Annales Nestlé Reimpreso con permiso de: Ann Nutr Metab 2012;61(suppl 1):39–45 DOI: 10.1159/000345162 Interacción entre la nutrición y las infecciones a nivel global: una revisión M.B. Krawinkel Institute of Nutritional Sciences, Justus-Liebig University, Giessen , Germany Mensajes clave • La desnutrición es un inmunosupresor eficaz. • Con frecuencia las infecciones comprometen el estado nutricio. • La interacción de la nutrición con las infecciones se desatiende con frecuencia. Palabras clave SIDA • Respuesta inmune • Infecciones • Obesidad • Neumonía • Tuberculosis • Desnutrición Resumen La interacción entre la nutrición y las infecciones se conoce por la experiencia de generaciones de médicos clínicos. Antes de la era de los antibióticos, la dieta era una parte integral del manejo de las infecciones. Ahora, es necesario tomar un vistazo a esta interacción debido a que la comprensión sobre la respuesta inmune se ha expandido de manera considerable. En comparación, se ha llevado a cabo poca investigación acerca del impacto de las intervenciones nutricias en el manejo de las enfermedades infecciosas. La mayoría de las observaciones de la interacción entre la nutrición y las infecciones es de carácter epidemiológico. Esto es relevante para el sarampión, así como para la tuberculosis. En el SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida), el deterioro del estado © 2013 Nestec Ltd., Vevey/S. Karger AG, Basel Fax +41 61 306 12 34 E-Mail karger@karger.ch www.karger.com nutricio es un indicador de la progresión de la enfermedad. Las infecciones en niños desnutridos son una causa frecuente de muerte, y tomar en cuenta este hallazgo ayuda a disminuir la tasa de mortalidad por casos en pacientes con desnutrición grave. Respecto a la respuesta inmune, tanto los componentes celulares como los solubles se afectan por deficiencias de nutrimentos únicos o por desnutrición general. El efecto inmunosupresor de la desnutrición comienza ya desde la vida intrauterina: el estado nutricio materno ha demostrado tener un impacto sobre la función inmunitaria en animales adultos. La investigación reciente sugiere que no sólo la desnutrición, sino también la nutrición calórica excesiva tiene un impacto sobre la respuesta inmune a las infecciones y las inmunizaciones. Esto se debe por un lado a la actividad inflamatoria crónica del tejido adiposo y por otro a las alteraciones neuroendocrinas. Las enfermedades infecciosas también tienen un impacto sobre el estado nutricio, ya sea de modo específico o a través de mecanismos inespecíficos, como la anorexia, la taquipnea y el vómito. Copyright © 2013 Nestec Ltd., Vevey/S. Karger AG, Basel Impacto del estado nutricio sobre las infecciones Una de las observaciones más antiguas sobre la interacción entre la nutrición y las infecciones es que la desnutrición incrementa la susceptibilidad a tuberculosis. Así, Cegielski y McMurray1 establecen que: “Las tradiciones orales de la medicina y la salud pública se en- Prof. Michael B. Krawinkel, MD Institute of Nutritional Sciences, Justus-Liebig University Wilhelmstrasse 20 DE–35392 Giessen (Germany) E-Mail krawinkel @ fb09.uni-giessen.de rica con la pobreza, el hacinamiento y la desnutrición. Durante las guerras del siglo xix, también el tifus tenía una relación clara con hogares empobrecidos y la exposición a inseguridad alimentaria y hambre. Debido a las circunstancias, la mayoría de los datos son anecdóticos y no se derivan de estudios bien diseñados.6 En línea con estas observaciones, un estudio de casos y controles en Bangladesh informó una relación entre la ocurrencia de lepra y un periodo de escasez de alimentos.7 La complejidad de la relación entre las infecciones y la desnutrición se ha ilustrado por otro estudio en Angola, donde un análisis de los datos de la encuesta de salud y datos demográficos dio paso al haEsta “experiencia sin evillazgo de que la desnutrición dencia científica” también es El fuerte vínculo entre la desnutrición y la anemia tenían un vínculo verdadera para la lepra, la cual infantil grave y las infecciones se ha con la malaria y las infeccioafecta con dificultad a persones por geohelmintos.8 Katonas con una dieta balanceada y observado con frecuencia. na y Kotana-Apte9 lo dijeron nutritiva. La observación clínimás general: “La desnutrición ca de la