SECRETARIA GENERAL DE SANIDAD Y CONSUMO DIRECCIÓN GENERAL DE SALUD PÚBLICA, CALIDAD E INNOVACIÓN Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias Fecha del informe: 7 abril de 2013 DETECCIÓN DE UN NUEVO VIRUS DE LA GRIPE AVIAR A(H7N9) EN HUMANOS EN CHINA. EVALUACIÓN DEL RIESGO PARA ESPAÑA. Antecedentes La gripe aviar se refiere a la enfermedad de las aves causada por la infección con el virus de la gripe A. Se han identificado más de 100 diferentes especies de aves infectadas por estos virus. Los virus de la gripe aviar se clasifican en dos categorías, los de baja y los de alta patogenicidad según su capacidad para causar enfermedad grave, basada en sus características moleculares y en la mortalidad en aves en condiciones experimentales. La infección por virus de baja patogenicidad no suele causar enfermedad en aves, o produce enfermedad leve, por lo que puede pasar desapercibida. La infección por virus de alta patogenicidad causa enfermedad grave y alta letalidad en aves. Los brotes de gripe aviar entre diferentes especies de aves son frecuentes en todo el mundo, aunque la mayoría son de baja patogenicidad. Actualmente, el virus de gripe aviar de alta patogenicidad más frecuente es el A(H5N1) que se considera endémico en aves en seis países, (Bangladesh, China, Egipto, India, Indonesia, y Vietnam), donde es común identificarlo en aves. En otros países del mundo se han producido brotes en aves, principalmente de corral, de forma esporádica[1]. La mayoría de los virus H7 identificados en aves salvajes y en aves de corral han sido de baja patogenicidad y es poco frecuente que cause infección en humanos. Se han documentado casos de gripe por virus H7 en personas que han tenido contacto directo con aves infectadas, especialmente en el contexto de brotes entre aves de corral. En estos casos, la clínica en humanos suele ser conjuntivitis y síntomas del tracto respiratorio [2]. El 31 de marzo las autoridades sanitarias de China comunicaron la identificación de un nuevo virus de gripe A (H7N9) en tres pacientes de tres diferentes provincias del este de China a través del sistema de notificación de eventos del Reglamento Sanitario Internacional (RSI). En el contexto del RSI las infecciones en humanos por un nuevo virus de la gripe constituyen un evento de salud pública de importancia internacional[3]. Descripción epidemiológica de los casos humanos de infección por el nuevo virus de la gripe aviar A (H7N9) detectados en China. Desde el 31 de marzo de 2013 y hasta el 08.04.2013, las autoridades sanitarias chinas han notificado a la OMS 21 casos humanos confirmados infectados por un nuevo virus de la gripe aviar A(H7N9), incluyendo 6 defunciones, en cuatro provincias cercanas del este de China, Shanghai, Anhui, Jiangsu, y Zhejiang (ver mapa figura1). Los casos notificados iniciaron síntomas entre el 19.02.13 y el 29.03.2013 (aunque falta información de tres casos en Shanghai). La clínica de comienzo en todos los casos fue una infección respiratoria que evolucionó a neumonía grave en 19 de los 21 casos. No se ha identificado ningún vínculo epidemiológico entre los casos. Por la información disponible hasta el momento, siete de los casos habían estado en contacto con animales (aves o, cerdos) antes de enfermar. 1 SECRETARIA GENERAL DE SANIDAD Y CONSUMO DIRECCIÓN GENERAL DE SALUD PÚBLICA, CALIDAD E INNOVACIÓN Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias Se está haciendo un seguimiento de los contactos de estos casos, y hasta el momento, de los más de 500 contactos identificados sólo dos ha presentado clínica compatible pero en ninguno de ellos se ha confirmado la infección[4,5]. Dos familiares del primer caso notificado habían tenido enfermedad respiratoria grave (uno de ellos fallecido) antes del inicio de síntomas del caso notificado. Esta agrupación familiar se encuentra en investigación y los resultados de laboratorio de las muestras clínicas no han dado resultados concluyentes que confirmen la infección. En la tabla 1 se resumen las características de los casos. Por el momento se desconoce la fuente de infección y el patrón de transmisión de este nuevo virus Las autoridades sanitarias chinas han puesto en marcha medidas de control como respuesta a este evento que incluye el refuerzo de la vigilancia, manejo y tratamiento de los casos, investigación epidemiológica de los casos y estudio de contactos, refuerzo de laboratorios, entrenamiento a los profesionales y comunicación del riesgo a la población. La Organización Mundial de la