Metodología analítica de la microalbuminuria Víctor Saúl Fernández Millares MIR de 2º año de Análisis Clínicos Hospital Universitario de la Princesa Introducción. La albúmina es una proteína no glucolizada. PM: 66.000 dalton. 585 aminoácidos. Las células del parénquima hepático sintetizan unos 120mg/kg/día. Aumenta si baja la presión oncótica. Disminuye en presencia de citocinas (IL-6) Generalidades. La microalbuminuria se define como un incremento subclínico de la excreción urinaria de albúmina. Orina 24 h (mg) Normal Orina minutada (µg/min) Muestra aislada. Cociente alb/crea <30 <20 <30 Microalb. 30 – 299 20-199 30-299 Macroalb. > 300 > 200 > 300 NEFROLOGÍA. Volumen 24. Suplemento Nº 6 • 2004 Algoritmo diagnóstico de la microalbuminuria. Macroalbuminuria No Sí ¿Existen circunstancias que lo invaliden? Microalbuminuria Negativa Sí Positiva No ¿Existen circunstancias que lo invaliden? Sí No Repetir Negativa Positiva Repetir la determinación 2 veces o más en 6 meses Neg. o 1 vez pos. Determinación anual Pos 2 ó 3 veces MICROALBUMINURIA Algoritmo diagnóstico de la microalbuminuria. Guía SEMERGEN. No Repetir prueba Sí Cuantificar Iniciar el tratamiento Metodología I. Clasificación de los métodos empleados. Semicuantitativos: Tira reactiva (Colorimetría) z ELISA. z Cuantitativos: Turbidimetría. z Nefelometría. z Metodología II. Esquema descriptivo de las técnicas cuantitativas. turbidimetría Fuente de luz cubeta nefelometría nefelometría Metodología III. La determinación se realiza en la sección de automáticos del Servicio de Análisis Clínicos. Analizadores Roche/Hitachi MODULAR P: 800. Metodología IV. Forma en que se realiza el examen. Se recoge orina durante 24 horas, desechando la primera orina de la mañana de ese día y recogiendo la primera de la mañana del día siguiente. Guardar en sitio refrigerado si no se puede procesar de modo inmediato. Metodología V. Determinación cuantitativa por inmunoturbidimetría in vitro de la albúmina en orina de 24 h. Reacción 1: z Muestra + Tris(hidroximetil) aminometano+EDTA y en pH=8 Metodología VI. Reacción 2: z Adición de Anticuerpos policlonales (Ac) de oveja antialbúmina humana. Los Ac reaccionan con el Ag de la muestra formando un complejo Ag-Ac que se mide turbidimétricamente tras la aglutinación. Razones por las que se solicita el examen La microalbuminuria es: Marcador de daño renal. z Marcador de daño cardiaco. z Marcador de la evolución de estos daños. z Posible agente del causal del mismo. z Holly Kramer, et col. Urine Albumin Excretion and Subclinical Cardiovascular Disease.The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Hypertension. 2005;46:38-43. Asociaciones clínicas de la microalbuminuria. HTA (PAS, PAD, PP) Lesión de órgano diana en HT (HVI) Lesión renal. Obesidad, hiperfiltración Dislipemia. (col, LDL, HDL) Resistencia a la insulina y sal sensible. Síndrome metabólico. Hiperuricemia Tabaco y Alcohol. Hiperhomocisteinemia. Disfunción endotelial. Peor pronóstico CV. La microalbuminuria en DM 1 y 2. Aparece a los 5 o 10 años del debut de la DM 1 y es frecuente en el momento del diagnóstico de la DM 2. El control de la glucemia, la terapia antihipertensiva y con anti-angiotensina II retrasan la aparición de microalbuminuria y el desarrollo de nefropatía. Los años entre la aparición de la microalbuminuria y el fracaso renal permiten un margen de intervención terapéutica. La microalbuminuria asociada a daño cardiovascular La microalbuminuria se asocia a mayor morbimortalidad cardiovascular en pacientes diabéticos y no diabéticos. Es un marcador de daño endotelial junto a otros marcadores. Forma parte del síndrome de resistencia a la insulina. Matthew F. Yuyun et col. What is the evidence that microalbuminuria is a predictor ofcardiovascular disease events? Curr Opin Nephrol Hypertens.2005. 14:271–276. La microalbuminuria en los no diabéticos Se asocia a obesidad, hipertensión y síndrome insulinorresistente. En mujeres insulinorresistentes no hay aumento del riesgo cardiovascular salvo niveles altos de microalbuminuria Limitaciones preanalíticas de la prueba. Variabilidad intraindividual e interindividual. Falta de disponibilidad en centros sanitarios. Confusión con las unidades de medida. Tiempo de duración para el paciente. Harwell T, et col. Testing for microalbuminuria in 2002: barriers to implementing current guidelines. Am J Kidney Dis 42: 245-248, 2003 Excreción urinaria de la albúmina. Condiciones que pueden elevarla transitoriamente. Ejercicio intenso. Infección activa. Síndrome febril agudo. Insuficiencia cardiaca congestiva. Hiperglucemia marcada. HTA severa. Piuria. Bacteriuria. Hematuria. Limitaciones bioquímicas de la prueba. Sin interferencias hasta: Bilirrubina conjugada < 66mg/dl. z Hemoglobina < 300mg/dl. z Acetona < 60 mmol/l. z Ácido ascórbico < 5.68 mmol/l. z Creatinina < 44.2 mmol/l. z Glucosa < 111 mmol/l. z Muchas gracias...