v2006 Resumen del desarrollo del sistema genital En el embrión humano el desarrollo del sistema genital, atraviesa dos etapas: • etapa indiferenciada: desde la fecundación hasta la 7ª semana (embriones masculinos) o hasta la 9ª o 10ª semana (embriones femeninos) • etapa diferenciada: momento en el cual se producen los cambios que llevarán al desarrollo del sistema propio de cada sexo Etapa indiferenciada: La etapa indiferenciada se caracteriza porque no podemos reconocer el sexo del embrión, ni evaluando aspectos macro ni microscópicos. La única forma sería haciendo un cariotipo donde se podrían observar los dos cromosomas sexuales, y de esa manera, determinar el sexo. En esta etapa podemos observar: • genitales internos indiferenciados • genitales externos indiferenciados Genitales internos indiferenciados: Los genitales internos incluyen: las gónadas indiferenciadas , los conductos mesonéfricos o de Wolff y los conductos paramesonéfricos o de Müller. Las gónadas indiferenciadas se forman en el espesor de la cresta genital (la cual deriva del mesodermo de los gononefrótomos , de su porción más medial). Esta gónada indiferenciada está rodeada por una capa de células que tapiza el celoma intraembrionario y que recibe el nombre de epitelio celómico; desde esta capa de células se pueden observar proliferaciones celulares que penetran en el espesor de la gónada indiferenciada a manera de tabiques y que constituyen los cordones sexuales primarios. Por último hay que destacar que a esta gónada indiferenciada arriban células que se originan en la pared del saco vitelino y que son las células germinales primitivas (por lo tanto el verdadero origen embriológico de las mismas no son las gónadas, sino que en ellas se desarrollan, pero se originaron en la pared del saco vitelino). Los conductos de Wolff se desarrollan en el espesor del mesonefros y se dirigen en sentido caudal hasta desembocar en la cloaca. Cerca de esta desembocadura emiten el brote ureteral que dará origen a la porción colectora de los riñones y a los uréteres. Los conductos de Müller se desarrollan paralelos a los de Wolff, en una posición más lateral que éstos, también se dirigen en sentido caudal y cruzan a los conductos de Wolff, haciéndose más mediales que éstos en la parte más caudal. En su evolución, podemos observar que en esa porción caudal y medial, ambos conductos de Müller, se fusionarán entre sí, dando origen entonces a dos porciones bien distintas: una porción no fusionada y una porción fusionada. Genitales externos indiferenciados : Los genitales exte rnos del período indiferenciado son: el tubérculo genital o falo, los pliegues uretrales y los pliegues genitales. Estas estructuras ya fueron estudiadas con el aspecto externo del embrión de 4ª semana. Etapa diferenciada: El estudio de la etapa diferenciada comprende los cambios que sufrirán los componentes de la etapa indiferenciada para dar origen a las distintas estructuras del sistema en ambos sexos. Diferenciación en sentido masculino: La gónada indiferenciada se diferenciará en testículo; para ello, los cordones sexuales primarios darán origen al epitelio de los tubos seminíferos , incluyendo a las células de Sértoli; las células germinales primitivas se transformarán en las células de la progenie espermática, que al terminar su evolución darán origen a los espermatozoides y por último el mesodermo de la cresta genital va a dar origen al intersticio testicular, donde podemos encontrar a las células de Leydig. Los conductos de Wolff van a persistir y desarrollarse para dar origen al epidídimo, conducto deferente, vesículas seminales y conductos eyaculadores. Los conductos de Müller van a atrofiarse, dejando solo derivados vestigiales. Los genitales externos evolucionan de la siguiente manera: • el tubérculo genital da origen al pene • los pliegues uretrales se fusionan entre sí para constituir la pared anterior de la uretra peneana • los pliegues genitales también se fusionan entre sí para dar origen al escroto. Por su parte la próstata es un derivado de la porción vesicouretral del seno urogenital (endodermo). Diferenciación