ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 1 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Plavix 75 mg comprimidos con cubierta pelicular. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Clopidogrel, hidrogenosulfato 97,875 mg (equivalente a 75 mg de clopidogrel base). 3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos con cubierta pelicular. Plavix 75 mg comprimidos con cubierta pelicular son de color rosa, redondos, biconvexos, con cubierta pelicular y el número 75 aparece grabado en una de las caras. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Reducción de eventos ateroscleróticos (infarto de miocardio, infarto cerebral, muerte de causa vascular) en pacientes con antecedentes de aterosclerosis sintomática definida por infarto cerebral isquémico (desde los 7 días hasta un máximo de 6 meses), infarto de miocardio (desde los pocos días hasta un máximo de 35 días) o arteriopatía periférica establecida. Esta indicación se basa en los resultados del estudio CAPRIE que comparó clopidogrel con ácido acetilsalicílico (AAS). La ligera pero estadísticamente significativa diferencia de clopidogrel sobre AAS fue debida principalmente a los pacientes incluidos por arteriopatía periférica. Para mayor información ver el Apdo. 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo y Apdo. 5.1. Propiedades farmacodinámicas. 4.2 Posología y forma de administración • Adultos y ancianos Clopidogrel debe administrarse en una toma única diaria de 75 mg con o sin alimentos. • Niños y adolescentes No se ha establecido la seguridad ni la eficacia en pacientes menores de 18 años. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier componente del producto. Insuficiencia hepática severa. Hemorragia patológica activa, como por ejemplo úlcera péptica o hemorragia intracraneal. Lactancia materna (ver Apdo. 4.6. Embarazo y lactancia). 2 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo En pacientes con infarto agudo de miocardio el tratamiento con clopidogrel no debe iniciarse durante los primeros días tras el infarto de miocardio. Debido a la falta de datos, clopidogrel no puede ser recomendado en angina inestable, ACTP (stenting), injerto de derivación aortocoronaria e infarto cerebral isquémico agudo (menos de 7 días). Tal como sucede con otros fármacos antiplaquetarios, clopidogrel debe utilizarse con precaución en pacientes con riesgo de hemorragia debido a traumatismos, cirugía u otras situaciones patológicas. Si el paciente va a ser sometido a cirugía programada y no se desea un efecto antiplaquetario, la administración de clopidogrel debe suspenderse 7 días antes de la intervención. Clopidogrel prolonga el tiempo de sangría y debe administrarse con precaución en pacientes que presentan lesiones con propensión a sangrar (particularmente, gastrointestinales e intraoculares). Debe advertirse a los pacientes de la posibilidad de hemorragias más prolongadas cuando están en tratamiento con clopidogrel, y que deben informar a su médico de cualquier hemorragia no habitual. Antes de someterse a cualquier intervención quirúrgica y antes de iniciar cualquier otro tratamiento, los pacientes deberán informar a su médico y a su odontólogo de que están tomando clopidogrel. La experiencia terapéutica con clopidogrel es limitada en pacientes con insuficiencia renal. Por tanto clopidogrel debe utilizarse con precaución en estos pacientes. La experiencia es limitada en pacientes con insuficiencia hepática moderada que pueden sufrir diátesis hemorrágicas. En consecuencia, clopidogrel debe administrarse con precaución a este grupo de pacientes. No se recomienda la administración concomitante de clopidogrel con warfarina debido a que puede incrementar la intensidad de los sangrados. Debido al posible aumento del riesgo de sangrado, la administración concomitante de clopidogrel con AAS, heparina o trombolíticos debe realizarse con precaución (ver Apdo. 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Los medicamentos que puedan producir lesiones gastrointestinales (por ejemplo antinflamatorios no esteroideos) deben utilizarse con precaución en pacientes bajo tratamiento con clopidogrel (ver Apdo. 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Warfarina: Ver Apdo. 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo. Ácido acetilsalicílico (AAS): AAS no modifica la inhibición mediada por clopidogrel de la agregación plaquetaria inducida por ADP, pero clopidogrel potencia el efecto del AAS en la agregación plaquetaria inducida por colágeno. Sin embargo, la administración concomitante de 500 mg de AAS dos veces al día durante 24 horas no aumentó significativamente el alargamiento del tiempo de sangría inducido por la administración de clopidogrel. No se ha establecido la seguridad de la administración crónica concomitante de AAS y clopidogrel (ver Apdo. 