Definición Las bases farmacológicas de la terapéutica: identidad de la Farmacología. • Farmacología es, desde el punto de vista etimológico, la ciencia que estudia los fármacos. • la Farmacología, es, en un sentido amplio, "la Ciencia que estudia el origen, composición, propiedades físicas y químicas, mecanismos de acción, efectos biológicos, absorción, destino y excreción, biotransformación, usos clínicos y toxicidad de los fármacos, entendiendo como tales a todas aquellas sustancias químicas capaces de modificar el comportamiento de un sistema biológico, y en su virtud ser útiles para la curación, alivio, prevención o diagnóstico de las enfermedades". Dr. Jesús Frías Iniesta Servicio de Farmacología Clinica Hospital Universitario La Paz Departamento de Farmacología y Terapéutica Facultad de Medicina Universidad Autónoma de Madrid Un poquito de historia. Los remedios terapéuticos en el mundo primitivo Definiciones • • • Origen sobrenatural de la enfermedad ..... cuando la Farmacología se dirige al estudio del comportamiento y utilización de los fármacos en el hombre sano y enfermo, se denomina Farmacología Clínica, teniendo como objeto de estudio el uso de los fármacos en la población general, en subgrupos específicos y en pacientes concretos. • Curación = Rituales religiosos o mágicos • Sustancias curativas = liturgia, rito... • Las medicinas tenían origen vegetal, mineral y animal Desde el punto de vista terapéutico la Farmacología es la ciencia que estudia las respuestas de un organismo a los estímulos químicos para conocer su uso racional como medicamentos. – Pen Tsao - 2.700 AC – Papiro de Ebers 1550 AC El fármaco en el mundo antiguo: Grecia y Roma • Empiezan a conocerse los efectos de los fármacos. Disminuye la intervención sobrenatural. Aparece la figura del medico-sacerdote. • Vis curatrix naturae- Hipócrates de Cos • Dioscórides- Materia Médica (40-90 d.C) 500 remedios vegetales, 35 de origen animal y 90 minerales (caracteres de la sustancia, sinonimia, falsificaciones, comprobaciones y uso médico). • Galeno (131-201 d.C), aborda por primera vez la relación entre la dosis utilizada y la respuesta observada, separando los conceptos de “Efecto” y “Mecanismo de Acción”. El fármaco en la Edad Media • Decadencia cultural. La religión domina el quehacer político e intelectual. Gran influencia de Galeno. • Siglo XII -innumerables remedios y pócimas descritos en dispensarios, antidotarios, "ricettarios" o lexicones como el Antidotarium de la escuela de Salerno o el Macer Floridus. Theriaca Magna. • Algunas luces, Zacharia al Rhazi o Razes (850-923), Ibn alBaytar (siglo XIII), García da Horta, Nicolás Monardes • Muchas sombras -ausencia de terapéutica racional, ausencia de experimentos, predominio de la tradición, ideas peregrinas 1 Las bases de la Farmacología moderna (Siglos XVI-XIX) • la Reforma - la observación de la realidad. • Philip Theophrastus Bombast von Hohenheim, - Paracelso (1493-1541). -Reconoció la relación entre la dosis administrada y la aparición de efectos terapéuticos o tóxicos e introdujo el opio (como láudano), el arsénico, el sulfato de cobre, el hierro, el plomo, el mercurio, el sulfato de potasio y el azufre en la farmacopea. • • El establecimiento de la farmacología como entidad autónoma y como ciencia experimental. A partir de 1700 observaciones, algunos experimentos, ausencia de métodos William Harvey (1578-1657), William Withering (1741-1799), Lavoisier (1743-1794), Dernose y Seguín 1804, Friedrich W. A. Sertürner (1783-1841), Rudolph Bucheim y Oswald Schmiedeberg • Johan Christian Reil (1759-1813) • Adolph Friederich Nolde (1764-1813) • Francois Magendie (1793-1855) • Claude Bernard (1813-1878) • Rudolf Bucheim (1820-1879) • Oswald Schmiderberg (1838-1921) • John Jacob Abel (1857-1938) • Teófilo Hernando Teófilo Hernando La Farmacología llega a España como especialidad científica, gracias al esfuerzo del profesor Teófilo Hernando, quien con el apoyo de D. Santiago Ramón y Cajal consigue una beca de la Junta de