cetoacil-ACP reductasa

Síntesis de ácidos
grasos
(Citosol)
Enzima-biotina + HCO3- + ATP  Enzima-biotina-CO2 + ADP + Pi
Enzima-biotina-CO2 + Acetil-CoA  Malonil-CoA + Enzima-biotina
PROTEÍNAS DEL COMPLEJO DE LA SINTASA DE ÁCIDOS GRASOS
PROTEÍNA
PAPEL
Proteína acarreadora de
acilos (ACP)
Acarrea grupos acilo en un enlace
tioéster
Acetil-CoA-ACP
transacetilasa (AT)
Transfiere grupos acilo de CoA al
residuo cisteína de KS
Malonil-CoA-ACP
transferasa (MT)
Transfiere grupos malonilo de CoA a
ACP
-cetoacil-ACP sintasa
(KS)
Condensa grupos acilo y malonilo
-cetoacil-ACP reductasa
(KR)
Reduce un grupo -ceto a un grupo
-OH
-hidroxiacil-ACP
deshidratasa (HD)
Remueve H2O de -hidroxiacil-ACP,
produciendo un doble enlace.
Enoil-ACP reductasa (ER)
Reduce un doble enlace, formando
acil-ACP saturada.
La ACP es una proteína
pequeña (PM 8,860) que tiene
un grupo prostético llamado
4’-fosfopanteteína
ACP= Proteína acarreadora de acilos
ACP = Proteína
acarreadora de acilos
AT = Acetil-CoA- ACP
transacetilasa
MT = Malonil-CoA-ACP
transferasa
KS = -cetoacil-ACP
sintasa
KR = -cetoacil-ACP
reductasa
HD = -hidroxiacil-ACP
deshidratasa
ER = Enoil-ACP
reductasa
PROTEÍNAS DEL COMPLEJO DE LA SINTASA DE ÁCIDOS GRASOS
PROTEÍNA
PAPEL
Proteína acarreadora de
acilos (ACP)
Acarrea grupos acilo en un enlace
tioéster
Acetil-CoA-ACP
transacetilasa (AT)
Transfiere grupos acilo de CoA al
residuo cisteína de KS
Malonil-CoA-ACP
transferasa (MT)
Transfiere grupos malonilo de CoA a
ACP
-cetoacil-ACP sintasa
(KS)
Condensa grupos acilo y malonilo
-cetoacil-ACP reductasa
(KR)
Reduce un grupo -ceto a un grupo
-OH
-hidroxiacil-ACP
deshidratasa (HD)
Remueve H2O de -hidroxiacil-ACP,
produciendo un doble enlace.
Enoil-ACP reductasa (ER)
Reduce un doble enlace, formando
acil-ACP saturada.
La ACP es una proteína
pequeña (PM 8,860) que tiene
un grupo prostético llamado
4’-fosfopanteteína
ACP= Proteína acarreadora de acilos
ACP = Proteína
acarreadora de acilos
AT = Acetil-CoA- ACP
transacetilasa
MT = Malonil-CoA-ACP
transferasa
KS = -cetoacil-ACP
sintasa
KR = -cetoacil-ACP
reductasa
HD = -hidroxiacil-ACP
deshidratasa
ER = Enoil-ACP
reductasa
La forma activa
de esta proteína
multifuncional es un
dímero (PM 480 kDa).
Cada polipéptido
pesa 240 kDa.
Transportador de
citrato
ATP Citrato liasa
Transportador de
piruvato
Citrato + ATP + CoA + H2O  Acetil-CoA + Oxaloacetato + ADP + Pi
En adipocitos, el NADPH citosólico es
generado por la vía de las pentosas y por la
enzima málica. El piruvato producido en esta
reacción regresa a la mitocondria.
En los hepatocitos y en la glándula mamaria
de los animales que están amamantando, el
NADPH requerido para la biosíntesis de
ácidos
grasos
es
proporcionado
principalmente por la vía de las pentosas.
