Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de

Envejecimiento sano y
longevidad en perros – enfoque
a lo largo de la vida
Perspectiva desde la Medicina Interna, Ortopedia,
Oncología, Nutrición y Gestión de la Clínica
Simposio Veterinario Eukanuba
Simposio de Pre-Congreso en VetMadrid 2015,
XXXII Congreso Anual de AMVAC
Madrid, España 5 de Marzo del 2015
5
Introducción
Bienvenidos al Simposio Veterinario Eukanuba, un simposio del Pre-congreso de VetMadrid 2015 en el XXXII Congreso Anual de
AMVAC. Agradecemos amablemente a los organizadores la acogida de nuestro Simposio y el apoyo en su organización.
Los intentos por desarrollar teorías del envejecimiento, la mortalidad y la esperanza de vida tienen raíces históricas. 1 En 1825
Benjamin Gompertz descubrió la ley de la mortalidad: en los humanos adultos la fuerza de la mortalidad aumenta en progresión
geométrica con la edad. Pero, ¿Podemos comparar lo que vemos en los humanos con nuestros compañeros caninos a medida
que estos envejecen? La exploración de la biología de la longevidad y el envejecimiento con éxito en perros es un reto, pero la
recompensa puede ser grande. En un número reciente de The Veterinary Journal, al informar sobre los resultados de un estudio
de longevidad canina, 2 los autores comienzan su trabajo de la siguiente forma: “Una mejor comprensión de la longevidad
representa una oportunidad importante para el bienestar del perro doméstico”. Por lo tanto, hay una necesidad de entender
mejor el envejecimiento y el papel positivo que la medicina veterinaria diaria puede jugar en la longevidad canina a través de
un enfoque a lo largo de la vida.
Estamos muy contentos de reunir a nuestros expertos autores invitados para ayudar a explorar el envejecimiento y la longevidad
a través de diferentes disciplinas. Cada uno de ellos compartirá los últimos avances científicos y el pensamiento de su área de
conocimiento que puede ser adoptado y aplicado en la clínica práctica diaria para ayudar aún más a promover el envejecimiento
saludable y la longevidad.
Aunque todavía no tenemos todas las respuestas sobre el envejecimiento y la longevidad canina, sin embargo podemos mirar
de considerar la adaptación de nuestro enfoque de la investigación futura a través de la adopción de dos conceptos clave: 3
Perspectiva del curso de vida es el concepto que los acontecimientos de la vida temprana pueden influir significativamente en
los resultados de salud de los adultos, incluyendo la longevidad.4 El segundo concepto es pensar en el organismo como un todo,
lo que nos puede enseñar a ver todas las intervenciones realizadas durante la vida como buenas y malas y no sólo como buenas
o malas.5
David Morgan
BSc MA, VetMB, CertVR, MRCVS
Director Senior de Comunicaciones Científicas de Eukanuba, Ginebra, Suiza
Marzo 2015
1.
2.
3.
4.
Gavrilov LA, Gavrilova NS (2014). New Developments in the Biodemography of Aging and Longevity. Gerontology; Dec 20. [Epub]
O’Neill DG, Church DB, et al (2013). Longevity and mortality of client owned dogs in England. Vet J; 198: 638-643
Waters DJ (2014). Longevity in pet Dogs: understanding what’s missing. Vet J; 200: 3-5
Waters, DJ, Kariuki NN (2013). The biology of successful aging: Watchful progress at biogerontology’s known–unknown interface. In: Wilmoth, J.M., Ferraro, K.F.
(Eds.), Gerontology: Perspectives and Issues, Fourth Ed, 2013. Springer, New York, NY, USA: 19–48.
5. Waters DJ (2012). The paradox of tethering: key to unleashing creative excellence in the research-education space. Informing Science; 15: 229-245
Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
3
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Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
Envejecimiento sano y longevidad en perros
– enfoque a lo largo de la vida
Perspectiva desde la Medicina Interna, Ortopedia, Oncología, Nutrición y
Gestión de la Clínica
Desde el periodo perinatal a la muerte – vertiente médica del envejecimiento
9
Dra. Penny Watson
MA, VetMD, CertVR, DSAM, DipECVIM, MRCVS, Reino Unido
Enfoque multimodal de la osteoartritis en los perros en proceso de crecimiento y envejecimiento
15
Professor Stuart Carmichael
BVMS, MVM, DSAO, MRCVS, Reino Unido
El papel del cáncer en la salud y la esperanza de vida canina. Oncología Veterinaria
19
en el siglo XXI – de la quimioterapia al genoma
Juan Borrego
DVM, DACVIM (Oncología), España
Longevidad saludable en el perro desde la perspectiva de la gestión de la clínica
23
Pere Mercader
Veterinario y MBA, Director de VMS, España
Papel de la nutrición en el envejecimiento saludable y la longevidad.
27
Observaciones de un estudio a 10 años
David Morgan
BSc MA VetMB CertVR MRCVS, Suiza
Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
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Biografía de los autores
Dra. Penny Watson
MA, VetMD, CertVR, DSAM, DipECVIM, MRCVS
Especialista reconocida por el RCVS en Medicina de pequeños animales (DSAM)
Profesora titular en Medicina de pequeños animales en el Hospital veterinario
de Queen, Cambridge, Reino Unido
La Dra. Penny Watson es profesora titular en Medicina de pequeños animales en el
Hospital veterinario de Queen, Cambridge, Reino Unido. Está certificada en Radiología
veterinaria por el Royal Veterinary College (RCVS) y es diplomada en Medicina interna
por el Colegio europeo de medicina interna veterinaria (Dip. ECVIM). La investigación
de Penny Watson se centra en la enfermedad hepática y pancreática en perros y gatos,
particularmente enfermedad crónica y fibrosis. Su investigación ha definido la prevalencia de lesiones pancreáticas post-mortem y las diferencias relacionadas con la raza
en la patología pancreática, la cual sugiere diferencias en la etiología entre razas. La Dra.
Watson también se encarga de una ocupada clínica veterinaria docente y de referencia en
la Facultad de veterinaria y es secretaría honorífica de la Asociación británica veterinaria
de pequeños animales.
Professor Stuart Carmichael
BVMS, MVM, DSAO, MRCVS
Director gerente de Fitzclinic Ltd y Profesor de Ciencias veterinarias en la
Universidad de Surrey, Reino Unido
Stuart Carmichael se graduó por la Universidad de Glasgow en 1978 trabajando como
profesor en cirugía ortopédica hasta 1990. Durante este período completó una maestría y se certificó en Ortopedia en pequeños animales por el Royal Veterinary College
(RCVS). Fue nombrado profesor titular y director del Queen Mother Hospital en el Royal
Veterinary College de 1991 a 1996. En 1996 se reincorporó a la Universidad de Glasgow,
inicialmente como director del hospital de pequeños animales, profesor titular de
Ortopedia y, posteriormente, como profesor de Estudios clínicos veterinarios y decano
asociado de Estudios clínicos desde 2006. En el 2009 se unió a Vets Now Ltd. Como
Director Nacional de hospitales. Se unió a Fitzpatrick Referrals en febrero de 2012, en
la actualidad es Director General de FitzClinic Ltd (Fitzpatrick Referrals en Oncología y
Tejidos blandos). Actualmente, es presidente del consejo de administración internacional
de cuidado del gato y fue nombrado para el cargo de profesor de Ciencias veterinarias de
la Universidad de Surrey en 2013. Es diplomado por el RCVS en Ortopedia y un reconocido especialista del RCVS. En 2013 formó una compañía para desarrollar sistemas para
el manejo de la osteoartritis en los animales (AIM. OASYS Ltd.), que es su investigación
actual, interés clínico y… pasión.
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Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
Juan Borrego
DVM, DACVIM (Oncology)
Profesor Asociado de la Universidad de Valencia “San Vicente Mártir”; Director y
Miembro Fundador del Instituto Veterinario de Oncología Comparada (IVOC), España
Licenciado en Veterinaria por la UCH-CEU, Valencia en 2003. Entre el año 2003-2008
trabajó en clínica privada en diversos centros en USA y España. En el año 2008 realizó un
internado en Oncología Médica y Radioterapia en el Angell Animal Medical Center en Boston,
USA. Realizó la residencia en Oncología Médica en la Universidad de Wisconsin-Madison,
2009-2012 obteniendo la especialización por el colegio americano de medicina interna en
la especialidad de oncología (DACVIM Oncology). En la actualidad es profesor asociado
de la Universidad Católica de Valencia “San Vicente Mártir” y responsable del Servicio de
Oncología del Hospital Clínico de la Universidad. Director y fundador del Instituto Veterinario
de Oncología Comparada (IVOC) en el año 2013. En la actualidad cursando la tesis doctoral
en nuevas terapias en oncología veterinaria. Ha publicado en revistas científicas nacionales
e internacionales, impartido charlas tanto a nivel nacional e internacional además de ser
revisor de revistas nacionales e internacionales. Acreditado AVEPA en Oncología y Coordinador
General Practitioner Certificate Programme in Oncology (Master Improve).
Pere Mercader
DVM, VMS Director
España
Pere Mercader es Licenciado en Veterinaria (Universidad Autónoma de Barcelona), Master
Administración de Empresas - MBA (IESE) y Diploma de Estudios Avanzados en Economía y
Empresa (Universidad Pompeu Fabra). Ha desarrollado múltiples estudios de rentabilidad de
los centros veterinarios españoles, de precios de los servicios veterinarios y de productividad
de las plantillas en las clínicas, así como valoraciones económicas de empresas veterinarias.
Ha impartido cursos y seminarios de gestión de clínicas en más de veinte países de cuatro
continentes. Fue el primer miembro español de la asociación estadounidense de consultores
de gestión de clínicas veterinarias (AVPMCA). Socio fundador y director de VMS - Veterinary
Management Studies (www.estudiosveterinarios.com), empresa de estudios económicos
especializada en el colectivo español de centros veterinarios. Autor del libro “Soluciones de
Gestión para Centros Veterinarios (Servet, 2009)”. Secretario de la junta directiva fundadora
de AGESVET, primera asociación española para la gestión de centros veterinarios.
David Morgan
BSc, MA, VetMB, CertVR, MRCVS
Director de comunicación científica, Ginebra, Suiza
David Morgan se graduó por la Facultad de veterinaria de la Universidad de Cambridge
(Reino Unido) en 1986. Ha trabajado tanto en clínica de grandes animales como de
animales de compañía. En 1990 obtuvo el certificado de postgrado en Radiología veterinaria. En 1993 se unió a P&G Pet Care hasta que el negocio fué adquirido por Spectrum
Brands el 1 de Enero del 2015. Es el Director Senior de Comunicaciones Científicas para
Eukanuba y Iams. Uno de sus principales intereses es cómo la nutrición puede ayudar a
proporcionar soporte en animales sanos, así como la forma en que puede ser parte de un
protocolo de manejo para animales enfermos.
Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
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Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
Desde el periodo perinatal a la muerte –
vertiente médica del envejecimiento
Dra. Penny Watson, MA, VetMD, CertVR, DSAM, DipECVIM, MRCVS, Reino Unido
Introducción
El envejecimiento se define como “un deterioro en el tiempo
de las funciones fisiológicas necesarias para la supervivencia
y la fertilidad” 1, o bien como “una pérdida progresiva de la
integridad fisiológica, que conduce a un deterioro funcional y a un aumento de la vulnerabilidad que acaba con la
muerte”. 2
Aunque este deterioro de las funciones fisiológicas se traduce
en una mayor vulnerabilidad a muchas enfermedades, como el
cáncer y las cardiopatías, el envejecimiento en sí debe diferenciarse claramente de las enfermedades ligadas a este proceso
que, si bien son aspectos importantes a considerar para un
“envejecimiento sano” y la longevidad subsiguiente, no son
una consecuencia inevitable del proceso en sí. Las características del envejecimiento afectan a todos los individuos de una
especie, mientras que las enfermedades relacionadas con la
edad difieren, claro está, de un individuo a otro.
¿Por qué razón un especialista en medicina interna que
estudia las enfermedades del hígado y del páncreas en el
perro y en el gato se interesa por el envejecimiento? Todo
empezó por el estudio de las enfermedades crónicas del
páncreas y del hígado asociadas a la fibrosis progresiva, unas
patologías propias del proceso de envejecimiento. Asimismo,
una investigación sobre la enfermedad autoinmune multisistémica en perros geriátricos de la raza Cocker Spaniel
FACTORES GENÉTICOS
IDEALES
inglés me hizo descubrir el concepto de envejecimiento
inmunitario y cómo algunos trastornos inmunomediados de
aparición a edad avanzada en el ser humano y en el perro
ocurren en algunos individuos como resultado del envejecimiento. Estos estudios me llevaron a considerar la compleja
interacción existente entre los factores genéticos y los estímulos ambientales y en cómo esta interacción influye en la
longevidad y el riesgo de enfermedad de un perro.
La longevidad de un animal depende en última instancia de
sus caracteres genéticos y de los efectos epigenéticos ambientales que se superponen a lo largo de su vida (empezando
en el útero) junto con los efectos añadidos de las enfermedades que, a menudo, aceleran la senescencia celular y el
envejecimiento. Por otra parte, no hay que olvidarse de que
los perros presentan una causa de muerte que no se da en
el ser humano: la eutanasia. Si percibe que su perro al envejecer tiene una mala calidad de vida, el propietario puede
solicitar su sacrificio. Un buen tratamiento de las patologías
que acompañan al envejecimiento, como la artrosis, debe
por tanto ser un objetivo fundamental en la práctica veterinaria para aumentar la esperanza de vida. En un estudio
sobre la longevidad canina realizado en Suecia se observó
un pequeño pero significativo aumento del número medio
de perros que alcanzaban los 10 años de edad cuando se
compararon perros de 1995 a 1998 con perros de 1999
a 2002 (con valores del 64 y el 68%, respectivamente) 3.
ENTORNO
IDEAL
AUSENCIA DE
ENFERMEDADES
ENVEJECIMIENTO SANO
Figura 1: Principales factores que aseguran un envejecimiento sano en el perro.
Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
9
Figura 2. Muchos estudios han demostrado
que, en promedio,
los perros de razas
pequeñas viven más
tiempo que los de razas
de gran tamaño.
Este aumento coincidía con un incremento del número de
visitas al veterinario entre esos dos períodos de tiempo y,
en concreto, con la introducción en Suecia en 1998 del uso
de antiinflamatorios no esteroideos, lo que apunta a que el
aumento de la atención veterinaria y una mayor calidad de
vida redundaron en una mayor longevidad de los animales.
Por lo tanto, lo que hemos de perseguir como veterinarios
no es tan solo aumentar la longevidad, sino conseguir que el
perro geriátrico sea un perro sano y feliz.
