Haga clic para modificar el estilo de título del patrón • Haga clic para modificar el estilo de texto UNIDAD VI del patrón – Segundo nivel • Tercer nivel EMULSIONES – Cuarto nivel » Quinto nivel 16/05/2003 16/05/2003 M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Haga clic para modificar el estilo Contenido de la Unidad de título del patrón ¯ Anatomía de la modificar piel y rutas de penetración • Haga clic para el estilo de texto ¯ Definición de Emulsión del¯ patrón Tipos de emulsión y determinaciones ¯ Desemulsificación – Segundo nivel de fases •Inversión Tercer nivel ¯ Materias primas utilizadas – Cuarto nivel ¯ Vehículos » Quinto nivel ¯ Métodos de preparación ¯ Equipos utilizados en su manufactura ¯ Envasado ¯ M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Haga clic para modificar el estilo La Piel de título del patrón ® Uno de los órganos más extenso y más accesible del organismo: • Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón Adulto = 2 m de superficie de piel 2 – Segundo nivel Recibe 1/3 parte de la sangre circulante • Tercer nivel ® – Cuarto nivel Elástica, dura »y Quinto autoregenerativa nivel ® Espesor de 2.97 ± 0.28 mm ® Capa de separación entre el medio ambiente y el sistema circulatorio y los órganos internos M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Funciones y propiedades Haga clic para modificar el estilo de la piel título del patrón 1. Barrerade protectora 2. Mantiene la integridad del cuerpo • Haga clic para modificar el estilo de texto 3. Absorbe y elimina líquidos del patrón 4. Regula la temperatura –5. Segundo nivel Impide la pérdida y entrada de agua • Tercer nivel 6. Absorbe y filtra radiaciones (UV) – Cuarto nivel 7. Metaboliza la vitamina D » Quinto nivel 8. Tiene funciones sensitivas 9. Tiene funciones cosméticas 10. Impide la entrada de microorganismos 11. Identifica (fenotipo, dermatoglifos) M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Características Haga clic para modificar el estilo de la piel de título del patrón El grosor, el color, la textura de la piel no son uniformes • Haga clic para modificar el estilo de texto 1. En todo el cuerpo del patrón La cabeza presenta más folículos pilosos que –cualquier Segundo nivelmientras que la planta de los pies otra parte, no tienen ninguno • Tercer nivel - La piel de la planta de los pies y de la palma de las – Cuarto nivel manos es más gruesa. » Quinto nivel 2. Entre personas - Lampiños - Piel oscura - Albinos - M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Haga clic parademodificar el estilo 6.1 Anatomía la piel de título del patrón • Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón – Segundo nivel • Tercer nivel – Cuarto nivel » Quinto nivel M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Haga clic para modificar el estilo de título del patrón Estrato córneo - • Haga clic Epidermis para modificar del patrón – Segundo nivel • Tercer nivel Piel – Cuarto nivel Dermis » Quinto nivel Hipodermis Estrato granuloso el estiloespinoso de texto - Estrato - Estrato basal - Vasos sanguíneos - Vasos linfáticos - Folículos pilosos - Glándulas sudoríparas y sebáceas - Nervios - - Red de células de colágeno y grasa M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Haga clic para modificar el estilo Epidermis de título del patrón ¬ - Estrato córneo - Estrato granuloso Queratinocito escamoso • Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón ¬ Queratinocito activos – Segundo nivel • Tercer nivel - - Estrato espinoso Estrato basal ¬ Queratinocito diferenciados ¬ Células de Langerhans – Cuarto nivel ¬ Gránulos lamelares o cuerpos denivel Odland » Quinto Queratinocitos nuevos ¬ Melanocito ¬ Células de Merkel ¬ M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Haga clic para modificar el estilo Dermis de título del patrón • Capa Haga clic z media de para la piel modificar el estilo de texto del patrón – Segundo nivel z Se mantiene unida al • Tercer nivel epidermis por colágeno – Cuarto nivel » Quinto nivel z Receptores al dolor y al tacto M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Haga clic para modificar el estilo Hipodermis de título del patrón z • Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón Capa de grasa subcutánea – Segundo nivel z z • Tercer el nivel Ayuda a conservar calor – Cuarto nivel » Quinto nivel Amortigua los impactos M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Haga