Microrganismos. Los microrganismos se caracterizan porque se dividen en varios grupos, dependiendo de sus características fisiológicas y de sus características morfológicas. Los microrganismos se definen entonces como todos aquellos seres vivos que son microscópicos: Los microrganismos se dividen entonces en: - BACTERIAS: Se caracterizan por ser organismos procariotas, las bacterias se clasifican en dos grandes grupos según sus características de tinción (Coloración de Gram): Gram Negativas y Gram Positivas, la diferencia entre estos dos grupos es la composición de su pared celular. Las Gram Negativas tienen una pared más gruesa y más rica en lípidos que las Gram Positivas, esto impide que las Gram Negativas capten el colorante de Gram. Estas bacterias Gram Negativas y Gram Positivas se caracterizan porque pueden tener diferentes nichos ecológicos dentro del cuerpo humano y de esa manera pueden producir diferentes tipos de manifestaciones clínicas: Gram Positivas: Predominan a nivel respiratorio Gram Negativas: Se encuentran predominantemente a nivel digestivo La bacteria más pequeña puede llegar a medir 250 nm, los genomas de las bacterias no tiene intrones, aunque hay un tipo de bacteria, que son las Arqueobacterias si poseen exones (Predecesor de la mitocondria) - HONGOS: Son organismos eucariotas, hacen parte del reino Hongo o Fungí. Los hongos a diferencia de lo que ocurre con las bacterias, tienden a ser poco importantes desde el punto de vista de la patogenia, y esa baja importancia está asociada en con una respuesta inmune de tipo innato bastante grande que eventualmente nos protege contra las enfermedades micoticas. Sin embargo, ciertos hongos pueden tener diferentes localizaciones: Superficial, subcutánea o sistémica, esta localización sistémica se caracteriza con ser netamente pulmonar, que es la puerta de entrada. Pero dependiendo de la respuesta inmune, cuando la respuesta inmune es baja se puede decir que hay una diseminación a otros órganos, esta diseminación a otros órganos es la responsable de una serie de complicaciones que eventualmente pueden llevar a la muerte. Los hongos se dividen en dos grupos: - Miceliares: Pueden ser de dos tipos: Mohos o Setas (Se caracterizan por tener una unidad funcional y estructural que son las Hifas (Son unas estructuras alargadas que pueden medir hasta kilómetros de distancia, pero son microscópicas, porque su grosor no llega a ser mayor de 6 a 7 micrometros. Se puede pasar de miceliar a levaduriforme, las hifas son importantes, porque mediante estas estructuras el hongo adquiere los nutrientes del medio externo. La mayoría de los hongos cuando se vuelven patógenos, sobre todos los hongos_______________, se convierten en lavadura, además porque la levadura tiene cierta ventaja porque su capacidad de formación de interacción es mayor que la formación de micelias. El hongo. Por medio de las hifas, se van extendiendo y van buscando lo que ellos necesitan para su desarrollo. Ellos se entierran en el sustrato y de esa manera obtienen los nutrientes y luego se unen y crecen de tamaño y forma lo que se conoce como colonias Cuando una hifa entra en estrés (Porque se le acabo la comida, porque aumento o bajo la temperatura, porque disminuyo la humedad), forman esporas (las esporas que surgen de la reproducción asexual se conocen con el nombre de Conidias), la mayoría de los hongos se reproducen asexualmente y a diferencia de lo que ocurre con otras especies, los hongos solo se reproducen sexualmente bajo condiciones de estrés. Las esporas son liberadas por el hongo y viajan por todo el mundo y colonizan. Las Conidias llegan a nuestros pulmones, pero gracias a unas células fagociticas que se encuentran allí (Macrófagos broncoalveolares) y también los neutrofilos que pueden ser atraídos nadie contrae un Aspergillus (Hongo). Las personas que tienen Aspergilosis, generalmente son personas con cáncer, sida y predominantemente personas con deficiencias en la fagocitosis. Unas de las características de una enfermedad que se denomina enfermedad granulomatosa crónica es el Aspergilosis. Las enfermedades micoticas siempre se han asociado con personas que tiene compromiso inmunológico, lo que no se ha logrado explicar son los hongos que aparecen en la piel (No se sabe que es primero, si la dermatitis atópica o el hongo), que son las que más conocemos: - Piel de atleta (Tiña pedís) - Onicomicosis (Uñas) - Otomicosis (Oído externo) - Levaduriformes: Son estructuras elipsoidales o esféricas que se caracterizan por tener una célula n, un factor de patogenicidad importante de los hongos es su capacidad de conversión de… - PARASITOS: Se dividen en dos clases: 1. Protozoarios: Hacen parte del reino Protista, que son todos aquellos eucariotas y microscópicos. Los protozoarios se caracterizan por ser unicelulares y por tener diferentes localizaciones. Pueden llegar a medir mínimo 1 micra y su tamaño máximo 150 micras. 