FICHA TÉCNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Famciclovir

FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Famciclovir NORMON 125 mg comprimidos recubiertos con película EFG.
Famciclovir NORMON 250 mg comprimidos recubiertos con película EFG.
Famciclovir NORMON 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG.
Famciclovir NORMON 750 mg comprimidos recubiertos con película EFG.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 125 mg de famciclovir.
Cada comprimido recubierto con película contiene 250 mg de famciclovir.
Cada comprimido recubierto con película contiene 500 mg de famciclovir.
Cada comprimido recubierto con película contiene 750 mg de famciclovir.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos recubiertos con película 125 mg: comprimidos recubiertos con película blancos,
redondos, biconvexos, con diámetro aproximadamente de 7,6 mm.
Comprimidos recubiertos con película 250 mg: comprimidos recubiertos con película blancos,
redondos, biconvexos, ranurados en una cara, con diámetro aproximadamente de 10,6 mm.
Comprimidos recubiertos con película 500 mg: comprimidos recubiertos con película blancos,
ovalados, ranurados en ambas caras, con dimensiones aproximadamente de 18,2 x 8,6 mm.
Comprimidos recubiertos con película 750 mg: comprimidos recubiertos con película blancos,
ovalados, con dimensiones aproximadamente de 20,5 x 9,8 mm.
Famciclovir NORMON 250 mg y 500 mg comprimidos recubiertos con película:
El comprimido se puede dividir en mitades iguales. Utilizar los comprimidos de menor dosis cuando
estén disponibles.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
-
Tratamiento de infecciones por herpes genital (episodios iniciales y recurrentes) en pacientes
inmunocompetentes.
-
Tratamiento de infecciones por herpes zoster de la piel y membranas mucosas en pacientes
inmunocompetentes en los que se espera una evolución grave de la infección, incluyendo herpes
zoster oftálmico.
-
Tratamiento de infecciones por herpes zoster y herpes simplex en pacientes
inmunocomprometidos.
4.2. Posología y forma de administración
Adultos
Primer episodio de infecciones por herpes genital:
250 mg tres veces al día durante 5 días.
La primera dosis debe tomarse tan pronto como sea posible tras la aparición de la infección.
Infecciones recurrentes por herpes genital:
250 mg dos veces al día durante 5 días.
Se recomienda el inicio del tratamiento durante la fase prodrómica o tan pronto como sea
posible tras la aparición de las lesiones.
Infecciones por herpes zoster, incluyendo herpes zoster oftálmico, en pacientes
inmunocompetentes:
500 mg tres veces al día durante 7 días ó 750 mg dos veces al día* durante 7 días.
Generalmente se recomienda el inicio del tratamiento tan pronto como sea posible (en las 48
horas) tras la aparición de erupción.
Infecciones por herpes zóster en pacientes inmunocomprometidos:
500 mg tres veces al día durante 10 días.
Generalmente se recomienda el inicio del tratamiento tan pronto como sea posible (en las 48
horas) tras la aparición de erupción.
Infecciones por herpes simplex en pacientes inmunocomprometidos:
500 mg dos veces al día durante 7 días.
Se recomienda el inicio del tratamiento tan pronto como sea posible tras la aparición de lesiones.
Ancianos
No se requiere modificación de la posología a menos que la función renal esté deteriorada.
Niños
Famciclovir NORMON no se recomienda para su uso en niños menores de 18 años de edad ya
que no se dispone de datos sobre la seguridad y eficacia.
Pacientes con insuficiencia renal:
Se debe prestar especial atención a la posología en pacientes con insuficiencia renal dado que
una función renal reducida medida en relación al aclaramiento de creatinina ocasiona una disminución
del aclaramiento de penciclovir (ver sección 4.9). Se recomienda la siguiente posología en pacientes
con insuficiencia renal:
Pacientes inmunocompetentes
En el tratamiento de infecciones por herpes zoster o por herpes genital de primer episodio:
Dosis
Aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73m2 )
30-59
250 mg una vez al día
10-29
125 mg una vez al día
En el tratamiento de infecciones recurrentes agudas por herpes genital:
Dosis
Aclaramiento de creatinina (ml/min/1.73m2 )
30-59
250 mg una vez al día
10-29
125 mg una vez al día
Pacientes inmunocomprometidos
En el tratamiento de infecciones por herpes zoster:
Aclaramiento de creatinina (ml/min/1.73m2 )
30-59
10-29
Dosis
250 mg dos veces al día
125 mg una vez al día
En el tratamiento de infecciones por herpes simplex:
Dosis
Aclaramiento de creatinina (ml/min/1.73m2 )
30-59
250 mg dos veces al día
10-29
125 mg dos veces al día
Si sólo se dispone del valor de la creatinina sérica, se debe utilizar un nomograma o la siguiente
fórmula (Cockcroft y Gault) para estimar el aclaramiento de creatinina.