clic para modificar el estilo Estructuras anexiales de título del patrón Estructuras anexas a la piel • Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón - Pelo – Segundo nivel - Uñanivel • Tercer – Cuarto nivel - Glándulas sebáceas » Quinto nivel - Glándulas sudoríparas ecrinas - Glandulas sudoríparas apocrinas M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Haga Peloclic para modificar el estilo de título del patrón • Haga clic para modificarAnágena: el estilo dedetexto Fase crecimiento del patrón Catágena: Fase intermedia – Segundo nivel • Tercer nivel Telógena: Fase de reposo y caída – Cuarto nivel » Quinto nivel - Cubre todo el cuerpo excepto palmas, plantas y mucosas - Su crecimiento está regulado hormonalmente M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Haga clic para modificar el estilo Uñas de título del patrón • Haga clic para modificar elformadas estilo de dequeratina texto Las uñas estan dura del patrón – Segundo nivel A. Matriz Cutícula • Tercer nivel B. C. Lúnula – Cuarto nivel D. Lámina ungueal » Quinto nivel E. Hiponiquio F. Pliegue ungueal lateral M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Haga clic para modificar el estilo Glándulas de título delSebáceas patrón (7): Ë • Haga clic para modificarGran el estilo actividadde en texto la pubertad. donde hay pelo, pezón, aureola, del patrón labios. – Segundo nivel • Tercer nivel – Cuarto nivel » Quinto nivel Ë Sudoríparas (3) Ë Ecrinas: mayor concentración en palmas, plantas y región frontal Ë Apocrinas: Mayoritariamente en axila, área anogenital, periumbilical, aureola y pezón. M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Selección de fármacos Haga clic para modificar el estilo para administración cutánea de título del patrón ± Los fármacos deben tener una potencia farmacológica tal que sólo Hagauna clicdosis para modificar el estilo se• requiera diaria de unos cuantos mg (50 de cm2)texto del patrón El fármaco debe tener un índice terapéutico relativamente amplio de modo que las no intervengan para ajustar la dosis – variaciones Segundo interindividuales nivel ± • Tercer nivel deben causar irritación Ni fármaco ni excipientes – Cuarto nivel ± Fármacos con un»metabolismo Quinto nivel presistémico son buenos candidatos para ser administrados por esta vía. ± ± El fármaco no debe exhibir cinéticas dependientes del tiempo, lo que implicaría que la velocidad de liberación tendría que ajustarse repetidamente debido a estos cambios. M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III La naturaleza Haga clic para modificar el estilo del fármaco de título del patrón ¿ Liposolubles ? ¿ Hidrosolubles ? • Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón – Segundo nivel • Tercer nivel – Cuarto nivel » Quinto nivel M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III CH3 Ejemplo: OR2 Haga clic para modificar el estilo Estradiol de título del patrón RO • Haga clic para modificar el estilo de texto R R del patrón 1 – Segundo nivel 17β-estradiol • Tercer nivel Estradiol-17-acetato – Cuarto nivel » Quinto nivel Estradiol-3,17-diacetato Estradiol-17-valerato C 1 2 -H -H C CH3 -H O C CH3 C CH3 O O (CH2)3CH3 -H (CH2) 5CH3 -H O Estradiol-17-heptanoato C O C CH2CH3 Estradiol-17-cipionato O -H M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Estradiol diacetato Haga clic para modificar el estilo 400 Estradiol acetato de título del patrón Estradiol 300 Q (µg/cm2) • Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón 200 – Segundo nivel • Tercer nivel 100 – Cuarto nivel » Quinto nivel 0 0 20 40 Tiempo (h) 60 M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Rutasclic de penetración Haga para modificar el estilo en la piel de título del patrón • VÍAS TRANSEPIDÉRMICA (TRANSDERMICA) • Haga clic para modificar el estilo de texto Cruza a través de la capa córnea de la epidermis hasta llegar a los del patrón estratos más internos de la piel – Segundo nivel • TRANSANEXIAL • Tercer nivel Cruza la piel –por Cuarto los conductos nivel pilosebáceos y sudoríparos, siendo de más fácil penetración » Quinto nivel para los cosméticos. De los conductos pilosos lo cosméticos pasan a las demás capas cutáneas, más o menos permeables según para qué clases de sustancias M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Haga clic para modificar el estilo Vía transdérmica de título del patrón -Algunos fármacos se pueden administrar mediante la