Ampliación de Estudios para trabajar con Oswald Schmiedeberg en Estrasburgo. El concepto de Receptor. • Langley (1905) - debía existir una “sustancia receptora” - “Las distintas y variadas acciones de venenos y fármacos se deben a las diferentes sustancias receptoras con las que combinan. La localización de una acción farmacológica en un tejido se debe a la presencia de una determinada sustancia receptora en dicho tejido. • En 1913 Paul Ehrlich desarrolló la idea de la interacción del fármaco con el receptor a modo de llave-cerradura. Ehrlich era microbiólogo y teorizó que los productos metabólicos de las bacterias se combinaban con las células dañándolas. Imaginó los receptores como cadenas laterales químicas incompletas, lo que no esta muy lejos de la idea actual que considera los receptores como dominios en enzimas u otras proteinas en las que fármacos con determinadas estructuras pueden acoplarse. Fármaco no selectivo A B Efecto tóxico Fármaco selectivo A Toxicidad Efecto beneficioso B Receptor Efecto Efecto beneficioso 2 MODELO TEORICO DEL RECEPTOR DE LA MORFINA (-)morfina (+)morfina Me Me H H La revolución terapéutica H N H • Gerhard Domagk (1895-1964) en 1935 descubre las sulfamidas. • Patentes de medicamentos, N HO OH O O – 100 entre 1915 y 1925, HO – 500 en 1941-1945, OH – casi 4000 en 1956-1960 y Sitio anionico N – 7000 en el quinquenio 1961-1965. cavidad • el desastre de la talidomida 1961- La regulación • El nacimiento y desarrollo de la Farmacologia Clinica Superficie plana Identidad de la Farmacología Disminución de la mortalidad por enfermedades tratadas con medicamentos, 1965-1996. • La Farmacologia es la piedra angular del proceso de descubrimiento de fármacos. • Los farmacólogos estudian su mecanismo de acción, prueban su actividad y evalúan su balance beneficio/riesgo Source: PhRMA, 1998, based on Boston Consulting Group, 1993, and U.S. National Center for Health Statistics, 1998. http://www.phrma.org/facts/phfacts/7_98a.html. Identidad de la Farmacología • • La Farmacología es una parte esencial de la educación medica. La práctica de la medicina se compone de dos actividades, el diagnóstico, y el tratamiento. De aquí el importante papel que la farmacología tiene en la vida de cualquier médico. Se calcula que un 95% de los actos médicos se prescriben medicamentos. Los profesores de Farmacología tienen la responsabilidad de educar a los alumnos en el conocimiento de los medicamentos y sus características creando a la vez mecanismos racionales que permitan en los alumnos establecer decisiones y juicios sobre tratamientos establecidos y nuevas formas terapéuticas. El conocimiento medico se duplica cada 10 años. Objetivos de la Farmacología • los objetivos científicos que caracterizan el quehacer farmacológico se agrupan en el estudio de – Mecanismo de acción de los fármacos. – Relación entre estructura química y acción biológica. – Localización del lugar de acción de los fármacos en el sistema biológico estudiado. – Mecanismos de absorción, distribución, metabolismo y excreción de los fármacos. – Relación existente entre la dosis de un fármaco y el efecto biológico producido. – Las acciones farmacológicas en diferentes órganos tejidos y organismos. 3 Objetivos generales de la enseñanza de la Farmacología Objetivos docentes concretos de la Farmacologia de tercer curso • • • Desde un punto de vista docente, es evidente que la enseñanza de la Farmacología en las facultades de medicina tiene una misión principal: "formar a unos buenos profesionales con unos conocimientos, capacidades y actitudes que les permitan, al acabar la licenciatura y durante toda su vida profesional, una utilización óptima de los medicamentos en relación con las necesidades sanitarias" El objetivo primordial de la Farmacología médica es el beneficio del paciente, que se debe perseguir de un modo tan racional y estricto como el que se utiliza para llegar a un diagnóstico correcto. el futuro médico debe disponer de la suficiente información sobre fármacos