Fórmula para estimar el aclaramiento de creatinina (ml/min/1.73 m2):
[140 - edad en años] x peso (kg) x 88,5 (en hombres) ó 75,2 (en mujeres)
72 x creatinina sérica (µmol/l)
Pacientes con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis:
En los pacientes sometidos a hemodiálisis se recomienda un intervalo de dosificación de 48
horas para los periodos entre diálisis. Dado que una hemodiálisis de 4 horas supone una reducción en
la concentración plasmática de penciclovir del 75% aproximadamente, se debe administrar famciclovir
inmediatamente después de la diálisis.
La dosis recomendada es la dosis normal para el primer episodio o las recurrencias del herpes
genital y para los pacientes de herpes zoster.
Pacientes con insuficiencia hepática:
No se requiere una modificación de la dosis en los pacientes con enfermedad hepática crónica
bien compensada. No se dispone de información en pacientes con enfermedad hepática crónica
descompensada; por tanto no pueden hacerse recomendaciones precisas de dosificación para este
grupo de pacientes.
Método de administración:
Vía oral.
Famciclovir se puede administrar con o sin alimentos.
Se recomienda el tratamiento parenteral para los pacientes gravemente enfermos.
* Solamente relevante para la dosis de 750 mg.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad a famciclovir, penciclovir o a cualquiera de los excipientes.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se debe prestar especial atención a pacientes con insuficiencia renal, siendo necesario un ajuste
de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.9). No se requieren precauciones especiales en pacientes con
insuficiencia hepática ni en ancianos con función renal normal.
El herpes genital es una enfermedad de transmisión sexual. Para proteger a sus parejas, los
pacientes deben evitar las relaciones sexuales cuando los síntomas están presentes incluso si se ha
iniciado el tratamiento con un antiviral.
Durante el tratamiento con agentes antivirales, la frecuencia de la eliminación viral se reduce
significativamente. Sin embargo, el riesgo de transmisión todavía es teóricamente posible. Por tanto,
los pacientes deberán tomar las medidas adecuadas para protegerse en las relaciones (es decir, utilizar
preservativos).
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han identificado interacciones clínicamente significativas. Probenecid y otras sustancias
que afectan a la fisiología renal pueden afectar los niveles plasmáticos de penciclovir. Se debe tener en
cuenta la posibilidad de interacciones con sustancias que se eliminan por excreción tubular activa tales
como ácido acetilsalicílico, ibuprofeno.
La evidencia de los ensayos preclínicos ha demostrado que no hay potencial para la inducción
del citocromo P450. En un ensayo de fase I, no se observaron interacciones tras la administración
conjunta de zidovudina y famciclovir.
4.6. Embarazo y lactancia
Embarazo
No hay datos adecuados del uso de famcivlovir/penciclovir en mujeres embarazadas. Los
estudios en animales no han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo
potencial en seres humanos. Famciclovir no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el
beneficio potencial del tratamiento para la madre compense cualquier posible riesgo para el niño.
Lactancia
Se desconoce si famciclovir/penciclovir se excreta en la leche materna en humanos. Los
estudios en animales han mostrado la excreción de famciclovir/penciclovir en leche materna.
Famciclovir no debe utilizarse durante el periodo de lactancia.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Los pacientes que experimenten mareos, somnolencia, confusión u otras alteraciones del sistema
nervioso central mientras tomen famciclovir NORMON deben abstenerse de conducir o utilizar
maquinaria.