aplicación • Haga clic para modificar el estilo de texto de un parche sobre la piel. del patrón – Segundo nivel fármacos, que a veces se mezclan con una sustancia -Estos química que intensifica • Tercer nivel la penetración, pasan a la sangre a través de la piel sin necesidad de inyección. – Cuarto nivel » Quinto nivel -La vía transdérmica permite una administración lenta y continua durante muchas horas, días o más tiempo. M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Haga clic para modificar el estilo Vía transdérmica de título del patrón -La • vía transdérmica está limitada por la velocidad con que el fármaco muevemodificar a través de la el piel,estilo de ahí que Haga clicsepara de texto solamente se administren por esta vía los fármacos que se del patrón utilizan diariamente a dosis relativamente bajas. – Segundo nivel ² • Nitroglicerina Tercer nivel (para la angina de pecho) – Cuarto nivel(para ²Escopolamina los mareos) » Quinto nivel (para dejar de fumar) ²Nicotina ²Clonidina ²Fentanil (para la hipertensión) (para aliviar el dolor). M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Haga clic para modificar el estilo Vía transdérmica de título del patrón • Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón – Segundo nivel • Tercer nivel – Cuarto nivel » Quinto nivel M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Haga clic para modificar el estilo TRANSANEXIAL dedetítulo delcosméticos patrón La penetración cutánea los productos depende de los siguientes factores: • Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón Como las capas epicutáneas líquida y gaseosa que v Capas epicutáneas: se forman encima de la piel constituyen un fuerte obstáculo para la – Segundo nivel penetración de los cosméticos. • Tercer nivel – Cuarto nivel v Grosor de la capa córnea: Principal barrera que impide la penetración de » Quinto nivel los productos. v Pilosidad de la piel: Unas zonas del cuerpo son más densamente pilosas que otras, las primeras son más adecuadas para la penetración de los productos cosméticos. M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III NIVELES DE modificar el estilo Haga clic para PENETRACIÓN de título del patrón ¯ Contactación: es el nivel más superficial, ya que el producto no penetra en • Haga clic para modificar el estilo de texto absoluto, quedando depositado sobre la epidermis. del patrón – Segundo nivel Penetración:• Es Tercer la introducción nivel de los productos a través de la piel, hasta – Cuarto alcanzar las células vivasnivel o capas basales de la epidermis. » Quinto nivel ¯ ¯ Absorción: Es la penetración de un cosmético hasta la dermis y de aquí, por vía sanguínea, a todo el cuerpo. M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Haga clic para modificar el estilo LAS EMULSIONES de título del patrón • Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón EN EL MERCADO – Segundo nivel • Tercer nivel – Cuarto nivel » Quinto nivel M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Haga clic para modificar el estilo de título del patrón Formas farmacéuticas Formatos % • HagaComprimidos clic para modificar el576 estilo de61,0texto del patrón Inyectables 183 19,4 Cápsulasnivel – Segundo 93 9,9 25 2,6 – Cuarto nivel Sobres Crema» Quinto nivel 25 2,6 12 1,3 Supositorios 8 0,8 Solución 8 0,8 Otros 16 1,7 • Suspensión Tercer niveloral M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III GRUPOS TERAPÉUTICOS PRINCIPIOS ACTIVOS Antiulcerosos Cimetidina, ranitidina, famotidina, omeprazol. Antiagregantes plaquetarios Ticlopidina. Hipolipemiantes Gemfibrozilo, lovastatina Cardiotónicos Dobutamina Antagonistas del calcio Diltiazem, nifedipino, nimodipino, nitrendipino. Haga clic para modificar el estilo de título del patrón • Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón Alfabloqueantes Doxazosina Inhibidores de la angiotensina convertasa Captoprilo, enalaprilo – Segundo nivel Asociaciones de IECA con diuréticos Diuréticos • Tercer nivel Captoprilo/Hidroclorotiazida Furosemida, Indapamida Vasodilatadores periféricos Betabloqueantes – Cuarto nivel Pentoxifilina Atenolol » Quinto nivel Antifúngicos dermatológicos Clotrimazol Antivirales tópicos Aciclovir Antimicóticos de uso vaginal Clotrimazol Antiinfecciosos urinarios Norfloxacino M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III GRUPOS TERAPÉUTICOS PRINCIPIOS ACTIVOS Hormonas Somatostatina Antibacterianos sistémicos