Citrato, insulina, palmitoil-CoA, glucagon, epinefrina, AMP
7 acetil-CoA + 7 CO2 + 7 ATP 
7 malonil-CoA + 7 ADP + 7 Pi
Ac-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH + 14 H+ 
palmitato + 7 CO2 + 8 CoA + 14 NADP+ + 6 H2O
8 acetil CoA + 7 ATP + 14 NADPH + 14 H+
palmitato + 8 CoA + 7 ADP + 7 Pi +
14 NADP++ 6 H2O
Cuántas moléculas de glucosa se requieren para producir:
(a) 8 acetil CoA
(b) 7 ATP
(c) 14 NADPH
Ejercicio 1. Síntesis de ácidos grasos a
partir de glucosa
Después de que una persona ha ingerido
grandes cantidades de sacarosa, la glucosa
y la fructosa que exceden los requerimientos
calóricos son transformados a ácidos grasos
por la síntesis de triglicéridos. Esta síntesis
de ácidos grasos consume acetil-CoA, ATP,
y NADPH. ¿Cómo se producen estas
sustancias a partir de glucosa?
Ejercicio 2. Ecuación neta de la síntesis
de ácidos grasos
Escribe la ecuación balanceada de la
biosíntesis del palmitato en hígado, a partir
de
acetil-CoA
mitocondrial,
NADPH
citosólico, ATP y CO2.
Ejercicio 3. Transporte de los grupos acetilos a
través de la membrana interna mitocondrial
El grupo acetilo de la
acetil-CoA, producido
mediante
la
descarboxilación
de
piruvato
en
la
mitocondria,
es
transferido al citosol
mediante el transporte
del grupo acetilo.
Ejercicio 3. Transporte de los grupos acetilos a
través de la membrana interna mitocondrial
a) Escribe la reacción completa para la transferencia de un
grupo acetilo de la mitocondria al citosol.
b) ¿Cuál es el costo de éste proceso en moléculas de ATP
por grupo acetilo?
Eventos citosólicos
3-OH-3metil-glutaril-CoA + 2NADPH + 2H+
 Mevalonato + 2 NADP+ + CoA
•
•
Proteína integral del retículo
endoplásmico liso
Regulación de
la síntesis
de colesterol
Inhibidores de la HMGCoA reductasa
Triglicéridos
• Los animales pueden sintetizar y almacenar
grandes cantidades de triglicéridos para
usarse después como combustible.
• La cantidad total de triglicéridos almacenados
en un hombre de 70 kg. de peso es de 15 kg.
suficiente para suplir sus necesidades de
energía por 12 semanas.
• Cuando se ingieren carbohidratos en exceso a
su capacidad de almacenar glucógeno, se
convierten en triglicéridos y se almacenan en
el tejido adiposo.
• Tienen el contenido energético mas alto de
todos los nutrimentos almacenados (38 kJ/g)
Biosíntesis de triglicéridos
Formación de L-glicerol 3-fosfato
Ausente en
tejido adiposo
Tejido
adiposo
Hígado
El ácido fosfatídico en la biosíntesis de lípidos
Fosfatidato
fosfatasa
Diacil glicerol
acil transferasa
Las enzimas de la
síntesis de
triglicéridos forman
el complejo de la
sintasa de
triglicéridos que está
unido a la membrana
del retículo
endoplásmico
Ejercicio 4. Ausencia de glicerol cinasa en
tejido adiposo
El glicerol 3-fosfato es requerido para la biosíntesis de
triglicéridos. Los adipocitos especializados en la síntesis y
degradación de triglicéridos, no pueden usar
directamente el glicerol, porque carecen de la enzima
glicerol cinasa que cataliza la reacción:
Glicerol + ATP → Glicerol 3-fosfato + ADP
¿Cómo es que el tejido adiposo obtiene glicerol 3-fosfato
para la síntesis de triacilgliceroles?