4.8. Reacciones adversas
Las reacciones adversas comunicadas, clasificadas por el sistema de clasificación de órganos y
ordenadas por frecuencia, se presentan en forma de tabla a continuación:
SISTEMA DE
CLASIFICACIÓN
DE ÓRGANOS
Trastornos de la
Frecuentes
(≥1/100 a
<1/10)
Raras
(≥1/10.000 a
<1/1.000)
Muy raras
(<1/10.000)
Trombocitopenia
Frecuencia
desconocida (no
puede estimarse a
partir de los datos
disponibles)
sangre y del sistema
linfático
Trastornos del
sistema nervioso
Trastornos
gastrointestinales
Trastornos de la piel
y del tejido
subcutáneo
Cefalea
Mareos, fatiga,
somnolencia
(predominantemente
en ancianos)
Náuseas,
diarrea,
vómitos, dolor
abdominal,
estreñimiento
Tendencia
incrementada a
sudar, prurito
Reacciones cutáneas
graves, tales como
eritema multiforme,
síndrome de StevensJohnson, necrolisis
epidérmica tóxica,
erupción, urticaria
Trastornos generales
y alteraciones en el
lugar de
administración
Trastornos
hepatobiliares
Fiebre
Trastornos
psiquiátricos
Confusión
(predominantemente
en ancianos)
Ictericia, alteración en
los análisis de la
función hepática
Alucinaciones
4.9. Sobredosis
La experiencia de sobredosis con famciclovir es limitada. Una notificación de sobredosis aguda
accidental (10,5 g) fue asintomática. En una notificación de uso crónico (10 g/día durante dos años),
famciclovir fue bien tolerado. En el caso de una sobredosis, debe administrarse tratamiento
sintomático y de soporte según corresponda.
En raras ocasiones se ha comunicado fallo renal agudo en pacientes con enfermedad renal
subyacente en los que la dosis de famciclovir no había sido adecuadamente reducida de acuerdo con el
grado de función renal.
Penciclovir es dializable y las concentraciones plasmáticas se reducen aproximadamente en un
75% tras 4 horas de hemodiálisis.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Nucleósidos y nucleótidos excl. inhibidores de la transcriptasa
inversa. Código ATC: J05A B09.
Famciclovir es un profármaco. Tras la absorción, famciclovir se convierte rápidamente en
penciclovir, que ha demostrado actividad in vitro contra los virus del herpes simplex (VHS) (tipos 1 y
2) y varicela zóster (VVZ) y Epstein-Barr (VEB). El fármaco sólo presenta actividad limitada in vitro
contra citomegalovirus.
En varios modelos animales se ha demostrado el efecto antiviral de famciclovir administrado
oralmente, incluyendo varios estudios en ratones infectados por VHS. Este efecto se debe a la
conversión in vivo a penciclovir. El penciclovir alcanza células infectadas por virus, donde se
convierte rápida y eficientemente en el trifosfato por la timidina quinasa viral (TK).
El penciclovir trifosfato persiste en las células infectadas durante más de 12 horas donde inhibe
la replicación del ADN viral y tiene una semivida de 9, 10 y 20 horas en células infectadas con
varicela zóster, virus del herpes simplex tipo 1 y virus del herpes simplex tipo 2 respectivamente. En
las células no infectadas tratadas con penciclovir, las concentraciones de penciclovir-trifosfato son
sólo apenas detectables. Por lo tanto, es poco probable que las células no infectadas se vean afectadas
por concentraciones terapéuticas de penciclovir.
La forma de resistencia más común encontrada con aciclovir entre las cepas de VHS es una
deficiencia en la producción del enzima TK. Podría esperarse que tales cepas deficientes en TK
presentaran resistencia cruzada tanto a penciclovir como a aciclovir.
Los resultados de los ensayos clínicos con penciclovir y famciclovir, que incluyen estudios en
los que los pacientes se trataban con famciclovir hasta 4 meses, han mostrado una baja frecuencia total
de cepas resistentes a penciclovir: 0,3% en el total de 981 cepas analizadas hasta la fecha y 0,19% en
las 529 cepas de virus de pacientes inmunocomprometidos. Las cepas resistentes se encontraron al
inicio del tratamiento o en un grupo placebo, sin producirse resistencia durante o tras el tratamiento
con famciclovir o penciclovir.
Al igual que se ha encontrado con otros agentes antiretrovirales, se puede esperar que se
desarrollará resistencia en algunos pacientes que reciban tratamiento a largo plazo. Sin embargo,
todavía no se ha establecido la frecuencia en la que esto se produce.
Se han demostrado en ensayos clínicos los efectos de famciclovir en los parámetros
directamente relacionados con el virus, tales como propagación del virus y lesiones cutáneas.
En un estudio controlado frente a placebo en pacientes con inmunodeficiencia debida a VIH, se
ha demostrado que famciclovir a dosis de 500 mg dos veces al día reduce de forma significativa la
proporción de días de eliminación sintomática y asintomática de VHS (virus del herpes simplex).