Salud, está monitorizando la situación en coordinación con las autoridades locales. Información virológica Los virus de la gripe están compuestos por ocho genes, dos de ellos codifican las proteínas externas hemaglutinina y neuraminidasa, y otros seis codifican las proteínas internas del virus. El centro nacional de gripe de la OMS en Beijing, ha realizado la secuenciación genética de este nuevo virus de los tres primeros casos diagnosticados. Se trata de un nuevo virus surgido tras una nueva reagrupación de diferentes genes procedentes de tres subtipos de virus de la gripe A. La secuenciación genética muestra que los genes que codifican las proteínas internas provienen de virus A(H9N2), endémico en aves silvestres y aves de corral en Asia, y en concreto es similar a la H9N2 que se ha encontrado recientemente en China y Corea del Sur. El gen que codifica la neuraminidasa es similar al virus aviar H11N9 encontrado en Corea del Sur en 2011, en Jiangsu en 2010 y en Republica Checa en 2005. El gen que codifica la hemaglutinina es similar al de los virus de la gripe aviar del grupo H7 que circula en la región euroasiática [6]. Las investigaciones preliminares indican que una de las mutaciones que se ha producido en el gen que codifica la proteína HA, que es la responsable de la unión al receptor celular, permite que el virus reconozca los receptores presentes en el tracto respiratorio superior del ser humano [6]. El nuevo virus es de baja patogenicidad en aves, lo que supone que pueden causar infecciones silentes en estos animales. Por la información disponible hasta el momento el nuevo virus solamente se ha podido identificar en 3 palomas cautivas, 10 pollos y 5 muestras ambientales en tres mercados de Shanghai, según comunica con fecha 07.04.2013 el ministerio de agricultura chino [4]. 2 SECRETARIA GENERAL DE SANIDAD Y CONSUMO DIRECCIÓN GENERAL DE SALUD PÚBLICA, CALIDAD E INNOVACIÓN Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias Los estudios fenotípicos realizados en las muestras procedentes de los tres primeros casos han demostrado que el virus es sensible a los antivirales inhibidores de la neuraminidasa como el oseltamivir y zanamivir. La identificación y secuenciación del virus son los primeros pasos para el desarrollo de una posible vacuna frente a él. Evaluación del riesgo para España Este nuevo virus de la gripe aviar A(H7N9) no había sido aislado previamente en humanos y tiene la característica de ser el primer virus de baja patogenicidad que producen infecciones graves en humanos. Por el momento se han notificado 21 casos confirmados, 6 de los cuales han fallecido, agrupados en un periodo alrededor de 30 días, y localizados relativamente próximos en el espacio. La clínica de los casos observados por el momento incluye síntomas respiratorios graves y una alta letalidad. Dos de los casos notificados han cursado con clínica leve. En siete de los casos se ha descrito un contacto previo con animales, fundamentalmente aves. No se ha identificado vínculo epidemiológico entre ninguno de los casos. De los más de 500 contactos que se están siguiendo, dos han desarrollado síntomas respiratorios pero en ninguno de ellos se ha confirmado la infección por el momento. Se desconoce la fuente de infección y el patrón de transmisión y no se ha evidenciado transmisión persona a persona hasta la fecha. Se está realizando una búsqueda retrospectiva de casos a nivel local, por lo que cabría esperar la notificación de nuevos casos en los próximos días. De acuerdo a la evaluación del riesgo realizada por la OMS, el riesgo de extensión internacional es bajo. En Europa no se ha producido ningún caso y en este momento, el riesgo de aparición de casos en nuestro país se considera bajo o muy bajo.. Conclusiones y recomendaciones • Se han notificado 21 casos de gripe aviar causada por un nuevo virus de la gripe A(H7N9), incluidos seis fallecidos. La infección ha causado clínica grave en la mayoría de los casos. • El virus, que se ha aislado por primera vez en humanos, es una reagrupación genética nueva de tres subtipos de la gripe aviar A (H9N2), A (H11N9) y A(H7) y es de baja patogenicidad. • No se ha documentado la transmisión persona a persona. Se desconoce la fuente de infección y el patrón de transmisión. • En este momento, según la OMS el riesgo de extensión internacional es bajo y no se ha detectado ningún caso fuera de la zona este de China. • Como sucede con la gripe aviar A(H5N1), se recuerda a los profesionales clínicos y de laboratorio que se considere la posibilidad de infección por virus de la gripe animal en aquellos enfermos con cuadro respiratorio agudo grave e historia de viaje a las cuatro regiones afectadas de la zona este de China (Jiangsu, Shanghai, Zheijing, Anhui) en los diez días anteriores al inicio de síntomas. 