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo). Heparina: en un estudio clínico realizado en individuos sanos, clopidogrel no requirió la modificación de la dosis de heparina ni alteró el efecto de ésta sobre la coagulación. La administración conjunta de heparina no tuvo ningún efecto sobre la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por clopidogrel. Sin embargo, no se ha establecido la seguridad de esta combinación y la administración concomitante debe efectuarse con precaución (ver Apdo. 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo). 3 Trombolíticos: la seguridad de la administración concomitante de clopidogrel, rt-PA y heparina se estudió en pacientes que habían sufrido infarto de miocardio recientemente. La incidencia de hemorragias clínicamente significativas fue similar a la observada cuando se administraron conjuntamente rt-PA y heparina con AAS. No se ha establecido la seguridad de la administración conjunta de clopidogrel y otros agentes trombolíticos y deberá realizarse con precaución (ver Apdo. 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo). Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): en un estudio clínico realizado en voluntarios sanos, la administración concomitante de clopidogrel y naproxeno aumentó la pérdida oculta de sangre gastrointestinal. Sin embargo, debido a la falta de estudios sobre interacciones con otros AINEs, no está claro, actualmente, si se produce un incremento del riesgo de hemorragia gastrointestinal con todos los AINEs. Por consiguiente, la administración de clopidogrel y AINEs deberá realizarse con precaución (ver Apdo 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo). Otros tratamientos concomitantes: se han realizado diversos estudios clínicos con clopidogrel y otras medicaciones concomitantes para investigar el potencial de interacción farmacocinética y farmacodinámica. No se observaron interacciones farmacodinámicas significativas al coadministrar clopidogrel con atenolol, nifedipina o ambos. Además, la actividad farmacodinámica de clopidogrel no se vio significativamente influenciada por la administración conjunta de fenobarbital, cimetidina o estrógenos. No se observó modificación de la farmacocinética de digoxina o teofilina por la coadministración de clopidogrel. Los antiácidos no modificaron la absorción de clopidogrel. Datos obtenidos a partir de estudios realizados con microsomas hepáticos humanos mostraron que el metabolito carboxílico de clopidogrel podía inhibir la actividad del citocromo P450 2C9. Este hecho podría provocar potencialmente el incremento de los niveles plasmáticos de fármacos, tales como fenitoína y tolbutamida y los AINEs, que son metabolizados por el citocromo P450 2C9. Los datos obtenidos a partir del estudio CAPRIE indican que fenitoína y tolbutamida pueden administrarse conjuntamente con clopidogrel de forma segura. 4.6 Embarazo y lactancia • Embarazo Se han efectuado estudios de reproducción en ratas y conejos que no han revelado efectos en cuanto a reducción de la fertilidad o daño fetal debidos a clopidogrel. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a la falta de datos no se recomienda la administración de clopidogrel durante el embarazo. • Lactancia Los estudios efectuados en ratas indican que clopidogrel y/o sus metabolitos son excretados en la leche. Se desconoce si este fármaco es excretado en leche humana (ver Apdo. 4.3. Contraindicaciones). 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Tras la administración de clopidogrel, no se ha observado disminución alguna de la capacidad de conducción o psicométrica. 