2. Helmintos: Los cuales a su vez se dividen en dos grupos: Puede llegar a medir máximo 25 metros - Nematodos: - Platelmintos: Se dividen a su vez en dos grupos: Los Cestodos y los Trematodos Pueden ser tisulares, sanguíneos, pero la mayoría de ellos son intestinales. VIRUS: Son los elementos orgánicos más simples que existen, se componen de una estructura externa que se conoce con el nombre de Capside, esta capside es proteica o glucoproteica; y de un material nuclear, este núcleo puede ser un ADN o pude ser un ARN, desde este punto de vista se clasifican los virus: Virus ADN o Virus ARN. Es obligatorio que si usted es un virus sea intracelular. Algunos de estos virus después de reproducirse dentro de la célula, le gusta llevarse un recuerdito de la célula y arrancan con un pedacito de membrana plasmática y a estos virus se les conoce con el nombre de Virus Envueltos. La mayoría de los retrovirus, son virus latentes, osea que dura mucho tiempo en el genoma mientras este es reparado mediante anticuerpos que actúan en el daño celular. (El retrovirus tiene un complejo enzimático que se llama la Transcriptasa que lo que hace es convertir en ARN en ADN) El VIH infecta la célula que es blanco de ese virus y lo que hace durante las primeras etapas es duplicar su genoma en el ADN de la célula, entonces cuando esa célula se activa por una respuesta inmunológica, se replica, sufre una respuesta blastogenica, pero también genera virus, y esta es una manera por medio de la cual se pueden generar virus. El papiloma virus (Cáncer de cérvix, de pene, de ano, a nivel laríngeo) lo que hace primero es meterse en el núcleo y puede generar mutaciones y activar oncogenes y actividad blastogenica. Todos estos microrganismos se caracterizan entonces porque tienen una serie de factores de patogenicidad 1. Invasividad: Esta asociada con la capacidad de adhesión que tienen los microrganismos, todo microrganismo para poder reproducirse requiere adherirse, es un axioma o requiere entrar en una célula. Si el microrganismo no se adhiere es muy complicado que se pueda dividir. Para esto entonces debe expresar moléculas de superficie que le sirvan para pegarse y dentro de esas están: Lectina, también pueden expresar integrinas que se unen a integrinas, una de ellas es el __________que se expresa en los linfocitos T y que permite la entrada de virus o el CD4 ¿?¿?¿?¿? 2. Los microrganismos pueden liberar Lectina, toxina, __________, pueden generar diferentes reacciones como: Destrucción celular dentro de las cuales puede haber hemolisis, pueden haber leucocinas o también enzimas que bloquean moléculas, por ejemplo bloquean IgG o el complemento o bloquean factores asociados con la destrucción celular, por ejemplo Lizosima o peróxido de hidrogeno o iones superoxido. Las toxinas que pueden liberar son endotoxinas o exotoxinas. Las exotoxinas se caracterizan porque pueden ser las responsables de muchas enfermedades, por ejemplo el botulismo (Se utiliza para quitar las arrugas), la toxina tetánica, la teratosferina, la difteria que producen diferentes efectos que pueden ir desde efectos tisulares hasta efectos a nivel del sistema nervioso 3. Producen factores antifagociticos: por ejemplo la capsula que es una estructura externa del microrganismo que impide que factores de la respuesta inmune se peguen a la capsula. Hay una enfermedad que se llama Neumonía Neumococica, producida por una bacteria Gram positiva que se llama Neumococo. Esta neumonía se asocia con la producción de capsulas por parte del neumococo. Otro factor antifagocitico es la pared celular. 