Yolanda Fernández Gil INNOVACIONS I PERSPECTIVES CENTRE D’IMATGE MOLECULAR EXPERIMENTAL (CIME): Febrer del 2009: CETIR proveeix CIME amb el primer animals petits. tomògraf híbrid PET-CT de Catalunya dedicat exclusivament a Juliol del 2004: CIME inicia la seva activitat. amb un tomògraf PET d’animals petits. Centre d’Imatge Molecular Experimental d’Espanya (CIME) equipat Novembre del 2003: CETIR Grup Mèdic inaugura el primer petits (RAT-PET, Hammersmith Hospital, London). Any 1995: Primer tomògraf PET dedicat exclusivament a animals INTRODUCCIÓ CIME INSTAL·LACIÓ RADIACTIVA (IR/B-430 (IRA-2427)) CENTRE USUARI D’ANIMALS D’EXPERIMENTACIÓ Imatge multimodalitat (PET, CT i PET/CT) en animals petits (rata i ratolí) QUÈ ÉS EL CIME? Comitè ètic d’experimentació animal: Procediment experimental: redacció i autorització en benestar animal • Persona externa al centre amb experiència i coneixements • Representant de la unitat de garantia de qualitat del centre • Assessor en benestar animal Veterinari Aspectes exclusius d’un centre usuari d’animals d’experimentació: QUÈ ÉS EL CIME? Jaume Tomàs Personal per atendre els animals Personal per atendre els animals Investigadora Supervisora Yolanda Fernández Laboratori d’imatge Dr. Javier Pavía José Mª Bartra Administra el traçador Dr. Josep Queralt Director científic Dr. Ignasi Carrió CIME: EQUIP HUMÀ ANIMAL COMUNICACIÓ ANÀLISI QUANTIFICACIÓ OBTENCIÓ DE DADES TRAÇADOR DISSENY EXPERIMENTAL PATOLOGIA METODOLOGIA DE TREBALL EQUIP Disseny experimental: prova pilot Animal: adquisició, estabul·lació, quarentena, preparació consanguinis, no consanguinis, etc. b) no modificats genèticament: knock-out condicionals, knock-down, etc. transgènics, knock-in, knock-out, a) modificats genèticament: Tipus de ratolins (punt de vista genètic): Traçador Contacte i intercanvi d’informació entre el grup de recerca i CIME METODOLOGIA DE TREBALL • precaució amb les bombolles • material específic (segons traçador i equip) • activitat: 0.5 – 3.0 mCi Preparació de la dosi: • precaució amb el disolvent (etanol) i el pH del producte • volum petit (< 0.25 ml, via intravenosa) • activitat específica elevada Traçador: METODOLOGIA DE TREBALL ADMINISTRACIÓ DEL TRAÇADOR METODOLOGIA DE TREBALL Caixa d’inducció Vena jugular Múscul pectoral Depòsit d’isoflurà Manòmetre Tub dispensador Filtre METODOLOGIA DE TREBALL COL·LOCACIÓ DE L’ANIMAL METODOLOGIA DE TREBALL Cervell Decúbito supino Cos sencer Decúbito prono TOMÒGRAF PET rPET METODOLOGIA DE TREBALL CANVI D’EQUIP: 2 i 16 de febrer del 2009 METODOLOGIA DE TREBALL TOMÒGRAF PET-CT ARGUS METODOLOGIA DE TREBALL (doble anell de doble capa: LYSO i GSO) Detectors PET Tub de raigs X TOMÒGRAF PET-CT ARGUS