Efectos genéticos en el envejecimiento del
perro
No es ninguna novedad afirmar que, en todas las especies,
el envejecimiento y la longevidad están influidos por una
compleja interacción entre factores genéticos y ambientales. Tanto en los EE.UU. como en Europa, muchos estudios
han demostrado que los perros de razas de gran tamaño
suelen tener una menor longevidad que los de razas más
pequeñas 3, 4, 5, 6, 7, 8.
Sin ir más lejos, dos estudios recientes realizados en el Reino
Unido describieron resultados similares en este sentido. En el
primer estudio publicado en 2010, Adams y cols. recabaron
los resultados obtenidos de un gran número de cuestionarios
enviados a propietarios de perros de 169 razas registradas en
clubes caninos. Los datos revelaron que la edad mediana de
todos los perros en el momento de su muerte había sido de
11 años y 3 meses, y el 40% de la variabilidad detectada en
la edad de la muerte podía explicarse por el peso corporal.
Para tomar dos ejemplos procedentes del estudio, los Terriers
sedosos australianos vivieron una mediana de 14,25 años,
mientras que en los Boyeros de Berna la mediana fue de 8
años. En otro estudio se utilizó una herramienta epidemiológica basada en información procedente de un gran número
de centros veterinarios (VetCompass) que permitió contar
con datos de 102.609 perros de los que 5.095 correspondían
10
a muertes confirmadas, que mostraban que las razas que
mostraron una mayor esperanza de vida fueron el caniche
miniatura, el Collie barbudo, el Border collie y el Teckel
miniatura, mientras que los que presentaron una menor
longevidad fueron el Dogo de Burdeos y el Gran danés 7. Por
otra parte, se ha observado muy recientemente que cuanto
más elevado es el grado de endogamia entre los perros de
una raza en particular, menor es la esperanza de vida 9. Los
caracteres genéticos de un perro ejercen sin lugar a dudas
una gran influencia en su longevidad.
Estos estudios plantean otra serie de cuestiones:
1. ¿Por qué los perros de razas pequeñas viven (como
media) más tiempo que los de razas de gran tamaño?
2. Si el peso corporal (y es de suponer que, por tanto, la
raza) representa el 40% de la variabilidad de la esperanza
de vida, ¿de qué depende el 60% restante?
3. ¿Podemos ejercer alguna influencia mediante intervenciones nutricionales y cambios en el estilo de vida para
aumentar la longevidad de un perro o de una raza en
particular?
Los estudios realizados están empezando a desvelar algunas
de las diferencias existentes entre las distintas razas de
perros que podrían ayudar a atisbar las razones que explican
la variabilidad existente en la esperanza de vida de las diferentes razas. Muchas de estas razones están relacionadas
con los nueve aspectos que definen al envejecimiento y que
analizamos más adelante. Por ejemplo, un estudio demostró
que existe una relación positiva entre el mayor gasto energético de los perros de razas pequeñas y la mayor esperanza
de vida que muestran 10, al contrario de los datos que suelen
obtenerse en los estudios realizados entre distintas especies
(en los que un gasto energético más elevado tiende a
asociarse a una menor esperanza de vida) pero de manera
similar a lo constatado en otros estudios con animales de
una misma especie. Los cambios en el metabolismo y la
Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
desregulación de los sistemas de detección de nutrientes
se han identificado como dos aspectos fundamentales del
envejecimiento que pueden explicar por qué las diferencias
en el gasto energético pueden influir en la longevidad 2.
¿Cuáles son los signos distintivos del envejecimiento?
En una reciente revisión publicada en la revista Cell 2, los
autores proponían un listado de nueve signos distintivos
del envejecimiento en los mamíferos, algunos de los cuales
comentaremos a continuación con mayor detalle:
1. Inestabilidad genómica, incluida una menor capacidad
de reparación del ADN.
2. Acortamiento de los telómeros: se sabe que los seres
humanos con telómeros más cortos tienen una menor
longevidad y, en los perros, se ha publicado un estudio en
el que se demuestra una relación inversa entre la longitud
de los telómeros y la longevidad en varias razas caninas 11.
También se han llevado a cabo estudios relativa­mente
amplios sobre los telómeros y el cáncer en el perro.
3.Alteraciones epigenéticas: consisten en cambios en
el ADN debidos a efectos ambientales y de otro tipo
que probablemente tienen una gran importancia en el
proceso de envejecimiento del perro. Se ha propuesto
que podrían ser reversibles (lo que abriría nuevas y
excitantes posibilidades) e incluyen alteraciones en
la metilación del ADN y cambios en las histonas (que
son las proteínas alcalinas que envuelven al ADN) y
la cromatina. Es probable que muchos de los factores
ambientales asociados al envejecimiento actúen a través
de alteraciones epigenéticas.
4. Pérdida de la homeostasis proteica en las células.
5. Desregulación de los sistemas de detección de nutrientes:
se trata de otro aspecto muy interesante y relevante para
el perro, por lo que profundizaremos sobre este punto más
adelante.
6. Disfunción mitocondrial y aumento de las especies
reactivas del oxígeno.
7. Senescencia celular: existe cierto debate acerca de si la
senescencia en sí misma es el problema, o si es la menor
capacidad del sistema inmunitario de eliminar las células
senescentes lo que realmente constituye el signo de envejecimiento (volveremos sobre este aspecto más adelante).
8. Agotamiento de las células madre.
9. Alteración de la comunicación intercelular, incluido un
fenotipo proinflamatorio que aparece con la edad y
recibe el nombre de envejecimiento de origen inflamatorio (“inflammageing”, en inglés).
Efectos ambientales en el envejecimiento
Todos los estudios que hemos descrito hasta ahora y muchos
otros demuestran la influencia que ejercen los caracteres
genéticos en la longevidad de un perro. ¿Podríamos actuar
Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
de alguna otra manera sobre la longevidad si modificamos
el entorno del animal? En otras palabras, ¿existe alguna
evidencia de que los cambios en la nutrición y en el estilo
de vida pueden aumentar la esperanza de vida de un perro
más allá de lo que determinan sus genes? La respuesta es
un “sí” rotundo. Contamos con un gran número de datos
y pruebas acerca de la influencia que tienen los factores
ambientales sobre la longevidad en el ser humano. Existen
menos indicios en el perro, pero los pocos datos de los que
se dispone respaldan firmemente la afirmación de que los
perros están sujetos a unos efectos ambientales epigenéticos parecidos a los del ser humano y, de hecho, es muy
probable que ambos se vean afectados de manera similar,
ya que conviven en un mismo entorno a lo largo de su vida.
Nuestras mascotas caninas comparten nuestros hogares
y muchos aspectos de nuestro propio estilo de vida. Este
dato es importante, ya que estudios recientes revelan
similitudes notables entre la dieta y los problemas de salud
de las mascotas y sus propietarios 12. Efectivamente, los
autores sostiene encarecidamente que, para comprender el
envejecimiento, los investigadores deben estudiar al perro
en el entorno que comparten con sus propietarios porque, si
bien la consideración del perro como mascota en la investigación del envejecimiento es incipiente, aprovechar el
potencial que brinda este modelo contribuirá a mejorar las
fortalezas de los modelos de estudio convencionales.
Efectos de las condiciones en el útero y la
nutrición en la primera etapa de la vida
Es sabido desde hace muchos años que, en el ser humano, el
peso al nacimiento y el crecimiento durante el primer y el
segundo año de vida ejercen una gran influencia en el riesgo
posterior de padecer enfermedades. Los recién nacidos de
pequeño tamaño(es decir, partos a término con bebés de
bajo peso) tienen un mayor riesgo de desarrollar, una vez
alcanzada la edad adulta, coronariopatías, hipertensión y
diabetes de tipo 2. Este hecho se denomina “programación
fetal”, “hipótesis del origen fetal de las enfermedades” o
“hipótesis de Barker” en honor a David Barker, uno de los
investigadores pioneros de esta teoría 13, 14. El pequeño
tamaño de un recién nacido puede deberse a varios motivos;
uno de ellos es la desnutrición materna grave (un factor
ambiental), tal y como demuestran los numerosos estudios
realizados con holandeses que padecieron la hambruna tras
la Segunda Guerra Mundial 15. También está implicados los
efectos de la placenta, un factor que ha sido objeto de investigación en medicina humana. Se ha demostrado asimismo
que, en el ser humano, el peso al nacimiento y el desarrollo
placentario influyen en la longevidad 14, 16. Resulta evidente,
tras los numerosos estudios realizados, que en el ser
humano y en otros mamíferos las condiciones en el útero
revisten una gran importancia, tanto a nivel de la nutrición
materna como del tamaño de la placenta. Esta influencia
11
parece ser más marcada en el caso de los hombres que de
las mujeres y existen incluso diferencias étnicas 14. Cabe
preguntarse si los mecanismos de algunas de estas diferencias étnicas en los humanos podrían tener su equivalente en
las diferencias existentes entre las distintas razas de perros.
Lamentablemente NO existen estudios en el perro sobre el
efecto del peso al nacimiento o del tamaño de la placenta
en el riesgo posterior de desarrollar ciertas enfermedades.
Es muy probable que este efecto exista y que en el perro se
vea además multiplicado por el hecho de que esta especie
tiene camadas con varias crías, por lo que algunos cachorros
pueden sufrir desnutrición en el útero debido a una placenta
más pequeña respecto al resto de la camada. Existen indicios anecdóticos de este efecto en los perros, por ejemplo
en la idea popular de que el animal más pequeño de la
camada es el menos sano. No hemos hecho los estudios que
debiéramos para esclarecer el efecto del entorno uterino en
las enfermedades que sufrirán los perros (y los gatos) más
adelante en su vida. Es probable que el estado nutricional y
sanitario de la hembra gestante tenga un efecto duradero en
la salud y la longevidad de sus cachorros.
En el ser humano, no es solo importante el peso al nacer, sino
que también la nutrición y el crecimiento en las primeras
etapas de la vida ejercen una gran influencia. La teoría es
que un bebé de pequeño tamaño ha sido programado para
unas condiciones de escasez de nutrientes. Si el niño durante
su crecimiento tiene acceso a un exceso de calorías, el riesgo
de enfermedades relacionadas con la obesidad en la etapa
adulta aumentará. Existen numerosas pruebas en el ser
humano de que un crecimiento rápido y la obesidad durante
la infancia aumentan el riesgo posterior de enfermedades
metabólicas y de otro tipo, y se han recopilado datos que
apuntan a que ocurre lo mismo en el perro. Por ejemplo, se
ha demostrado que la obesidad en las primeras etapas de la
vida aumenta el riesgo de cáncer de mama en el perro 17,18.
Asimismo, la restricción de calorías durante el primer año de
vida y los subsiguientes es una de las maneras más eficaces
de prolongar la longevidad en las distintas especies, incluidos
los perros, tal y como comentamos en el siguiente apartado.
Restricción de calorías y envejecimiento
Una restricción moderada de calorías es una de las maneras
más eficaces de aumentar la longevidad en todas las
especies en las que se ha estudiado 2, 19. Obviamente una
restricción calórica excesiva (es decir, la inanición) reduce
la longevidad, por lo que se trata de un ejemplo de la típica
curva en forma de campana que se observa cuando se representan gráficamente las cantidades adecuadas de muchos
nutrientes: demasiadas calorías o demasiado pocas reducen
la esperanza de vida, por lo que el rango idóneo se encuentra
en el centro. De acuerdo con los estudios realizados, un
10-50% de reducción en la ingesta de calorías respecto a la
12
cantidad que se consumiría ad libitum provoca un aumento
proporcional en la esperanza de vida máxima, mientras que
una restricción de calorías que exceda al 50% suele causar
inanición y aumenta la mortalidad 19. Okinawa, una isla
japonesa, ha centrado durante muchos años la investigación
de la longevidad en el ser humano. Los habitantes de esta
isla tienen una cultura de restricción moderada de calorías
(dejan de comer antes de estar saciados), y se cree que este
hecho, junto con una dieta rica en antioxidantes, explica su
excepcional longevidad 20.
¿Prolonga la restricción calórica moderada la longevidad en
el perro? Resulta emocionante decir que, en efecto, existen
pruebas sólidas de que es así, al menos en perros Labrador
retriever. Un estudio longitudinal a largo plazo realizado con
perros de esta raza demostró un efecto pronunciado de la
restricción de calorías en la longevidad. En esta investigación,
se estudiaron por parejas 48 perros de 7 camadas distintas.
Uno de los perros de cada par se alimentó ad libitum, mientras que al otro se le restringió el alimento a un 25% menos
de lo que recibía su pareja en el estudio. En el seguimiento a
largo plazo se observó que los perros de cada par a los que
se restringió el aporte calórico vivieron una mediana de 1,8
años más y padecieron menos artrosis que sus parejas, que
desarrollaron sobrepeso 21, 22.
Por el momento, los mecanismos que explican este efecto
pronunciado de la restricción calórica moderada en la longevidad no se conocen bien. Sin embargo, parecen implicar,
al menos en parte, alteraciones en el sistema endocrino
del animal, especialmente en la hormona del crecimiento
(GH), el factor de crecimiento similar a la insulina de tipo 1
(IGF-1) y la insulina. Se ha demostrado que una reducción
de la función del IGF-1, la GH o el receptor de la insulina
aumenta la longevidad 2. Tal vez de manera paradójica, los
niveles de GH e IGF-1 son más bajos en los perros y los
humanos de edad avanzada. Sin embargo, estas dos observaciones opuestas (reducción del IGF-1 y la GH como
mecanismo protector contra el envejecimiento o como
signo de envejecimiento) pueden unificarse en una única
hipótesis que establece que la regulación a la baja de estas
hormonas constituye una respuesta defensiva en el perro
geriátrico dirigida a reducir al mínimo el crecimiento celular
en un contexto de daño celular, mientras que los perros con
un menor nivel de IFG-1, insulina y GH pueden vivir más
años precisamente debido a que presentan una tasa inferior
de crecimiento celular y metabolismo 2.
Senescencia, envejecimiento del sistema
inmunitario y efecto de la enfermedad
A medida que los perros y los humanos envejecen, se
producen una serie de cambios que conducen a un aumento
del número de células senescentes en los órganos. La senesEnvejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
cencia en sí misma la que contribuye al envejecimiento, sino
la menor eliminación de células senescentes por el sistema
inmunitario 2.