4. Capacidad de ser intercelular: Al estar dentro de una célula se encuentran protegidos (Cuando son extracelulares son atacados por IgM y luego por IgG en el proceso de eliminación por fagocitosis), porque los anticuerpos no pueden entrar a la célula. Una de las características que tiene la IgA es que puede meterse dentro de la célula y neutralizar microrganismos intracelulares, por ejemplo la salmonella, pero en la mayoría de los casos los anticuerpos cuando el microrganismo es intracelular no sirven para nada. Al contrario, ayudan en el proceso de entrada de microrganismo (Idiotas Sutiles), mas que todo, cuando la célula infectada es un macrófago 5. Capacidad de ser mimetismo molecular: El microrganismo se parece a antígenos propios o se recubre de proteínas como complemento, albumina y de esa manera pasa desapercibido 6. Hace variación antigénica: El microrganismo cambia su estructura externa, cambia sus proteínas, y al cambiar se hace invisible para el complejo inmunológico, pero también trae como consecuencia una… Cuando un microorganismo es intracelular, tiene tres mecanismos para evadir la eliminación por parte del macrófago, el macrófago es la célula que la mayoría de los microrganismo prefieren, porque primero es muy fácil entrar a esta célula, porque se dejan opzonizar por el complemento y de esa manera entra al macrófago, Como evaden: - Inhiben la función del fagosoma con lisosoma o con gránulos Producen moléculas que bloquean radicales libres y enzimas, una manera de bloquear las enzimas es produciendo cambios en el pH - Escapan del citoplasma, entran a una vacuola y ahí pueden permanecer todo el tiempo que quieran El gran problema del sistema inmune son los microrganismo intracelulares, porque eventualmente no pueden ser eliminados, pero si pueden ser mantenidos a raya. Un ejemplo de esto es el Toxoplasma, se contrae por comer repollo, lechuga, remolacha, zanahoria, carne cruda o mal cocida. Cuando nos infectamos por primera vez con toxoplasma presentamos un proceso febril, malestar general, etc. Pero de ahí no pasamos, pero si hay un bajonazo de los linfocitos T, el toxoplasma va aprovecha y va al cerebro y comienza a producir meningitis y nos mata o se va para el ojo y puede producir desprendimiento de la retina y quedamos ciegos, eso si nos va bien. En nuestra población en personas con Sida pueden presentar infección por toxoplasma diseminada. Entonces los microrganismos se pueden clasificar dentro de la respuesta inmunológica en Intracelulares y en Extracelulares Extracelulares: Respuesta inmune asociada netamente con anticuerpos y complemento, los anticuerpos tipo IgM, IgG producen primero opzonizacion, segundo activación del complemento, tercero fagocitosis Intracelulares: Donde el macrófago es el blanco de acción de ese microrganismo intracelular, entonces esa respuesta es compleja porque ese microrganismo es difícil de eliminar y fuera de eso lo que se pretende es que el mismo macrófago sea el que se encargue de producir de esa eliminación, lo que se requiere para esto es la producción de IFN tipo 2 (Gamma), se ha visto que este interferon en el macrófago produce oxido nítrico, que es bastante efectivo en la eliminación del microrganismo. La otra alternativa que queda con ese microrganismo intracelular es la citotoxicidad, donde los anticuerpos son importantes, o tiene que haber expresión de antígenos del microrganismo en la membrana celular que van a ser reconocidos por anticuerpos y que llevan entonces a citotoxicidad mediada por anticuerpos, cual es la desventaja de este proceso, es que el microrganismo puede invadir otros macrófagos rápidamente al ser atraídos hacia esa célula. Gracias a la evolución el sistema inmune se invento las células NK, NKT y las citotóxicas que generan cuerpos apoptoticos, los cuales hacen entonces que esa célula infectada sea eliminada por fagocitosis por medio de neutrofilos o de otros macrófagos. Un microrganismo que escapa o que no reacciona con este tipo de respuesta inmunológica son algunos virus, a pesar de ser intracelulares, esos virus en la mayoría de los casos, la inmunidad mediada por anticuerpos es la más importantes, en este caso la rubeola y sarampión. Cuando se produce IgG contra el virus, se ha visto que la sintomatología empieza a desaparecer pero estas enfermedades que se denominan exantemáticas se caracterizan por la generación de una erupción cutánea, esta erupción cutánea se asocia con complejos inmunes que se depositan a nivel del endotelio vascular, estos virus se replican en las células epiteliales o a nivel intestinal, entonces cuando el virus rompe la célula, los anticuerpos van a estar presentes allí, cogen el virus, lo neutralizan y luego van a ser eliminados por fagocitosis Aquí la respuesta la realizan predominantemente LsT Ayudadores 2 Hay variaciones en el tipo de anticuerpos dependiendo del lugar donde se presente el microrganismo: IgE: Infecciones por helmintos, pero no por cualquier helmintos, sino por los que están localizados a nivel tisular y que tengan la capacidad de migración. El áscaris en los pulmones produce bronquitis y en los intestinos produce aumento de peristaltismo produciendo diarrea. 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