4 4.8 Reacciones adversas La seguridad de clopidogrel ha sido evaluada en más de 11.300 pacientes, incluyendo más de 7.000 tratados durante un año o más. Clopidogrel 75 mg/día fue bien tolerado en comparación con AAS 325 mg/día en un amplio estudio clínico controlado (CAPRIE). En este estudio, la tolerancia global de clopidogrel fue similar a AAS, independientemente del sexo, edad o raza. Los efectos adversos clínicamente relevantes observados en el estudio CAPRIE se exponen a continuación: Trastornos hemorrágicos: la incidencia global de hemorragia para pacientes tratados tanto con clopidogrel como AAS fue del 9,3 %. La incidencia de los casos graves fue del 1,4 % para clopidogrel y del 1,6 % para AAS. En pacientes que recibieron clopidogrel, la incidencia de hemorragia gastrointestinal observada fue del 2,0 %, y requirió hospitalización en un 0,7 %. En pacientes que recibieron AAS, los porcentajes correspondientes fueron del 2,7 % y 1,1 %, respectivamente. La incidencia de otras hemorragias fue superior en el grupo clopidogrel comparado con AAS (7,3 % versus 6,5 %). Sin embargo, la incidencia de efectos adversos graves fue similar en ambos grupos de tratamiento (0,6 % versus 0,4 %). Los efectos adversos reportados más frecuentemente en ambos grupos de tratamiento fueron: púrpura/equimosis/hematoma y epistaxis. Otros efectos adversos comunicados con menos frecuencia fueron hematoma, hematuria y hemorragia ocular (principalmente conjuntival). La incidencia de hemorragia intracraneal fue del 0,4 % en pacientes que recibieron clopidogrel y del 0,5 % en pacientes que recibieron AAS. Hematológicos: se observó neutropenia grave (< 0,45 x 109/l) en 4 pacientes (0,04 %) tratados con clopidogrel y en 2 pacientes del grupo AAS (0,02 %). Dos de los 9.599 pacientes que recibieron clopidogrel y ninguno de los 9.586 pacientes que recibieron AAS presentaron recuentos de neutrófilos de cero. Un caso de anemia aplásica ocurrió durante el tratamiento con clopidogrel. La incidencia de trombocitopenia grave (< 80 x 109/l) fue del 0,2 % para clopidogrel y del 0,1 % para AAS. Gastrointestinales: la incidencia global de efectos gastrointestinales (por ejemplo: dolor abdominal, dispepsia, gastritis y estreñimiento) en pacientes que recibieron clopidogrel fue significativamente menor que en aquellos que recibieron AAS (27,1 % versus 29,8 %). Además, el número de efectos adversos que provocaron discontinuación prematura y permanente del tratamiento fue menor en el grupo clopidogrel comparado con AAS (3,2 % versus 4,0 %). Sin embargo, la incidencia de efectos adversos considerados como clínicamente graves no fue significativamente diferente en los grupos (3,0 % versus 3,6 %). Los efectos observados con mayor frecuencia en ambos grupos fueron dolor abdominal, dispepsia, diarrea y náuseas. Otros efectos menos frecuentes fueron estreñimiento, alteraciones dentales, vómitos, flatulencia y gastritis. Los casos de diarrea observados en el grupo de clopidogrel tuvieron una frecuencia significativamente superior a los casos observados con AAS (4,5 % versus 3,4 %). La incidencia de diarrea grave fue similar en ambos grupos (0,2 % versus 0,1 %). La incidencia de úlceras gástricas, pépticas o duodenales fue del 0,7 % para clopidogrel y del 1,2 % para AAS. Trastornos de piel y anejos: la incidencia global de trastornos de piel y anejos fue significativamente superior con clopidogrel (15,8 %) en comparación con AAS (13,1 %). La incidencia de eventos graves fue similar con ambos tratamientos (0,7 % versus 0,5 %). Hubo un número de pacientes con rash cutáneo significativamente superior en el grupo tratado con clopidogrel en comparación con el grupo tratado con AAS (4,2 % versus 3,5 %). En el grupo clopidogrel se produjo un número significativamente superior de casos de pacientes con prurito en comparación con el grupo tratado con AAS (3,3 % versus 1,6 %). 5 Trastornos del Sistema Nervioso Central y Periférico: la incidencia global de los trastornos del Sistema Nervioso Central y Periférico (cefalea, mareos, vértigos y parestesia) fue significativamente menor en pacientes con clopidogrel en comparación con AAS (22,3 % versus 23,8 %). Trastornos hepáticos y biliares: la incidencia global de los trastornos hepáticos y biliares fue similar tanto en pacientes tratados con clopidogrel como en pacientes tratados con AAS (3,5 % versus 3,4 %). 4.9 Sobredosificación Se ha comunicado un solo caso de sobredosis intencionada con clopidogrel. Una mujer de 34 años tomó una dosis única de 1.050 mg de clopidogrel (equivalente a 14 comprimidos de 75 mg). No se produjeron efectos indeseables asociados. No se aplicó tratamiento específico y la paciente se recuperó sin secuelas. No se observaron reacciones adversas tras la administración oral única de 600 mg de clopidogrel a individuos sanos (equivalente a 8 comprimidos de 75 mg). El tiempo de sangría aumentó en un factor de 1,7 similar al observado con dosis terapéuticas de 75 mg/día. No se ha encontrado ningún antídoto contra la actividad farmacológica de clopidogrel. Si se requiere una corrección rápida de la prolongación del tiempo de sangría, una transfusión de plaquetas puede revertir los efectos de clopidogrel. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la agregación plaquetaria, excluida la heparina, Código ATC: B01AC/04. Clopidogrel inhibe selectivamente la unión del adenosin-difosfato (ADP) a su receptor plaquetario y la activación subsiguiente del complejo GPIIb-IIIa mediada por ADP, inhibiendo de esta forma la agregación plaquetaria. Es necesaria la biotransformación de clopidogrel para conseguir la inhibición de la agregación plaquetaria. Clopidogrel también inhibe la agregación plaquetaria inducida por otros agonistas, mediante el bloqueo de la amplificación de la activación plaquetaria por el ADP liberado. Clopidogrel actúa modificando de forma irreversible el receptor plaquetario del ADP. Por consiguiente, las plaquetas expuestas a clopidogrel se ven afectadas durante el resto de su vida y la recuperación de la función plaquetaria normal se produce a una velocidad que depende de la reposición de las plaquetas. La administración de dosis repetidas de 75 mg/día produce, desde el primer día, una inhibición sustancial de la agregación plaquetaria inducida por ADP; ésta aumenta progresivamente y alcanza el estado de equilibrio (steady state) entre el día 3 y el día 7. En el estado de equilibrio, el nivel medio de inhibición observado con una dosis de 75 mg/día está entre el 40 % y 60 %. En general, la agregación plaquetaria y el tiempo de sangría vuelven gradualmente a los valores basales en los 5 días siguientes tras la suspensión del tratamiento. Se ha evaluado la seguridad y la eficacia de clopidogrel en la prevención de eventos vasculares isquémicos en una comparación a ciego con AAS (CAPRIE: clopidogrel versus ASA in patients at risk of ischaemic events). Este estudio incluyó 19.185 pacientes con aterotrombosis, manifestada por infarto de miocardio reciente (< 35 días), accidente cerebrovascular isquémico (entre 7 días y 6 meses) o arteriopatía periférica establecida (AP). Los pacientes fueron distribuidos aleatoriamente para recibir clopidogrel 75 mg/día o AAS 325 mg/día, y el seguimiento se efectuó durante 1 a 3 años. En el subgrupo con infarto de miocardio, la mayoría de pacientes recibieron AAS durante los primeros días post-infarto agudo de miocardio. 6 Clopidogrel redujo significativamente la incidencia de nuevos eventos isquémicos (variable principal de valoración combinada de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico y muerte vascular) en comparación con AAS. En el análisis por intención de tratar, se observaron 939 eventos con clopidogrel y 1.020 con AAS (reducción relativa del riesgo (RRR) 8,7 % [IC 95 %: 0,2 a 16,4 %]; p = 0,045), que corresponde, por cada 1.000 pacientes tratados durante 2 años, a 10 [IC: 0 a 20] pacientes adicionales a los que se les evita que presenten un nuevo evento isquémico. El análisis de la mortalidad total como un criterio secundario de la evaluación no mostró ninguna diferencia significativa entre clopidogrel (5,8 %) y AAS (6,0 %). En un análisis de subgrupos por criterios de inclusión (infarto de miocardio, infarto cerebral isquémico y AP) el beneficio se demostró superior (alcanzando significación estadística con p = 0,003) en los pacientes incluidos por arteriopatía periférica (especialmente aquellos que también tenían historia de infarto de miocardio) (RRR = 23,7 %; IC: 8,9 a 36,2) y menor (sin diferencias significativas respecto al AAS) en los pacientes con infarto cerebral (RRR = 7,3 %; IC: - 5,7 a 18,7). En los pacientes que fueron incluidos en el ensayo por haber sufrido únicamente un infarto de miocardio reciente, clopidogrel fue numéricamente inferior pero no estadísticamente diferente de AAS (RRR = - 4 %; IC: - 22,5 a 11,7). Además, un análisis de subgrupos por edad sugirió que el beneficio de clopidogrel en pacientes mayores de 75 años fue inferior al observado en pacientes ≤ 75 años. Dado que el ensayo CAPRIE no fue diseñado para calcular la eficacia de subgrupos individuales, no está claro si las diferencias en cuanto a reducciones relativas del riesgo entre los diferentes grupos de inclusión son reales, o son resultado del azar. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Clopidogrel se absorbe rápidamente tras la administración de dosis orales repetidas de 75 mg/día. