SISTEMA DIGESTIVO, ESOFAGO, ESTOMAGO El sistema digestivo está formado por el tubo digestivo y sus glándulas anexas. Su función es procesar y absorber los elementos nutritivos necesarios para el desarrollo y mantenimiento del organismo. ESTRUCTURA GENERAL DEL TUBO DIGESTIVO. Este conducto presenta características estructurales comunes y algunas exclusivas de cada segmento en particular. Está formado por cuatro capas principales o túnicas: mucosa, submucosa, muscular y serosa (Fig. 1). 1. Mucosa. Constituida por: a) Epitelio de revestimiento; b) Lámina propia de tejido conectivo laxo, rica en vasos sanguíneos, linfáticos y fibras musculares lisas, puede contener glándulas y tejido linfoide; y c) Muscular de la mucosa (muscularis mucosae), delgada y continua capa de tejido muscular liso. 2. Submucosa. Constituida por tejido conectivo, rico en vasos sanguíneos y linfáticos, contiene plexos nerviosos submucosos (de Meissner), puede presentar glándulas y tejido linfoide. 3. Capa muscular. Constituida por fibras musculares lisas, orientadas en espiral. Generalmente se disponen en dos subcapas: circular interna y longitudinal externa. 4. Capa serosa. Constituida por tejido conectivo laxo y un mesotelio formado por epitelio plano simple. Histofisiología. Las funciones principales del epitelio de revestimiento de la mucosa son: i) revestir el lumen del tubo digestivo, aislando su contenido; ii) lubricar sus paredes, facilitando el transporte y la digestión en su interior; iii) producir mucus y enzimas digestivas. En la lámina propia y en la submucosa frecuentemente se encuentran nódulos linfáticos, encargados de proteger al organismo contra la invasión bacteriana. Esta función es importante ya que, con excepción del esófago, todo el tubo digestivo está revestido por un epitelio simple fino y vulnerable. En la lámina propia, inmediatamente debajo del epitelio, generalmente se encuentras macrófagos y células linfoides, muchas de las cuales producen activamente inmunoglobulinas. La muscular de la mucosa permite el desplazamiento independiente de la mucosa, facilitando un mayor contacto con el bolo alimenticio. La capa muscular participa en la mezcla y progresión del alimento a lo largo del tubo digestivo. Su contracción es coordinada por los plexos nerviosos allí existentes. Estos plexos están formados por pequeños ganglios con neuronas multipolares y por fibras nerviosas aferentes y eferentes (fibras preganglionares y postganglionares del sistema nervioso autónomo). La densidad de estos ganglios varía a lo largo del tubo digestivo, siendo más numerosos en las porciones de mayor motilidad. ESOFAGO. No cumple una función digestiva propiamente tal, sino que de comunicación entre la cavidad oral y la gástrica. Su función principal es el transporte de sólidos y líquidos desde la faringe hasta el estómago. Una función secundaria, es la de impedir el reflujo del contenido gástrico hacia el esófago y vías respiratorias. La mucosa tiene un grosor de 500 a 800 µm. El epitelio de revestimiento es estratificado plano. En el humano las células planas de la superficie del epitelio contienen un pequeño número de gránulos de queratohialina. En la región de unión entre el esófago y el cardias gástrico, el epitelio cambia bruscamente de estratificado plano a cilíndrico simple. La lámina propia es de tejido conectivo laxo con linfocitos, glándulas mucosas y pequeños nódulos linfáticos. La capa muscular de la mucosa presenta una malla de fibras elásticas. La submucosa está formada por tejido conectivo denso con infiltración linfocitaria alrededor de las glándulas. Las glándulas esofágicas submucosas son de tipo túbulo-alveolar y secretan mucus. Las glándulas esofágicas cardiales se ubican en la lámina propia a la altura del cartílago cricoides y cerca del cardias. También secretan mucus. Estas secreciones facilitan la formación y transporte del bolo alimenticio hacia el estómago. El 1/3 