartimento esta formado por células hematopoyéticas (elemento funcional) como células del estroma (elemento de apoyo). • Las células hematopoyéticas son residentes pasajeros de la médula y cuando maduran emigran a los senos y posteriormente llegan a la sangre periférica por el compartimento vascular. McKenzie SB, Hematología clínica, 2ª Ed, Manual Moderno 2000, Cap 2 pp 13-36 Lichtman M, Beutler, E. MD, Kaushansky, K. et al, Williams Hematology, Volumen 1, Edición MacGraw-Hill-Inc, USA, 2005 • Inervación por fibras mielínicas y amielínicas, se piensa que regulan el tono vascular arterial. • Las fibras amielínicas terminan en los espacios hematopoyéticos. • Hay una comunicación célula-célula entre las células nerviosas parasimpáticas y los elementos estructurales de los senos medulares: Complejo neurorreticular. Lichtman M, Beutler, E. MD, Kaushansky, K. et al, Williams Hematology, Volumen 1, Edición MacGraw-Hill-Inc, USA, 2005 ARQUITECTURA DE LA MÉDULA HEMATOPOYÉTICA • Las células endoteliales forman la barrera principal y controlan la entrada-salida de sustancias y partículas de los espacios hematopoyéticos. • Expresan el antígeno vW, colágeno IV, laminina, así como VCAM-1 y E-selectina. • Células reticulares adventicias, sintetizan fibras reticulares que junto con las prolongaciones citoplasmáticas forman una malla sobre la que descansan las células hematopoyéticas. Lichtman M, Beutler, E. MD, Kaushansky, K. et al, Williams Hematology, Volumen 1, Edición MacGraw-Hill-Inc, USA, 2005 • Adipositos • Se desarrollan por lipogénesis de células parecidas a fibroblastos. • Expresan leptina, osteocalcina y abundantes cantidades de prolactina promoviendo la hematopoyesis e influyendo la osteogenesis. Lichtman M, Beutler, E. MD, Kaushansky, K. et al, Williams Hematology, Volumen 1, Edición MacGraw-Hill-Inc, USA, 2005 LOS MACRÓFAGOS Y LINFOCITOS • Parte del microambiente de la médula ósea a través de producción de factores de crecimiento como IL-3, MIP-1α e interacciones célula-célula con progenitores en desarrollo. • Macrofagos perisinusoidales y centrales. Lichtman M, Beutler, E. MD, Kaushansky, K. et al, Williams Hematology, Volumen 1, Edición MacGraw-Hill-Inc, USA, 2005 MICROAMBIENTE DE LA MEDULA ÓSEA Hoffman Hematology Basic Principles and Practice 6th ed, cap 9: 89 El nicho hematopoyético es una entidad dinámica Las células de linaje óseo son importantes para el funcionamiento del nicho Hipoxia en el nicho hematopoyético; Hipoxia protege del estrés oxidativo. Células reticulares CXCL12 responsables de la movilización celular. Hoffman Hematology Basic Principles and Practice 6th ed, cap 9: 89 Células endoteliales secretan citosinas y moléculas de adhesion Células nestine postivo expresan los genes responsables de la retención de CPH en la MO
