® Trhelea 200 Hormona liberadora de tirotrofina Inyectable liofilizado Industria Argentina Venta bajo receta Fórmula: Cada frasco ampolla de liofilizado, contiene: Hormona liberadora de tirotrofina (TRH) 200 mcg. Exc.: manitol 25 mg. Cada ampolla de solvente, contiene: Cloruro de sodio 13 mg; agua destilada c.s.p. 2 ml. Acción terapéutica: Trhelea® es un tripéptido igual a la hormona hipotalámica natural, cuya administración aumenta la liberación de tirotrofina (TSH) desde el lóbulo anterior de la hipófisis. También aumenta la liberación de prolactina. Indicaciones: Método diagnóstico en la evaluación del eje hipófiso-tiroideo. Evaluación de la respuesta supresiva de tirotrofina al tratamiento con T4. Control de los pacientes con hipotiroidismo primario, si se considerara un ajuste de la dosis de hormona tiroidea. Acción farmacológica: La administración de TRH produce un estímulo sobre las células productoras de tirotrofina (TSH) en el lóbulo anterior de la hipófisis y su liberación a la circulación. Luego de la inyección intravenosa de TRH se produce un incremento rápido de la TSH, cuyo pico máximo se alcanza entre 20 a 30 minutos. Por otra parte, además de un aumento también en prolactina (ver Acción terapéutica) se ha encontrado que aproximadamente un 65% de los pacientes acromegálicos responden al TRH con aumento de la hormona del crecimiento. El significado clínico de esta acción aún no ha sido determinado. Farmacocinética: Luego de la administración de una inyección intravenosa la vida media de TRH, en sujetos normales, es de aproximadamente cinco minutos. Los niveles de TSH aumentan rápidamente alcanzando el pico máximo entre 20 a 30 minutos. La disminución de TSH en plasma se realiza lentamente, llegando a los niveles basales en aproximadamente tres horas. Posología y modo de administración: Luego de diluir el liofilizado con el solvente adjunto, y con el paciente en posición supina, se administra por vía intravenosa en bolo, en un período de 15 a 30 segundos. Se sugiere que el paciente permanezca en la misma posición hasta que se hayan finalizado las tomas para estudio. La presión arterial deberá ser controlada antes de la administración y frecuentemente durante los primeros quince minutos posteriores. El paciente debe orinar antes de la administración de Trhelea®200. Dosificación: -Adultos: 200 mcg (1 frasco ampolla). Se han utilizado dosis entre 200 y 500 mcg. Se considera que ésta última produce la máxima respuesta en la mayoría de los pacientes. Dosis mayores de 500 mcg no aumentan la respuesta. -Niños entre 6 y 16 años: se sugiere una dosis de 7 mcg/kg de peso. (Máximo 500 mcg) -menores de 6 años: en este grupo etareo la experiencia es limitada. Se sugiere una dosis de 7 mcg/kg de peso. En todos los casos se debe tomar una muestra de sangre inmediatamente antes de administrar ®200, para dosar TSH basal. Una segunda muestra, para dosaje post estímulo, se tomará 30 minutos después de la inyección. La respuesta de TSH al TRH disminuye con administraciones repetidas. Por lo tanto, si fuera necesario repetir el test, se recomienda respetar un intervalo de siete días. Una hiperlipidemia puede interferir con el resultado, por lo que es aconsejable ayuno (excepto en los pacientes con hipotiroidismo) previo a la evaluación. Interpretación de los resultados: Debido a que los resultados de la prueba de TRH pueden variar según el laboratorio, se aconseja estar familiarizado con el método y rango utilizado. Las respuestas de TSH al TRH en normales y pacientes con hiper o hipotiroidismo se indican a continuación: Normales. Valores basales de TSH menores a 10 microunidades/ml (μU/ml) (habitualmente 6 ó menos) se encontraron en el 97 % de los eutiroideos. Treinta minutos después de la administración de TRH el valor de TSH aumentó 2 μU/ml o más en el 95 % de ellos (habitualmente 6 a 30). Hipertiroidismo. Todos los hipertiroideos testeados tuvieron valores basales de TSH menores a 10 μU/ml (habitualmente 4 ó menos) y el aumento fue menor a 2 μU/ml a los 30 minutos. Hipotiroidismo primario (tiroideo). Este diagnóstico frecuentemente está apoyado por una manifiesta elevación de los valores basales de TSH. El 93 % de los pacientes tiene 10 μU/ml ó más (habitualmente 15 a 100). La administración de TRH mostró en los ensayos clínicos que el 94 % de los pacientes elevó su TSH en 2 μU/ml (habitualmente 20 ó más). Hipotiroidismo secundario (hipofisario) y terciario (hipotalámico). En presencia de evidencias clínicas y de laboratorio de hipotiroidismo, el hallazgo de un valor basal de TSH menor a 10 μU/ml sugiere que sea secundario o terciario. En esta situación, una respuesta de TSH al TRH menor a 2 μU/ml sugiere hipotiroidismo secundario. Si es mayor no es útil para diferenciar secundario de terciario, ya que valores superiores a 2 μU/ml fueron encontrados en aproximadamente el 40 % y 95 % respectivamente. Debe considerarse, entonces, que el diagnóstico de estas formas de hipotiroidismo requieren un estudio clínico y de laboratorio cuidadosos, con exámenes y pruebas para glándula tiroides y/u órganos y glándulas "blanco". La prueba de TRH no debe usarse como único estudio para estos diagnósticos diferenciales. Contraindicaciones: Trhelea®200 