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas de la molécula original son muy bajas y por debajo del límite de cuantificación (0,00025 mg/l) transcurridas 2 horas tras su administración. La absorción es al menos del 50 % en base a la excreción urinaria de los metabolitos de clopidogrel. Clopidogrel sufre un importante metabolismo hepático y su metabolito principal, que es inactivo, es el derivado carboxílico, que representa alrededor del 85 % del compuesto circulante en plasma. El nivel plasmático máximo de este metabolito (aproximadamente 3 mg/l tras la administración de dosis orales repetidas de 75 mg) se alcanza aproximadamente al cabo de una hora después de la administración. Clopidogrel es un profármaco. El metabolito activo, un derivado tiol, se forma por oxidación de clopidogrel a 2-oxo-clopidogrel e hidrólisis subsiguiente. El paso oxidativo está regulado primariamente por los isoenzimas 2B6 y 3A4 del Citocromo P450 y en menor medida por los 1A1, 1A2 y 2C19. El metabolito tiol activo, que ha sido aislado in vitro, se une rápidamente y de forma irreversible a receptores plaquetarios, inhibiendo entonces la agregación plaquetaria. Este metabolito no ha sido detectado en plasma. La cinética del metabolito principal circulante es lineal (las concentraciones plasmáticas aumentan proporcionalmente a la dosis) para el rango de dosis de clopidogrel comprendido entre 50 y 150 mg. In vitro, clopidogrel y el metabolito principal circulante se unen de forma reversible a proteínas plasmáticas humanas (98 % y 94 % respectivamente). In vitro, la unión es no saturable para un amplio rango de concentraciones. Tras una dosis oral de clopidogrel marcado con 14C en humanos, aproximadamente el 50 % se excreta por orina y aproximadamente el 46 % por vía fecal en las 120 horas siguientes a la administración. La vida media de eliminación del metabolito circulante principal es de 8 horas tras administraciones únicas y repetidas. Tras la administración de dosis repetidas de 75 mg/día de clopidogrel, los niveles plasmáticos del metabolito circulante principal fueron menores en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina entre 5 y 15 ml/min) en relación a pacientes con insuficiencia renal 7 moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 60 ml/min) y a los niveles observados en otros estudios realizados en voluntarios sanos. Aunque la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP fue menor (25 %) que la observada en voluntarios sanos, la prolongación del tiempo de sangría fue similar a la observada en voluntarios sanos a quienes se les administró 75 mg/día de clopidogrel. Además, la tolerancia clínica fue buena en todos los pacientes. Las características farmacocinéticas y farmacodinámicas de clopidogrel fueron estudiadas en ensayos realizados con dosis únicas y múltiples, tanto en voluntarios sanos como en cirróticos (Child-Pugh, clase A ó B). La administración diaria de 75 mg/día de clopidogrel durante 10 días fue segura y bien tolerada. La Cmax de clopidogrel, tanto para dosis únicas como en el estado de equilibrio en cirróticos, fue muy superior a la observada en sujetos normales. Sin embargo, los niveles plasmáticos del metabolito circulante principal junto con el efecto de clopidogrel sobre la agregación plaquetaria inducida por ADP y el tiempo de sangría fueron comparables en ambos grupos. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Durante los estudios preclínicos realizados en ratas y babuinos, los efectos observados con mayor frecuencia fueron los cambios a nivel hepático. Estos hechos se produjeron a dosis que representan al menos 25 veces la utilizada en el hombre que es de 75 mg/día y fueron consecuencia de un efecto sobre enzimas metabólicos hepáticos. No se observó ningún efecto sobre los enzimas metabólicos hepáticos en humanos que recibieron clopidogrel a dosis terapéuticas. A dosis muy elevadas se observó una baja tolerancia gástrica a clopidogrel en ratas y babuinos (gastritis, erosiones gástricas y/o vómitos). No se evidenciaron efectos carcinogénicos al administrar clopidogrel a ratones durante 78 semanas y a ratas durante 104 semanas, a dosis de hasta 77 mg/kg/día (lo cual representa un ratio de exposición como mínimo de 25 veces el humano a la dosis clínica de 75 mg/día). Clopidogrel fue ensayado en diferentes estudios sobre genotoxicidad in vitro e in vivo y no mostró actividad genotóxica. Se ha observado que clopidogrel no ejerce ningún efecto sobre la fertilidad de las ratas machos y hembras y que no posee efecto teratógeno en la rata ni en el conejo. Cuando se administró a ratas en período de lactancia, clopidogrel causó un ligero retraso en el desarrollo de las crías. Estudios farmacocinéticos específicos llevados a cabo con clopidogrel marcado radiactivamente, han mostrado que clopidogrel o sus metabolitos son excretados con la leche. Consecuentemente, no se puede excluir un efecto directo (ligera toxicidad) o un efecto indirecto (baja palatabilidad). 