negatividad temporal es la causa primaria de la inmunodeficiencia en el mundo”. de una prueba previa de punción positiva en niños desnutridos Es notable que no sólo se haya encontrado que la desque han recibido inmunización posnatal contra la tuberculosis nutrición, sino también la nutrición calórica excesiva interse encuentra en la misma línea: esta observación no encontró fieren de manera adversa con la resistencia a las enfermedasuficiente interés científico para investigarse y probarse. Una revisión reciente sobre tópicos de investigación en tuberculosis des. En la epidemia de H1N1 del año 2009, la obesidad se no menciona un solo estudio sobre el papel de la nutrición en identificó como un factor de riesgo para una evolución más la prevención primaria de la tuberculosis,2 a pesar de lo cual grave de la infección en varios estudios.10 Además de las ob—antes de que estuviesen disponibles los fármacos tuberculos- servaciones sobre la obesidad en las infecciones por H1N1, táticos efectivos— la nutrición era una herramienta importante se cuenta con pocos artículos que informen una relación enpara el tratamiento de la condición en nosocomios en Suiza, así tre el índice de masa corporal elevado y la susceptibilidad a como en otros sitios. La única limitación era que la mayoría de infecciones respiratorias en general.11 Hace alrededor de 25 años se notificó una respuesta disminuida a la inmunización las personas no podían costear dicho tratamiento. con la vacuna de la hepatitis B en personas obesas.12 Respecto a la evolución de la malaria, se cuenta con cierta evidencia Aspectos epidemiológicos de que la morbilidad y mortalidad de los ataques de malaria Aun así, las relaciones entre la desnutrición y un elevado son mayores en niños desnutridos. La deficiencia de vitamiriesgo de infecciones se ha documentado en diferentes gruna A, zinc, folato y otros micronutrimentos también se ha pos de edad en diversos países, y en su mayoría en el contexconsiderado como una causa de enfermedad más grave.13 to clínico. En Francia, de hecho, se ha demostrado la relación entre la desnutrición y las enfermedades nosocomiales en Aspectos fisiopatológicos pacientes de edad avanzada.3 Un estudio basado en la National Family Health Survey3 en El impacto del estado nutricio sobre las infecciones está mediaIndia encontró que el riesgo de infección en niños preescolares do por el efecto de las deficiencias nutricias sobre las defensas se relacionaba con un índice de masa corporal bajo para la edad inmunitarias del organismo. Varias deficiencias obstaculizan las y un peso para la talla bajo. Debido a que el peso para la talla funciones inmunes celulares y humorales y, como se ilustra en la bajo está determinado por un déficit real de energía alimenti- Figura 1, esta programación nutricia de las funciones inmunes cia, los autores concluyeron que la morbilidad y la deficiencia de comienza antes del nacimiento; es decir, el estado nutricio de la madre tiene un impacto sobre las defensas inmunitarias energía de los alimentos tienen una relación entre sí.4 El fuerte vínculo entre la desnutrición infantil grave y las de sus hijos.14 Numerosos tipos de desnutrición interfieren con las funinfecciones se ha observado con frecuencia. En un análisis de datos basado en un hospital de Tanzania, se encontró que la ciones inmunitarias y esto refuerza la susceptibilidad de los septicemia era la causa más frecuente de muerte entre estos pacientes a diversas infecciones. El Cuadro 1 brinda un reniños.5 La recomendación para prescribir un antibiótico antes sumen del conocimiento actual de estas interacciones. Las de que aparezcan los síntomas de una infección busca prevenir limitaciones de una revisión no permiten detallar sobre cada la morbilidad y la mortalidad. Como ya se mencionó con an- nutrimento y su relevancia para la respuesta inmune. El asterioridad, la tuberculosis se ha relacionado de manera empí- pecto analizado con mayor frecuencia es la desnutrición glocuentran en el entendido de que la desnutrición es un factor de riesgo importante para el desarrollo de la tuberculosis (TB). La desnutrición afecta de modo profundo la inmunidad mediada por células (IMC), y la IMC es la principal defensa del huésped contra la TB. Esto tiene sentido biológico. Pese a que la mayoría de los profesionales de