Distribución de farmacos

Distribución de farmacos.
FARMACOCINETICA. Distribución de
fármacos.
• Objetivos de conocimiento de esta lección.
• - Conocer los distintos mecanismos involucrados en el transporte
de fármacos.
• - Conocer las caracteristicas esenciales de la unión de fármacos a
proteinas circulantes.
Dr. Jesús Frías Iniesta
• - Factores de los que depende el paso de fármacos desde plasma a
tejidos. Concepto de flujo regional y barreras tisulares.
• Definir, calcular e interpretar desde una perspectiva cinetica y
clinica el concepto del Volumen de distribución.
Distribución. Definición.
Farmacocinética. Distribución de fármacos
Lugar de
acción
“receptores”
Unido
• Proceso por el que un fármaco difunde o es
transportado desde el espacio intravascular
hasta los tejidos y células corporales.
Libre
Reservorios
tisulares
Unido
Libre
Circulación
Sistemica
Absorción
Fármaco Libre
Fármaco Unido
Metabolitos
Biotransformación
El Curso temporal de los niveles plasmáticos de un
fármaco: fases de distribución.
Distribución de fármacos. Unión a
proteínas
¿cómo circulan los fármacos en el plasma?
• Propiedades de la unión
– Ley de acción de masas
– Reversibilidad
– Afinidad: locus de unión. Farmacos acidos y basicos.
– Saturación
• Consecuencias
– Fracción libre y actividad farmacológica.
– Interacciones
– Saturación en estados patológicos
•Primera fase, refleja el gasto cardiaco, y así los órganos más irrigados, corazon, higado, riñones
y cerebro reciben casi todo el fármaco durante unos pocos minutos. Despues en una segunda
fase el farmaco llega a los musculos, las visceras, la piel y el tejido adiposo.
Eliminación
Variabilidad en la unión de los fármacos a las
proteínas del plasma
0
20
30
52
60
80
90
93
96
97
98
99
99’5
99’8
Atenolol, litio
Gentamicina
Digoxina
Penicilina G
Teofilina, Fenobarbital
Quinidina
Fenitoina
Propranolol
Nifedipino
Amiodarona
Clorpromazina
Diazepam
Warfarina
Naproxeno
El flujo regional como determinante de cantidad tisular de farmaco.
Distribución de fármacos a tejidos.
• Factores determinantes
– Flujo regional (Transporte por transferencia de flujo)
• Afinidad tisular excepcional
– Sistemas de salida del compartimento vascular (Transporte por
difusión celular)
• Consideraciones anatómicas
• Compartimentos corporales
• Barreras
– Barrera hematoencefálica
– Barrera placentaria
Distribución de fármacos a tejidos.
Concentración de tiopental
(como % de la dosis inicial)
100
sangre
• Factores determinantes
cerebro
musculo
50
– Flujo regional (Transporte por transferencia de flujo)
Tejido
adiposo
• Afinidad tisular excepcional
– Sistemas de salida del compartimento vascular (Transporte por
difusión celular)
• Consideraciones anatómicas
• Compartimentos corporales
• Barreras
– Barrera hematoencefálica
0
1
100
10
– Barrera placentaria
1000
minutos
Distribución de fármacos. Volumen de
distribución.
Agua corporal
Agua corporal total
• Definición: Volumen de agua corporal en el que el
fármaco se disuelve. El volumen de distribucion (Vd)
relaciona la cantidad de farmaco presente en el cuerpo con su
concentración en plasma (Cp).
Dosis
Vd =
Dosis x f
Cl
--------------------------- = ---------------------- =----------Conc. Plasmática
ABC x ke
Ke
Volumen de plasma
extracelular
3 litros
plasma
Volumen
intersticial
15 litros
volumen
intracelular
intracelular
42 litros
27 litros
Volumen intersticial
12 litros
Ejemplo de Vd
El volumen plasmático de un varón de 70-kg es ~ 3L, el volumen de
sangre de ~ 5.5L, el extracelular ~ 12L, y el agua corporal total ~
42L.
Si se administra una dosis de 0.250 mg se alcanzaria una
concentración plasmatica aproximada entre 0.8 y 1 ng/ml.
Dividiendo 250 µg entre 0.8 ng/ml proporciona un Vd de 300L, un
valor 6 veces mayor que el del gua corporal total.
Distribución de fármacos. Significación del
volumen de distribución.
Variabilidad en el Volumen aparente de
distribución
500
250
100
20
6
3
2
1’5
1
0’6
0’5
0’3
0’2
0’15
Quinacrina
Cloroquina
Amiodarona
Clorpromazina
Digoxina
Verapamilo
Morfina
Ranitidina
Diazepam
Fenitoina
Teofilina
Ampicilina
Ibuprofeno
Warfarina
Distribución de fármacos.
• Aspectos de interés clínico
• El volumen de distribución del compartimento central es
el mayor determinante de la dosis inicial de un
tratamiento.
• Distribución por compartimentos: es indicativo, pero
tiene significación clínica.
– Latencia en la aparición del efecto
– Ajuste de la dosis de ataque
– Penetración en terceros espacios
– Vías de aclaramiento en situaciones de emergencia
– Interacciones por competición en unión a proteínas
• Posibilidades de aclaramiento de fármacos
– Efectos adversos por acúmulo en tejidos
– Efectos adversos por paso a barreras