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Relación de excipientes Núcleo: Lactosa anhidra Almidón de maíz modificado Macrogol 6.000 Celulosa microcristalina Aceite de ricino hidrogenado Recubrimiento: Hipromelosa Macrogol 6.000 Dióxido de titanio (E171) Óxido de hierro rojo (E172) Cera carnauba 6.2 Incompatibilidades 8 No procede. 6.3 Período de validez Tres años. 6.4 Precauciones especiales de conservación Ninguna especial. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Estuches de cartón con 28, 50 y 84 comprimidos acondicionados en blisters. 6.6 Instrucciones de uso/manipulación y eliminación (en su caso) No procede. 7. NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC 32/34 rue Marbeuf 75008 París - Francia 8. NÚMERO DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO 9 ANEXO II TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES Y CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO 10 A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN Sanofi Winthrop Industrie 1, rue de la Vierge 33440 Ambarès Francia Autorización de fabricación expedida el 19 de noviembre de 1996 por la Agence du Médicament (Boulevard Anatole France 93200 Saint-Denis, Francia). B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO Medicamento sujeto a prescripción médica. 11 ANEXO III ETIQUETADO Y PROSPECTO 12 A. ETIQUETADO 13 Texto del embalaje exterior PLAVIX 75 mg, comprimidos con cubierta pelicular Clopidogrel Cada comprimido contiene: Clopidogrel 75 mg como hidrogenosulfato de clopidogrel. Excipientes entre los cuales están lactosa, colorantes (E171, E172). 28 comprimidos con cubierta pelicular. Lea el prospecto antes de usar. Mantener fuera del alcance de los niños. Medicamento dispensado con receta médica. Vía oral. Fecha de caducidad: Número de lote: EU/1/ Titular de la autorización de comercialización: Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC 32/34 rue Marbeuf 75008 París - Francia 14 Texto del embalaje exterior PLAVIX 75 mg, comprimidos con cubierta pelicular Clopidogrel Cada comprimido contiene: Clopidogrel 75 mg como hidrogenosulfato de clopidogrel. Excipientes entre los cuales están lactosa, colorantes (E171, E172). 50 comprimidos con cubierta pelicular. Lea el prospecto antes de usar. Mantener fuera del alcance de los niños. Medicamento dispensado con receta médica. Vía oral. Fecha de caducidad: Número de lote: EU/1/ Titular de la autorización de comercialización: Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC 32/34 rue Marbeuf 75008 París - Francia 15 Texto del embalaje exterior PLAVIX 75 mg, comprimidos con cubierta pelicular Clopidogrel Cada comprimido contiene: Clopidogrel 75 mg como hidrogenosulfato de clopidogrel. Excipientes entre los cuales están lactosa, colorantes (E171, E172). 84 comprimidos con cubierta pelicular. Lea el prospecto antes de usar. Mantener fuera del alcance de los niños. Medicamento dispensado con receta médica. Vía oral. Fecha de caducidad: Número de lote: EU/1/ Titular de la autorización de comercialización: Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC 32/34 rue Marbeuf 75008 París - Francia 16 Texto del Blister PLAVIX 75 mg comprimidos con cubierta pelicular Clopidogrel Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC Caducidad: Número de lote: 17 B. PROSPECTO 18 PLAVIX 75 MG COMPRIMIDOS (CLOPIDOGREL) Le rogamos que lea este prospecto atentamente. Contiene información importante sobre este medicamento y su enfermedad. Si tuviera cualquier pregunta una vez leído el prospecto, le rogamos que se ponga en contacto con su médico o farmacéutico. El nombre de este medicamento es Plavix. ¿Qué contiene Plavix? Cada comprimido de Plavix contiene 75 miligramos (mg) de un principio activo denominado clopidogrel. ¿Qué más contiene Plavix comprimidos? Además del principio activo de Plavix (clopidogrel), los comprimidos contienen otros componentes. Ciertas personas pueden ser sensibles o alérgicas a uno o más de dichos componentes, los cuales son: almidón de maíz, lactosa (azúcar de la leche), aceite de ricino, celulosa, macrogol 6.000, óxido de hierro (E 172), dióxido de titanio (E 171), hipromelosa y cera carnauba. ¿Qué aspecto tienen los comprimidos de Plavix? Los comprimidos de Plavix son redondos, de color rosa y llevan grabado en una cara el número 75. Se presentan en blisters termosellados conteniendo 28, 50 y 84 comprimidos acondicionados en estuches de cartón. ¿Qué tipo de medicamento es Plavix? Clopidogrel, el principio activo de los comprimidos de Plavix, pertenece a un grupo de fármacos denominados antiagregantes plaquetarios. Las plaquetas son unas estructuras diminutas, más pequeñas que los glóbulos rojos y blancos, que se agregan cuando la sangre se coagula. Al prevenir dicha agregación, los antiagregantes plaquetarios reducen la posibilidad de que se produzcan coágulos sanguíneos (un proceso denominado trombosis). ¿Quién es el titular de Plavix? Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC 32/34 rue Marbeuf, 75008 París, Francia. ¿Quién fabrica Plavix? Plavix está fabricado por: Sanofi Winthrop Industrie 1, rue de la Vierge, 33440 Ambarès, Francia. ¿Para qué se utiliza Plavix? Se le ha prescrito Plavix porque sufre un endurecimiento de las arterias (también denominado aterosclerosis). La aterosclerosis produce un estrechamiento de los vasos sanguíneos (arterias) y un incremento del riesgo de formación de coágulos sanguíneos (trombos). Esto puede provocar un accidente cerebrovascular isquémico o un infarto de miocardio. Plavix se administra para prevenir la formación de coágulos sanguíneos en las arterias endurecidas (un proceso denominado aterotrombosis), reduciendo así el riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular isquémico o un infarto de miocardio. Este medicamento se le ha prescrito a Vd. personalmente y no debe recomendarlo a otras personas. ¿Quién NO debe tomar Plavix? No debe tomar PLAVIX: • Si ha padecido una reacción perjudicial (alergia) en el pasado al tomar cualquiera de las sustancias que contienen los comprimidos. Lea atentamente “¿Qué contiene Plavix comprimidos?”, así como “¿Qué más contiene Plavix comprimidos? ” 19 • • • Si padece un trastorno médico que cause hemorragia sanguínea, como una úlcera de estómago. Si sufre una enfermedad grave del hígado. Si está en período de lactancia. Si cree que puede tener alguno de estos problemas o si tiene alguna duda, consulte a su médico antes de tomar Plavix. ¿Qué debe tenerse en cuenta al tomar Plavix? Si se encuentra en alguno de los casos siguientes, avise inmediatamente a su médico: • Ha padecido una herida grave recientemente. • Se ha sometido recientemente a una intervención quirúrgica (incluyendo cirugía dental). • Padece una anomalía sanguínea que predispone a hemorragias internas (hemorragias en tejidos, órganos o articulaciones del organismo). • Padece un trastorno médico que le supone un riesgo de hemorragias internas (como una úlcera de estómago). • Debe someterse a una intervención quirúrgica (incluyendo cirugía dental) en las próximas dos semanas. • Toma otra medicación. Nos referimos a cualquier tipo de medicación, incluso aquella comprada en la farmacia, sin prescripción médica. • Padece enfermedades hepáticas o renales. ¿Qué ocurre si sufre una hemorragia prolongada mientras toma Plavix? Si se corta o se produce una herida es posible que la hemorragia tarde un poco más de lo normal en detenerse. Esto está relacionado con el mecanismo de acción del medicamento. Para cortes o heridas de menor importancia, como por ejemplo cortarse durante el afeitado, no tiene relevancia. Sin embargo, en caso de duda, consulte con su médico inmediatamente. ¿Qué ocurre si toma otros medicamentos mientras toma Plavix? Ciertos medicamentos, con o sin prescripción médica, pueden interaccionar con la acción de Plavix produciendo efectos indeseados. Si no está seguro de si puede tomar otros medicamentos mientras toma Plavix, consulte a su médico o farmacéutico. Otros medicamentos que no se recomiendan mientras se toma Plavix: • Aspirina (ácido acetilsalicílico), si se toma durante períodos prolongados, salvo en caso de que se lo haya recomendado específicamente el médico. Una dosis de aspirina administrada esporádicamente (no superior a 1.000 mg en 24 horas) no debe causar ningún problema. • Otros fármacos usados para disminuir la coagulación sanguínea, como warfarina y heparina. • Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (utilizados para tratar el dolor y/o la inflamación de músculos o articulaciones), cuando se toman durante períodos prolongados. ¿Qué ocurre en caso de estar embarazada o en período de lactancia? Si está embarazada o en período de lactancia natural, debe avisar al médico antes de tomar Plavix. Si se queda embarazada mientras está tomando Plavix, consulte a su médico inmediatamente. ¿Puede tener Plavix algún efecto sobre la capacidad de conducir o de manejar maquinaria? Plavix no debe alterar su capacidad de conducir o manejar maquinaria