Raza del perro – genética
del padre y la madre
Sexo del perro
Nutrición intrauterina y
entorno uterino
Nutrición y estado de salud
en el primer año de vida
Puntuación de condición
corporal
Esterilización/Castración
Condiciones ambientales
durante la vida
EL ENVEJECIMIENTO
SALUDABLE
ES UN
PROCESO
DE TODA
UNA VIDA
Nutrición
Condición corporal
Ejercicio
Polución
Contaminantes
Asistencia veterinaria
preventiva
Cuidados de higiene dental
Vacunas
Control de los parásitos
Tratamiento veterinario de
enfermedades: infecciosas,
inflamatorias, neoplásicas
Figura 3: Resumen de la gran variedad de factores que actúan durante
toda la vida del animal y que con toda probabilidad influyen en la
longevidad del perro.
cencia celular es una alteración asociada al envejecimiento
y se han llevado a cabo numerosas investigaciones acerca
de los factores que intervienen en ella. Su definición es
muy específica: una célula senescente no es una “célula
muerta”, sino que, de hecho, es una célula que ha entrado
en una forma muy estable de interrupción del ciclo celular
que limita su capacidad para proliferar 23. Las células senescentes se distinguen de las células inactivas porque estas
últimas sí que son capaces de reanudar su proliferación
como respuesta a determinadas señales. Por el contrario,
las células senescentes no pueden responder a los estímulos
de proliferación, pero permanecen metabólicamente activas
y tienen un patrón secretor proinflamatorio distintivo. La
senescencia viene desencadenada por una amplia gama
de factores de estrés y es un cambio protector durante el
envejecimiento. Se sabe que este proceso protege contra el
cáncer, ya que permite que las células “dañadas” entren en
un estado inactivo y sean luego eliminadas por el sistema
inmunitario. Puede decirse, por tanto, que no es la senesEnvejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
Sin embargo, se ha demostrado, al menos en el ser humano,
que la senescencia celular está estrechamente relacionada
con el pronóstico de hepatopatías de origen inflamatorio. Los
marcadores de la senescencia celular en cortes histológicos
del hígado muestran en el ser humano una mayor correlación, en comparación con cualquier otro tipo de marcador,
con el pronóstico de esteatosis hepática 24 y hepatopatía
alcohólica 25. Asimismo, la senescencia celular se ha correlacionado también con fibrosis en individuos con hepatopatía
alcohólica 25. Por el momento, no se han llevado a cabo estudios similares en el perro, pero parece muy probable que
en esta especie las enfermedades inflamatorias crónicas del
hígado y de otros órganos, al igual que en el ser humano,
aumenten la senescencia celular y que este sea uno de los
mecanismos por el que las enfermedades en individuos de
edad avanzada aceleran el envejecimiento.
Un área en la que la senescencia interviene de forma
importante en el envejecimiento es el sistema inmunitario. El sistema inmunitario padece efectivamente muchas
alteraciones durante el envejecimiento que se conocen,
en conjunto, como “senescencia inmunitaria”. Al mismo
tiempo, el envejecimiento conlleva un aumento de las
citocinas proinflamatorias (“envejecimiento inflamatorio”)
que, al menos en parte, se debe al hecho de que las células
senescentes son secretoras y producen este tipo de sustancias 2, 26. Los estudios realizados hasta la fecha muestran
similitudes notables entre el envejecimiento inflamatorio
y la senescencia inmunitaria en perros y humanos 27. Esto
incluye alteraciones en el equilibrio de las subpoblaciones de
linfocitos en la sangre periférica y cambios en las concentraciones de inmunoglobulinas en mucosas y suero y la función
de células fagocíticas. Existen también indicios de que los
perros geriátricos responden de manera menos eficaz a la
vacunación primaria, mientras que conservan la memoria
a largo plazo de las respuestas inmunitarias vacunales
generadas cuando eran cachorros 27.
La pancreatitis crónica autoinmune IgG4+ es una enfermedad
autoinmune propia de las personas ancianas que se ha
descrito también en perros geriátricos de raza Cocker Spaniel
en el Reino Unido. Se ha sugerido que las enfermedades
autoinmunes más frecuentes en las personas de edad
avanzada, como la enfermedad relacionada con la IgG4, la
cirrosis biliar primaria, la esclerosis sistémica y el síndrome
de Sjogren, están causadas por una interacción entre los
factores ambientales y la senescencia inmunitaria. Una de
las diversas características de la senescencia inmunitaria
es la degeneración del timo y la acumulación de células T
13
autorreactivas. En el ser humano, el número total de células
T no disminuye con la edad, pero sí se producen cambios
en sus receptores con una disminución de la expresión del
CD28 tanto en los linfocitos CD4 como CD8+. Todas las
células T de la placenta expresan el receptor CD28, pero con
la edad se produce una reducción gradual del número de
receptores que se correlaciona con una menor respuesta
inmunitaria a los patógenos y a las vacunas. Se ha sugerido
también que la enfermedad inflamatoria crónica produce
una senescencia inmunitaria temprana que aumenta el
número de células CD28 negativas. La investigación sobre
senescencia inmunitaria en el perro es limitada, pero se nos
presentan un gran abanico de oportunidades en este sentido
para realizar más estudios acerca de la interacción entre
las distintas razas caninas, la senescencia inmunitaria y el
entorno en el origen y la progresión de las enfermedades
inflamatorias crónicas, como la pancreatitis y la hepatitis
crónica.
Conclusiones
Son muchos los factores que intervienen en el envejecimiento
y, en el caso de los animales de compañía, estamos tan
solo empezando a vislumbrarlos. Los perros envejecen más
rápidamente que los seres humanos. Además, comparten el
mismo entorno y, por tanto, los mismos factores ambientales
que sus propietarios. Por otro lado, las distintas razas
presentan diferencias notables en la longevidad. Realizar
un mayor número de estudios sobre el envejecimiento en
el perro no solo redundará en un mayor beneficio para los
propios perros, sino también para los seres humanos.
Referencias
1 Gibert, SF (2000) Developmental Biology. 6th edition. Sunderland
(MA): Sinauer Associates;
2 López-Otín, C. et al., 2013. The Hallmarks of Aging. Cell, 153(6), pp.1194–
1217.
3 Bonnett, B.N. & Egenvall, A., 2010. Age Patterns of Disease and Death in
Insured Swedish Dogs, Cats and Horses. Journal of Comparative Pathology, 142(S1), pp.S33–S38.
14
4 Galis, F. et al., 2007. Do large dogs die young? Journal of Experimental
Zoology Part B: Molecular and Developmental Evolution, 308(2),
pp.119–126.
5 Adams, V.J. et al., 2010. Methods and mortality results of a health
survey of purebred dogs in the UK. Journal of Small Animal Practice,
51(10), pp.512–524.
6 Bonnett, B.N. et al., 2005. Mortality in over 350,000 insured Swedish
dogs from 1995–2000: I. Breed-, gender-, age-and cause-specific rates.
Acta veterinaria scandinavica, 46(3), p.105.
7 O’Neill, D.G., Church, D.B. & McGreevy, P.D., 2013. Longevity and mortality of owned dogs in England. The Veterinary ….
8 Greer, K.A., Canterberry, S.C. & Murphy, K.E., 2007. Statistical analysis
regarding the effects of height and weight on life span of the domestic
dog. Research in Veterinary Science, 82(2), pp.208–214.
9 Leroy, G. et al., 2014. Inbreeding impact on litter size and survival in
selected canine breeds. The Veterinary Journal.
10 Speakman, J.R., Van Acker, A. & Harper, E.J., 2003. Age-related changes in
the metabolism and body composition of three dog breeds and their relationship to life expectancy. Aging Cell, 2(5), pp.265–275.
11 Fick, L.J. et al., 2012. Telomere Length Correlates with Life Span of Dog
Breeds. CellReports, 2(6), pp.1530–1536.
12 Heuberger, R. & Wakshlag, J., 2011. Characteristics of ageing pets
and their owners: dogs v. cats. British Journal of Nutrition, 106(S1),
pp.S150–S153.
13 Eriksson, J.G., 2005. The fetal origins hypothesis--10 years on. BMJ,
330(7500), pp.1096–1097.
14 Barker, D.J.P. et al., 2012. Resource allocation in utero and health in
later life. Placenta, 33(S2), pp.e30–e34.
15 Painter, R.C., Roseboom, T.J. & Bleker, O.P., 2005. Prenatal exposure to the
Dutch famine and disease in later life: An overview. Reproductive Toxicology, 20(3), pp.345–352.
16 Flouris, A.D. et al., 2009. Effect of seasonal programming on fetal
development and longevity: Links with environmental temperature.
American Journal of Human Biology, 21(2), pp.214–216.
17 Alenza, D.P. et al., 1998. Relation between Habitual Diet and Canine
Mammary Tumors in a Case-Control Study. Journal of Veterinary
Internal Medicine, 12(3), pp.132–139.
18 Sonnenschein, E.G. et al., 1991. Body conformation, diet, and risk of breast
cancer in pet dogs: a case-control study. American journal of epidemiology, 133(7), pp.694–703.
19 Rizza, W., Veronese, N. & Fontana, L., 2014. Ageing Research Reviews.
Ageing Research Reviews, 13, pp.38–45.
20 Willcox, D.C. et al., 2009. The Okinawan Diet: Health Implications of a
Low-Calorie, Nutrient-Dense, Antioxidant-Rich Dietary Pattern Low in
Glycemic Load. Journal of the American College of Nutrition, 28(sup4),
pp.500S–516S.
21 Kealy, R.D. et al., 2002. Effects of diet restriction on life span and agerelated changes in dogs. Journal of the American Veterinary Medical
Association, 220(9), pp.1315–1320.
22 Lawler, D.F. et al., 2007. Diet restriction and ageing in the dog: major
observations over two decades. British Journal of Nutrition, 99(04).
Available at: http://journals.cambridge.org/production/action/cjoGetF
ulltext?fulltextid=1789940.
23 Collado, M., Blasco, M.A. & Serrano, M., 2007. Cellular Senescence in
Cancer and Aging. Cell, 130(2), pp.223–233.
24 Aravinthan, A., Scarpini, C., et al., 2013b. Hepatocyte senescence
predicts progression in non-alcohol-related fatty liver disease. Journal
of Hepatology, 58(3), pp.549–556.
25 Aravinthan, A., Pietrosi, G., et al., 2013a. Hepatocyte Expression of the
Senescence Marker p21 Is Linked to Fibrosis and an Adverse LiverRelated Outcome in Alcohol-Related Liver Disease A. Alisi, ed. PloS one,
8(9), p.e72904.
26 Salvioli, S. et al., 2013. Immune system, cell senescence, aging and longevity-inflamm-aging reappraised. Current pharmaceutical design, 19(9),
pp.1675–1679.
27 Day, M.J., 2010. Ageing, Immunosenescence and Inflammageing in the
Dog and Cat. Journal of Comparative Pathology, 142(S1), pp.S60–S69.
Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
Un enfoque multimodal a la osteoartritis en
perros en crecimiento y envejecimiento
Prof. Stuart Carmichael, BVMS MVM DSAO MRCVS, Reino Unido
Introducción
La osteoartritis es la causa más común de dolor crónico en
perros; según estimaciones, el 20% de la población canina se
ve afectada por esta enfermedad1. Además, es también una
razón común para eutanasia en animales mayores. Afortunadamente, no todos los animales con cambios patológicos
mostraran signos clínicos manifiestos. La identificación de
los pacientes que tienen problemas y establecer métodos
que permitan tanto la mejora a lo largo de la vida, junto con
el control del dolor y prolongación de la función, resultando
en una mejora del bienestar y la longevidad, representa el
mayor reto de esta enfermedad.
Dolor y Osteoartritis
La osteoartritis es una condición degenerativa progresiva que
se genera dentro del cartílago articular y, eventualmente,
envuelve todas las estructuras dentro y alrededor de la articulación (Fig. 1). La degradación del cartílago es un proceso
progresivo y, con el tiempo, la articulación puede ser incapaz
de funcionar como resultado de la destrucción del cartílago y
demás daño articular. Sin embargo, los problemas clínicos que
aparecen durante este tiempo son normalmente resultado
directo del dolor que produce la patología articular. Asimismo,
gran parte de nuestros intentos en el manejo de esta enfermedad están focalizados en conseguir el control del dolor.
En la actualidad no está claro el método para revertir este
proceso patológico y, por lo tanto, éste permanece de forma
insidiosamente progresiva durante un intervalo de tiempo
prolongado. Es de significancia directa para el clínico la correlación tan pobre entre el estado radiológico y patológico del
problema y la extensión del dolor sufrido 2,3. Evidentemente,
individuos que sufren cambios avanzados tienen más probabilidades de experimentar dolor, sin embargo la cantidad y
extensión no pueden ser derivadas de esto exclusivamente.
Hay una evidencia creciente que gran parte de los perros con
osteoartritis puedan estar en un estado de dolor crónico 4.
Este tipo de dolor es más difícil de identificar y controlar que la
respuesta al dolor agudo tanto en animales como seres humanos.
Principios para el manejo
La osteoartritis crónica es una enfermedad compleja que
afecta a múltiples sistemas, no solamente el cartílgo. Tradicionalmente, el manejo de la osteoartritis se ha centrado
en el proceso patológico en la articulación afectada y, especialmente, en el cartílago. Para ello, tanto el tratamiento
Fig. 1 Una articulación
de la rodilla con artrosis
mostrando osteofitos
marginales que pueden
ser dramáticos en las
radiografías.
Fig. 2 Una radiografía de la cadera que representa todos los cambios
típicos vistos en la osteoartritis, pero hay una mala relación entre estos
cambios y el dolor y la función del animal.
Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
15
quirúrgico como médico tienen como objetivo el control
antiinflamatorio local y la condroprotección. En un proceso
patológico crónico, como la osteoartritis, debemos mirar
también a través de los órganos clave e intentar entender
cómo el dolor es experimentado y, sobre todo, la forma
para modificar el dolor en beneficio del paciente. Uno de los
hechos comúnmente aceptados en la enfermedad crónica
es que el dolor no tiene efecto protector, contrariamente
al dolor agudo, y es parte de la naturaleza debilitante de
la enfermedad. Por su naturaleza, la osteoartritis es una
enfermedad que, una vez es iniciada, persiste durante la vida
del paciente afectado. Por lo tanto, todas las estrategias de
control deben tener en cuenta esta necesidad para el tratamiento a largo plazo. Los objetivos para el manejo pueden
ser resumidos como sigue:
• Necesidad de una estrategia que perdure durante la vida
del paciente.
• El control del dolor es la clave.
• El mantenimiento de la movilidad tanto de la articulación como del paciente es esencial para un estilo de vida
razonable.
Manejo multimodal para la osteoartritis
Conseguir y mantener un control del dolor satisfactorio en
el paciente artrítico crónico ha demostrado ser más efectivo
con un enfoque más global del manejo que usando un
agente inflamatorio o analgésico único 5. Un enfoque multimodal implica dirigir el tratamiento a diferentes modos de
intervención de forma simultánea para lograr un control más
efectivo lo más rápido posible, y luego modificarlos conforme
avanza la enfermedad o cambian las necesidades del
paciente durante su vida 6. Este enfoque implica diferentes
opciones terapéuticas, las cuales no son ni médicas ni
quirúrgicas. Obviamente una intervención así requiere de
una cuidadosa planificación y priorización. Existen diferentes
formas para establecer esto de una forma lógica. Fox 7 ha
identificado seis intervenciones clave, todas ellas con un
efecto positivo comprobado y que son combinables para
producir sinergismo cuando se unen en un plan multimodal.
