Antiagregantes Plaquetarios: Clopidogrel y Ácido Acetilsalicílico.. El AAS sigue siendo en la actualidad el fármaco de elección en las patologías coronarias para la prevención secundaria de nuevos eventos isquémicos. Sin embargo, en los últimos años se han desarrollado nuevos fármacos dirigidos hacia la terapia antiagregante plaquetaria, con éxito en los resultados. A continuación se cita una breve reseña de los eventos desencadenados por la activación y agregación plaquetaria. Endotelio sano Gp Ib Gp II b – III a Gp Ib Plaqueta Gp II b – III a Plaqueta Endotelio PL PLA2 PLC AA COX 1 COX 2 Pg G2 Pg H2 Pg I2: prostaciclina Vasodilatador, antiagregante plaquetario. Aumenta Los niveles de AMPc Activación plaquetaria Desplaza al Calcio de sus depósitos. PIP2 Activación de la PLA2 calcio dependiente con generación de AA TxA2: agregación y liberación plaquetaria por descenso del AMPc. DAG Secreción De gránulos IP3 Pg A altas concentaciones suprime el cambio de forma y la agragación plaquetaria. Agregación plaquetaria. Calcio Agonista fisiológico: ADP Receptor específico Fibrinógeno IIb Plaqueta activada. IIIa IIB-IIIA Activación + Calcio IIB-IIIA Liberación de gránulos Aumento de Calcio Actualmente, basándose sobre los resultados de nuevos ensayos clínicos, ha cobrado auge en la terapéutica antiagregante el uso de Clopidogrel. Clopidogrel Este fármaco es un derivado de las Tienopiridinas Tienopiridinas junto con la Ticlopidina; si bien su eficacia es comparable, el perfil de efectos adversos inclinó la balanza en favor del Clopidogrel. Clopidogrel 1) Clasifique a los distintos fármacos antiagregantes según el sitio en el que actúan. 2) ¿ Cuál es el mecanismo de acción específico de las Tienopiridinas? Tienopiridinas 3) ¿ Porqué el Clopidogrel es inactivo in Vitro? 4) ¿ Cuánto tiempo es necesario para lograr su máxima acción a nivel plaquetario? ¿ Cómo puede evitarse esta latencia? 5) ¿ Cuáles son los efectos adversos que diferencian a la Ticlopidina del Clopidogrel? Clopidogrel ¿Cuáles son compartidos? Este fármaco ha sido ensayado en distintas situaciones clínicas. En el estudio CAPRIE se compararon 75 mgrs/día del nuevo fármaco contra 325 mgrs/día de AAS en 19185 pacientes con historia de enfermedad ateroesclerótica arterial. Los pacientes tratados con Clopidogrel tuvieron reducción en el riesgo de recurrencia, disminución de la necesidad de rehospitalización y mayor tolerancia gástrica. Sin embargo, se realizó un nuevo estudio CURE donde se dividió a los pacientes en dos grupos: uno tratado con AAS ( 75 a 375 mgrs/día) y el otro tratado con Clopidogrel ( 300 mgrs el primer día seguido de 75 mgrs/día). Los resultados fueron los siguientes: Droga en estudio Número de pacientes Muertes cardiovasculares IAM ACV Hemorragias mayores Hemorragias menores. AAS AAS + Clopidogrel p 6303 5,4 6,7 1,4 2,7 8,6 6259 5,1 5,2 1,2 3,6 15,3 *** NS 0,001 NS 0,003 0,001 Sobre lo expuesto anteriormente: 6) Recordar el mecanismo de acción antiagregante del AAS. 7) ¿ Cuál cree usted que es el fundamento para la terapéutica conjunta con ambos fármacos? 8) ¿Cuál es el parámetro hematológico que se modifica al utilizar estos fármacos? 9) ¿Cuál es el riesgo de utilizar dos fármacos antiagregantes? Por último, se han realizado estudios costo-efectividad para evaluar la terapéutica con AAS, AAS Clopidogrel o ambos en la prevención secundaria de la cardiopatía isquémica. Si bien el costo del tratamiento es superior con Clopidogrel, Clopidogrel el costo de vida de los pacientes tratados con este fármaco dismunuye debido al descenso en la frecuencia de eventos secundarios. Este hecho se suma a los resultados terapéuticos logrados para avalar la asociación de ambos fármacos. Autores: Analía Fortunato Geraldine Fij.