Mg. Anahí Cuellas DIGESTIÓN Y METABOLISMO DE MONOSACÁRIDOS, OLIGOSACÁRIDOS Y POLISACÁRIDOS. (Segunda parte) Mg. Anahí Anahí V. cuellas Mg. Anahí Cuellas ENTRADA DE OTROS GLUCIDOS EN LA GLUCÓLISIS DISACÁRIDO ENZIMA PRODUCTOS Maltosa + H2O maltasa 2 D-glucosa Lactosa + H2O lactasa D-galactosa + D-glucasa Sacarosa + H2O sacarasa D-fructosa + D-glucosa Trehalosa + H2O trehalasa 2 D-glucosa Los monosacáridos así formados, se transportan al interior de las células que tapizan el intestino, pasan a la sangre y son transportados al hígado; donde son fosforilados y entran a las rutas glucolíticas Mg. Anahí Cuellas LACTOSA Lactasa GLUCOSA GALACTOSA Mg. Anahí Cuellas Regulación hormonal del metabolismo energético: La Insulina, el Glucagón y la Adrenalina, mantienen constante la concentración de glucosa en sangre (4,5 mM) La adrenalina prepara los músculos, los pulmones y el corazón para un esfuerzo importante, movilizando la glucosa a la sangre a partir de glucógeno y otros precursores. El glucagón transmite que los niveles de glucosa en sangre son insuficientes y los tejidos producen glucosa por degradación del glucógeno y por gluconeogénesis y oxidando las grasas para reducir la utilización de glucosa. La insulina indica una alta concentración de glucosa en sangre, la glucosa es captado desde la sangre al interior de las células y se transforma en compuestos de almacenamiento, glucógeno y triglicéridos Mg. Anahí Cuellas Regulación de los niveles de glucosa en sangre por la insulina El intestino absorbe glucosa tras una comida El páncreas secreta insulina El hígado y otros tejidos captan glucosa Mg. Anahí Cuellas El glucógeno hepático regula la concentración de glucosa en sangre, y es esta glucosa la que alimenta el cerebro de forma constante (el cerebro no dispone de reservas y sólo puede utilizar glucosa como fuente de energía). El glucógeno muscular abastece las necesidades del músculo durante la actividad deportiva. El almacenamiento de glucógeno en los músculos se agota durante el ejercicio, dependiendo de la intensidad del ejercicio y de la cantidad de glucógeno almacenado en los músculos antes de comenzar el entrenamiento. Mg. Anahí Cuellas El páncreas tiene principalmente dos funciones bioquímicas: producción de enzimas digestivas para secreción en el intestino, a partir de células exocrinas; y producción y secreción de hormonas peptídicas que regulan el metabolismo de los combustibles, a partir de células endocrinas. FUNCIONES DEL PÁNCREAS Mg. Anahí Cuellas ENTRADA DE OTROS MONOSACÁRIDOS EN LA GLUCÓLISIS ATP ADP D-manosa Hexoquinasa D-manosa-6-fosfato Fosfomanosa isomerasa ENTRADA DE MANOSA D-fructosa-6-fosfato Mg. Anahí Cuellas EN HÍGADO EN MÚSCULO Y RIÑÓN Fructoquinasa Hexoquinasa ATP ATP ADP FRUCTOSA ADP Fructosa-1-fosfato Gliceraldehído Fructosa-1-fosfato aldolasa Fructosa-6-fosfato Triosaquinasa ATP ADP Dihidroxiacetona-3-P Triosa-P isomerasa ENTRADA DE FRUCTOSA Gliceraldehído-3-P Mg. Anahí Cuellas ATP ADP Galactoquinasa Galactosa-1-fosfato GALACTOSA Fosfogalactosa uridiltransferasa ENTRADA DE GALACTOSA UDP-Glucosa UDP-Galactosa Fosfoglucomutasa Glucosa-1-fosfato Glucosa-1-fosfato Mg. Anahí Cuellas DESTINO DEL PIRUVATO El PIRUVATO forma CO2 y Acetil-CoA, que se oxida en el ciclo de Krebs. Los electrones pasan a la cadena transportadora de electrones y se impulsa la síntesis de ATP PIRUVATO Mg. Anahí Cuellas CONDICIONES ANAEROBICAS - FERMENTACIÓN LÁCTICA Reducción del Piruvato por carencia de oxígeno a lactato. Músculo en contracción vigorosa -El NADH no puede ser reoxidado por el O2, pero si por el PIRUVATO al convertirse en LACTATO -El ejercicio excesivo provoca ACIDOSIS POR ÁCIDO LÁCTICO. La célula puede continuar formando ATP, aún cuando no dispone de O2 suficiente para el funcionamiento de la cadena transportadora de electrones Mg. Anahí Cuellas CICLO DE CORI El ácido láctico procede de la glucólisis anaerobia muscular y su producción está en relación con la actividad muscular. Fermentación láctica Glucosa lactato MÚSCULO Glucógeno Glucosa Glucosa Lactato SANGRE lactato Gluconeogénesis Glucógeno HÍGADO El ácido láctico que no es oxidado en el músculo pasa a la sangre y, llegado al hígado, se transforma en glucosa y luego en glucógeno. Se cierra así el ciclo de Cori Mg. Anahí Cuellas -FERMENTACIÓN ALCOHOLICA El Piruvato se convierte anaeróbicamente en etanol y CO2. Microorganismos, invertebrados y protistas La enzima PIRUVATO