la salud aceptan sin inconvenientes este principio, gran parte de esta creencia se basa en observaciones no controladas como situaciones de desastre o en la lógica subyacente de la caquexia frecuente entre los pacientes con TB. De hecho, la evidencia en humanos es sorprendentemente raquítica desde la perspectiva del rigor científico. Además, unos cuantos datos, sino es que ninguno, cuantifican la extensión del riesgo relativo o atribuible de TB debido a la desnutrición”.1 40 Reimpreso con permiso de: Ann Nutr Metab 2012;61(suppl 1):19-27 Krawinkel Madre Niño Activación del eje hipotálamo-hipófisissuprarrenales Desnutrición materna deficiencias nutricias que afectan la respuesta inmune Respuesta inflamatoria atenuada Cambios epigenéticos para el desarrollo de células T reguladoras Riesgo de alergia o asma Transferencia placentaria o a través de la leche materna de factores inmunes Figura 1. TMAH de los efectos de la nutrición sobre las funciones inmunitarias. Basada en Palmer.15 Cuadro 1. Algunas de las Exposición fetal/neonatal a cifras elevadas de hormonas de estrés Deficiencia de nutrimento Nutrient deficit ImRespuesta mune respinmune onse Todos los nutrimentos/energía All nutrients/energy Proteína/aminoácidos Protein/amino acids Vitamin Vitamina A A Iron, magnesium, zinc IHierro, ron magnesio, zinc Zinc Hierro Zinc Vitamin D Vitamina D Calidad o cantidad de factores transferidos – Liberación de IFN-γ – IFN-γ release – Respuesta inmune a la vacuna – Immune response to vaccine – Células CD4 y CD8 inmaduras, disminución – Immature CD4 and CD8 cells, decrease in de la proliferación celular cell proliferation – Producción de citocinas – Cytokine production – Enzima angiotensin reguladora 2 convertidora de – Regulatory I angiotensina I (Ace2) converting enzyme 2 (Ace2) – Immune response to vaccine – Respuesta inmune a las vacunas – Mu–cInmunidad osal immude nitlas y mucosas – TNF- , IL-1 , and IL-10 – IL-–4TNF-α, , T cell IL-1β functieoIL-10 n – Immature CD4 CD8 cells, – IL-4, funciónand de las células T decrease in cell proliferation – Células CD4 y CD8 inmaduras,pathway disminución – Toll-like receptor antimicrobial in de la proliferación celular monocytes – Ruta de receptores tipo compuerta antimicrobiana en monocitos Ref. Ref. 18 18 19 19 20 20 21 21 22 22 23 23 24 24 25 25 26 6 26 6 27 27 bal, la cual no se restringe a los países en desarrollo, sino que se extiende a desafíos de nutrición clínica en países industrializados. En cuanto a la relación entre la desnutrición general y las infecciones, el término utilizado con anterioridad de “desnutrición energético-proteica” provocó una subestimación de la deficiencia global de nutrimentos, incluidos los macro y los micronutrimentos. Con una comprensión creciente sobre la desnutrición infantil grave y el papel del estrés oxidativo, la función primordial atribuida a la proteína ya no es preciso, tanto en lo concerniente a la condición en general como al impacto de la desnutrición sobre la susceptibilidad a infecciones.16 La interacción entre el estado nutricio y varias funciones inmunitarias en la defensa contra agentes infecciosos es compleja y hasta ahora se ha evaluado de manera insuficiente, en su mayoría por una estrategia “uno a uno”; sin embargo, en fecha reciente se ha investigado una estrategia biológica por sistemas.17 Respecto a la deficiencia de vitamina A, ha existido un debate sobre el papel principal de la vitamina A en las enfermedades infecciosas. Durante un largo tiempo, se creyó que la vitamina A por sí sola contribuía a tasas de mortalidad infantil elevadas; de igual forma, las reducciones de la mortalidad infantil se han atribuido a la suplementación de la vitamina hasta ahora.28 Debido a que la mortalidad infantil es una de tantas variables (p. ej., sustento general, pobreza, acceso a atención médica, inmunizaciones y prácticas de cuidados incluida la lactancia materna, entre otros), se ha cuestionado el papel único de la suplementación de vitamina A por Michael Latham.29 Además de la discusión sobre la provisión óptima del nutrimento a poblaciones de una manera sustentable, el efecto depresivo de la deficiencia de vitamina Interacción entre la nutrición y las infecciones Reimpreso con permiso de: Ann Nutr Metab 2012;61(suppl 1):19-27 41 Cuadro 2. Aspectos inmunológicos de la obesidad (basada en Kanneganti y Dixit33) Tejido adiposo excesivo Timo Involución/disfunción inmune Sistema inmunitario Falla de la inmunización Sistema nervioso central Sistema inmunitario Inflamación Disfunción inmunitaria y autoinmunitaria (resistencia a la insulina, efectos autoinmunes, respuesta inmune, arterosclerosis, cancerogénesis) Muerte prematura Figura 2. Efectos de la obesidad sobre el sistema inmunitario. Modificada de Dixit.34 A sobre el sistema inmunitario aún es debatible (Cuadro 1). No obstante, ningún estudio ha probado que la suplementación es la única manera de proporcionar el nutrimento para la prevención. Tanto el β-caroteno como la vitamina A preformada contribuyen al estado de la vitamina A de los individuos,30 pero hasta ahora las estrategias para su integración a la dieta familiar normal se han investigado muy poco. Se ha atribuido un papel clínico especial a los suplementos de vitamina A en el sarampión. Con base en una investigación en Sudáfrica,31 la Organización Mundial de la Salud ha establecido una guía que solicita que los pacientes con sarampión en países en desarrollo reciban una dosis de vitamina A al momento del diagnóstico para prevenir complicaciones de la enfermedad.32 Hasta ahora, no se ha demostrado un efecto de dicha potencia similar para cualquier intervención con vitamina A en cualquier enfermedad infecciosa aguda. Además del impacto de las deficiencias de nutrimentos y la desnutrición en general, una revisión sobre la relación entre nutrición e infecciones también requiere tener en cuenta el efecto de la nutrición calórica excesiva sobre el riesgo de infecciones. Kanneganti y Dixit33 plantean en una revisión reciente: “las infecciones respiratorias, incluidas la influenza, la bronquitis, la neumonía, la tuberculosis, la septicemia y las infecciones nosocomiales también contribuyen con morbilidad y mortalidad sustanciales en pacientes obesos”. Como se ilustra en la Figura 2, el tejido graso ejerce efectos a través de sus hormonas ghrelina y leptina, que ocasionan cambios neuroendocrinos. Estas alteraciones tienen un 42 Reimpreso con permiso de: Ann Nutr Metab 2012;61(suppl 1):19-27 Tejido adiposo Activación de inflamasomas, resistencia a insulina Vasos sanguíneos Procesos inflamatorios en venas y arterias Vías respiratorias Infecciones agudas y crónicas de las vías respiratorias (neumonía), asma Varios órganos Cáncer (mama, útero, colon, esófago, páncreas, riñón, próstata) Hueso/articulaciones Artritis, gota Hígado Enfermedad de hígado graso no alcohólica (EHGNA), cirrosis impacto sobre el sistema inmunitario e inducen respuestas inflamatorias, por ejemplo, en el endotelio de los vasos sanguíneos y en el páncreas.34 Una revisión reciente informó varias interacciones entre el sistema inmunitario y el metabólico en la obesidad (Cuadro 2). Hay una expansión de poblaciones aberrantes de células inmunes (células T y B, macrófagos, granulocitos eosinófilos y neutrófilos, y mastocitos) en tejido adiposo que inducen procesos inflamatorios crónicos. Por otro lado, se forman depósitos ectópicos de lípidos en los órganos linfoides, y es probable que esto afecte de modo negativo la respuesta y alerta del sistema inmune.33 Mientras que estos datos sugieren una mayor susceptibilidad a infecciones, un estudio reciente sobre las funciones de granulocitos neutrófilos mononucleares en sangre periférica encontró una producción normal de superóxido, quimiotaxis y fagocitosis normales en las células de pacientes obesos.35 Alimentos e infecciones Las infecciones relacionadas con la producción y procesamiento de los alimentos requieren una perspectiva distinta; son principalmente biológicas, pero también de carácter social y ambiental. Varias infecciones específicas se relacionan con la producción de alimentos agropecuarios; es decir, infecciones bacterianas (p. ej., tétanos), virales (p. ej., rabia) y parasitarias (p. ej., esquistosomiasis). Por lo general estas infecciones se adquieren durante el trabajo en el campo y mediante la irrigación. Se ha encontrado que la crianza de animales se relaciona con toxoplasmosis.36 Respecto a las infecciones transmitidas por alimentos, la cantidad de personas afectadas es vasta y diferente dependiendo de los estándares de seguridad alimentaria de cada país y su implementación. A manera de ilustración, el