para decidir en aspectos tales como – Elección de un fármaco • Mecanismo de acción • Grupos terapéuticos disponibles • Características farmacocinéticas diferenciales • Interacciones mas frecuentes • Seguridad. Balance entre beneficios y riesgos. • Factores que alteren la respuesta – Determinación de la vía de administración, dosis y pauta terapéutica – Duración del tratamiento – Control del tratamiento La elección de un tratamiento farmacológico • • La elección de un tratamiento farmacológico para la hipertensión – Diuréticos. Caso clínico: Francisco Pérez tiene 54 años y desde hace unos meses tiene con cierta frecuencia cefaleas por lo que se ha decidido a ir a su medico de cabecera, que tras hacerle la historia clínica y una exploración física le diagnostica una hipertensión arterial moderada, por lo que decide ponerle tratamiento. Francisco tiene además una hipertrofia benigna de próstata (no toma ninguna medicación) y es diabético de la madurez (toma sulfonilureas). – Beta-bloqueantes – Bloqueantes de los receptores alfa – Simpaticoliticos – Vasodilatadores directos – Calcioantagonistas – Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina – Antagonista de los receptores para el angiotensinogeno ¿ Que tratamiento farmacológico le ponemos? La elección de un tratamiento farmacológico La elección de un tratamiento farmacológico • ¿ Que tratamiento farmacológico le ponemos? : • ¿ Que tratamiento farmacológico le ponemos? : • -Un agente inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina. • -Un diurético tiazidico. – Son hipotensores y – Como son los mas recientes, seguro que son los mejores hipotensores disponibles – Los diuréticos son buenos hipotensores y – -como son los mas antiguos, seguro que son los que mejor conocemos, los llevamos usando mas de 50 años, además son más baratos que otros hipotensores 4 La elección de un tratamiento farmacológico • La elección de un tratamiento farmacológico ¿ Que tratamiento farmacológico le ponemos? : – Qué más dá. Hay muchos fármacos, todos están disponibles comercialmente como hipotensores, por tanto puedo usar uno cualquiera • Diureticos • Beta-bloqueantes • Bloqueantes de los receptores alfa • Vasodilatadores directos • ¿ Que tratamiento farmacológico le ponemos? : • ¿ Quién tiene razón?¿ Cual es el mejor camino? • El objetivo primordial de la Farmacología médica es el beneficio del paciente, que se debe perseguir de un modo tan racional y estricto como el que se utiliza para llegar a un diagnóstico correcto. • Simpaticoliticos • Calcioantagonistas • Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina • Antagonista de los receptores para el angiotensinogeno La elección de un tratamiento farmacológico • Proceso de selección de un tratamiento • 1- Estructuración de las posibilidades (opciones) • 2- Establecimiento de los criterios necesarios para establecer las comparaciones • La elección de un tratamiento farmacológico para la hipertensión – Diuréticos. Aumentan la diuresis, disminuyen las resistencias vasculares y bajan la TA, producen alteraciones metabólicas, Disminuyen mortalidad, Suelen ser costo/efectivos. Son baratos. A Francisco le irían bien, salvo por el control de la glucemia. – Beta-bloqueantes..... – Eficacia. Objetivos de la terapéutica. Pruebas existentes. – Bloqueantes de los receptores alfa – Seguridad. Balance entre beneficios y riesgos – Simpaticoliticos – Conveniencia. Farmacocinética favorable. Cumplimiento. – Vasodilatadores directos – Coste – Calcioantagonistas 3- Individualización. – Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina – Antagonista de los receptores para el angiotensinogeno La Farmacología en el plan de estudios de la Facultad de Medicina de la U.A.M. • Farmacología General: situada en el tercer curso y a la que se le asignan un total de 12,5 créditos, con una relación teoría/práctica de 6’3/6’2. • Farmacología Clínica: En sexto curso, con 4,5 créditos asignados y una relación entre contenidos teóricos y prácticos de 2/2,5. Aspectos organizativos