Este artículo describe un método similar pero basado en
diferentes modos de intervención en lugar de una única
receta específica. Se trata de el plan de 6 puntos (Sistema
AimOA©) con seis áreas diferentes de intervención para
formar un enfoque multimodal para cualquier caso de
artritis (Tabla 1).
El uso de diferentes modos da más flexibilidad, sin dejar de
lado este enfoque multimodal.
El cumplimiento de este plan es esencial para conseguir este
enfoque del problema articular y el propietario debe entender
los objetivos, ser paciente y mostrar un compromiso con el
plan para lograr así un beneficio. Además, son necesarias
reevaluaciones periódicas para garantizar una mejora.
Planificación del manejo de la osteoartritis
Un problema importante en el manejo de la artritis es
considerar todas las opciones disponibles y seleccionar un
tratamiento adecuado para cumplir con los objetivos clínicos.
Muchos intentos de manejo están basados alrededor de una
única estrategia farmacológica. Esto contradice la evidencia
que apoya la eficacia de un enfoque multimodal sugerido
anteriormente.
Mantenimiento y planes de manejo
Una forma de asegurar que el enfoque del problema esté
controlado es mediante el uso de planes predeterminados
de manejo, los cuales están personalizados para cada
paciente. Estos planes se basan en este enfoque multimodal,
pero requieren de decisiones sobre las prioridades y el orden
de los tratamientos usados. Los planes combinan métodos
farmacológicos y no farmacológicos y evolucionan para
satisfacer las necesidades cambiantes de este tipo de tratamientos. Este último punto proporciona la sostenibilidad.
El éxito de estos planes depende de si se realizan buenas
evaluaciones durante el manejo. Estos deben ser repetibles y
permitir comparación, no sólo con la última evaluación, sino
A
Analgesia
AINEs; Analgésicos adyuvantes
B
Peso y dieta
Control obesidad; Dieta con EPA
C
Cuidado
Monitorización toxicidad; Cambios prácticos
D
Enfermedad
Condroprotección; Cirugía
E
Ejercicio y rehabilitación
Rehabilitación física
F
Seguimiento
Próxima cita
Tabla 1 Sistema multimodal AimOA©
16
Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
también con todas las evaluaciones registradas. La evaluación de una enfermedad compleja como la osteoartritis
no es una tarea fácil y es en gran parte subjetiva 8,9. Se han
hecho muchos intentos para construir una escala que se
pueda utilizar para dar mediciones repetibles de dolor, su éxito
ha sido limitado. Cuestionarios dirigidos al cliente pueden
ser de gran valor para juzgar los cambios sutiles que pueden
desencadenar en una mejora temprana o deterioro 10,11.
Estrategia de manejo propuesta para la
osteoartritis
El plan de manejo de seis puntos para el manejo de osteo­
artritis (Sistema AimOA©) ha sido propuesto para satisfacer
los requerimientos descritos anteriormente. El plan identifica
seis áreas de manejo separadas o modos, que pueden ser
abordados de manera simultánea para ofrecer un enfoque
multimodal. Estas áreas se identifican por los comandos A,
B, C, D, E, F (Analgesia; Peso y dieta; Cuidado; Enfermedad;
Ejercicio y rehabilitación y Seguimiento) (Tabla 1).
Modo A – Analgesia
Este es un modo clave en el manejo de muchos animales,
ya que están sufriendo dolor. Agentes médicos, que tengan
la ventaja de producir un alivio rápido, pueden lograr el
control temprano del dolor. Los fármacos más comúnmente
utilizados para este propósito son los antiinflamatorios no
esteroideos. Hay un amplio abanico disponible para su uso en
perros, además de nuevas opciones en el mercado. La analgesia se puede aumentar de forma multimodal con el uso
de analgésicos adyuvantes como el tramadol, el análogo de
la codeína sintética 13,14 la amantidina 15 y la gabapentina 14.
La acupuntura también se ha utilizado con éxito en casos
de artritis 16.
Modo B – Peso y dieta
La reducción de la obesidad es un punto importante en el
manejo de esta enfermedad. Existe evidencia consistente
que muestra como el control del peso corporal tiene una
gran influencia en la mejora clínica 17,18,19. El tejido adiposo
no es bioquímicamente inactivo y ha mostrado posible
influencia inflamatoria a través de la acción de la leptina 20.
Varios agentes nutracéuticos pueden ser considerados en
este dominio. Existe evidencia creciente que la adición de
un dieta rica en EPA puede tener una influencia positiva en
la enfermedad clínica 21,22,23. Dar dietas especiales formuladas con EPA ayuda en estos casos. Todas las intervenciones
dietéticas necesitan un periodo de tiempo para ser efectivas,
en el caso del EPA, se necesita un periodo de 4 semanas
antes de que ningún beneficio sea visto y esto debe ser
considerado en el proceso de evaluación.
Modo C – Cuidado
Este modo tiene como objetivo el cuidado de las enferEnvejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
medades interrecurrentes, especialmente en pacientes
geriátricos. Análisis de sangre previos pueden estar indicados aquí especialmente si se usan fármacos como AINEs.
Monitorizar cualquier toxicidad o problemas a través de la
fase de manejo son necesarios en este modo.
Los otros factores considerados aquí son aquellos de sentido
común en el incremento del confort del animal como por
ejemplo el uso de esteras en suelos resbaladizos o de rampas
para ayudar a subir y bajar a los animales de vehículos.
Modo D – Modificación de la enfermedad
Aunque gran parte de nuestra atención clínica está centrada
en el control del dolor, especialmente en las primeras etapas
de la enfermedad, los métodos para alterar el proceso de la
enfermedad y los cambios patológicos en la articulación se
deben considerar para preservar la función de la articulación
o de la extremidad. Intervenciones quirúrgicas incluyendo
reemplazo o modificación de articulaciones pueden planificarse. Agentes médicos, que influencien o modifiquen la
enfermedad principal pueden ser considerados también en
este modo. Hay poca evidencia para muchos de los agentes
que dicen tener efecto sobre esta enfermedad 24. Glucosaminoglicanos polisulfatados, viscosustitución intraarticular
con ácido hialurónico y otras nuevas técnicas intraarticulares
como terapia con células madre y plasma autólogo acondicio­
nado pueden ser introducidas dentro del plan en este modo.
El control y la protección de la movilidad de las articulaciones,
así como asegurar la función muscular, son claves en los
cambios fibróticos en la progresión crónica de la enfermedad.
Modo E – Ejercicio y rehabilitación
Se están realizando grandes avances en esta área y su planificación puede acelerar la recuperación y prolongar la función.
Esto puede ser tan simple como dar instrucciones precisas
para el ejercicio controlado (Tabla de ejercicios) o contactar
con un especialista en rehabilitación. La planificación y el
uso de un enfoque multimodal aseguran que las medidas en
este modo complementan y son parte del enfoque entero.
Modo F – Seguimiento
Planificación de las visitas de seguimiento, que permitan
reasesoramientos y reajustes del plan, son tan importantes
como todas las intervenciones individuales. El enfoque del
plan tendrá que cambiar conforme las necesidades del
animal varíen y los desafíos de la enfermedad se alteren.
Priorización y secuenciación del Manejo
Cuando se establece el primer plan, ciertos modos deben ser
identificados como prioridad dependiendo de la presentación
y la etapa de la enfermedad. Los objetivos del tratamiento
en las diferentes fases de la enfermedad o en la recuperación
17
son los siguientes:
• Fase 1 – Dolor y/u obesidad obvio.
• Fase 2 – Dolor crónico y movilidad restringida.
• Fase 3 – Buena calidad de vida con comportamiento
normal y ejercicio libre.
Estas fases marcan el curso de la enfermedad desde necesidades agudas (Fase 1) a objetivos de mantenimiento (Fase 3).
Conclusiones
La osteoartritis es una enfermedad muy compleja y, como
resultado, presenta auténticos desafíos para su manejo en las
clínicas. En la actualidad no hay una sola respuesta sencilla
a este problema. Avances actuales en su manejo se dirigen
hacía un nuevo enfoque de la enfermedad y la identificación
de nuevas herramientas para controlar el problema.
Centrándonos en el manejo del dolor y el desarrollo de
programas multimodales que pueden evolucionar con los
problemas de la enfermedad, se nos ofrece la mejor oportunidad para un exitoso manejo de los problemas clínicos de
la osteoartritis crónica en la actualidad.
Referencias
1. Johnson JA, Austin C, Breuer GJ et al. Incidence of canine appendicular
musculoskeletal disorders in 16 veterinary teaching hospitals from
1980-1989 VCOT 1994 7; 56-69
2. Dieppe PA,Cushnaghan J,Shepstone L.The Bristol OA500 study progression
of osteoarthritis (OA) over 3 years and the relationship between
clinical and radiographic features at the knee joint. Osteoarthritis and
Cartilage: 1997: 5; 87-97
18
3. Gordon WJ, Conzemius MG, Riedesel E, et al. The relationship between
limb function and radiographic osteoarthrosis in dogs with stifle osteoarthrosis. Vet Surg 2003;32:451–454.
4. Fox SM. Pathophysiology of Osteoarthritic Pain. In; Fox SM, Chronic
Pain in Small Animal Medicine. 1st ed. London: Manson Publishing Ltd;
2010 p74-96.
5. Grainger R. and Cicuttini F.M, . Medical management of osteoarthritis
of the knee and hip joints. MJA, 2004 180 232- 236
6. Carmichael S.. Putting theory into practice-best practice management
for osteoarthritis. EJCAP (2006) 16: 27-31
7. Fox SM. Multimodal Management of Canine Osteoarthritis . In; Fox
SM, Chronic Pain in Small Animal Medicine. 1st ed. London: Manson
Publishing Ltd; 2010 p189-201
8. Waxman AS, Robinson DA, Evans RB, et al. Relationship between objective and subjective assessment of limb function in normal dogs with an
experimentally induced lameness. Vet Surg 2008;37:241–246.
9. Quinn MM, Keuler NS, Lu Y, et al. Evaluation of agreement between
numerical rating scales, visual analogue scoring scales, and force plate
gait analysis in dogs. Vet Surg 2007;36:360–367
10. Brown DC, Boston RC, Coyne JC et al. Ability of the Canine Brief Pain
Inventory to detect response to treatment in dogs with osteoarthritis.
J Am Vet Med Assoc. 2008; 233: 1278–1283.
11. Wiseman-Orr ML, Scott EM, Reid J, et al. Validation of a structured
questionnaire as an instrument to measure chronic pain in dogs on
the basis of effects on health-related quality of life. AmJ Vet Res
2006;67:1826–1836.
12. Carmichael S. Clinical use of non-steroidal anti-inflammatory agents
(NSAIDs); The current position. EJCAP (2011); 21: 1-7
13. Kukanich B, Papich MG. . Pharmokinetics of tramadol and the metabolite
O-desmethyltramadol in dogs. J Vet Pharmacol Ther 2004; 27: 239-246
14. Fox SM. Pharmacologics (Drug Classes). In; Fox SM, Chronic Pain in Small
Animal Medicine. 1st ed. London: Manson Publishing Ltd; 2010 p113-137.
15. Lascelles BD, Gaynor JS et al . Amantidine in a multimodal analgesic
regimen for the alleviation of refeactory osteoarthritis pain in dogs. J
Vet Intern Med (2008) 22: 53-59
16. White A, Foster N, et al. The effectiveness of acupuncture for osteoarthritis of the knee-a systematic review. Acupuncture in Medicine
2006; 24(Suppl): S40-48.
17. Impellizeri JA, Tetrick MA, Muir P. Effect of weight reduction on clinical
signs of lameness in dogs with hip osteoarthritis. J Am Vet Med Assoc
2000;216:1089–1091.
18. Marshall WG, Mullen D, DeMeyer G, Baert K, Carmichael S The effect of
weight loss on lameness in obese dogs with osteoarthritis. Veterinary
Research Communications 2010; 34: 241-153
19. Marshall W. M., Bockstahler B, Hulse D et al Osteoarthritis and obesity
– a review: current understanding of their relationship and the benefit
of obesity treatment and prevention in the dog Veterinary and Comparative Orthopaedics and Traumatology 2009; 22: 339-345
20.Simopoulou T et al Differential expression of leptin and leptin’s
receptor isoform (Ob-Rb) mRNA between advanced and minimally
affected osteoarthritic cartilage; effect on cartilage metabolism.
Osteoarthritis Cartilage (2007) 15, 872-883
21. Goldberg RJ, Katz J. A meta-analysis of the analgesic effects of omega-3
polyunsaturated fatty acid supplementation for inflammatory joint
pain. Pain 2007;129:210–223.
22. Roush JK, Dodd CE, Fritsch DA et al. Multicenter veterinary practice
assessment of the effects of omega-3 fatty acids on osteoarthritis in
dogs. J Am Vet Med Assoc 2010; 236: 59-66
23. Roush JK, Cross AR, Renberg WC et al. Evaluation of the effects of dietary
supplementation with fish oil omega-3 fatty acids on weight bearing
in dogs with osteoarthritis. J Am Vet Med Assoc 2010; 236: 67-73
24. Wandel S, Juni P, et al. Effects of glucosamine, chondroitin, or placebo
in patients with osteoarthritis of hip or knee: network meta-analysis.
BMJ; 2010: 341:c4675
Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
El papel del cáncer en la salud y la esperanza
de vida canina. Oncología Veterinaria en el
siglo XXI – de la quimioterapia al genoma
Juan Borrego, DVM, DACVIM (Oncología), España
Importancia de la oncología veterinaria
La oncología veterinaria es una disciplina en auge. Existen
varias motivaciones convincentes y oportunidades para esta
disciplina que nos hacen continuar el papel que desempeñamos en la comprensión, prevención y eliminación o
control de esta devastadora enfermedad. Dado que el cáncer
es una enfermedad que no conoce límites entre diferentes
especies, tenemos una oportunidad magnifica para jugar un
papel fundamental en la medicina oncológica comparada,
con el objetivo final de lograr la curación o, en ausencia
de cura, transformar el cáncer que suele ser un problema
agudo con riesgo para la vida del paciente, en una condición
crónica manejable.
Cada vez más animales sufren de esta enfermedad. Una de las
razones es porque cada vez hay mas animales de compañia.
Un ejemplo es que según cifras publicadas por la Asociación
Americana de Funcionarios para el Control de la Alimentación
Animal (AAFCO), casi dos tercios de los hogares de Estados
Unidos tienen mascota, y en 2008 el número estimado de
perros en los Estados Unidos era de 73,000,000. El cáncer
sigue siendo una causa importante de morbilidad con al
menos 4 millones de perros desarrollando cáncer cada año.