DESCARBOXILASA no está presente en los tejidos animales y en organismos que efectúan fermentación láctica Mg. Anahí Cuellas CONDICIONES AEROBICAS DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA DEL PIRUVATO Piruvato deshidrogenasa Acetil-CoA PIRUVATO El complejo multienzimático Piruvato deshidrogenasa está formado por múltiples copias de tres enzimas: Piruvato deshidrogenasa (E1) Dihidrolipoil Dihidrolipoil transacetilasa (E2) deshidrogenasa (E3) Intervienen 5 coenzimas: TPP, lipoato, CoA-SH, NAD+ y FAD. Mg. Anahí Cuellas La insuficiencia de tiamina produce BERIBERI una enfermedad que se caracteriza por parálisis, atrofia muscular, inflamación del corazón y calambres en las piernas y, en casos graves, incluso ataque al corazón y muerte. Los alimentos más ricos en tiamina son la carne, las vísceras (hígado, corazón y riñones), la levadura de cerveza, los huevos, los vegetales de hoja verde, la cascarilla de los cereales, el germen de trigo, las bayas, los frutos secos y las legumbres. Mg. Anahí Cuellas Acetil-CoA Citrato 2-Hidratación -deshidratación 3-Descarboxilación oxidativa 1-Condensación Oxalacetato Isocitrato 8-Deshidrogenación α-cetoglutarato Ciclo de Krebs Malato 4-Descarboxilación oxidativa 7-Hidratación Succinil-CoA Fumarato 6-Deshidro genación ATP ADP Succinato 5-Fosforilación a nivel sustrato Mg. Anahí Cuellas Ciclo de Krebs: Generalidades TIENE LUGAR EN LAS MITOCONDRIAS DE LAS PLANTAS Y ANIMALES, MIENTRAS QUE EN LOS PROCARIOTAS ESE CICLO OCURRE EN EL CITOSOL EL PUNTO DE ENTRADA DE TODOS LOS COMBUSTIBLES AL CICLO DE KREBS A TRAVÉS DEL INTERMEDIARIO METABÓLICO ACETIL COA EN CADA VUELTA DEL CICLO SE OXIDA UN RESIDUO ACETIL COA A 2 MOLÉCULAS DE CO2; SE REDUCEN 3 NAD+ A 3 NADH Y 1 FAD A 1 FADH2. SE GENERA UN GTP QUE DARÁ POSTERIORMENTE UN ATP EL CICLO DE KREBS REPRESENTA LA VÍA FINAL COMÚN DE LA OXIDACIÓN AERÓBICA DE TODOS LOS SUSTRATOS DE LA DIETA LA VELOCIDAD DE LAS ENZIMAS PARA REGULAR EL CICLO DEPENDE BÁSICAMENTE DE LA CANTIDAD DE ATP Mg. Anahí Cuellas ∆G0' ∆G (kcal/mol) (kcal/mol) - 7.7 Negativo Reacción Enzima 1 Citrato sintasa 2 Aconitasa + 1.5 ~0 3 - 5.0 Negativo - 7.9 Negativo 5 Isocitrato deshidrogenasa Complejo α-cetoglutarato deshidrogenasa Succinil-CoA sintetasa - 0.7 ~0 6 Succinato deshidrogenasa + 1.4 ~0 7 8 Fumarasa Malato deshidrogenasa + 0.8 + 7.1 ~0 ~0 4 ETAPAS LIMITANTES DE LA VELOCIDAD DEL CICLO LA REGULACIÓN DE LAS ETAPAS LIMITANTES POR TRES SISTEMAS SIMPLES: 1.- Disponibilidad de los sustratos. 2.- Inhibición por producto de la reacción. 3.- Inhibición competitiva por ciertos intermediarios del ciclo LOS REGULADORES MÁS IMPORTANTES SON ACETIL-COA, OXALACETATO Y NADH Mg. Anahí Cuellas Cadena transportadora de electrones y fosforilación oxidativa La Fosforilación oxidativa, es la síntesis de ATP, impulsada por la transferencia de electrones hacia el oxigeno, a través de una cadena transportadora de electrones SERIE DE TRANSPORTADORES ACTÚAN SECUENCIALMENTE UNIDOS A LA MEMBRANA MITOCONDRIAL INTERNA Mg. Anahí Cuellas Tipos de transportadores 1-COFACTORES REDOX 2-COENZIMA Q NAD 3-CITOCROMOS UBIQUINONA CITOCROMO C 4-Proteínas ferro sulfuradas Mg. Anahí Cuellas Flavín mononucleótido CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES Mg. Anahí Cuellas FOSFORILACIÓN OXIDATIVA La cadena transportadora de electrones bombea protones a través de la membrana mitocondrial externa, provocando un gradiente de protones FUERZA PROTÓN-MOTRIZ 1-Energía potencial por diferencia de concentración química (∆ ∆pH) y de carga, en dos regiones separadas por membrana 2-Cuando los protones fluyen a favor de su gradiente electroquímico se genera ∆G SINTESIS DE ATP POR COMPLEJOS ENZIMÁTICOS LIGADOS A LA MEMBRANA. DONDE LOS PROTONES ENTRAN A FAVOR DE SU GRADIENTE Mg. Anahí Cuellas Mg. Anahí Cuellas BIBLIOGRAFÍA - Principios de Bioquímica. Lenhinger N. Barcelona Omega. 1993 (24 L2). - Bioquímica. Horton, Moran y otros. Prentice Hall Hispanoamericana. - Bioquímica de los procesos metabólicos. Melo y Cuamatzi. Revertere ediciones, S.A, 2006 1995. -Bioquímica, 3ª ed. McGraw-Hill Interamericana -Principios de Bioquímica, 4ª ed. . Horton. Prentice Hall Hispanoamericana. 2008 -The New England Journal of Medicine is owned, published, and copyrighted © 2008 Massachusetts Medical Society. Electronic ISSN 1533-4406 Print ISSN 0028-4793. -Apuntes metabolismo. Cuellas A. Bioquímica de Alimentos. Carrera Ingeniería en Alimentos. UNQ.