complicada. ¿Cómo debe tomarse Plavix? Adultos (incluyendo personas de edad avanzada): Debe tomar un comprimido de 75 mg de Plavix al día, por vía oral, junto con las comidas o fuera de ellas. Deberá tomar la medicación regularmente y a la misma hora cada día. 20 Niños y adolescentes: Plavix no debe administrarse a niños ni adolescentes menores de 18 años. ¿Durante cuánto tiempo deberá tomar Plavix? Deberá tomar Plavix mientras su médico prosiga la prescripción. ¿Qué ocurre si toma muchos comprimidos de Plavix de golpe? Si toma una sobredosis de comprimidos avise a su médico de inmediato o acuda al servicio de urgencias hospitalario más próximo. Una dosis elevada de comprimidos puede aumentar el riesgo de hemorragias graves, requiriéndose un tratamiento de urgencia. ¿Qué ocurre si deja de tomarse una dosis de Plavix? Si olvida tomarse una dosis de Plavix, pero se acuerda antes de que hayan transcurrido 12 horas desde la última administración, tome el comprimido en seguida y el siguiente a la hora habitual. Si se olvida durante más de 12 horas, simplemente tome la siguiente dosis a la hora habitual. No tome una dosis doble para reemplazar la que se ha olvidado. Puede comprobar el último día que tomó la medicación mirando el calendario impreso en el blister. ¿Qué efectos adversos puede causar Plavix? Se han constatado de forma ocasional los siguientes efectos secundarios de Plavix: • Trastornos cutáneos tales como erupciones • Vértigos, y/o escozor, • Cefalea, • Diarrea, • Sensación de hormigueo en pies y manos, • Dolor abdominal, • Hemorragia estomacal o intestinal, • Indigestión o ardor, • Hemorragia nasal, • Estreñimiento, • Hematoma, • Náuseas, • Sangre en orina, • Vómitos, • Alteraciones hepáticas y biliares. Se ha observado en un pequeño número de pacientes, hemorragia de vasos intracraneales y hemorragia ocular. Si advierte cualquier efecto adverso, aunque no se indique en la lista anterior, avise a su médico o farmacéutico. ¿Cuánto tiempo pueden guardarse los comprimidos de Plavix? No tome los comprimidos después de la fecha de caducidad indicada en el envase y en el blister. ¿Cómo deben conservarse los comprimidos de Plavix? Los comprimidos de Plavix deben conservarse en lugar seguro, fuera del alcance de los niños. No los deje cerca de un radiador, en una ventana o en un lugar húmedo. No saque los comprimidos del blister hasta el momento en que se disponga a tomar la medicación. 21 Información adicional: Si desea obtener más información sobre Plavix, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización. A continuación se indica el nombre y la dirección del representante local en todos los países de la Unión Europea: Belgique/België/Belgien France Österreich s.a. SANOFI-PHARMA n.v. Avenue de la Métrologie, 5/ Metrologielaan 5 B-1130 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tel.: + 32 2 240 06 30 Fax : + 32 2 240 07 50 SANOFI WINTHROP 9, rue du Président Allende F-94258 Gentilly Cédex Tel. : + 33 01 41 24 60 00 Fax : + 33 01 41 24 63 00 SANOFI WINTHROP Ges.m.b.H Koppstraβe 116 A-1160 Wien Tel.: + 43 1 49 50 200 0 Fax : + 43 1 49 50 200 55 Danmark Ireland Portugal SANOFI WINTHROP A/S Naverland 2 DK-2600 Glostrup Tel. : + 45 43 46 63 01 Fax : + 45 43 46 63 90 SANOFI WINTHROP IRELAND United Drug House Belgard Road Tallaght, Dublin 24-IRL Tel. : + 353 1 462 1853 Fax : + 353 1 462 1855 SANOFI WINTHROP Produtos Farmacêuticos, Lda. Apartado 4 P-2775 Carcavelos Tel.: + 351 1 445 88 00 Fax : + 351 1 445 88 08 Deutschland Italia Suomi/Finland SANOFI WINTHROP GmbH Augustenstraβe 10 D-80333 München Tel.: + 49 89 52 39 50 Fax : + 49 89 52 39 52 88 SANOFI WINTHROP Spa Via G.B. Piranesi, 38 I-20137 Milano Tel.: + 39 2 739 41 Fax : + 39 2 761 10 389 Ελλάδα Luxembourg Oy SANOFI WINTHROP Ab Vattuniemenranta 2/ Hallonnässtranden 2 FIN-00210 Helsinki/Helsingfors Tel. : + 358 208 33 19 73 Fax : + 358 207 33 19 73 Sverige SANOFI WINTHROP Α.Ε. 1˚ χλμ λεωφ. Παιανίας Μαρκοπούλου GR-19002-Παιανία Αττικής Τηλ.: + 30 1 664 31 71 Φαξ: + 30 1 664 47 01 España voir Belgique siehe Belgien SANOFI WINTHROP S.A. Edificio Marina Village Avenida Litoral Mar 12-14,5a Planta E-08005 Barcelona Tel.: + 34 3 485 94 00 Fax : + 34 3 485 95 00 SANOFI B.V. Govert van Wijnkade, 48 NL-3144 EG Maassluis Tel.: + 31 10 593 12 11 Fax : + 31 10 593 12 00 Nederland 22 SANOFI WINTHROP AB Pyramidvägen 2B Box 1403 S-17127 Solna Tel.: + 46 8 470 18 00 Fax : + 46 8 470 18 10 United Kingdom SANOFI WINTHROP Ltd. One Onslow Street Guildford Surrey GU1 4YS-UK Tel. : + 44 1 483 505 515 Fax : + 44 1 483 535 432