3 SECRETARIA GENERAL DE SANIDAD Y CONSUMO DIRECCIÓN GENERAL DE SALUD PÚBLICA, CALIDAD E INNOVACIÓN Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias • El laboratorio de referencia de gripe del Centro Nacional de Microbiología tiene la capacidad para la detección e identificación de este nuevo virus, por lo que si se detectara algún caso que cumpliera los criterios epidemiológicos para su estudio se deberían enviar muestras a dicho laboratorio. • Estos casos se notificarán con urgencia al Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias de la DGSPCI. • Ante la detección de algún caso que pudiera ser sospechoso de infección por este nuevo virus, deben seguirse las guías para el control de la infección que se establecieron para la gripe aviar A(H5N1), así como realizar la investigación epidemiológica del caso y el estudio de contactos. • La OMS no recomienda ninguna medida especial relacionada con los viajeros con destino China ni ninguna restricción en relación al comercio y viajes internacionales. 4 SECRETARIA GENERAL DE SANIDAD Y CONSUMO DIRECCIÓN GENERAL DE SALUD PÚBLICA, CALIDAD E INNOVACIÓN Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias Figura 1. Localización de las provincias chinas en las que se han notificado los 21 casos humanos de infección por el nuevo virus de la gripe aviar A(H7N9) A: Shangai; B: Anhui; C: Jiangsu; D: Zheijang 5 SECRETARIA GENERAL DE SANIDAD Y CONSUMO Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias DIRECCIÓN GENERAL DE SALUD PÚBLICA, CALIDAD E INNOVACIÓN Tabla 1. Descripción epidemiológica de los 21 casos humanos, incluidos 6 muertes de infección por el nuevo virus de la gripe aviar A(H7N9). Fecha de actualización 08.04.2013[5, 7] Nº Edad Ingreso Fecha defunción Localización de los casos - Curso clínico. Estado de salud Fallecido 04.03.13 Shanghai Si - Fallecido 10.03.13 Shanghai 09.03.13 Si - Grave Anhui 19.03.13 Si 27.03.13 Grave Jiangsu 19.03.13 21.03.13 20.03.13 Si Si Si 30.03.13 28.03.13 29.03.13 Grave Grave Grave Jiangsu Jiangsu Jiangsu 07.03.13 si 28.03.13 Fallecido 27.03.13 Zheijang. 25.03.13 Si 02.04.13 Grave 04 Zheijang 28.03.13 si 01.04.13 Fallecido 03.04.13 Jiangsu 29.03.13 20.03.13 21.03.13 28.03.13 29.03.13 25.03.13 29.03.13 Si Si Si Si 31.03.2013 02.04.2013 04.04.2013 31.03.2013 04.04.13 04.04.13 - Zheijang Shanghai Shanghai Shanghai Jiangsu Jiangsu Shanghai Shanghai Shanghai Shanghai 28.03.13 Si 01.04.2013 Fallecido Fallecido Leve Grave Grave Grave Grave Leve Grave Moderado Grave. Estable Sexo Antecedentes de exposición, Ocupación Fecha inicio síntomas 19.02.13 Si 27.02.13 1* 87 H 2 27 H 3 35 M 4 45 M 5 6 7 48 32 83 M M H 8 38 H 9 67 H 10 48 H 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 64 52 4 67 61 79 74 66 59 67 H M H M M H H H H H Carnicero (porcino) Aves de corral Sacrifica aves de corral Cocinero. Trabaja en Jiangsu donde se cree que se localizó el origen de infección Jubilado Transportista de pollos y patos Granjero Jubilado - 21 55 H Aves de corral Fecha ingreso (Si/no) Anhui Contactos en investigación: *Dos contacto familiares (dos hijos) desarrollaron síntomas antes de que el caso 1 enfermara. Uno de ellos murió. Los resultados de laboratorio no son concluyentes. 6 SECRETARIA GENERAL DE SANIDAD Y CONSUMO DIRECCIÓN GENERAL DE SALUD PÚBLICA, CALIDAD E INNOVACIÓN Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias Referencias [1] WHO http://www.who.int/influenza/human_animal_interface/en/. Influenza at the HumanAnimal Interface (HAI) [2] Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Seasonal Influenza. Avian Flu Influenza. http://www.cdc.gov/flu/avianflu/influenza-a-virus-subtypes.htm [3] WHO Diseases outbreaks news. http://www.who.int/csr/don/en/ [4] Nature news. Novel bird flu kills two in China. 2 abril de 2013. http://www.nature.com/news/novel-bird-flu-kills-two-in-china-1.12728 [5] Sitio de Información de Eventos del Reglamento Sanitario Internacional. Organización Mundial de la Salud. Punto Focal Nacional de China. Última actualización: 07.04.2013. [6] CDC China: http://www.chinacdc.cn/en/ [7] European Centre for Disease Prevention and Control. News and Epidemiological updates. Seven new confirmed cases of novel influenza A virus (H7N9), in China. 7