SEMINARIO 11 de junio de 2010 Instituto Cajal. CSIC Doctor Arce, 37. Madrid Dra. Eva Carro Laboratorio de Neurociencias Centro de Investigación. Hospital 12 de Octubre Alteraciones de los plexos coroideos en la enfermedad de Alzheimer Se han descritos numerosos cambios en la anatomía y fisiología de los plexos coroideos asociados con el envejecimiento y con diversas enfermedades neurodegenerativas, incluyendo la enfermedad de Alzheimer. En este tipo de demencia, estas alteraciones estructurales parecen señalar que la pérdida de la normal funcionalidad de los plexos coroideos ocasionaría un estrés oxidativo adicional así como un agravamiento del decline cognitivo, característico de la vejez. En los últimos años la identificación de receptores específicos de membrana que unen e internalizan ligandos extracelulares, ha revolucionado el papel tradicional de los plexos coroideos. Recientes estudios indican que la megalina, un receptor de membrana perteneciente a la familia de receptores de lipoproteínas de baja densidad (LDLR), estaría involucrada en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer. Un deficiente aclaramiento o transporte de A desde el cerebro hacia la sangre, a través del epitelio de los plexos coroideos y mediado por la megalina, podría ser clave en el proceso de acumulación tóxica del A en el cerebro. De hecho, tanto en la vejez como en modelos animales de amiloidosis, la expresión de megalina en los plexos coroideos se ve reducida. Publicaciones relacionadas - Carro E. Gelsolin as therapeutic target in Alzheimer's disease. Expert Opin Ther Targets. 2010 Jun;14(6):585-92. - Spuch C, Antequera D, Portero A, Orive G, Hernandez R, Molina JL, Bernejo-Pareja F, Pedraz JL, Carro E. The effect of encapsulated VEGF-secreting cells on brain amyloid load and behavioral impairment in a mouse model of Alzheimer's disease.Biomaterials. 2010 31(21):5608-18. - Vargas T, Bullido MJ, Martinez-Garcia A, Antequera D, Clarimon J, Rosich-Estrago M, Martin-Requero A, Mateo I, Rodriguez-Rodriguez E, Vilella-Cuadrada E, Frank A, Lleo A, Molina-Porcel L, Blesa R, Combarros O, Gomez-Isla T, Bermejo-Pareja F, Valdivieso F, Carro E. A megalin polymorphism associated with promoter activity and Alzheimer’s disease risk. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2010 Jun 5;153B(4):895-902. - Spuch C, Antequera D, Isabel Fernandez-Bachiller M, Isabel Rodríguez-Franco M, Carro E. A New Tacrine-Melatonin Hybrid Reduces Amyloid Burden and Behavioral Deficits in a Mouse Model of Alzheimer's Disease. Neurotox Res. 2010;17(4):421-31. - Vargas T, Antequera1 D, Ugalde C, Spuch C, Carro E. Gelsolin restores Ab-induced alterations in choroid plexus epithelium. J Biomed Biotech. 2010;2010:805405. Epub 2010 Mar 25. - Perez-Gracia E, Blanco R, Carmona M, Carro E, Ferrer I. Oxidative stress damage and oxidative stress responses in the choroid plexus in Alzheimer's disease. Acta Neuropathol. 2009 Oct;118(4):497-504. - Antequera D; Vargas T; Ugalde C; Spuch C; Molina J.A; Ferrer I; Bermejo-Pareja F; Carro E. Cytoplasmic gelsolin increases mitochondrial activity and reduces A? burden in a mouse model of Alzheimer´s disease. Neurobiol Dis. 2009 Oct;36(1):42-50. - Vargas T, Ugalde C, Spuch C, Antequera T, Moran MJ, Casanueva MA, Ferrer I, Bermejo-Pareja F, Carro E. Ab accumulation in choroid plexus is associated with mitochondrial-induced apoptosis. Neurobiol Aging. 2008 Oct 4 - Dietrich M, Spuch C, Antequera D, Rodal I, de Yebenes JG, Torres-Aleman I, Bermejo F, Molina JA, Carro E. Megalin mediates brain uptake of circulating leptin through blood-CSF barrier. Neurobiol Aging. 2008. 29; 902-912