Amoxicilina, amoxicilina/clavulanato, cloxacilina, cefaclor, cefonicida, cefotaxima, ceftriaxona, cefuroxima, amikacina, gentamicina, tobramicina, vancomicina, ciprofloxacino, metronidazol. Aciclovir, zidovudina. Haga clic para modificar el estilo de título del patrón Antivirales sistémicos Antineoplásicos Antiinflamatorios no esteroídicos Metotrexato, vincristina, doxorubicina, tamoxifeno, flutamida, carboplatino, cisplatino. Diclofenaco, ibuprofeno, naproxeno, piroxicam. Bloqueantes neuromusculares Atracurio Hipouricemiantes Alopurinol Anestésicos generales Propofol • Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón – Segundo nivel • Tercer nivel Analgésicos opiáceos Antiepilépticos Tramadol – Cuarto nivel Carbamazepina » Quinto nivel Antiparkinsonianos Selegilina Ansiolíticos/Hipnóticos Alprazolam, midazolam. Antidepresivos Fluoxetina, fluvoxamina. Mucolíticos Acetilcisteína, ambroxol Antiglaucoma Timolol M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Haga CIFRASclic DEL para modificar el estilo SECTOR de título del patrón •LaHaga clic para modificar el estilo de texto venta de perfumería y cosmética a nivel mundial suma un total de 178,715 millones de dólares, con un crecimiento de 1.9%, en del patrón - relación al 2000. – Segundo nivel La venta• de perfumería Tercer nivel y cosmética en Latinoamérica participó con 10.5% de la venta mundial de la rama en el – Cuarto nivel año 2001. » Quinto nivel CANIPEC 55752111 Gabriel Mancera No. 1134 Col. Del Valle México, DF 03100 - M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III RECIENTES DESARROLLOS EN LIBERACIÓN TRANSDÉRMICA Haga clic para modificar el estilo de título del patrón Hombres trabajando con estrógenos • Haga clic para modificar el estilo de texto Desarrollaron características femeninas del patrón ¿?:– La piel no nivel es tan impermeable Segundo • Tercer nivel Desarrollo de los SLF tipo parche: – Cuarto nivel » Quintopor nivelpermeación de mb poliméricas .- TDD controlados .- TDD controlados por dispersión en polímeros adhesivos .- TDD controlados por dispersión en polímeros no adhesivos .- TDD controlados por disolución en microreservorios M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III ORIGEN DE LOS SISTEMAS DE LIBERACIÓN TRANSDÉRMICOS Haga clic para modificar el estilo de título del patrón Emplasto o cataplasma: sistema de liberación de para uso modificar externo o sistemático • fármacos Haga clic para el estilo de texto delOrigen: patrónChina, hace cientos de años Japón – Segundo nivel Inglaterra: emplasto Allcock´s (árnica y • Tercer nivel – Cuarto nivel belladona) » Quinto nivel Soporte superior Base de goma + fármaco herbal Línea de liberación M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III VARIABILIDAD Haga clic paraINTERINDIVIDUAL? modificar el estilo de título del patrón • Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón – Segundo nivel • Tercer nivel – Cuarto nivel » Quinto nivel M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Haga • dQ = Psmodificar (Cd − Cr ) clic dtpara el estilo de título del patrón dQ/dt = Velocidad de permeación a través de las Haga clicdiferentes para modificar capas deel la estilo piel de texto del patrón Cd: [Fármaco] en la fase donadora (superficie – Segundo nivelcorneo) del estrato • Tercer nivel – Cuarto nivel Cr: [Fármaco] en la fase receptora (circulación » Quinto nivel sistémica) Ps: Coeficiente de permeabilidad de la piel al fármaco M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III K s / d Dss Ps = modificar para hs Haga clic el estilo de título del patrón • Ks/d : Coeficiente de partición del fármaco entre el Haga clic para modificar el estilo de texto sistema de liberación y el estrato corneo del patrón : Difusiónnivel aparente del fármaco a través de la –Dss Segundo piel en el estado estacionario • Tercer nivel – Cuarto nivel hs: Espesor total de la piel a atravesar » Quinto nivel Ps = constante Ya que Ks/d , Dss y hs son constantes en ciertas condiciones. M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III dQ = Ps (Cd − Cr ) dt Haga clic para modificar el estilo de título del patrón • Para conseguir una velocidad constante Hagadeclic para modificar el estilo de texto permeación de fármaco del patrón Cd >> Cr – Segundo nivel • Tercer nivel dQ = PsCd – Cuarto nivel dt » Quinto nivel Si Cd es constante, dQ/dt será constante Para mantener constante Cd, hay que liberar el