superior del esófago tiene musculatura estriada sometida a control voluntario. La musculatura de los 2/3 inferiores está constituida por una capa muscular lisa circular interna y una longitudinal externa. En comparación con el resto del tubo digestivo, el esófago tiene una baja densidad de elementos de los plexos entéricos. ESTOMAGO. Tiene como función principal recibir y almacenar el alimento, mezclarlo con la secreción gástrica y macerar sus componentes sólidos. El quimo resultante es transportado al duodeno. En el estómago hay varias áreas con estructuras histológicas diferentes: cardias, cuerpo/fondo y región pilórica. Todas estas regiones tienen el mismo revestimiento epitelial de células mucosas cilíndricas que secretan mucus ácido. La superficie epitelial se recubre de una capa de mucus secretado por las células epiteliales y por glándulas de la lámina propia. El epitelio de revestimiento presenta invaginaciones hacia la lámina propia formando las fosetas gástricas. Las mucosas cardial y pilórica contienen glándulas tubulares, simples o ramificadas, que secretan mucus. Las regiones del cuerpo y del fondo tienen glándulas tubulares ramificadas que ocupan completamente la lámina propia, llamadas glándulas fúndicas (Fig. 2), las cuales están formadas por los siguientes tipos celulares: 1) Células mucosas del istmo; ubicadas en el cuello de la glándula. Son poco numerosas y muy parecidas a las células del epitelio de revestimiento de la mucosa. Secretan mucus alcalino. 2) Células principales (zimógenas); ubicadas preferentemente en la mitad inferior de la glándula. Estas células forman un epitelio cúbico o cilíndrico bajo simple. Poseen todas las características de las células que sintetizan proteínas. En el hombre son responsables de la producción de pepsinógeno y lipasa. 3) Células parietales (oxínticas); se encuentran ubicadas entre las células principales en el tercio medio de la glándula. Su forma es redondeada o piramidal, con núcleo central y citoplasma eosinófilo debido a un alto contenido de mitocondrias. Tienen una amplia superficie celular como resultado de la presencia de una extensa red de invaginaciones recubiertas de microvellosidades denominadas "canalículos" (Fig. 3). Secretan ácido clorhídrico y factor antianémico intrínseco. 4) Células argentafines. Se ubican en la base de las glándulas entre las células zimógenas, son escasas. Sus gránulos citoplasmáticos se tiñen con sales de plata o de cromo. Este tipo de células tiene características similares a las neuronas peptidérgicas por la que han recibido el nombre de "paraneuronas" (Fig. 4). Características: a) son células endocrinas que sintetizan polipéptidos hormonales; b) tienen aminas biogénicas en su citoplasma (adrenalina, noradrenalina, 5 hidroxitriptamina) o pueden captar los precursores de estas aminas; c) poseen gran cantidad de enzima aminoácidodescarboxilasa que favorece la transformación intracelular de precursores en aminas; y d) tienen aparato de Golgi y RER poco desarrollado, lo que explica la baja basofilia citoplasmática. HORMONAS DIGESTIVAS. Las primeras 4 hormonas digestivas reconocidas como tales fueron gastrina, secretina, colecistocinina (CCK) y el polipéptido gastroinhibidor (GIP). La gastrina está compuesta por 17 aa (G-17). Se ha determinado que tanto en el plasma como en los tejidos hay otras formas de gastrina (G-34). Su principal función es estimular la secreción gástrica de ácido clorhídrico. Además, estimularía la secreción de pepsina, enzimas pancreáticas, las contracciones gástricas y contracción de la vesícula biliar. Tiene una importante función trófica sobre la mucosa fúndica. La gastrina en el estómago es secretada por las células "G" y se libera en respuesta a los siguientes estímulos: a) presencia de péptidos, y aminoácidos como cisteína y fenilalanina, en el lumen gástrico; b) reflejos colinérgicos, ya sea por estimulación vagal o reflejos locales. La