Cuadro 3 presenta datos de los Centers of Disease Control en EU para el año 2009. Las cifras destacan que incluso con estándares elevados Krawinkel de seguridad alimentaria, ocurrió una cifra anual de > 17 000 casos, y una tasa de mortalidad global por casos cercana a 2.10% indica que las enfermedades pueden tener una evolución grave y no son sólo una ligera indisposición. En numerosos países, en especial en aquellos en desarrollo, la seguridad alimentaria es una preocupación primordial y se realizan grandes esfuerzos para disminuir la incidencia de infecciones transmitidas por alimentos. Aun así, incluso en los países industrializados, todavía pueden mejorarse la supervisión y la investigación epidemiológica de los brotes infecciosos.37 Impacto de las infecciones sobre la nutrición Numerosas enfermedades infecciosas ejercen un efecto directo o indirecto sobre la nutrición y el estado nutricio. Algunos de estos efectos son específicos y otros inespecíficos. Ambos tipos pueden ser leves y menores o serios y poner en riesgo la vida. Un ejemplo es el SIDA, que causa de manera específica el “síndrome de emaciación”, un estado marasmático. Como otro ejemplo, la nutrición normal queda comprometida por la respiración rápida ocasionada por disnea debida a neumonía o bronquiolitis. Aspectos epidemiológicos En áreas hiperendémicas de VIH, la desnutrición puede encontrarse en los niños como el primer signo clínico de la infección. Una investigación sobre el estado nutricio de niños en áreas con una prevalencia elevada de VIH indica que incluso la infección materna por VIH se relaciona con un riesgo relativo significativamente mayor de 1.28 (1.16 a 1.42) para retraso del crecimiento, 1.26 (1.02 a 1.55) para emaciación, y 1.2 (1.11 a 1.43) para bajo peso en niños.39 En áreas hiperendémicas de VIH, la desnutrición puede encontrarse en los niños como el primer signo clínico de la infección. Un tema de especial interés respecto a la interacción de las infecciones y la nutrición es la transmisión de madre a hijo (TMAH) del virus a través de la leche materna. El riesgo de transmisión por la leche materna parece ser el más elevado con la alimentación mixta y la lactancia materna más allá de los 6 meses de edad.40 Mientras que estos hallazgos parecen sugerir que la lactancia materna por una madre infectada por VIH es peligroso para el lactante sin infección, se cuenta con evidencia creciente de que los lactantes alimentados al seno materno tienen mejores probabilidades de sobrevivir e incluso pueden estar protegidos contra el VIH por bacterias ácido lácticas en la leche materna.41 Interacción entre la nutrición y las infecciones Cuadro 3. Infecciones transmitidas por alimentos: cantidad de casos, muertes y razón de mortalidad por casos38 Patógeno Muertes Se desconoce Total MPC Campylobacter 9 720 6 058 0.15% Listeria 21 0 157 13.38% Salmonella 24 344 7 023 0.34% Shigella 1 128 1 854 0.05% ECTS O157 2 6 461 0.43% ECTS no-O157 1 2 286 0.35% Vibrio 7 6 160 4.38% Yersinia 2 14 152 1.32% Cryptosporidium 8 62 1 345 0.59% Cyclospora 0 0 32 0.00% Total 75 1 282 17 528 2.10% MPC = razón de mortalidad por casos; ECTS = Escherichia coli productora de toxina Shiga Una revisión Cochrane de 2009 concluyó: “La elusión completa de la lactancia materna es eficaz para prevenir la TMAH del VIH, pero esta intervención tiene un víncu­ lo significativo con morbilidad (p. ej., morbilidad diarreica si la fórmu­la se prepara sin agua limpia). Si se inicia la lactancia materna, dos intervenciones son eficaces para prevenir la transmisión: 1) lactancia materna exclusiva durante los primeros meses de vida; y 2) profilaxis antirretroviral crónica del lactante (nevirapina sola, o nevirapina con zidovudina)”.42 En estudios previos, el momento de la lactancia materna recibió la mayor atención para asegurar el máximo beneficio de la lactancia materna para el niño y evitar riesgos excesivos en comparación con los niños alimentados con sustitutos de leche materna. Ahora, como concluyen los autores de la revisión Cochrane, los fármacos antirretrovirales tienen un papel creciente para la prevención de la TMAH. Otra infección específica con un gran impacto sobre el estado nutricio es la tuberculosis. Como ya se sabía desde las publicaciones europeas del siglo xix, la tuberculosis es un factor causal