en sentido femenino: La gónada indiferenciada se diferenciará en ovario; para ello, los cordones sexuales primarios se atrofiarán y serán reemplazados por los cordones sexuales secundarios (también originados a partir del epitelio celómico), los que darán origen a las células foliculares; las células germinales primitivas se transformarán en las células de la progenie ovogénica, que al terminar su evolución darán origen a los ovocitos II y por último el mesodermo de la cresta genital va a dar origen al estroma ovárico. Los conductos de Wolff van a atrofiarse, dejando solo derivados vestigiales. Los conductos de Müller van a persistir y de ellos derivan: • de la porción no fusionada, las trompas de Falopio • de la porción fusionada, el útero y el tercio superior de la vagina. Los dos tercios inferiores de la vagina derivan de la porción pélvica del seno urogenital y el introito o vestíbulo vaginal, deriva de la porción fálica del mismo seno . Los genitales externos evolucionan de la siguiente manera: • el tubérculo genital da origen al clítoris • los pliegues uretrales no se fusionan entre sí y se transforman en los labios menores • los pliegues genitales tampoco se fusionan entre sí y originan a los labios mayores. Femenino Indiferenciado Masculino Genitales internos Ovario Gónada indiferenciada Testículo Mesodermo de la Estroma ovárico Ovocitos cresta genital Células germinales primitivas Intersticio (cél. de Leydig) Espermatozoides Se atrofian los cordones sexuales primarios y son reemplazados por cordones sexuales secundarios que Epitelio celómico (cordones sexuales primarios) Epitelio de los túbulos seminíferos (cél. de Sértoli) darán origen a las células foliculares Epidídimo, conducto Involuciona (por la ausencia de andrógenos) Conducto de Wolff deferente, vesículas seminales y conducto eyaculador Porción no fusionada: trompas de Falopio Porción fusionada: útero y Involuciona (por la acción de Conducto de Müller 1/3 superior de la vagina la hormona anti-mülleriana, sintetizada por las células de Sértoli) Genitales externos Clítoris Tubérculo genital o falo Labios mayores Pliegues genitales Labios menores Pliegues uretrales Pene Escroto Pared anterior de la uretra peneana Resumen del mecanismo de la diferenciación sexual: La diferenciación sexual en el embrión humano, es en sí misma la diferenciación en sentido masculino, ya que el sexo "por default" o "por defecto" es el femenino; esto quiere decir que para que se desarrolle el embrión masculino, debe "torcerse" ese camino natural que llevaría al embrión a diferenciarse en sentido femenino. Esto se logra a partir del producto de un gen, el gen SRY que se encuentra en el brazo corto del cromosoma Y, que inhibe a otro gen (Dax-1), lo que lleva a la transformación de la gónada indiferenciada en testículo. Una vez que la gónada se ha diferenciado en testículo, en él podemos encontrar las células de Sértoli y las de Leydig, cada una con funciones importantes en este mecanismo de diferenciación en sentido masculino: • las células de Sértoli elaboran hormona anti-mülleriana (HAM) que induce la involución del conducto de Müller • las células de Leydig sintetizan andrógenos que cumplen una doble función en este mecanismo: por un lado estimulan la persistencia y desarrollo de los conductos de Wolff y por otra parte masculinizan los genitales externos. En el embrión femenino, al faltar el cromosoma Y, no hay gen SRY¸ y por lo tanto no se inhibe el gen Dax-1, lo que lleva al desarrollo del ovario, el que no tiene ni Sértoli, ni Leydig, por que no habrá ni HAM (no se atrofia el conducto de Müller) y, ante la falta de andrógenos, desaparece el conducto de Wolff y los genitales externos evolucionan en sentido femenino. Malformaciones que deben conocerse: • Hernial inguinal • Criptorquidia • Testículo ectópico • Hipospadias • Útero doble o didelfo • Útero bicorne • Útero tabicado • Útero unicorne • Hermafroditismo puro o verdadero • Seudohermafroditismo masculino • o Síndrome de feminización testicular o Secreción deficiente de testosterona o Déficit de 5-alfa reductasa Seudohermafroditismo femenino