secretina es secretada por las células "S" de la mucosa duodenal, está compuesta por 27 aa. Es liberada ante la acidificación del duodeno. Estimula la secreción pancreática de agua, bicarbonato y enzimas; estimula la secreción de las glándulas de Brünner; aumenta el tono del esfínter pilórico; y estimula la liberación de insulina desde los islotes de Langerhans. Inhibe la liberación de gastrina; relaja el esfínter gastroesofágico; disminuye la motilidad gástrica e intestinal; e inhibe la secreción de glucagón. La colecistocinina (CCK) o pancreozimina es un polipéptido de 33 aminoácidos. Es un potente estimulador de la secreción de enzimas pancreáticas y contracción vesicular. Por su parecido con la gastrina, podría ser un inhibidor competitivo de la acción de ésta sobre la célula parietal. Entre los estímulos para la liberación de CCK están los aminoácidos, ácidos grasos y el ion hidrógeno puestos en contacto con la mucosa duodenal. El polipéptido gastroinhibidor (GIP) está compuesto por 43 aminoácidos y se secreta por células del duodeno y del yeyuno. Esta hormona tiene un efecto liberador de insulina. La inyección endovenosa de GIP inhibe potentemente la secreción de ácido clorhídrico, la motilidad gástrica y la liberación de gastrina. Además de las hormonas mencionadas, existen otros polipéptidos que participan en la regulación de las secreciones gástrica y pancreática: ej. polipéptido intestinal vasoactivo (VIP), bombesina, somatostatina, etc. Histofisiología del estómago. Las células parietales tienen gran cantidad de la enzima anhidrasa carbónica, la cual interviene en la generación de iones H+ para la producción de HCl. El dióxido de carbono difunde desde los capilares a las células a través de la membrana basal. Ahí une moléculas de H2O (reacción catalizada por la anhidrasa carbónica) para producir ácido carbónico (H2CO3); éste se disocia en iones H+ y HCO3-. Este último vuelve a los capilares, mientras el H+ es bombeado hacia el lumen de los canalículos de las células parietales. Iones cloruro (Cl-) también son transportados activamente desde los capilares al citoplasma celular y de ahí al lumen de los canalículos, formándose así HCl, el cual pasa al lumen y es responsable del pH 0.9-2 del jugo gástrico (Fig. 3). El pepsinógeno es sintetizado por las células principales de las glándulas fúndicas y secretado en respuesta a estimulación colinérgica. El bajo pH del contenido gástrico, condicionado por la presencia del HCl secretado por las células parietales, activa al pepsinógeno transformándolo en pepsina (activa a un pH alrededor de 2.0). El factor intrínseco, secretado por las células parietales, reacciona con la vitamina B12 en la luz del estómago y facilita su absorción a nivel del íleon. La falta de absorción de vitamina B12 lleva a una disminución en la maduración de los eritrocitos en la médula ósea, produciéndose el cuadro de anemia perniciosa. El estomago es capaz de contener una solución muy ácida, para esto cuenta con varios mecanismos de protección, entre los que se incluye la capa de mucus existente sobre la mucosa gástrica. En algunas circunstancias, especialmente en asociación con una infección por la bacteria Helicobacter pylori, los mecanismos protectivos de la mucosa fallan y el contenido ácido daña la mucosa. Mueren células epiteliales y de la lámina propia formándose una úlcera, de grados variables de profundidad, en el espesor de la pared gástrica. Regeneración de la mucosa gástrica. La actividad mitótica de la mucosa gástrica se concentra principalmente en las células del cuello de las glándulas (Fig. 2). Desde esta región se forman dos corrientes celulares. Una se dirige a la superficie de la mucosa y se diferencia en células mucosas de revestimiento (el proceso de renovación tarda aproximadamente 2 a 3 días). La otra corriente de células se desplaza en dirección opuesta, diferenciándose lentamente en células parietales y principales.