La otra razón es que cada vez cuidamos mas de nuestras
mascotas, con mejor mejores planes de prevención, mejores
medios diagnósticos para la detección de enfermedades y
avances en los tratamientos administrados que hacen que
nuestros animales vivan vidas mas largas y sanas. En 2008
los estadounidenses gastaron casi $10,5 mil millones en el
cuidado general de la salud de sus mascotas. A nivel mundial,
el crecimiento del mercado farmacéutico para animales de
compañía está ahora a un ritmo comparable con el de atención de la salud humana (http://www.bioportfolio.com).
El estudio más citado sigue siendo uno que fue publicado
hace 40 años, que analizó las tasas globales de incidencia
de cáncer en perros y gatos a base de un estudio de 3 años
en clínicas veterinarias en California entre 1963 y 1966. La
incidencia anual para todos los tipos de cáncer en los perros
era 381/100.000/año. Entre los principales tipos de cáncer
en perros, el cáncer de mama fue de lejos el más alto en
198,8/100.000 con el cáncer de piel sin incluir el melanoma
en 90,4/100.000 y luego varios otros tipos de cáncer que
suponían el 20 a 35/100.000.
En un estudio reciente en Europa mirando un período de
17 años (1985-2002 ), se informó que la incidencia anual
estimada de cáncer en el perro es 99,3/100.000 para los
machos y 272,1 / 100.000 para hembras. La mayor tasa de
tumores en hembras de hasta 3 veces fue atribuido al alto
riesgo de cáncer de mama, que representa aproximadamente 70 % de todos los casos de cáncer. (Cáncer mamario
191,8 / 100.000) Esta estadística muy probablemente es la
que se puede extrapolar de manera mas fiable a la población
de pacientes que vemos en España.
Factores de riesgo y tumores mas frecuentes
Obesidad, dieta alta en grasa, esterilización tardia, ciertas razas (pointer,
Tumores mamarios
caniche, boston terrier, Dachshund,
pastor alemán, chihuahua)
Osteosarcoma
Alturas o pesos elevados, castración temprana, ciertas razas (San
Bernardo, Gran danés, Rottweiller,
seter irlandés doberman, golden
retriever, labrador retriever)
Mastocitomas
Algunas razas (Entre otras: boxer,
Vizsla, boston terrier, shar pei,
labrador, golden retriever)
Linfoma
Exposición al humo de tabaco,
pesticidas, ciertas razas (bullmastiff, boxer, golden retriever, basset
hound, scottish terrier)
Prevalencia del cáncer en nuestras mascotas
Aunque la verdadera incidencia o prevalencia de cáncer en
animales de compañía en la actualidad se desconoce, si nos
basamos en estudios de necropsias, describen que el 45% de
los perros que viven 10 años o más, morirán de cáncer. Sin
ajustarlo por edad, el 23% de los pacientes que se presentó
para necropsia murió de cáncer. En una encuesta de Morris
Animal Foundation, con más de 2.000 encuestados en el
caso de los perros el 47% de los dueños afirmaron que el
cáncer fue la causa principal de la muerte de su mascota.
Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
Tabla adaptada de Butler LM, Bonnett BN, Page RL. Epidemiology and the EvidenceBased Medicine Approach. In: Withrow SJ, Vail DM, eds. Withrow and MacEwen’s
Small Animal Clinical Oncology, 5th ed. St. Louis: Elsevier–Saunders. P 68-82.
19
Factores de riesgo en oncología veterinaria
Son varios los factores de riesgo descritos en perros asociados
con diferentes tipos de tumores. A pesar de las limitaciones
inherentes a los estudios en veterinaria son varios los estudios
que al menos han demostrado asociaciones razonables. (Tabla)
Basándonos en estos factores de riesgo, se puede hipotetizar
que evitando algunos de ellos como sobrepeso, exposición
solar en razas de capas de pelo blanco, exposición a pesticidas, humo tabaco, etc... nuestros pacientes tendrían menos
posibilidades de desarrollar cáncer y de alguna manera prevenirlos. Uno de los pocos estudios mirando a la prevención
cáncer, evaluó la administración de dietas altas en vegetales
en scottish terriers disminuyendo el riesgo relativo de padecer
carcinoma de células transicionales de vejiga.
El dueño de la mascota con cancer y toma
de decisiones en oncología veterinaria
En medicina humana se acepta que el objetivo final de los
tratamientos del cáncer es “curar” al paciente. En el tratamiento de pacientes humanos, se utiliza una combinación
de diversos tipos de tratamientos (cirugía, radioterapia, etc...)
como parte de un régimen altamente agresivo para mantener
a los pacientes vivos el mayor tiempo posible. En medicina
veterinaria, hay una aceptación general de que la eutanasia
es un resultado posible. Como tal, muchos animales no son
tratados de su enfermedad, y muchos de los que son tratados
suelen recibir tratamientos que son menos agresivos y más
paliativos. Aunque estemos muy lejos de curar cáncer, cada
vez disponemos de mejores terapias (incluyendo radioterapia,
inmunoterapia, terapias dirigidas) que no sólo prolongan la
vida sino que también mantienen una alta calidad de vida.
La evaluación de la calidad de vida a través de cuestionarios
permite una mejora en la atención general del paciente y determinar el valor de los servicios que prestamos. La evaluación
de la calidad de vida también puede mejorar o guiar las decisiones en el tratamiento, tanto para el cliente como el veterinario.
La calidad de vida es una preocupación cada vez mayor para el
dueño de la mascota y, a menudo afecta en la toma de decisiones de un cliente cuando se enfrentan al tratamiento de una
mascota con cáncer. La mayoría de los propietarios están más
preocupados por la calidad de vida frente a cantidad y preferirían mejor calidad de vida en vez de “tiempo”.
Independientemente de las cifras exactas, la realidad y la
percepción de los dueños apoyan el punto de vista de que el
cáncer sigue siendo la preocupación número uno en su mente
con respecto a la salud y la calidad de vida de sus mascotas.
Por otra parte, los avances en el manejo del cáncer en
medicina humana han recibido mucha publicidad a través
de Internet y medios de comunicación, que ha servido
además para educar a los dueños elevando el nivel de las
expectativas en cuanto a las posibilidades terapéuticas,
promoviendo un ambiente de optimismo y una demanda
de atención similar para sus animales. El aumento de la
longevidad de los animales de compañía, el aumento de la
prevalencia del cáncer y el hecho de que las expectativas de
los dueños sean mejores requieren que estemos preparados
para responder a estos desafíos y oportunidades crecientes.
Detectar el cáncer
El reconocimiento por parte de los propietarios de los signos
de cáncer en su mascota, es uno de los mayores desafíos a
la hora de tratar los casos de oncología. Los propietarios que
no reconocen los signos de enfermedad en su mascota, o no
se dan cuenta de la importancia de estos signos, a menudo
llevan a su mascota al veterinario para tratar de llegar al diagnóstico en una etapa demasiado tardía. Un estudio donde se
preguntaba a veterinarios revelaba que el reconocimiento de
cáncer en una etapa avanzada de la enfermedad a menudo
impedía el manejo de casos de forma adecuada. La educación
Figure 1. En europa disponemos de 2 vacunas terapeuticas disponibles en el mercado para el tratamiento de melanoma (ONCEPT) y sarcoma post inyección
en gatos (ONCEPT IL-2). Otras muchas están en fase de estudio y algunas han obtenido la aprobación previa en los casos de osteosarcoma y linfoma.
20
Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
del paciente en esos signos puede que haga que se presenten
en una etapa mas temprana pudiendo hacer más por el
bienestar del paciente. En ese mismo estudio indicaban que
la mayoría de los veterinarios trataban de llegar a un diagnóstico definitivo ( histopatológico) en la gran mayoría de
los casos de cáncer que ven. Este alto porcentaje de veterinarios que buscan un diagnóstico definitivo en los casos el
cáncer es probable que refleje los avances en la comprensión
de la oncología a través del desarrollo de la oncología veterinaria como una especialidad, un mayor enfoque en oncología
dentro de las universidades de veterinaria, y la creciente
disponibilidad de cursos de formación continuada. Esto es un
buen augurio para que siga creciendo de la comprensión y la
conciencia frente a esta enfermedad en nuestras mascotas.
Tratamientos del cancer
En los últimos años el manejo de los distintos tipos de
cáncer en las mascotas ha visto avances que en general han
sido impulsados por los avances en oncología humana. Los
avances en radioterapia, los protocolos quimioterapéuticos
y la administración de fármacos teledirigidos (por ejemplo
inhibidores tirosin quinasa), la inmunoterapia todos ofrecen
una gran promesa para el futuro de la oncología veterinaria.
Hasta hace poco no disponíamos de medicamentos autorizados o comercializados para el tratamiento del cáncer en
nuestras mascotas utilizándose en la mayoría de los casos
fármacos de humana. La llegada de la primera vacuna con
licencia condicional contra el melanoma maligno en perros
en Estados Unidos marco el 2007 como un año importante
para el área de la terapia oncológica en veterinaria. Desde
entonces varios vacunas están comercializadas o han recibido licencias condicionales utilizándose para enfermedades
como los sarcomas post inyección, linfoma u osteosarcoma.
(Fig 1) Esta nueva clase de agentes terapéuticos ofrece un
enfoque preciso para el tratamiento del cáncer. Es probable
que la inmunoterapia tendrá un papel muy importante en
los próximos 5-10 años al mismo nivel que la tríada clásica
de tratamientos: la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia.
Los avances en la biología molecular han permitido una mayor
comprensión de cómo la desregulación de proteínas en las
células tumorales impulsa el crecimiento y la supervivencia sin
control de las células cancerígenas. El desarrollo de inhibidores
de moléculas pequeñas que se dirigen estas proteínas clave ha
transformado la terapia de cáncer en medicina humana. El uso
de estos agentes está empezando a ser explorado en oncología veterinaria y este proceso se ha acelerado a través de la
aprobación hace unos años de fosfato de toceranib (Palladia,
Zoetis) y masitinib (kinavet, AB Science). No obstante, sigue
habiendo retos importantes, incluyendo la determinación de
cómo estas terapias se pueden combinar eficazmente con
quimioterapia y radioterapia para proporcionar una eficacia
óptima contra el cáncer sin aumentar la toxicidad.
Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
Fig. 2. Desde el descubrimiento del genoma canino se han proporcionado las bases para la utilización de multiples tests como los
microarrays que nos facilitan muchísima información acerca de las
peculiaridades de cada tumor y paciente en concreto. Paoloni M, et
al. BMC Genomics, 2009
Un cáncer - diferentes resultados
El cáncer se refiere a una gran variedad de enfermedades,
y durante décadas ha sido a través de los ojos del patólogo
experimentado donde se detallaba de que “tipo” de cáncer
se trataba. La clasificación de los diferentes tipos de cáncer
ofrece más oportunidades para correlacionar los tumores de
los pacientes individuales con su comportamiento clínico y
biológico. Enfoques histológicos convencionales, y la aplicación de la inmunohistoquímica es lo mas habitualmente
utilizado para determinar la presencia de marcadores específicos en la superficie celular y subdividir los tumores.
Desde el descubrimiento de que el ADN proporciona el
código a la vida, ha habido un esfuerzo mundial para
entender cómo las secuencias del genoma de numerosos
organismos están relacionados con su salud. El estudio del
genoma humano ha traído una revolución y, desde el lanzamiento del primer proyecto de secuenciación del genoma
hace apenas unos años, ha tenido un enorme impacto en la
investigación del cáncer humano. En la medicina veterinaria,
la falta de herramientas genómicas moleculares avanzadas
específicas para las especies no humanas ha obstaculizado nuestra capacidad de sacar el máximo provecho de
este emocionante y prometedor nuevo campo. La visión
de los líderes de la genómica reconoció el poder de utilizar
el análisis comparativo de otros animales en beneficio de
nuestra comprensión del genoma humano. Esto llevó a que
en julio de 2005, se realizase la secuenciación del genoma
del perro en primer lugar y después del gato, cambiando el
horizonte de la investigación del cáncer canino y felino.
El análisis de los niveles de expresión génica usando
micro­arrays (fig 2) con sondas altamente específicas, nos
proporciona el nivel de expresión de miles de genes. Aunque
21
ECVIM oncology
speciality founded
ACVIM organized
1967
1972
(1967-1974)
Development of
bone marrow
transplantation
regimens in dogs
VCS founded
1976
1977
(1976-1977)
Turnour vaccines
administered for
canine lymphoma
ACVIM
oncology
speciality
founded
1986
1988
Evaluation of
C. parvum
immunotherapy in
canine melanoma
L-MTP-PE evaluated
in dogs in minimal
residual disease
guided Children’s
Oncology Group
studies in
osteosarcoma
(1989-1993) Limbsparing optimized
in canine
osteosarcoma
1989
1994
Hyperthermia
(thermoradiotherapy)
techniques correlated
with clinical efficacy
in a canine model
1995
Defined toxicity, activity, PK and tumoral PD
with tyrosine kinase inhibition in tumours
with mutated KIT in dogs
COP and Comparative
Oncology Trials Consortium
founded at US NCI
1996
(1996-1999)
Cytokine and
chemotherapeutic
inhalation
strategies first
assessed in dogs
with cancer
2003
(2003-2006) DNA
vaccine evaluated
for use in canine
melanoma with
potential translation
to human patients
CCOGC
founded
2005
2006
Canine genome
released
Fig. 3 La oncología comparada nos facilita una oportunidad unica para avanzar en el conocimiento y desarrollo de nuevos tratamientos tanto en humana como
veterinaria. Melissa Paoloni & Chand Khanna. Translation of new cancer treatments from pet dogs to humans. Nature Reviews Cancer 8, 2008, 147-156
hay una variedad de procesos de fabricación para microarrays,
el resultado final es generar los datos que ponen de relieve los
genes que están desregulados en el tejido de interés. El estudio
de los perfiles de expresión de genes en un gran número de
cánceres humanos ha revelado patrones característicos de
expresión de genes asociados con rasgos clínicos clave como
subtipo específico de un tumor maligno, la respuesta a una
terapia particular, la duración de la remisión, y la supervivencia. En el perro en particular, perfiles de expresión génica se
han utilizado por ejemplo para revelar los genes asociados con
tumores intracraneales e identificar que la alta expresión de
ezrin se asoció con el desarrollo temprano de metástasis. Estas
firmas de expresión génica están siendo investigados por su
asociación con el comportamiento biológico de los tumores.