fármaco de su f.f.al estrato corneo a una velocidad mucho mayor que la de absorción. (Rd >>Ra) M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III La velocidad de permeación depende de: Ps y Cd Haga clic para modificar el estilo de título del patrón • Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón – Segundo nivel • Tercer nivel – Cuarto nivel » Quinto nivel M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III El estrato corneo es la capa limitante para la permeación a través de la piel. Haga clic para modificar el estilo de título del patrón • Para estudiar la cinética de permeación a través de la piel seclic hacen estudios usando celdas difusión de Haga para modificar ellas estilo dedetexto Franz: del patrón – Segundo nivel • Tercer nivel – Cuarto nivel » Quinto nivel Membrana: Piel abdominal de ratón afeitado M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III OPTIMIZACIÓN DE LA LIBERACIÓN CONTROLADA DE TDD Haga clic para modificar el estilo de título del patrón El estrato corneo es impermeable a muchos fármacos y existe interindividualidad en el comportamiento del mismo. • Haga clic para modificar el estilo de texto Por delello: patrón Es necesario que la permeabilidad de fármacos a través de nivel la piel sea gobernada por la liberación – Segundo del fármaco a la piel y no por la absorción del •mismo Tercer nivel – Cuarto nivel » Quinto nivel Rp: Velocidad de permeación 1 1 1 = + R p Rd Ra Rd: Velocidad de liberación Ra: Velocidad de absorción M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Velocidad de permeación (µg/cm2/h) Haga clic para modificar el estilo de título del patrón 40 35 • Haga clic para modificar el estilo de texto 30 del patrón 25 – Segundo nivel 20 15 10 5 • Tercer Rd <nivel Ra Ra < Rd – Cuarto nivel Control por el » Quinto nivel Control por el estrato corneo Sistema de liberación 0 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 (Velocidad de liberación)2 (µg2/cm4/h x 10-4) M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Modos de reducir las propiedades de barrera de la piel y aumentar la permeación transdérmica Haga clic para modificar el estilo de título del patrón 1.- Mejora de la permeación transdérmica con profármacos • biocompatibles. Haga clic para modificar el estilo de texto Fco hidrofílico Fco hidrofóbico del patrón – Segundo nivel • Tercer nivel – Cuarto nivel » Quinto nivel M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III 2.- Aumento de la permeación transdérmica por promotores de la permeabilidad de la piel Haga clic para modificar el estilo de título del patrón 1-alquil Azacicloheptan-2-ona Ácidos alcanóicos y alquilésteres saturados O para modificar el estilo de texto • Haga clic O del patrón NCH (CH ) CH RO C 2 2 n 3 – Segundo nivel • Tercer nivel Alquilmetil sulfóxido – Cuarto nivel » Quinto nivel CH2(CH2)nCH3 Ácidos alcanóicos y alquilésteres insaturados O O H3C S RO CH2(CH2)nCH3 CH2(CH2 )nCH2 CH3(CH2) nCH2 C C M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Haga clic para modificar el estilo de título del patrón •LaHaga para promotores modificardeellaestilo de textode acciónclic de varios permeabilidad la piel debe a: del se patrón Segundo molecular nivel .- la–estructura de los fármacos • Tercer nivel – Cuarto .- la longitud de lanivel cadena alquílica » Quinto nivel .- el grupo carboxilo M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III 3.- Permeación transdérmica facilitada por iontoforesis Haga clic para modificar el estilo de título del patrón La iontoforesis es un proceso que facilita el transporte de fármacos iónicos mediante la aplicación de una corriente eléctrica. Su acción • Haga depende de:clic para modificar el estilo de texto .- Intensidad de la corriente del patrón .- Duración de la misma – Segundo nivel • Tercer nivel – Cuarto nivel » Quinto nivel M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III Haga clic para modificar el estilo de título del patrón • Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón – Segundo nivel • Tercer nivel – Cuarto nivel » Quinto nivel M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III 4.- Permeación transdérmica facilitada por sonoforesis Haga clic para modificar el estilo de título del patrón • Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón – Segundo nivel • Tercer nivel – Cuarto nivel » Quinto nivel M. J. Bernad B. – M. A. Alvarez P . Tecnología Farmacéutica III