Tay-Sachs y la tuberculosis Máster Universitario en Antropología Física: Evolución y Biodiversidad humanas LA ENFERMEDAD DE TAY-SACHS la enfermedad de Tay-Sachs es una patología genética producida por un alelo recesivo en homocigosis. El alelo mutante se encuentra en el cromosoma 15 los síntomas son de tipo neurológico; aparecen muy pronto (3-6 meses) y empeoran muy rápidamente, hasta que el niño pierde totalmente el contacto con el exterior y mueren (generalmente a los 4 o 5 años) LA ENFERMEDAD DE TAY-SACHS Y LA TUBERCULOSIS la enfermedad fue descrita a finales del siglo XIX, pero hasta 1962 no se descubrió que las alteraciones se debían a la acumulación de gangliósidos (concretamente gangliósidos GM2) en las células nerviosas sobre todo las del cerebro. Estos lípidos normalmente son descompuestos por la enzima hexosaminidasa A (presente en los lisosomas), pero los enfermos de Tay-Sachs carecen de dicha enzima ⇒ acumulación de GM2 los heterocigotos producen suficiente hexosaminidasa A como para prevenir la acumulación de GM2 ⇒ son portadores pero no manifiestan la enfermedad cualquier persona puede ser portadora de la enfermedad de Tay-Sachs; sin embargo, la tasa es mucho mayor entre la población judía asquenazí. (aproximadamente 1 de cada 27 judíos asquenazíes son portadores del alelo mutante) Tay-Sachs y tuberculosis Tay-Sachs y tuberculosis LOS JUDÍOS ASQUENAZÍES LOS JUDÍOS ASQUENAZÍES procedentes del antiguo Israel, los judíos se dispersaron por Europa, Yemen y la India en los siglos VIII y IX, los reyes carolingios les instaron a establecerse en Francia y Alemania, pero en los siglos siguientes, las persecuciones desencadenadas por las Cruzadas, les fueron desplazando gradualmente de Europa occidental en 1492, los judíos son expulsados de España ( judíos sefardíes, ya que “Sefarad” es el nombre hebreo de España) los estudios genéticos indican que este grupo de judíos han mantenido a través de los siglos unas determinadas características genéticas: muchos de sus genes son típicos de los árabes de Palestina otros genes les aproximan a los europeos orientales no judíos las frecuencias de 10 enfermedades genéticas son más elevadas entre ellos que entre el resto de judíos y, también, que entre los europeos orientales no judíos los judíos de Francia y Alemania ( judíos asquenazíes, ya que “Ashkenaz”, es el término hebreo para Alemania) se establecen en Polonia y, más tarde, Lituania y oeste de Rusia. Se instalan en ciudades (no les permiten poseer tierras) y trabajan como comerciantes y empresarios a finales del s. XIX y principios del XX, corrientes antisemitas recorren Europa y muchos judíos asquenazíes huyen de Europa, muchos de ellos rumbo a Estados Unidos. Tras la S.G.M., muchos supervivientes también partieron a Estados Unidos, o bien hacia Israel Tay-Sachs y tuberculosis Salud y enfermedad en poblaciones humanas Tay-Sachs y tuberculosis 1 Tay-Sachs y la tuberculosis ENFERMEDAD DE TAY-SACHS Y JUDÍOS ASQUENAZÍES ¿por qué la enfermedad de Tay-Sachs es más frecuente entre los judíos asquenazíes? hasta hace poco se defendía que las frecuencias extrañamente elevadas entre los judíos asquenazíes del alelo responsable de la enfermedad se explicaba por un proceso de efecto fundador y deriva genética sin embargo: las poblaciones fundadores de los asquenazíes eran relativamente numerosas y además se dispersaron considerablemente (gran parte del este de Europa) ⇒ no se cumplirían los requisitos de la deriva genética la selección habría tenido un millar de años para reducir la frecuencia de un gen tan letal se han identificado en los asquenazíes diferentes mutaciones a lo largo del gen responsable, todas ellas con el mismo resultado: ausencia de la enzima entre las otras 9 enfermedades genéticas que también son más frecuentes entre estos judíos, otras 2 también producen una acumulación de lípidos similares a los gangliósidos Tay-Sachs y tuberculosis ENFERMEDAD DE TAY-SACHS Y TUBERCULOSIS incluso cuando se comparan judíos y no judíos dentro de una misma ciudad europea, de la misma clase social y de la misma ocupación, los no judíos presentan una mortalidad por TB que dobla a la de los judíos si el gen responsable de la enfermedad de Tay-Sachs protege frente a la tuberculosis, ¿por qué sólo es frecuente entre los judíos asquenazíes? ¿por qué no apareció entre los no judíos de Europa del este? por las peculiares circunstancias de los judíos: durante casi 2000 años han estado restringidos a las ciudades, pues no se les permitía poseer tierras y, durante gran parte del tiempo, han vivido en barrios propios, superpoblados y donde la tuberculosis era muy frecuente Tay-Sachs y tuberculosis Salud y enfermedad en poblaciones humanas ENFERMEDAD DE TAY-SACHS Y JUDÍOS ASQUENAZÍES ¿por qué la enfermedad de Tay-Sachs es más frecuente entre los judíos asquenazíes? quizá la acumulación de estas sustancias proporcione alguna ventaja la publicación, en 1972, de los resultados de un cuestionario realizado entre los judíos asquenazíes que fueran padres de niños con Tay-Sachs en EE.UU. sobre las causas de muerte de sus padres proporcionó una pista: sólo 1 de los 306 abuelos había muerto de tuberculosis (una de las causas de muerte más frecuente en su época) (de hecho, entre los europeos orientales de las ciudades de esa época la tuberculosis era la causa del 20% de las muertes) Tay-Sachs y tuberculosis ENFERMEDAD DE TAY-SACHS Y TUBERCULOSIS desde luego en el resto de barrios de las ciudades centroeuropeas también había una gran mortalidad por tuberculosis, pero había una continua “renovación” de genes con la llegada de campesinos. No era posible tal renovación entre los judíos la hipótesis planteada por Jared Diamond propone que GM2 y otros glangliósidos relacionados se acumulan algo más de lo normal en los heterocigotos para el gen de Tay-Sachs (aunque no tanto como en los homocigotos, que morirán de la enfermedad) y esta sustancia proporcionaría algún tipo de protección frente a la TB SIN EMBARGO: no se ha descubierto el mecanismo bioquímico que confiere resistencia contra la TB la evidencia sugiere que los heterocigotos Tay-Sachs presenta cierta ventaja selectiva y la resistencia frente a la TB es una posible explicación Tay-Sachs y tuberculosis 2