TEMA 4.- Inmunidad innata. Mecanismos de defensa inespecíficos

Inmunología. Curso 2009-10. Tema 4. Inmunidad innata.
TEMA 4.- Inmunidad innata. Mecanismos de defensa
inespecíficos. Fagocitosis. La respuesta inflamatoria. Inmunidad
adaptativa. Inmunidad sistémica. Inmunidad de base humoral e
Inmunidad de base celular. Principales características de la
respuesta inmune.
OBJETIVOS
- Diferenciar entre los sistemas de inmunidad inespecíficos (innatos) y
específicos (adaptativos) frente a la invasión de agentes extraños.
- Conocer los componentes humorales y celulares de la inmunidad innata y su
mecanismo de acción frente a distintos tipos de invasores: inmunidad
humoral e inmunidad celular
- Adquirir una visión global de la respuesta inmune: colaboración entre los
distintos mecanismos efectores del sistema inmune (S.I.).
CLASES DE INMUNIDAD
• Innata o natural o inespecífica: mecanismos inespecíficos de defensa
frente a microorganismos. Se genera una respuesta inmune que no se
incrementan tras exposiciones repetidas al mismo agente. La misma célula o
molécula del S.I. del organismo actúa frente a los diferentes agentes
extraños.
• Adaptativa, adquirida o específica: mecanismos de defensa específicos
frente a microorganismos o sustancias extrañas no infecciosas. Se genera
una respuesta inmune que se incrementa tras exposiciones repetidas a la
MISMA sustancia o agente infeccioso. Cada molécula o agente extraño es
reconocido específicamente por las células del S.I.
CARACTERÍSTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE
INNATA,
NATURAL o
INESPECÍFICA
ADAPTATIVA,
ADQUIRIDA o
ESPECÍFICA
Antígeno-independiente
Antígeno-dependiente
Inmediata
Fase de latencia
Antígeno-inespecífica
Antígeno-específica
No memoria
Memoria inmunológica
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INMUNIDAD INNATA, NATURAL O INESPECÍFICA
1. Barreras anatómicas, físico-químicas y biológicas
1.a. Barreras Físicas:
• Piel: solo suele ser atravesada cuando presenta soluciones de continuidad.
• Mucus: envuelve a los agentes extraños e impide que ejerzan su acción.
• Cilios (ej. tráquea): dificultan el avance del agente, ascensor mucociliar, con
agentes surfactantes.
• Tos, estornudo, peristaltismo intestinal.
1.b. Barreras químicas:
• pH ácido (ej. estómago, lágrimas, orina, vagina).
• Sales biliares, ácidos grasos
•
•
•
•
•
Lisozima (muraminidasa): en lágrimas, saliva, mucus, etc.
Espermina: en semen
β-lisina: producida por las plaquetas
Lactoperoxidasa: en leche y saliva
Proteínas secuestradoras del hierro: Lactoferrina: quela el Fe. En leche la
Transferrina: compite con las bacterias por el Fe.
• 1.c. Barreras biológicas:
• Microbiota normal: - Piel: superficie dérmica; glándulas sebáceas
- Boca: población heterogénea
- Intestino: en IG 1010 bacterias/ml
- Vagina
2. Componentes del S.I.
• Células: Fagocitos y células citotóxicas
- Fagocitos:
- Macrófagos
- PMN neutrófilos
- Células asesinas naturales: NK
- Eosinófilos
- Linfocitos B-1 y linfocitos T intraepiteliales (γδ)
• Factores solubles
- Proteínas de fase aguda: Proteína C reactiva
- Citoquinas: Interferón, TNF.
- Sistema del complemento: vía alternativa
- Otras: α1-antitripsina, α2-macroglobulina, fibrinógeno,…
- “Anticuerpos naturales” (producidos por linfocitos B-1)
El S.I. innato se basa en la actuación de mecanismos defensa inespecíficos
externos (barreras fisico-químicas y biológicas) que tienden a evitar la
infección. Cuando los microorganismos consiguen contrarrestar estos
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mecanismos de defensa externos, actúan los mecanismos de defensa
inespecíficos internos (moléculas y células) para la destrucción del patógeno.