importante en la desnutrición. Desde entonces, mejorar el estado nutricio de los pacientes ha sido un elemento en el manejo de los casos de tuberculosis; no obstante, a pesar de la experiencia de numerosos médicos, las evidencias científicas para las intervenciones nutricias en tuberculosis son un tanto débiles, y es necesaria mayor investigación para confirmar dicha evidencia.43 El efecto del SIDA sobre el estado nutricio de los pacientes afectados es dramático: como se mencionó antes, en niños pequeños, la desnutrición se considera un signo clave de SIDA en áreas hiperendémicas; en adultos, la “enfermedad de delgadez” es un término frecuente cuando se desarrolla SIDA en el paciente infectado por VIH. Además Reimpreso con permiso de: Ann Nutr Metab 2012;61(suppl 1):19-27 43 del efecto inmediato sobre Los efectos específicos de Además de la desnutrición general, el paciente, una encuesta en las infecciones sobre el estado Kenia encontró que los niños varios parásitos intestinales y de otro nutricio son un área que aún en hogares afectados por VIH requiere mucha información tipo que afectan las vías urinarias tuvieron una tasa más elevada para comprender mejor e inde retraso del crecimiento en causan anemia por deficiencia de hierro cluir intervenciones nutricias comparación con los niños mediante la pérdida de sangre en una en el manejo de casos de una de familias no afectadas por infección dada. Sin embargo, gran cantidad de personas alrededor no sólo un efecto específico de el virus.44 Una revisión de 18 países de África subsahariana una causa en particular puede del mundo. confirmó este hallazgo para ser responsable del deterioro los años 2003 a 2008.45 Este es del estado nutricio. De nuevo, uno de los aspectos trágicos de la pandemia de VIH: incluso en concordancia con la experiencia y corroborado por cierta los niños sin la afección están en peligro y presentan muerte evidencia, algunos aspectos inespecíficos de las infecciones prematura con frecuencia. ocasionan problemas nutricios, por ejemplo, la taquipnea en Existe otra relación bien conocida entre la diarrea y la neumonía, el vómito frecuente en la tos ferina o la bronla desnutrición: sin un esquema de alimentación temprano quiolitis, y la anorexia en diversas enfermedades infecciosas.48 para prevenirla, la diarrea ocasiona un estado catabólico, y la acetona en la sangre ejerce un efecto anorexigénico Conclusiones por sí sola. Por lo tanto, los médicos hablan de un círculo La desnutrición y la nutrición calórica excesiva interactúan vicioso de diarrea y desnutrición. Como se demostró en con las infecciones, mientras las infecciones ejercen un efecfechas recientes en un estudio en Libia, los episodios de to en su mayoría negativo sobre la ingesta de alimentos y el diarrea son factores predictivos de desnutrición crónica en estado nutricio. Los mecanismos específicos incluyen efectos niños que se presentan “retraso del crecimiento”.46 Esta ob- hormonales, así como efectos sobre citocinas. Además de las servación es cierta para varias causas de diarrea crónica y deficiencias de nutrimentos únicos, la desnutrición global es recurrente es decir, infecciones intestinales por bacterias un factor contribuyente primordial de una evolución más y parásitos. grave sino que es fatal para varias infecciones. Las interacAdemás de la desnutrición general, varios parásitos in- ciones entre las infecciones y la desnutrición son diversas y testinales y de otro tipo que afectan las vías urinarias cau- mejorar el estado nutricio tiene un gran potencial para presan anemia por deficiencia de hierro mediante la pérdida venir y manejar infecciones. de sangre en una gran cantidad de personas alrededor del mundo. Por lo tanto, los programas efectivos para la preDeclaración de conflictos de interés vención de la anemia por deficiencia de hierro requieren El autor no cuenta con afiliaciones o relaciones comerciales acompañarse de medicamentos desparasitantes y medidas respecto al contenido de esta revisión. La redacción de este para mejorar la higiene en general.47 artículo recibió apoyo de Nestlé Nutrition Institute. Referencias 1 Cegielski JP, McMurray DN: The relationship between malnutrition and tuberculosis: evidence from studies in humans and experimental animals. 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