la citologia en el diagnóstico de los tumores neuroendocrinos

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LA CITOLOGIA EN EL DIAGNÓSTICO DE LOS TUMORES NEUROENDOCRINOS
Diego Martinez Parra
UGC Intercentros de Anatomia Patológica Bahia de Cádiz
(Hospital Universitario Puerta del Mar)
TUMORES NEUROENDOCRINOS :
CRITERIOS HISTOPATOLÓGICOS
• PATRÓN CITOARQUITECTURAL
• MITOSIS
• NECROSIS
• DIFERENCIACIÓN NEUROENDOCRINA ( IHQ / ME )
DIFERENCIACIÓN NEUROENDOCRINA :
CRITERIOS CITOPATOLÓGICOS
• CROMATINA FINA Y GRANULAR
• CÉLULAS POCO COHESIVAS
• ARTEFACTOS NUCLEARES POR APLASTAMIENTO
• NUCLEOS DESNUDOS
• MOLDEAMIENTOS NUCLEARES
• ESTRUCTURAS ROSETOIDES
• ICQ /IHQ ( No siempre disponible )
CITOLOGIA DE LOS TUMORES NEUROENDOCRINOS
I) PULMÓN
- Tumor carcinoide tipico
- Tumor carcinoide atipico
- Carcinoma de células pequeñas
- Carcinoma neuroendocrino de células grandes
II) PANCREAS
III) PIEL
IV) METÁSTASIS (HIGADO, GANGLIOS LINFATICOS)
TUMOR CARCINOIDE TIPICO
Cromogranina
TUMOR CARCINOIDE TIPICO:
CARACTERÍSTICAS CITOLÓGICAS
-Monomorfismo celular (redondeadas , ovaladas, plasmocitoides)
-Células en grupos cohesivos tridimensionales o placas monolaminares
ligeramente cohesivas
- Células aisladas
-Moderada cantidad de citoplasma
-Nucleos uniformes con cromatina fina y granular (“sal y pimienta” )
- Nucleólos ausentes o poco llamativos
-Presencia de capilares con células neoplasicas unidas a los mismos
-Células fusiformes (los perifericos )
TUMOR CARCINOIDE ATIPICO
Sinaptofisina
Ki67
CARCINOIDE ATIPICO
Tumor con rasgos citomorfologicos de tumor carcinoide tipico, pero que
presenta:
• Mayor grado de pleomorfismo
• Cromatina con gránulos gruesos
• Nucleólos más prominentes
• Fondo necrótico
CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS
Cromogranina
Ki67
CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS:
CARACTERÍSTICAS CITOLÓGICAS
• Grupos pobremente cohesivos y células sueltas
• Células pequeñas ( 1.5-3 veces tamaño de un linfocito )
• Citoplasma ausente o escaso
• Pleomorfismo nuclear y cromatina granular
• No nucleólo
• Amoldamientos celulares
• Artefactos por aplastamiento
•Fondo necrotico
CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS :
DIAGNOSTICOS DIFERENCIALES
• HIPERPLASIA DE CÉLULAS BASALES
• LINFOMAS
• CARCINOMAS METASTÁSICOS
CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS:
VARIANTE COMBINADA
CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CÉLULAS
GRANDES
CD 56
CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CÉLULAS GRANDES:
CARACTERÍSTICAS CITOLÓGICAS
- Frotis hipercelulares
- Fondo necrotico
- Células grandes con citoplasma ( nucleos > 3 veces el tamaño de un linfocito )
- Abundantes nucleos desnudos
- Amoldamientos nucleares
- Grupos célulares poco cohesivos y abundantes células sueltas
- Grupos tridimensionales con empalizadas perifericas
- Cromatina fina y granular ( a veces con nucleólos evidentes )
- Artefactos nucleares por aplastamiento ( ocasionalmente )
- Estructuras rosetoides (ocasionalmente )
TUMORES NEUROENDOCRINOS PULMONARES :
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