del curso 5 Programa de Farmacología y Terapéutica General (1). Programa de Farmacología y Terapéutica General. Farmacología Especial (2). XII: Medicación oncológica e inmunomoduladora • El programa de clases teóricas consta de 76 temas, agrupados en dos partes una de Farmacología General y otra de Farmacología Especial. • Farmacología General: Las bases farmacológicas de la terapéutica XI: Antibióticos y 1. Las bases farmacológicas de la terapéutica: identidad de la Farmacología quimioterápicos 2. Farmacocinética: paso de fármacos a través de membranas X: Sistema Renal, Fluidoterapia 3. Distribución de los fármacos 4. Metabolismo y eliminación de fármacos 5. Bases farmacocinéticas para el diseño de una pauta terapéutica 6. Mecanismos de acción de los fármacos: vías de señalización celular. I: Bases farmacológicas de la terapéutica 3 II: Sistema Nervioso Autónomo y placa motora 8 13 9 3 14 8 IX: Sistema Cardiovascular 4 VIII: Sistema Hematopoyético 2 III: Sistema Nervioso Central 8 2 4 IV: Sistema Neuroendocrino 7. Interacción fármacoreceptor: la curva dosis-respuesta VII: Aparato Digestivo 8. Evaluación de la toxicidad de los fármacos V: Inflamación, dolor y fiebre VI: Aparato Respiratorio Docencia teorica- Clases Docencia práctica • Las clases teóricas, en número de 76, constituyen el cuerpo de doctrina en el que descansan las bases farmacológicas de la terapéutica, la prescripción razonada y razonable de los fármacos, para diagnosticar, prevenir, paliar o curar las enfermedades humanas. • Seminarios y Minicongreso. • Programa de Farmacología y Terapéutica General (3) • Docencia práctica • Se programan 14 seminarios al año, clasificados por bloques temáticos, haciéndolos coincidir temporalmente con los grupos de clases teóricas. Se plantean y orientan hacia la resolución de problemas concretos. • Los alumnos deben participar en la realización de los seminarios, preparando el tema y discutiéndolo con sus compañeros y con el profesor. • El Minicongreso de Farmacología, o Congreso Nacional de Estudiantes de Farmacología, es una actividad obligatoria y contribuye a los créditos prácticos de la signatura de tercer curso. Ambas actividades son obligatorias Seminarios • Grupos de Seminarios Prácticos y Tutorías • La docencia práctica (Seminarios Prácticos, Minicongreso y Tutorías) se organiza en 12 grupos de alumnos por Hospitales. Un profesor será responsable de cada grupo de alumnos, contando con la colaboración de otros miembros del Departamento para la organización de esta docencia. No son una repetición de la clase teórica. Se pretende con ellos que el alumno participe activamente en el proceso de aprendizaje. Todos los alumnos deberán venir con el Seminario concienzudamente preparado. 6 Seminarios Congreso de Estudiantes • 1. La curva dosis-respuesta. Un experimento en órgano aislado 2. Farmacocinética: simulaciones de pautas terapéuticas 3. Mecanismos de producción de interacciones medicamentosas: el ejemplo de las estatinas 4. Farmacología del sistema nervioso autónomo: el ejemplo del ojo 5. Farmacología del SNA: presión arterial y frecuencia cardíaca 6. Farmacología del sistema colinérgico 7. Neuropsicofarmacología 8. Farmacología de la inflamación y el dolor 9. Sistemas Digestivo y Respiratorio • 10. Endocrino 11 y12. Farmacología Cardiovascular 13 y 14. Quimioterapia de las infecciones Congreso de Estudiantes • • Minicongreso de Farmacología y Terapeútica Los tutores se reunirán con su profesor coordinador una vez al mes, para supervisar el desarrollo del programa de tutorías. Los alumnos se reunirán periódicamente con sus tutores para ayudarles a enfocar el tema elegido, enseñarles las fuentes bibliográficas adecuadas, redactar con ellos el resumen del trabajo realizado, asesorarles para preparar con estética y pedagogía los paneles y ensayar las comunicaciones orales en su caso. Cada tutor concertará con su grupo de alumnos en el lugar más conveniente, la hora y día de cada reunión. Esta tutoría durará desde el principio de