Oncologia comparada
Tal vez la mayor oportunidad que se presenta a la oncología
en este siglo XXI, más allá de la atención inmediata de nues-
tros pacientes y de las necesidades del cliente, es el papel
más global que jugamos en el avance de la comprensión
de la biología del cáncer, prevención y tratamiento desde
la perspectiva de la oncología comparada. Los animales de
compañía desarrollan cáncer de forma espontanea ofre­
ciéndonos una oportunidad excelente para investigar muchos
aspectos del cáncer desde etiología al tratamiento. (fig 3)
Uno de los logros más emocionantes en oncología veterinaria en la última década ha sido el desarrollo de grupos/
consorcios exitosos y colaboraciones para llevar a cabo
ensayos clínicos multicéntricos utilizando un depósito de
muestras biológicas tumorales de perros y gatos. Estos
incluyen entre otros el Consorcio canino de genómica y
oncología comparada ( CCOGC, www.ccogc.net ). Su éxito
es un ejemplo de la creciente importancia del estudio de
la biología comparativa de los tumores. El acceso a nuevos
fármacos y productos biológicos acelerará las aplicación
clínica en ambas especies.
Referencias
•
Kidd, C. The many challenges of veterinary oncology. The Canadian Veterinary Journal, 2008(11), 1132–1135.
• Paoloni MC, Khanna C. Comparative oncology today. Vet Clin North Am
Small Anim Pract 2007;37(6):1023–32.
• Paoloni M, Khanna C. Translation of new cancer treatments from pet dogs
to hu- mans. Nat Rev Cancer 2008;8(2):147–56.
• Avery AC, Olver C, Khanna C, Paoloni M. Molecular Diagnostics. In:
Withrow SJ, Vail DM, eds. Withrow and MacEwen’s Small Animal Clinical
Oncology, 2003; 5th ed. St. Louis: Elsevier–Saunders. p 131-142.
• Bergman PJ. Immunotherapy in Veterinary Oncology. Vet Clin Small Anim
44 (2014) 925–939
• London CA. Small Molecule Inhibitors in Veterinary Oncology Practice.
Vet Clin Small Anim 44 (2014) 893–908
• Butler LM, Bonnett BN, Page RL. Epidemiology and the Evidence-Based
Medicine Approach. In: Withrow SJ, Vail DM, eds. Withrow and MacEwen’s
Small Animal Clinical Oncology, 2003; 5th ed. St. Louis: Elsevier–Saunders.
P 68-82.
22
Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
Longevidad saludable en el perro desde la
perspectiva de la gestión de la clínica
Pere Mercader, Veterinario y MBA, Director de VMS, España
Introducción
Las clínicas veterinarias han de enfrentarse hoy en día a
un entorno tremendamente complejo y nunca antes visto.
Entre otros factores, las facultades de veterinaria y los
centros han proliferado, la clientela cada vez es más sensible
a los precios como consecuencia de la recesión económica
e Internet está acaparando el papel de fuente de conocimiento principal y dominante (“el efecto Dr. Google”).
Al mismo tiempo, perros y gatos gozan ahora de vidas más
largas y de mejor calidad gracias a los avances de la medicina
veterinaria y al deseo cada vez mayor de sus propietarios de
ofrecer lo mejor a sus mascotas. Otro factor importante que
favorece la longevidad de la población canina es la creciente
popularidad de los perros mestizos y de las razas pequeñas.
En este difícil contexto es esencial que los propietarios de
las clínicas veterinarias:
1) Conozcan las tendencias demográficas a largo plazo que
influyen en la población de animales de compañía. ¿Está
envejeciendo la población de mascotas que acude a su
clínica? ¿Viven más? ¿Están cambiando las preferencias
por las razas?
2) Adapten la oferta de servicios y las estrategias de marketing y comunicación a esas tendencias.
Este artículo presenta los resultados clave de tres proyectos
de investigación distintos llevados a cabo por VMS (Veterinary Management Studies) con el fin de arrojar luz sobre
estas cuestiones relevantes.
Metodología de la investigación
VMS (Veterinary Management Studies) es una empresa
de análisis cuantitativo especializada en clínicas veterinarias. Recaba los datos económicos y clínicos de un panel
cambiante integrado por más de 700 centros veterinarios
españoles de tamaño y tipología diversos y repartidos por
todo el país.
VMS llevó a cabo tres proyectos de investigación independientes pero relacionados en 2014:
• Estudio de razas caninas1 : se analizaron las historias de
368.473 perros de 413 centros veterinarios con el propósito de averiguar cuáles son las razas más populares
atendidas por los veterinarios, la evolución temporal (de
2011 a 2014) y la pirámide demográfica.
• Estudio de patrones de consumo de los pacientes
caninos 2 : análisis de los patrones de consumo de 23.936
perros atendidos en 88 centros, a fin de determinar si
los ingresos generados por estos pacientes aumentan a
medida que aumenta el tiempo que hace que acuden a
la clínica.
Figura 1. Evolución de la
pirámide demográfica
2011 – 2014
Edad
Media de edad:
Media de edad:
% de pacientes caninos
Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
23
Las conclusiones principales de estos proyectos de investigación son las siguientes:
1) La media de edad de los perros atendidos por los veterinarios está aumentando.
2) Los perros de edad avanzada ya suponen el porcentaje
de ingresos más elevado para las clínicas veterinarias.
3) La longevidad media de la población canina que acude
a los centros veterinarios ha aumentado significativamente en los últimos cinco años. Esto es aplicable a
razas de todos los tamaños.
4) Cada año que el perro es atendido en la clínica como
paciente aumenta sustancialmente el gasto, principalmente en servicios clínicos debido al aumento del
número de transacciones.
Los propietarios de los centros veterinarios deben conocer
esta tendencia a largo plazo y redefinir los servicios que
prestan a las mascotas de edad avanzada, tanto desde el
punto de vista estrictamente médico como de servicio al
cliente.
¿Qué edad tienen los perros atendidos por
los veterinarios?
La Figura 1 (página anterior) muestra la evolución de la
pirámide demográfica (2011 – 2014) de 368.473 perros
atendidos en 413 centros veterinarios de España1. La media
de edad ha pasado de 5,1 a 5,3 años. La profunda recesión
económica que ha sacudido la economía española en el
último lustro podría ser en parte la responsable de estos
resultados (básicamente del descenso en el número de
cachorros atendidos).
¿Qué importancia tienen los perros de
edad avanzada (+7 años) en los centros
veterinarios?
La Figura 2 muestra el resultado de un análisis de patrones
de consumo correspondientes a 23.936 perros de 88 centros
veterinarios españoles2. Si bien los animales de edad avanzada no son el grupo de edad dominante en número (son
mayoría los perros adultos, de entre 2 y 7 años), sí se han
convertido en el primer grupo en términos de generación
de ingresos para la clínica. Muchos veterinarios ignoran esta
realidad. Todavía es muy corriente ver que en el material
de marketing y comunicación de los centros predominan
las imágenes de cachorros, cuando los pacientes de edad
avanzada ya han tomado la delantera en la generación de
ingresos.
24
EDAD
AVANZADA
(+7)
ADULTO
(2-6)
JOVEN
(0-1)
Figura 2. Generación de ingresos para la clínica.
¿Está aumentando la longevidad de los
pacientes caninos?
Un estudio con 98.060 perros fallecidos durante el período
2010 – 2014 y atendidos en 401 centros veterinarios
españoles3 revela el notable aumento de la longevidad en
todos los grupos de razas analizados. La Figura 3 expone
los resultados. Si bien en parte es atribuible a la mejora de
la atención veterinaria, también influyen los cambios en la
popularidad de ciertas razas.
Media de edad en el
momento de la muerte
• Estudios de longevidad canina3: en esta investigación
se quiso analizar la evolución de la longevidad canina
calculando la media de edad a la que murieron 98.060
pacientes caninos de 401 centros españoles durante el
período 2010–2014.
PEQUEÑA
GRANDE
MEDIANA
MESTIZA
Figura 3. Aumento de la longevidad en todos los grupos de razas 2010-2014.
¿Aumenta el volumen de gasto en la clínica
con la fidelidad del paciente?
El estudio de los patrones de consumo de los pacientes
llevado a cabo por VMS 2 analizó los patrones de 23.936
perros atendidos en 88 clínicas veterinarias españolas. Los
resultados son claros: el patrón de gastos aumenta de tal
modo que el importe casi se triplica en la última etapa de la
vida del animal. La Figura 4 muestra los detalles.
Esto sobre todo es consecuencia de la combinación de dos
factores:
1) El gasto en servicios clínicos aumenta con el tiempo.
El consumo de productos permanece bastante estable
todo el tiempo, pero el gasto en servicios clínicos experimenta un incremento sustancial a medida que aumenta
la fidelidad del paciente.
Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
Gasto por paciente y año (e)
Años como paciente de la clínica
Figura 4. El patrón de gastos aumenta en la última etapa de la vida.
2) La frecuencia de las transacciones aumenta. Los pacientes
gastan más en servicios clínicos no porque gasten más
cada vez que acuden a la clínica, sino porque acuden a
ella más a menudo.
La Figura 5 muestra la elevada cantidad de ingresos acumulados (4.500 e) generada por un paciente canino que se
mantiene fiel a la clínica durante toda su vida, basada en
el mismo estudio. Esto pone claramente de manifiesto la
importancia mantener la fidelidad a largo plazo del cliente.
la exploración física, las radiografías o las limpiezas
dentales más agradables para estos animales?
• Incorporar la imagen de perros de edad avanzada a
las actividades de marketing y comunicación. Será del
agrado de los propietarios ver animales como el suyo. De
no ser así, podrían preguntarse si han realmente acudido
a la clínica adecuada.
• El límite para la innovación en el marketing no se conoce:
¿Podemos pensar en centros que sean agradables para
las “mascotas geriátricas”? ¿O directamente en “clínicas
veterinarias geriátricas”? ¿Qué sucederá si abre alguna
en nuestra ciudad o población? ¿Cómo reaccionará
nuestra clientela que tiene mascotas de esa edad?
• Invertir en la fidelidad a largo plazo. Bastante a menudo
centramos nuestros esfuerzos de marketing y nuestros
recursos en la captación de nuevos clientes. Pero cada
vez que perdemos uno, sobre todo en los primeros años,
decimos adiós a una cantidad potencial de miles de
euros… ¿Podríamos pensar en un programa de recompensa a la fidelidad (a semejanza de algunas aseguradoras
de coches) que alentara la fidelidad de nuestros clientes
por las ventajas que reporta?
Implicaciones para la gestión de la clínica
Los pacientes de edad avanzada están aquí para quedarse.
Son importantes en cantidad y en calidad. Merecen una
atención especial, tanto desde el punto de vista médico
como comercial. Existe una importante oportunidad de
negocio para aquellas clínicas que innoven en los servicios
que prestan si los adaptan a las necesidades específicas de
estos animales. Los propietarios de las clínicas veterinarias
deberían sopesar detenidamente la oportunidad de:
• Adaptar los servicios existentes para que sean más
idóneos y agradables para las mascotas de edad avanzada. ¿Podemos concebir algún modo de hacer la visita,
Gasto acumulado
Referencias
1. Estudio de razas caninas, VMS, España (2014)
2. Estudio de patrones de consumo de los pacientes caninos, VMS, España
(2014)
3. Estudio de longevidad canina, VMS, España (2014)
Margen acumulado
Número de años como paciente de la clínica
Figura 5. Ingresos acumulados por un paciente canino durante toda su vida.
Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
25
26
Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
Papel de la nutrición en el envejecimiento
saludable y la longevidad.
Observaciones de un estudio a 10 años
David Morgan, BSc MA VetMB CertVR MRCVS, Suiza
Introducción
Un estudio británico ha demostrado recientemente que las
razas más longevas de perro doméstico (Canis lupus familiaris) son el Caniche miniatura, el Collie barbudo, el Border
collie y el Teckel miniatura, y las menos el Dogo de Burdeos
y el Gran danés.1 ¿A qué obedece semejante disparidad en la
longevidad y la mortalidad de las razas caninas? Cuando nos
hacemos esta pregunta el reto que afrontamos es entender
los mecanismos biológicos que se esconden tras las aparentes
diferencias en el ritmo de envejecimiento de las razas.2 En
1996 se emprendió un estudio para investigar la heredabilidad de la longevidad humana en 2872 parejas de gemelos
daneses3. El estudio de cohortes acabó estimando la heredabilidad entre un 23% (mujeres) y un 26% (varones). A la vista
de lo anterio, la longevidad humana parece ser un carácter
moderadamente heredable. Esta escasa heredabilidad concuerda con anteriores estudios teóricos4 y en animales5. Hasta
la fecha se ha tendido a extrapolar esas cifras a nuestros
animales de compañía, afirmando simplemente que el 25%
de la longevidad canina tiene una base genética y que el 75%
restante depende de la influencia del ambiente, componente
en el que la nutrición desempeña un papel primordial.
El presente artículo resume solo algunas intervenciones
nutricionales clave que habría que tener en cuenta a lo
largo de la vida. Es decir, las intervenciones que pueden
hacerse en momentos clave de la vida del perro que podrían
ser beneficiosas tanto para su salud actual o futura como
para su longevidad. Estas ‘franjas de oportunidad’ pueden
darse en el período fetal, la juventud (fig. 1), la edad adulta
o la vejez. No pretende ser en absoluto una lista exhaustiva
(véanse otras lecturas recomendadas en las referencias 6 y
7). Por último, se analizará la longevidad de una cohorte de
Labradores Retriever en un estudio de alimentación de más
de 10 años llevado cabo por Eukanuba.
Sea cual sea la estrategia, el objetivo es “sumar más años a
la vida del perro y más vitalidad a esos años” y si podemos
entender la influencia de la nutrición en el envejecimiento
saludable y la longevidad podremos estar más cerca de
convertir este objetivo en una realidad para todos los perros.
Las intervenciones nutricionales y el envejecimiento saludable
1) El cachorro: el desarrollo óseo
La sobrenutrición, bajo la forma de ingesta excesiva de
calcio y energía, puede ser perjudicial para los cachorros de
las razas grandes y gigantes, cuya osificación es incompleta
y cuyo esqueleto se encuentra en remodelación constante.8
Figura 1. A lo largo de la vida del perro el
veterinario y su propietario pueden poner
en práctica intervenciones nutricionales
clave para fomentar el envejecimiento
saludable y la longevidad.
Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
27
Número de perros
Media de peso corporal adulto
Media de Puntuación de Condición Corporal (6-12 años)
9 puntos PCC (ideal = 4-5, demasiado pesado ≥6)
Masa grasa (6-9 años)
Expectativa de Vida Media
Incidencia de severidad de OA
Alimento Control
Ad libitum
Restricción Alimenticia
-25 % vs. Alimento Control
24
24
100 %
≈75 %
6.7
4.6
Alta, más constante
Baja, ligero incremento
11.2 años
13.0 años
Alta
Baja
Test inmunológico
(4-11 años)
Ratio de disminución relacionada con la
Disminución relacionada
edad en la respuesta linfoproliferativa a
con la edad
mitógenos
Limfocitos Totales, células-T y CD8
(4-11 años)
Disminución significativa
a lo largo del tiempo
Sin disminución
Tabla 1. Resumen de algunas observaciones clave a partir de dos cohortes de Labradores Retrievers del Alimento Control (AC) o de Alimentación Restringida (AR).12-14
El abordaje de la sobrenutrición en el cachorro tiene como
objetivo reducir la incidencia de la artrosis en la edad adulta
y la vejez, que sería dañina para la salud y la esperanza de
vida del animal (para más información, véase el texto del
profesor Carmichael en estas mismas actas). Un estudio
llevado cabo en cachorros de Gran danés alimentados
desde la cuarta o quinta semana de vida con 0,78% calcio
(alimento total) en una matriz de energía reducida (14,8%
de grasas en “alimento total”) demostró que presentaban
mejor conformación corporal global y mejores resultados en
el análisis de la marcha que los alimentados con más (2,67%)
o con menos (0,47%) calcio y con el mismo porcentaje de
grasas.9-11 Asimismo, un estudio que aplicó restricción alimenticia durante toda la vida ha demostrado el impacto negativo
que el exceso de energía ejerce sobre el desarrollo óseo de los
perros en crecimiento.12-14 Ejemplares de Labrador Retriever
fueron alimentados a voluntad [ad libitum] (alimentación
control) o con un 25% menos de la misma dieta (restricción
alimenticia (RA)). El régimen alimenticio comenzó a las 8
semanas de edad. Las principales observaciones hechas a lo
largo de la vida de los perros incluyeron el retraso en la aparición de enfermedades propias de la vejez, especialmente de
la osteoartritis (OA). En los perros de control con 2 años de
edad, el 42% presentó indicios radiográficos de OA de cadera
frente al 4% de los perros sometidos a RA. A los cinco años
de edad, esos porcentajes aumentaron hasta el 52% en los
perros de control y el 13% en los sometidos a RA.
Recomendación: nivel controlado de calcio y energía para un
crecimiento óptimo
Es preciso destetar a los cachorros de razas grandes con
una matriz nutricional dotada de una densidad de energía
reducida que contenga un nivel moderado de calcio ≈0,8%
28
(“alimento total”). Los cachorros deben permanecer delgados
durante todo el período de crecimiento y pasar a la dieta de
mantenimiento de adulto siguiendo las recomendaciones del
fabricante. Esto ayudará a reducir la posibilidad de desarrollo
de anormalidades del esqueleto, incluyendo la osteoartritis.
2) Edad adulta: mantener el peso corporal ideal (PCI)
El objetivo principal consiste en controlar el porcentaje
de tejido adiposo del cuerpo y evitar el sobrepeso y la
obesidad. El tejido adiposo es el único órgano cuya masa
puede aumentar durante la vida del perro. Los problemas
de salud que la obesidad causa o agrava son, entre otros:
inflamación crónica, artrosis, pancreatitis, hipertensión,
enfermedades pulmonares y cardiovasculares, resistencia
a la insulina, hiperfiltración glomerular y aumento de la
morbilidad y la mortalidad relacionadas con la anestesia.7
Existe un estrecho vínculo entre la ingesta de calorías y el
envejecimiento. La restricción alimenticia (subnutrición sin
desnutrición) retarda el proceso de envejecimiento en ratas
y ratones de laboratorio.15 En lo que concierne al perro, en
un estudio en el que se asignó a 48 Labrador Retriever de
siete camadas a un grupo con alimentación ad libitum (a
voluntad (control)) o a otro grupo con restricción alimenticia (RA, 75% de la cantidad de alimento suministrada al
grupo control), el peso medio de los adultos del grupo RA
se aproximó al 75% del de los perros del grupo de control
durante toda la vida de los animales, en paralelo con la
ingesta de alimento (Tabla 1).13,14
Recomendación: mantener el PCI para una expectativa de
vida media más larga
El control riguroso de la ingesta de calorías a fin de mantener
el peso corporal ideal toda la vida aumenta la esperanza de
Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
vida del perro una mediana de 1,8 años.12-14 Otros beneficios
para la salud van desde el retraso en la aparición de enfermedades, especialmente de la artrosis, hasta la mejora de la
respuesta inmunitaria. En definitiva, es preciso instar a los
clientes a que controlen el peso de su perro durante toda la
vida para que se ajuste lo máximo posible a su peso ideal.
3) Perro sénior y geriátrico: control glucémico
Metabolismo de la glucosa
Se ha descrito que las personas ancianas presentan alteraciones en la regulación del metabolismo de la glucosa que
provocan el aumento de las concentraciones plasmáticas
de la glucosa en ayunas y máxima. Esto ha conducido a
la concepción de la “Teoría del envejecimiento por glucosilación”, la cual afirma que los glúcidos en exceso (libres)
reaccionan sin la intervención de enzimas con proteínas
biológicas dando lugar a los productos finales de la glucación avanzada (AGE).16 La acumulación de dichos productos
ha sido vinculada con trastornos propios del envejecimiento
como las cataratas, la aterosclerosis, la enfermedad de
Alzheimer o el ictus. Esta pérdida del control de la glucemia
también ha sido constatada en un estudio en perros de
edad avanzada.17 La respuesta glucémica de los perros
jóvenes (media de edad: 0,7 años) y los geriátricos (media
de edad: 9,6 años) difirió de manera significativa pese a
haber recibido la misma dieta. En una prueba de tolerancia a
la glucosa los perros de edad avanzada presentaron valores
glucémicos notablemente mayores que los jóvenes entre
los 60 y los 240 minutos, y los valores glucémicos de los
primeros permanecieron altos aún al cabo de 240 minutos,
mientras que los jóvenes recuperaron los valores iniciales a
Categoría de
longevidad
los 120 minutos. La respuesta glucémica del perro se puede
mejorar escogiendo una fuente de almidón de bajo índice
glucémico (p. ej. cebada, maíz o sorgo) o aumentar con
una fuente de alto índice glucémico (p. ej. arroz).18 Cuando
se les suministraron a perros de edad avanzada (media de
edad: 9,6 años) dos dietas con el mismo contenido total de
almidón pero procedente de distintas fuentes de carbohidratos, una con una matriz de bajo índice glucémico (maíz
y sorgo) y la otra de alto (maíz, sorgo y arroz), la respuesta
glucémica en la prueba de tolerancia a la glucosa evidenció
un notable aumento de la insulina entre 40 y 180 minutos
en los perros que recibieron la matriz de hidratos de carbono
de alto índice glucémico17.
Recomendación: mejora de la respuesta glucémica a través
de la alimentación con hidratos de carbono de bajo IG
Es conveniente proporcionar a los perros una matriz
alimenticia que genere una respuesta glucémica baja con
la elección de carbohidratos de bajo índice glucémico (IG).
Es sabido que los perros de edad avanzada presentan un
control glucémico deficiente y que los perros con sobrepeso
u obesos presentan una menor sensibilidad a la insulina. Así
pues, el control óptimo del peso debe extenderse desde el
perro adulto al perro sénior y geriátrico junto con la elección
de carbohidratos de bajo IG.
Observaciones de un estudio nutricional
longitudinal de más de 10 años
En julio de 2004 Eukanuba emprendió un estudio longitudinal con una cohorte de 39 Labrador Retriever compuesta
por 12 machos y 27 hembras en edad adulta inicial y media,
de entre 5,37 y 8,52 años (media: 6,7 años) con el fin de
Estadísticas descriptivas de la edad en la fecha de la muerte o
de la censura (años)
N (%)
Media(DE)
Mediana(mín. – máx.)
MST (IC 95%) en años del
análisis por Kaplan-Meier
Normal
9 to ≤12.9
Fallecidos
13 (33%)
12.08*(1.04)
12.58* (9.68 – 12.95)
12.44* (11.70 – 12.80)
Longeva
≥13 to 15.5
Fallecidos
15 (39%)
14.21*(0.58)
14.15* (13.18 – 15.19)
14.08* (13.63 – 14.72)
Fallecidos
6
15.98(0.49)
15.80
(15.68 – 16.96)
Vivos†
5
16.82(0.65)
17.13
(16.04 – 17.50)
Subtotal
11 (28%)
16.36*(0.69)
16.04* (15.68 – 17.50)
16.47* (15.76 – NE)
Total
39 (100%)
14.11(1.86)
14.01
14.01
Excepcional
≥15.6
Total
(9.68 – 17.50)
(13.18 – 14.77)
Tabla 2. Número de perros, edades en la fecha de la muerte o de la fecha de censura† y mediana del tiempo de supervivencia (MST) con intervalo de confianza
del 95% (IC) correspondientes a la cohorte de 39 labradores. †31 de julio de 2014. NE = no estimado con Statistix. En cada una de las columnas (Media, Mediana,
MST), los valores que comparten un asterisco (*) son significativamente diferentes entre sí (P <0,0001) por análisis paramétrico y no paramétrico de la varianza
para la edad / fecha de censor y por análisis de supervivencia de Kaplan-Meier; los valores dentro de una columna sin asterisco no se compararon.
Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
29
% de supervivencia
Figura 2. Curvas de
supervivencia de los
tres grupos de edad
–normal, longeva y
excepcional– el 31
de julio de 2014: en
esa fecha cinco perros
estaban todavía vivos en
el grupo “excepcional”.
Edad (años)
evaluar su salud y su longevidad mientras estaban sometidos
de forma ininterrumpida a un plan nutricional con productos
Eukanuba. Todos habían sido esterilizados, contaban con el
mismo alojamiento y recibían la misma atención veterinaria
y los mismos cuidados rutinarios estandarizados.19 La ración
diaria de cada uno dependía de la cantidad de alimento necesaria para mantenerlo en una buena condición corporal, es
decir de 2 a 4 puntos en una escala de 5 puntos (3 = ideal)
mediante el ajuste de su régimen alimenticio. El tratamiento
clínico corrió a cargo del veterinario supervisor, con protocolos
veterinarios estándar, pero el cáncer y otras enfermedades
graves o potencialmente mortales fueron tratadas de forma
individualizada por el equipo veterinario teniendo siempre
en cuenta la calidad de vida del animal. El estudio pretendía
profundizar en la biología del envejecimiento y en su aplicación a los perros de compañía. La esperanza de vida media del
Labrador Retriever de pura raza se sitúa entre 10 y 14 años, con
una mediana de edad de 12,25 a 12,5 años.1,20 Para el presente
estudio se pidió a un comité externo de especialistas veterinarios y universitarios que definieran de modo independiente
y objetivo la esperanza de vida media del Labrador Retriever.
Tras la revisión del conjunto de pruebas, el comité de expertos
llegó a la conclusión de que la esperanza media del Labrador
Retriever era de 12 años. A tenor de lo anterior, los perros del
estudio fueron calificados como “normales” si vivían entre
9 y ≤ 12,9 años, “longevos” si vivían entre ≥ 13 y 15,5 años
y “excepcionales” si alcanzaban una edad ≥ 15,6 años. Esta
última se seleccionó como excepcional porque representa un
30 por ciento más21 que la esperanza de vida media de la raza.
Los datos se analizaron mediante modelos lineales mixtos con
efectos aleatorios para ambas pendientes y ordenadas y un
efecto fijo para la variable agrupada de expectativa de vida.
Resultados y discusión
A día 31 de julio de 2014, cinco perros seguían vivos y fueron
calificados como excepcionalmente longevos junto con seis
ya fallecidos que también habían gozado de una vida excepcionalmente larga (n= 11) (Tabla 2, página anterior). Los cinco
supervivientes seguían estando llenos de vida, siendo activos,
sociables y disfrutaban en compañía de sus propietarios y
grupos sociales a pesar de tener 16 y 17 años. Varios veterina30
rios independientes y amantes de los Labrador Retriever que
tuvieron ocasión de conocerlos pensaron de forma natural
que eran 3 o 4 años más jóvenes. Su suposición se basaba en
el estado general, el nivel de actividad y el comportamiento
manifestado de la interacción pese a su avanzada edad. Los
demás perros quedaron encuadrados en los grupos normal
(n=13) y longevo (n=15) (Figura 2). Además, doce vivieron
hasta los 15 años, lo cual supone un 25% más que la esperanza de vida media del Labrador Retriever. La significancia
de los resultados se estableció en P<0.05.
En el grupo de edad excepcional hubo un gran predominio
de hembras (proporción hembra: macho 10:1) en comparación con el grupo normal (7:6) y el longevo (10:5), aunque
no resultó estadísticamente significativo (p>0.05). Los
análisis de supervivencia de Kaplan-Meier (KM) y de riesgos
proporcionales de Cox no revelaron ninguna relación significativa del género con el tiempo de supervivencia (KM,
P=0,06) ni con el riesgo de muerte (Cox P=0,07). Si bien se
ha demostrado que en las hembras de Rottweiler existe una
relación significativa entre los años que conservan intactos
los ovarios y la longevidad, el análisis de la supervivencia
de la cohorte de perros del estudio no reveló ningún efecto
del género ni de la edad de esterilización o castración en la
supervivencia. Es decir, la edad de esterilización o castración
no tuvo efecto alguno en el riesgo de muerte de las hembras
(Cox, P=0,2) o de los machos (Cox, P=0,7).
El peso corporal era la única variable que mostró una tendencia
cuadrática (el gráfico de dispersión del peso del cuerpo contra
el tiempo revela una curva que sigue una forma de U invertida)
por lo que se utilizó un modelo de coeficientes aleatorios para
comparar las pendientes de los tres grupos para los cambios
el peso corporal (Kg/perro/año) hasta 9 años, 9 a 13 años y
los cambios después de 13 años (Tabla 3). Desde el inicio del
estudio a la edad de 9 años, el peso corporal aumentó para
todos los tres grupos de expectativa de vida pero los cambios
durante este período no fueron significativamente diferentes.
En contraste, hubo un cambio significativo en el peso corporal
(kg / perro / año) durante el periodo de 9 a 13 años, dónde los
perros excepcionales aumentaron de peso corporal, mientras
Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
Cambio de peso corporal medio (kg/perro/año) a lo largo del tiempo
HASTA LOS 9 AÑOS
DE 9 A 13 AÑOS
MÁS DE 13 AÑOS
Grupo de expectativa
de vida
n
media
EEM
n
media
EEM
n
media
EEM
Excepcional (≥ 15.6 años)
11
0.40
0.36
10
0.53*
0.32
10
-1.31
0.74
Longeva (13 a 15.5 años)
15
0.52
0.28
17
-0.91*
0.28
17
-1.41
0.68
Normal (9 a 12.9 años)
13
0.59
0.30
12
-0.15
0.31
N/D
Tabla 3. Media y error estándar de la media (EEM) del cambio de peso corporal (pendiente) en kg / perro / año hasta 9 años, entre los 9 y los 13 años.
Las medias en la columna de 9 a 13 años que comparten un asterisco (*) son significativamente diferentes (P = 0,007); ninguna de las medias en las otras dos
columnas (hasta 9 años, más allá de los 13 años) mostró diferencias significativas entre ellas (p> 0,05).
que los perros con expectativa de vida normal perdieron peso
(0,53 vs. -0.91 respectivamente). Los perros del grupo normal
también perdieron peso durante este período (-0,91), pero la
pérdida no fue significativamente diferente a la del grupo de
perros con expectativa de vida excepcional. Después de los 13
años de edad, tanto los perros del grupo excepcional, como los
del grupo longevo perdieron una cantidad comparable de peso
corporal.