está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Advertencias: Modificaciones transitorias (elevación o disminución) de la presión arterial pueden ocurrir ® inmediatamente después de la administración de 200. La presión arterial debe medirse antes de la aplicación y controlarse frecuentemente hasta 15 minutos después. Aumentos de la presión sistólica (habitualmente menores a 30 mm/Hg) y/o de la diastólica (habitualmente menores a 20 mm/Hg) se observaron con mayor frecuencia que una disminución de ellas. Estos cambios habitualmente no duran más de 15 minutos y en general no requieren tratamiento. En algunos pacientes se han reportado severos episodios (con o sin síncope) de hiper o hipotensión. Para minimizar la incidencia y/o severidad de hipotensión, el paciente debe permanecer en posición supina antes, durante y después de la administración de TRH. Si se manifestara algún cambio importante en los valores de presión arterial el monitoreo deberá continuarse hasta que retorne a los valores basales. El TRH no debe administrarse a pacientes en quienes un brusco o un importante cambio en los valores de presión arterial pueda resultarles peligroso, salvo que el potencial beneficio claramente supere al riesgo. Precauciones: Las hormonas tiroideas reducen la respuesta de TSH al TRH. Por consiguiente en aquellos pacientes a quienes se vaya a realizar una prueba de TRH, deberán suspender la administración de triiodotironina (T3) siete días antes. Aquellos que estén bajo tratamiento con levotiroxina (T4) deberán suspenderlo al menos catorce días antes. La terapia hormonal no deberá ser suspendida cuando la prueba se utilice para evaluar la efectividad de la supresión tiroidea con una dosis particular de T4 en pacientes con bocio nodular o difuso, o cuando se estime ajustar la dosis de terapia hormonal tiroidea en pacientes con hipotiroidismo primario. La administración crónica de levodopa ha sido reportada como inhibitoria de la respuesta de TSH al TRH. No es aconsejable discontinuar la terapia corticoadrenal en pacientes con hipopituitarismo. Distintos trabajos han demostrado que los glucocorticoides a dosis fisiológicas no tienen un efecto significativo en la respuesta de TSH al TRH. Sí la reducen dosis farmacológicas de corticoides. Las dosis terapéuticas de ácido acetilsalicílico (2 a 3,6 g/día) han sido reportadas como capaces de disminuir la respuesta de TSH a la prueba. El pico de TSH puede reducirse hasta en un 30 %. Carcinogénesis, mutagénesis y trastornos de la fertilidad. No se han realizado estudios de largo tiempo en animales para evaluar el potencial cancerígeno del TRH. Tampoco se han realizado estudios en relación a mutagénesis o trastornos de la fertilidad. Embarazo. Categoría C. Debido a que no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, la prueba de TRH solo debe realizarse si el potencial beneficio supera el riesgo potencial sobre el feto. Lactancia. No se conoce si el TRH es excretado por la leche materna. Debido a que otras drogas sí lo son, debe tenerse precaución cuando se decida una prueba de TRH a una mujer amamantando. Reacciones adversas: Efectos colaterales se han reportado en alrededor del 50 % de los pacientes. Generalmente son leves, ocurren rápidamente y persisten solamente unos minutos luego de la inyección. Reacciones cardiovasculares. Cambios en la presión arterial, incluyendo hiper e hipotensión con o sin síncope, se han reportado en un pequeño número de pacientes. Reacciones endocrinas. Agrandamiento mamario y goteo de leche en mujeres lactando, con duración de 2 a 3 días. Otras reacciones. Cefalea (a veces severa) y amaurosis transitoria en pacientes con tumor hipofisiario. Raramente pueden presentarse convulsiones en pacientes predispuestos, por ejemplo aquellos con epilepsia o daño cerebral. Náuseas; urgencia miccional; sensación de calor; sabor desagradable en la boca; molestia abdominal; sequedad bucal. Con menor frecuencia se ha reportado: ansiedad; sudoración; opresión de garganta; opresión torácica; sensación de hormigueo; somnolencia; reacciones alérgicas. Hemorragia hipofisiaria que requirió neurocirugía se ha reportado infrecuentemente en pacientes con macroadenomas luego de la administración combinada de TRH con LHRH e insulina en estudio de hipófisis. Sobredosificación: Aún no se han reportado casos en que haya habido sobredosis no tratada. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital mas cercano o comunicarse con los centros de Toxicología: -Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. -Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / (011) 4658-7777. -Centro Nacional de Intoxicaciones: 0800-3330160. Presentación: Envases conteniendo 1 frasco-ampolla de liofilizado con 1 ampolla de solvente de 2 ml. Conservación: Conservar en sitio fresco, (preferentemente entre 15 y 30 °C). Mantener todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. Esp. Med. aut. por el Ministerio de Salud. Cert. Nº 53.147. Laboratorio Elea S.A.C.I.F. y A. Sanabria 2353, CABA. Director Técnico: Isaac J. Nisenbaum, Farmacéutico. Elaborador de liofilizado en Arcos N° 2626, CABA. Elaborador de ampolla solvente en General Gregorio Araoz de Lamadrid N° 1383/85, CABA. Ultima revisión: Marzo/2006 53430-01 1-vu-r/m