curso hasta la celebración del Minicongreso, y abarcará también la enseñanza del trabajo de investigación y de las metodologías que lleva a cabo cada tutor en su laboratorio o Unidad de Farmacología Clínica. La asistencia y evaluación del programa de tutorías se reflejarán en la ficha de seguimiento de cada alumnos. Congreso de Estudiantes de Farmacología y Terapeútica • El objetivo es conseguir que los estudiantes aprendan a enfocar el tema elegido, manejar las fuentes bibliográficas adecuadas, encontrar los datos necesarios, interpretarlos y redactar el resumen del trabajo realizado, presentarlo y discutirlo. • Esta tutoría durará desde el principio de curso hasta la celebración del Congreso. • El profesor Coordinador iniciara los tramites para la organización del congreso en los próximos días. Los alumnos que forman el Comité Organizador se reunirán con él periódicamente para asegurar que el Minicongreso se organiza y realiza con éxito Coordinación y tutorías • Coordinador de la docencia de Farmacología • Profesor Luis Gandía Juan ( luis.gandia@uam.es) telefono 5396 , es el coordinador y responsable del adecuado desarrollo de todas las actividades docentes de Farmacología de tercer curso. Los representantes de los señores alumnos deberán dirigirse al profesor Gandía para cualquier problema relacionado con el correcto desarrollo del curso. El Departamento de Farmacología de la UAM. Profesorado Profesores Numerarios Almudena Albillos Martínez Maria Cano Antonio Carcas Sansuan Jesús Frías Iniesta Luis Gandía Juan Jesús M Hernández Guijo Antonio García García Manuela García López Carmen Montiel López Concepción Peiró Vallejo Mercedes Salaices Sánchez Carlos F. Sánchez Ferrer • Profesores Contratados Francisco Abad Santos Cristina Avendaño Solá Pedro Guerra López 7 La secretaría del departamento Guiones • 1. Los alumnos disponen en la página web del departamento de una colección de guiones de las clases teóricas que se impartirán a lo largo del curso. • 2. El guión contiene un catálogo de los objetivos docentes que el alumno debe conocer sobre cada clase • 3. Los guiones no son apuntes ni en ningún caso eximen de la consulta de un buen libro de Farmacología. • 4. El objetivo del guión es facilitar al alumno el seguimiento de la clase, ampliando información con sus notas, hechas en el propio guión. • David Gómez • Javier Alvarez Berenguer Diapositivas Libros • • Estarán en la página web. (OJO, no las clases completas, pueden faltar algunas diapositivas) • • • Alumnos representantes en el Consejo de Departamento. • Goodman and Gilman. Las bases Farmacológicas de la Terapéutica. – Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker – 11 edición. 2006. Español. Editorial McGraw-Hill Interamericana. Farmacologia Humana. – J. Florez, J.A. Armijo y A. Mediavilla – 5a edición. 2008. Español. Editorial Masson Farmacología humana – H.P.Rang, M.M.Dale y J.M. Ritter – 6a edición. 2008. Español. Editorial Elsevier. Velazquez. Farmacologia Basica y Clinica. – P. Lorenzo, A. Moreno, JC Leza, I. Lizosoain, MA Moro, A. Portoles. – 18 Edicion.2008. Español. Panamericana Exámenes • Tipo de examen- La evaluación consistirá de una prueba escrita que constará de dos partes: preguntas de tipo test y preguntas razonadas sobre varios problemas relacionados con los seminarios prácticos. La evaluación, la revisión del examen y la publicación de las notas se harán según el calendario que anunciaremos en el tablón de anuncios del departamento. • Forma de calificación.- 1 punto por cada pregunta de selección de una opción entre cinco; resta de 0.2 puntos en preguntas mal contestadas. El nivel de aprobado se establece en el 70% de las 10 mejores notas de cada evaluación • Calendario Deben elegirlos cuando antes – -Primer semestre de Farmacología 1 de Febrero 2012, 12.00 h. – -Segundo semestre 01 de Junio de 2012; 9:00 horas. – Septiembre: 10 de Septiembre de 2012; 9:00 horas 8 Alumnos repetidores • La ficha es importante Clases, seminarios y minicongreso son obligatorias 9