Mediante el uso de un absorciómetro o densitómetro de
rayos X de energía dual (DXA) se evidenció que la grasa
corporal (g / perro / año) se incrementó en todos los grupos
con expectativa de vida de 13 años (se incluyen los datos
de los tres grupos al seleccionar esta edad), pero el aumento
fue significativamente menor sólo para los perros con expec­
tativa de vida excepcional en comparación con los perros
del grupo normal, los cuales acumulaban grasa 3,1 veces la
tasa durante este período de tiempo (pendientes de + 320
vs 1000, P = 0.003, Tabla 4). Por el contrario, todos los grupos
perdieron una cantidad similar de tejido magro (g / perro /
año) a lo largo de los 13 años, oscilando desde -593 (normal)
a -269 (excepcional) (P > 0.05). La grasa corporal expresado
en porcentaje (%), aumentó significativamente más lentamente a los 13 años tanto en los perros excepcionales como
los longevos en comparación con los perros normales (1,6
y 1,3 frente a 2,7, respectivamente, P = 0,02 y P = 0,002).
Congruentemente, la pérdida de tejido magro corporal (%) a
los 13 años fue significativamente más lenta para perros de
expectativa de vida excepcional y longeva en comparación
con los que tienen una expectativa de vida normal (-1,6 y -1,3
vs. -2,7, respectivamente, P = 0,02 y P = 0,002). Del mismo
modo, el cambio en la relación de grasa y tejido magro a los
13 años fue significativamente mayor en los perros normales
frente a los perros tanto excepcionales como longevos (P =
0,02 y P = 0,002). La densidad mineral ósea corporal total
(DMO) fue menor para los perros normales en comparación
con los del grupo excepcional y longevo (P < 0.04). No hubo
diferencias estadísticamente significativas entre los grupos
Cambio medio en la composición corporal (g/perro/año o %) a lo largo del tiempo
Variable DXA†
EXCEPCIONAL
LONGEVO
NORMAL
N
Media
EEM
N
Media
EEM
N
Media
EEM
Grasa corporal total (g)
11
625
170
15
320*
152
13
1000*
165
Tejido magro corporal total (g)
11
-269
165
15
-461
80
13
-593
127
Grasa corporal (%)
11
1.6#
0.4
15
1.3*
0.3
13
2.7*#
0.4
Tejido magro corporal (%)
11
-1.6#
0.3
15
-1.3*
0.3
13
-2.7*#
0.3
Grasa: Tejido magro
11
0.04#
0.01
15
0.03*
0.01
13
0.06*#
0.01
DMO corporal total (g)
11
16.6
3.2
15
18
3.1
13
10
3.2
CMO corporal total (g)
11
0.01#
0.001
15
0.01*
0.001
13
0.01*#
0.001
Tabla 4. Media y error estándar de la media (SEM) para el cambio en la composición del cuerpo (pendiente) como g / perro / año o % hasta 13 años.
Las medias dentro de una fila que comparten un asterisco (*) o una almohadilla (#) son significativamente diferentes (P <0.05);
las medias dentro de una fila sin asterisco, ni almohadilla no son significativamente diferentes (P> 0,05).
†
Absorciómetro o densitómetro de rayos X de energía dual (DXA) (Modelo Delphi-A, con número de serie 70852, Bedford, MA, EE.UU.)
Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
31
Normal a
Longevo a
Excepcional a
Restricción alimenticia b
Ingesta media de energía diaria*
MJ/día
kcal/día
5.88
1405
5.84
1397
5.56
1329
5.15
1230
Ingesta de energía* kcal/kg/día
46.2
46.2
48.0
≈46.5
Tabla 5. Comparación de la ingesta de energía de los tres grupos de perros alimentados con Eukanubaa con los perros sometidos a restricción alimenticia
(RA), que recibieron un 25% menos que sus pares alimentados a voluntad.12-14 *La energía metabólica de la dieta Eukanuba era de 3669 kcal/kg según la
ecuación de Atwater modificada.
de distintas expectativas de vida en referencia a los cambios
en el contenido mineral óseo corporal total (CMO).
La masa corporal y la composición corporal (proporción tejido
magro : grasa) están relacionados con el tamaño de un perro
en particular, pero también pueden influir de forma independiente sobre la tasa de envejecimiento y la longevidad. Esto
se demostró en el estudio de la restricción calórica longitudinal ya mentionado.12-14 Los perros AR tenían un menor
peso corporal, PCC y grasa corporal y niveles séricos bajos
de triglicéridos, triyodotironina, insulina y concentraciones de
glucosa en comparación con los de perros de Alimentación
Control ad libitum. Además, estos perros eran también menos
propensos a desarrollar cáncer, osteoartritis y enfermedades
del hígado. Cualquier enfermedad relacionada con la edad
también tiende a ocurrir a una edad mayor.
No hubo diferencias estadísticamente significativas en las
pendientes de PCC en el tiempo entre los tres grupos de
expectativa de vida (datos no mostrados). Estos resultados no
son sorprendentes porque se cuidaron todos los perros para
mantener una PCC entre 2 y 4 en el transcurso del estudio.
Estos cambios midieron en paralelo los cambios medidos con
DXA sobre grasa corporal total y tejido magro corporal total
(Tabla 4). Los perros de longevidad excepcional tenían un
aumento más lento de la grasa corporal a lo largo del tiempo
y una disminución más lenta de tejido magro en comparación
con los perros que tuvieron una expectativa de vida normal.
Estas diferencias corroboran los resultados reportados en el
estudio previo de expectativa de vida en Labrador Retriever. Un
tanto paradójicamente, los perros del grupo de vida longeva
perdieron peso entre las edades de 9 y 13 años, mientras que
los perros de vida excepcional­mente larga mantuvieron o
ganaron ligeramente peso durante este período de tiempo.
Puede deducirse de estos resultados que el mantenimiento
a lo largo de toda la vida de la masa corporal magra y una
acumulación atenuada de grasa corporal pueden ser factores
clave que influyen en el envejecimiento exitoso y la oportunidad de lograr una vida útil más larga. Reducciones de la masa
magra relacionadas con la edad, junto con un nivel alto estable
de masa grasa se han reportado como fuertes predictores de
32
mortalidad en el perro.13,14 Una serie de cambios relacionados
con la edad puede contribuir a la pérdida gradual del músculo
esquelético relacionada con la edad. Estos cambios incluyen
una reducción en el nivel de actividad, la pérdida de neuronas
motoras, disminución de la síntesis de proteínas, los efectos
sistémicos de mediadores inflamatorios y cambios artríticos,
y la enfermedad crónica. Estas pérdidas de tejido magro relacionadas con la edad, probablemente reflejan la culminación
de varios factores sistémicos que implican una o varias vías
comunes metabólicas o genéticas.
Las ventajas de mantener una condición corporal lo más
cercana a la ideal merecen un alto en el camino. La puntuación de la condición corporal de los tres grupos de este
reciente estudio longitudinal se mantuvo lo más cercana
posible a la ideal. Tabla 5 compara los perros alimentados
con Eukanuba y los sometidos a restricción alimenticia (RA)
del estudio antes mencionado.12-14 La ingesta de energía
por unidad de peso corporal en kcal/kg/día de los perros RA
(≈46,5) es muy similar a la de los del estudio de Eukanuba en
los tres grupos de edad (46,2 a 48). Por tanto, desde el punto
de vista de la ingesta energética los perros sometidos a RA
y los alimentados con Eukanuba pueden ser considerados
como dos cohortes muy similares. Con todo, el perro más
viejo del estudio de RA murió a los 14,5 años y el del estudio
de Eukanuba era una hembra de 17,55 años (que murió a
mediados de agosto de 2014). Asimismo, en el estudio de
RA la mediana de vida fue de 13,0 años frente a los 14,01
años de los perros alimentados con Eukanuba.
La ventaja del estudio longitudinal aquí descrito es que los investigadores fueron capaces de detectar evoluciones o cambios en
las características de la cohorte tanto a nivel de grupo como
individual. La clave aquí es que los estudios longitudinales se
extienden más allá de un momento concreto y reducen así el
sesgo de memoria, por lo que permiten establecer secuencias
de eventos. Como resultado, los métodos longitudinales son
especialmente útiles para el estudio de aspectos relacionados
con el desarrollo y la duración de la vida. En estos momentos
hay en marcha un análisis de los datos brutos del estudio a 10
Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
años de Eukanuba y resultados adicionales obtenidos a partir
de técnicas de análisis de supervivencia, para ver como cambian
las variables a lo largo del tiempo, los cuales se publicarán en
el futuro. El objetivo a largo plazo es ofrecer consejos prácticos
a los veterinarios y a los propietarios caninos que ayuden a
mejorar la salud y la longevidad de todos los perros.
Resumen
El envejecimiento es un proceso complejo y multifactorial
que ha motivado numerosas teorías relativas a sus procesos
y su origen. Muchos estudios sobre el envejecimiento han
centrado su interés en los cambios moleculares que suceden
a lo largo de la vida de los organismos, con la suposición razonable de que el proceso de envejecimiento es el resultado
de una serie de acontecimientos paulatinos que contribuyen
conjuntamente al mismo. Es probable que entre esos factores
que de forma individual o colectiva intervienen en el envejecimiento, se encuentren factores alimentarios tales como la
ingesta total de energía respecto a las necesidades energéticas
(que determina el riesgo de obesidad), los nutrientes específicos y otros marcadores bioactivos que no son nutrientes. En
este reciente estudio longitudinal publicado en estas actas,
la combinación de un plan nutricional de alta calidad con la
atención veterinaria y los cuidados rutinarios adecuados hizo
posible que el 28% de los perros alcanzasen una edad excepcionalmente larga ≥ 15,6 años. Las tres variables de nutrición,
atención veterinaria y cuidados rutinarios fueron constantes
en todos los perros y el 28% gozó de una longevidad saludable
y excepcionalmente larga , con casi el 90% de estos perros
alimentados con Eukanuba excediendo la expectativa de vida
media de 12 años. Nuestro objetivo para el futuro será revisar
y evaluar críticamente el papel que los componentes nutricionales clave han podido jugar en el fomento del envejecimiento
saludable y de la longevidad en estos Labradores Retrievers, de
modo que todos los perros puedan desarrollar plenamente su
potencial genético para disfrutar de una larga vida.
Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
Referencias
1. O’Neill DG, Church DB, et al (2013). Longevity and mortality of owned
dogs in England. Vet J; 198: 638-643
2. Selman C, Nussey DH, Monaghan P (2013). Ageing: It’s a dog’s life.
Current Biology; 23: R451-R453
3. Herskind AM, McGue M, et al (1996). The heritability of human longevity:
a population-based study of 2872 Danish twin pairs born 1870-1900.
Hum Genet; 97: 319-323
4. Fisher RA (1930). The genetical theory of natural selection. Clarendon,
Oxford 1930 (quoted in Herskind and others 1996)
5. Roff DA, Mousseau TA (1987). Quantitative genetics and fitness: lessons
from Drosophila. Hereditary; 58: 103-118
6. Bellows J, Colitz CHM, et al (2015). Common physical and functional
changes associated with aging in dogs. JAVMA; 246: 67-75
7. Bellows J, Colitz CHM, et al (2015). Defining healthy aging in older dogs
and differentiating healthy aging from disease. JAVMA; 246: 77-89
8. Hedhammar A, Wu F, et al (1974). Overnutrition and skeletal disease.
An experimental study in Great Dane dogs. The Cornell Veterinarian; 64
(Suppl 1): 1-160
9. Goodman SA, Montgomery RD, et al (1998). Serial orthopaedic examinations of growing Great Dane puppies fed three diets varying in calcium
and phosphorus. In: Reinhart GA, Carey DP, eds. Recent Advances in
Canine and Feline Nutrition, Volume II: 1998 Iams Nutrition Symposium
Proceedings. Wilmington: Orange Frazer Press: 3-12
10. Brawner W (1998). Imaging techniques evaluating skeletal development
of the large breed puppy. In: Reinhart GA, Carey DP, eds. Recent Advances
in Canine and Feline Nutrition, Volume II: 1998 Iams Nutrition Symposium Proceedings. Wilmington: Orange Frazer Press: 13-28
11. Lauten SD, Cox NR, et al (2002). Influence of dietary calcium and phosphorus content in a fixed ratio on growth and development in Great Danes.
Am J Vet Res; 63: 1036-1047
12. Kealy RD, Lawler DF, et al (2000). Evaluation of the effect of limited food
consumption on radiographic evidence of osteoarthritis in dogs. JAVMA;
217: 1678-1680
13. Lawler DF, Larson BT, et al (2008). Diet restriction and ageing in the dog:
major observations over two decades. Brit J Nutr; 99: 793-805
14. Kealy RD, Lawler DF, et al (2002). Effects of diet restriction on life span
and age-related changes in dogs. JAVMA; 220: 1315-1320
15. Masoro EJ (1993). Dietary restriction and aging. Geriatric Bioscience; 41:
994-999
16. Vlassara H, Palace MR (2003). Glycoxidation: the menace of diabetes and
aging. The Mount Sinai Journal of Medicine; 70: 232-241
17. Hayek MG, Sunvold GD, et al (2000). Influence of age on glucose metabolism in the senior companion animal: Implications for long-term
senior health. In: Reinhart GA, Carey DP, ed. Recent Advances in Canine
and Feline Nutrition, Vol. III: 2000 Iams Nutrition Symposium Proceedings.
Wilmington, OH: Orange Frazer Press, 2000; 403-413
18. Sunvold GD, Bouchard GF (1998). The Glycemic Response to Dietary
Starch. In: Reinhart GA, Carey DP, ed. Recent Advances in Canine and Feline
Nutrition, Vol. II: 1998 Iams Nutrition Symposium Proceedings. Wilmington,
OH: Orange Frazer Press, 1998; 123-131
19. AVMA (2011). Development of new canine and feline preventive healthcare guidelines designed to improve pet health. JAVMA; 239: 625-629
20. Adams VJ, Evans KM, et al (2010). Methods and mortality results of a
health survey of purebred dogs in the UK. JSAP; 51: 512-524
21. Waters DJ, Kengeri SS, et al (2009). Exploring mechanisms of sex differences in longevity: lifetime ovary exposure and exceptional longevity in
dogs. Aging Cell; 8: 752-755
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Anotaciones
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Envejecimiento sano y longevidad en perros – enfoque a lo largo de la vida
Envejecimiento sano y
longevidad en perros – enfoque
a lo largo de la vida
Perspectiva desde la Medicina Interna, Ortopedia,
Oncología, Nutrición y Gestión de la Clínica
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