 TUMOR CARCINOIDE TIPICO Vs TUMOR CARCINOIDE ATIPICO
 TUMOR CARCINOIDE ATIPICO Vs CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS
 TUMOR CARCINOIDE ATIPICO Vs CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CÉLULAS
GRANDES
 CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS Vs CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE
CÉLULAS GRANDES
 CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CÉLULAS GRANDES Vs CARCINOMA
INDIFERENCIADO DE CELULAS GRANDES
TUMOR CARCINOIDE TIPICO Vs TUMOR CARCINOIDE ATIPICO
- Muy dificil
- Para el diagnóstico de TCA, valorar:
- Pleomorfismo nuclear
- Nucleos con cromatina en gránulos gruesos
- Nucleólos más evidentes
- Ki67:
- Tipico: Indice proliferativo < 2%
- Atipico: Indice proliferativo < 20%
TUMORES CARCINOIDES Vs CA DE CÉLULAS PEQUEÑAS
VALORAR:
- Cromatina fina y regular (TC)
- Nucleólos (TCA)
- Capilares (TC)
- Amoldeamientos celulares (CCP)
- Artefactos por aplastamiento (CCP)
- Pleomorfismo nuclear (CCP)
- Necrosis celular. Fondo necrotico
-Cuerpos azules paranucleares (CCP)
-Ki67 (Indice proliferativo)
TUMOR CARCINOIDE ATIPIC0 Vs
CA NEUROENDOCRINO DE CÉLULAS GRANDES
- Para el diagnóstico de Ca neuroendocrino de células grandes, valorar :
- Mayor pleomorfismo celular
- Nucleólos más prominentes
- Fondo necrótico
- Ki67: > 25%
CA DE CÉLULAS PEQUEÑAS Vs
CA NEUROENDOCRINO DE CÉLULAS GRANDES
CRITERIOS MORFOLOGICOS (FACIL):
- Tamaño celular
- Presencia de citoplasma
- Grupos celulares con abundante citoplasma
- Nucleólos
CA DE CÉLULAS PEQUEÑAS, VARIANTE COMBINADA
CA NEUROENDOCRINO DE CÉLULAS GRANDES Vs
CA INDIFERENCIADO DE CÉLULAS GRANDES
- Para el diagnóstico de Ca neuroendocrino de células grandes, valorar :
- Nucleos desnudos
- Empalizadas nucleares
- Amoldamientos nucleares
- Artefactos por aplastamiento
- Estructuras rosetoides
- Grupos celulares poco cohesivos
CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE ALTO GRADO Vs
CARCINOMA BASALOIDE
RASGOS CITOMORFOLÓGICOS COMUNES :
- Moldeamientos nucleares
- Artefactos por aplastamiento
- Empalizadas nucleares perifericas
- Nucleos desnudos
- Ausencia de nucleolos prominentes
- Necrosis
- Estructuras rosetoides
- Celulas pequñas con escaso/moerado citoplasma
INMUNOFENOTIPO CA BASALOIDE: p63(+), CK5-6 (+), TTF-1 (-) y Marcadores
Neuroendocrinos (+/-)
CARCINOIDE
ATÍPICO
CARCINOMA
DE CÉLULAS
PEQUEÑAS
CARCINOMA
NEUROENDOCRINO
DE CÉLULAS
GRANDES
CITOLOGIA DE LOS TUMORES NEUROENDOCRINOS
DIFICULTADES DIAGNÓSTICAS
• Carcinoma de células pequeñas: MUY FACIL
• Tumor carcinoide tipico: FACIL
• Carcinoma neuroendocrino de células grandes: DIFICIL
• Tumor carcinoide atipico: MUY DIFICIL
TNE PANCREATICOS
Sinaptofisina
Cromoganina
ki67
HALLAZGOS CITOLOGICOS
Celularidad abundante
Grupos cohesivos y placas monolaminares
Abundantes células aisladas
Células tumorales con núcleos redondas u ovales y abundante
citoplasma ( a veces denso )
 Núcleos excentricos ( morfologia plamocitoide ) con ligero
pleomorfismo
 Cromatina granular y nucleólo pequeño
 Presencia de capilares




TNE PANCREATICOS
Diagnóstico diferencial
 Adenocarcinoma ductal