METODOLOGIA DE TREBALL Detector CT (CsI) Oncologia Neurologia Cardiovascular Metabolisme ÀREES D’ESTUDI Juliol 2004 - Gener 2009 IMATGES D’INTERÈS - Etapa rPET 4 perfusió 13N-NH metabolisme glucídic 18F-FDG proliferació cel·lular 18F-FLT 4 setmanes ONCOLOGIA: GLIOMA 7 setmanes 9 setmanes Ratolí nude 9 setmanes 7 setmanes 4 setmanes 18F-FLT proliferació cel·lular ONCOLOGIA: GLIOMA Ratolí nude proliferació cel·lular 18F-FLT metabolisme glucídic 18F-FDG ONCOLOGIA: MELANOMA 4 perfusió 13N-NH Ratolí nude Imatges fusionades Histologia Autorradiografia Grup B línia M21 Ratolí nude Grup C línia M21-L ANTICÒS MONOCLONAL MARCAT AMB 125I ONCOLOGIA: MELANOMA -100,0 0 100,0 300,0 500,0 700,0 900,0 1100,0 5 15 t (dies) Corba real 10 20 Evolució tumoral Corba teòrica Creixement tumoral 25 30 ONCOLOGIA: CARCINOMA ESCAMÓS VULVAR V tumoral (mm3) V = 1071 mm3 V = 1071 mm3 V = 226 mm3 Ratolí nude 123I- clioquionol CLIOQUIONOL MARCAT AMB 123I, 125I NEUROLOGIA: ALZHEIMER 125I- clioquionol Ratolí 3xTg-AD 18F-FDG SPECT 99mTc-HMPAO RM NEUROLOGIA: ALZHEIMER ROIS Ratolí 3xTg-AD patològic control FUSIÓ RM-SPECT PET 18F-FDG ROIS RM DROGA DROGA BASAL BASAL Sprague Dawley Rata no consanguínia FUSIÓ RM-PET RECUPERACIÓ NEUROLOGIA: MDMA I METANFETAMINA metabolisme glucídic 18F-FDG , 123I-MIBG perfusió cardíaca 99mTc-Tetrofosmina 18F-FDG, 99mTc-Tetrofosimina Ratolí HLA-DQ8 transgènic IAβ KO NOD CARDIOVASCULAR: FALLADA CARDÍACA innervació 123I-MIBG Animal anestesiat amb isoflurà durant el període de captació del traçador Infusió contínua d’adrenalina 18F-FDG Ratolí HLA-DQ8 transgènic IAβ KO NOD CARDIOVASCULAR: ESTRÈS FARMACOLÒGIC ROTAROD METABOLISME Administració de FDG (i.v., jugular) Exercici (30 min) Adquisició PET-FDG (t = 45 min; 60 min post- injecció) Sèrum / Insulina (i.p.) Inducció anestèsica => n = 18; 36 PETs tractaments diferents (sèrum i insulina) => 2 grups d’animals (KO i wild-type) amb dos PROTOCOL Ratolí KO relacionat amb els receptors CB2 cannabinoides ROTAROD KNOCK-OUT SÈRUM FISIOLÒGIC KNOCK-OUT INSULINA WILD TYPE SÈRUM FISIOLÒGIC WILD TYPE INSULINA Ratolí KO relacionat amb els receptors CB2 cannabinoides METABOLISME: DIABETES PET – FDG PET – 18F CT Fusió PET (FDG) / CT Fusió PET (18F) / CT IMATGES INICIALS Febrer 2009 IMATGES D’INTERÈS - Etapa ARGUS PET-CT ESTUDI PET AMB 18F-FDG EN RATOLÍ ventricle esquerre vesícula biliar ventricle dret ESTUDI CT EN RATOLÍ 8 cm ESTUDI CT EN RATOLÍ ESTUDI CT EN RATOLÍ COS SENCER CERVELL FUSIÓ: PET(18F-FDG) / CT EN RATOLÍ FUSIÓ: PET(18F-FDG) / CT EN RATA (CERVELL) ESTUDI PET AMB 18F EN RATA PET ESTUDI PET(18F)/CT EN RATOLÍ PET CT PET CT FUSIÓ: PET(18F)/CT EN RATOLÍ FUSIÓ: PET/CT PET CT FUSIÓ: PET(18F)/CT EN RATOLÍ FUSIÓ: PET/CT