En un ensayo clínico grande famciclovir demostró ser efectivo y tener buena tolerancia en el
tratamiento del zoster oftálmico.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Tras la administración oral, famciclovir se absorbe rápida y extensamente convirtiéndose en
penciclovir. La biodisponibilidad de penciclovir tras la administración oral de famciclovir es del 77%.
La media de concentración plasmática máxima de penciclovir, tras dosis orales de 125 mg, 250
mg y 500 mg de famciclovir, fue 0,8 microgramos/ml, 1,6 microgramos/ml y 3,3 microgramos/ml,
respectivamente, y se produjo en un tiempo medio de 45 minutos después de la dosis. Se observó en
las ratas un ligero paso de los metabolitos a través de la barrera hematoencefálica. El aclaramiento de
penciclovir se reduce en pacientes con insuficiencia renal.
La insuficiencia hepática no afecta a la biodisponibilidad de famciclovir, pero se reduce la
media del nivel plasmático máximo. La ingestión con alimento conduce a una disminución en la media
de concentración plasmática máxima de penciclovir, sin efecto en su biodisponibilidad.
Las curvas de concentración-tiempo plasmáticas de penciclovir son similares tras la
administración de dosis única y repetida (dos o tres veces al día). La semivida plasmática terminal de
penciclovir tras la administración de dosis tanto única como repetida con famciclovir es
aproximadamente 2 horas. No hay acumulación de penciclovir en dosis repetidas con famciclovir.
Penciclovir y su precursor 6-desoxi se unen escasamente (<20%) a proteínas plasmáticas.
Famciclovir se elimina principalmente como penciclovir y su precursor 6-desoxi que se excretan
por orina. No se detecta famciclovir inalterado en orina. La secreción tubular contribuye a la
eliminación renal.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Carcinogenicidad
En estudios de 2 años en ratas hembra que recibieron la dosis máxima tolerada (600 mg/kg/día),
se observó un incremento de incidencia de adenocarcinoma mamario, un tumor común en la cepa de
ratas utilizada en estos estudios.
No se encontró efectos en la incidencia de tumores con una dosis 3 veces menor (200
mg/kg/día), que corresponde a 3 veces la exposición alcanzada en humanos que recibían una dosis
terapéutica (250 mg dos veces al día).
No hubo efecto en la incidencia de neoplasia en ratas macho o en ratones de ambos sexos.
Aunque se desconoce la relevancia de estos descubrimientos en humanos, el margen de
seguridad es muy estrecho. Además, no se recomienda el uso de famciclovir a largo plazo.
Genotoxicidad
No se encontró que famciclovir fuera genotóxico en una serie razonable de ensayos in vivo e in
vitro.
Se ha mostrado que penciclovir, al igual que otros principios activos de esta clase, causa daño
cromosómico, pero no induce mutación génica en los cultivos celulares bacterianos o de mamíferos, ni
hubo evidencia in vitro de incremento de reparación de ADN.
Toxicidad reproductiva
Famciclovir es bien tolerado en animales de laboratorio. Al igual que otros principios activos de
esta clase, se notificaron cambios degenerativos del epitelio testicular.
En estudios animales, se observaron alteraciones en la fertilidad en ratas macho que recibían
500 mg/kg. No hubo efectos significativos en la fertilidad de ratas hembra tratadas con famciclovir. Se
ha mostrado que famciclovir no tiene efectos significativos en el recuento, morfología o movilidad del
esperma en el hombre.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Núcleo:
Almidón de maíz pregelatinizado
Laurilsulfato de sodio
Celulosa microcristalina
Croscarmelosa de sodio
Sílice coloidal anhidra
Ácido esteárico
Recubrimiento:
Hipromelosa (E464)
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 4000
Macrogol 6000
6.2. Incompatibilidades
No aplicable.
6.3. Período de validez
24 meses.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30ºC.
Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Los comprimidos se presentan en envases blister (blister de PVC/PE/PVDC / Aluminio).
Tamaños de envase:
125 mg: 10 comprimidos
250 mg: 21 comprimidos
500 mg: 21 comprimidos
750 mg: 7 comprimidos
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
LABORATORIOS NORMON, S.A.
Ronda de Valdecarrizo, 6 – 28760 Tres Cantos – Madrid (ESPAÑA)
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Famciclovir NORMON 125 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 71960.
Famciclovir NORMON 250 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 71964.
Famciclovir NORMON 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 71966.
Famciclovir NORMON 750 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 71967.
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
11 de Marzo de 2010.
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo 2010.