 Neoplasia solida pseudopapilar
 Carcinoma de celulas acinares
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL ( I )
Adenocarcinoma
PRESENCIA
• Grupos celulares cohesivos y tridimensionales
• Presencia de células columnares
• Citoplasma vacuolado y abundante
• Mas rasgos nucleares de malignidad
• Nucleolos prominentes
• Mitosis
AUSENCIA
• Rasgos plasmocitoides
• Células sueltas
TUMOR NEUROENDOCRINO
versus
TUMOR SOLIDO PSEUDOPAPILAR
•
•
•
•
•
•
•
Extensiones muy celulares
Grupos celulares cohesivos
Presencia de estructuras acinares y pseudorosetoides
Células sueltas
Monomorfismo celular
Núcleos blandos con cromatina fina y granular
Presencia de capilares
Cortesia Dr Bardales
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL ( II )
Neoplasia solida pseudopapilar
•
•
•
•
•
PRESENCIA
Pacientes jovenes ( + mujeres )
Grupos papilares con cores fibrovasculares
Estroma mixoide
Surcos nucleares
Bolas de material metacromático
AUSENCIA
• Rasgos plasmocitoides
TUMOR NEUROENDOCRINO
versus
CARCINOMA DE CELULAS ACINARES
•
•
•
•
•
•
•
Extensiones muy celulares
Grupos celulares cohesivos
Células sueltas
Nucleos desnudos
Estructuras acinares
Citoplasmas abundantes
Presencia de capilares
Cortesia Dr Bardales
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL ( III)
Carcinoma de células acinares
Rara ( poca experiencia citologica ).
•
•
•
•
•
PRESENCIA
Formaciones acinares ( siempre presentes )
Células poligonales
Nucleolos prominentes
Cromatina grosera
AUSENCIA
Rasgos plasmocitoides
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL INMUNOHISTOQUÍMICO
CK
CD56
SINAPTOFISINA
CROMOGRANINA
VIMENTINA
ACA
+
-
-
-
-
TNP
+
+
+
+
+ (30%)
TSP
+ (20%)
+
+ (50%)
-
+
CCA
+
-
-
-
-
RASGOS CITOLOGICOS QUE SUGIEREN MALIGNIDAD







Necrosis tumoral
Mitosis
Anisonucleosis
Células grandes
Células multinucleadas
Nucleólo prominente
Ki 67 (?)
“Los
tumores endocrinos pancreaticos pueden mostrar tanta
variabilidad morfologica que pueden se indistinguibles de la neoplasia
solida pseudopapilar y del carcinoma de células acinares”
( IMPRESCINDIBLE INMUNOHISTOQUIMICA)
PIEL (CARCINOMA DE CÉLULAS DE MERKEL)
TUMOR DE CÉLULAS REDONDAS Y AZULES
Diagnóstico diferencial
• Linfoma no-Hodgkin
• Rabdomiosarcoma
• Carcinoma metastásico de células pequeñas
• Carcinoma de células de Merkel
• Melanoma maligno
INMUNOHISTOQUÍMICA
CITOQUERATINA
ESPECTRO
DE
AMPLIO
RESULTAD
OS
+
CAM 5.2
+
CITOQUERATINA 20
+
NEUROFILAMENTOS
+
SINAPTOFISINA
+
CD 56
+
CAM 5.2
CK20
CD 56
TUMORES NEUROENDOCRINOS : METÁSTASIS EN HIGADO Y
GANGLIOS LINFATICOS
HISTORIA CLINICA
CRITERIOS CITOMORFOLÓGICOS
- Células pequeñas
- Células intermedias
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
- Carcinomas metastásicos (Adenocarcinomas)
- Linfoma
- Hepatocarcinoma (en higado)
IHQ/ICQ
METÁSTASIS: CITOMORFOLOGIA
METÁSTASIS : IHQ / ICQ
Sinaptofisina
Cromogranina
TTF1
CDX2
LA CITOLOGIA EN EL DIAGNÓSTICO DE LOS TUMORES
NEUROENDOCRINOS
CONCLUSIONES
• ES ÚTIL
• DIAGNÓSTICO ANATOMOPATOLÓGICO INTEGRADO
• IMPRESCINDIBLE IHQ/ICQ
!! PRÓXIMO CONGRESO SEAP : CADIZ 2013 ¡¡
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