4. Mecanismos de la respuesta inmune natural
• Endocitosis: ingestión de material soluble (macromoléculas) del fluido
extracelular por medio de invaginación de pequeñas vesículas endocíticas.
- Pinocitosis
- Endocitosis mediada por receptor
Formación de lisosomas: digestión y eliminación
• Fagocitosis: unión del agente particulado a la superficie de una célula
fagocítica, emisión de pseudópodos y englobamiento.
Formación de un fagosoma y destrucción:
- Mecanismos dependientes de oxígeno: formación de radicales tóxicos
- Mecanismos dependientes de óxido nítrico
- Mecanismos independientes de oxígeno: enzimas hidrolíticas
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Fases de la fagocitosis
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1. Adherencia
núcleo
2. Ingestión (formación del
fagosoma)
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3. Formación de fagolisosoma
4. Destrucción del agente extraño
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5. Procesamiento y eliminación
de los productos de la digestión
fagocítica
• Activación del complemento por la vía alternativa y vía de las lectinas:
conjunto de proteínas del plasma que interactúan entre sí y con otros
elementos de los sistemas inmunitarios innato y adquirido.
Activación enzimática en cascada: respuesta rápida y amplificada del
estímulo inicial.
- Complejo de ataque a la membrana (MAC): lisis del
microorganismo
- Opsonización: C3b
- Quimiotaxis:
- Anafilotoxinas: C3a, C4a y C5a (respuesta inflamatoria)
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• Inflamación: vasodilatación e incremento en la permeabilidad capilar:
- Migración de fagocitos al tejido dañado
- Entrada al tejido dañado de las enzimas del sistema de coagulación
sanguínea. Formación del coágulo.
- Reparación del tejido dañado y regeneración con tejido nuevo.
INMUNIDAD ADAPTATIVA, ADQUIRIDA O ESPECÍFICA
Sólo se desarrolla tras el reconocimiento específico del agente extraño
(antígeno) durante un determinado periodo de tiempo. El desarrollo de memoria
inmune específica para un determinado antígeno proporciona un incremento la
magnitud y rapidez de respuesta en posteriores contactos con el mismo
antígeno.
1. Componentes
• Celulares: Linfocitos
- Linfocitos T
- Linfocitos B
• Humorales:
- Anticuerpos
- Complemento (vía clásica)
- Citoquinas
2. Mecanismos de la respuesta inmune específica
Mecanismos que, de forma coordinada, activan diferentes poblaciones
celulares (linfocitos B, TH y linfocitos Tc) y diferentes moléculas, con la finalidad
de eliminar el agente o sustancia extraña.
Hay dos tipos de respuesta adaptativa, mediadas por distintos componentes
del sistema inmunitario, cuya función es eliminar diferentes tipos de
microorganismos. Ambos mecanismos están íntimamente relacionados,
colaborando los distintos componentes de uno y otro. Los linfocitos TH modulan
ambos tipos de respuesta.
• Inmunidad humoral
- Anticuerpos (producidos por los linfocitos B)
- Defensa frente a
ƒ Microorganismos extracelulares
ƒ Toxinas
• Inmunidad celular
- Linfocitos T
- Defensa frente a patógenos intracelulares:
ƒ Virus
ƒ Bacterias intracelulares
ƒ Parásitos intracelulares
2. Características de la respuesta inmune específica
o Especificidad
o Diversidad
o Memoria
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Inmunología. Curso 2009-10. Tema 4. Inmunidad innata.
Visión global de la respuesta inmune adaptativa:
Patógeno
Macrófago
CMH
Th
Th
LTh
LB
CMH
Célula
infectada
Tc
lisis
LB memoria
Célula plasmática
HUMORAL
LTc memoria
CTL (LTC efectores)
CELULAR
PREGUNTAS
1. Un animal que nace sin defensas inmunológicas, ¿con qué mecanismos se
puede defender de las agresiones externas?
2. ¿Por qué la inmunidad innata es siempre igual frente a exposiciones
continuadas del mismo antígeno?
3. La inflamación ¿es un fenómeno propio de la inmunidad adquirida?
4. ¿Frente a qué tipo de agentes actúa principalmente la inmunidad humoral?
5. La activación del complemento ¿es un fenómeno propio de la inmunidad
natural o de la inmunidad adquirida?
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