GBM Diagnosis of Progression and Response

Anuncio
GBM Diagnosis of Progression and Response :
Radiological methods of image
Ana Ramos
Hospital U.12 de Octubre.
Hospital U. Madrid Sanchinarro
Recurrent GBM: Problems
✓Infiltrating tumors, indistinct borders.
✓Dificult to diferenciate tumor infiltration,gliosis and post RT changes.
✓Enhancement only reflectes BBB lesion. (No tumoral activity)
✓With the standardization of treatment around surgery/RT/TMZ, certain patterns are beginning to emerge that were not
previously noticed
Utility of postsurgical MRI
Enhancement
Perform post surgical MRI in the first 48-72 hours:
2-4… months
1.
2.
3.
Porcentage of resection
Avoids confusion with non tumoral inflamationon
(margins of the surgical bed)
Detect areas of infarction (months later they can capture)
76 años GB
48 horas post Qco
1 mes post QT y RT
76 años GB
48 horas post Qco
1 mes post QT y RT
RANO Criteria (Response Assesment in Neuro-Oncology)
Enfermedad medible
Tumor captante
Tumor
no captante
Enfermedad no
medible
2,8 X 2,3
6,44
1,5 X 1,8
2,7
Estimación
subjetiva
Criterios RANO (Response Assesment in Neuro-Oncology)
Measurable lesion (>1cm)
Not measurable lesions:
• Lesions with linear morphology
• Masses with not defined margins
• Lesions with major axis <1 cm
Lesions with central necrosis:
Multiple Lesions
•If they are <1 cm are considered together.
•Must be evaluated at least the 2 major
•Should be assess the ones that have grown
Criterios RANO (Response Assesment in Neuro-Oncology)
Measurable lesion (>1cm)
Not measurable lesions:
• Lesions with linear morphology
• Masses with not defined margins
• Lesions with major axis <1 cm
Lesions with central necrosis:
Do not measure cystic cavity
Multiple Lesions
•If they are <1 cm are considered together.
•Must be evaluated at least the 2 major
•Should be assess the ones that have grown
Criterios RANO (Response Assesment in Neuro-Oncology)
Measurable lesion (>1cm)
Not measurable lesions:
• Lesions with linear morphology
• Masses with not defined margins
• Lesions with major axis <1 cm
Lesions with central necrosis:
Do not measure cystic cavity
Multiple Lesions
•If they are <1 cm are considered together.
•Must be evaluated at least the 2 major
•Should be assess the ones that have grown
Criterios RANO (Response Assesment in Neuro-Oncology)
Measurable lesion (>1cm)
Not measurable lesions:
• Lesions with linear morphology
• Masses with not defined margins
• Lesions with major axis <1 cm
Lesions with central necrosis:
Do not measure cystic cavity
Multiple Lesions
•If they are <1 cm are considered together.
•Must be evaluated at least the 2 major
•Should be assess the ones that have grown
Evaluate the T2 component
Criterios RANO (Response Assesment in Neuro-Oncology)
Measurable lesion (>1cm)
Not measurable lesions:
Lesions with linear morphology
Masses with not defined margins
Lesions with major axis <1 cm
Lesions with central necrosis
Do not measure the cystic cavity
Multiple lesions
If they are <1 cm are considered together.
Must be evaluated at least the 2 major
Should be assess the ones that have grown
Criterios RANO (Response Assesment in Neuro-Oncology)
Measurable lesion (>1cm)
Not measurable lesions:
Lesions with linear morphology
Masses with not defined margins
Lesions with major axis <1 cm
Lesions with central necrosis
Do not measure the cystic cavity
Multiple lesions
If they are <1 cm are considered together.
Must be evaluated at least the 2 major
Should be assess the ones that have grown
Criterios RANO (Response Assesment in Neuro-Oncology)
Measurable lesion (>1cm)
Not measurable lesions:
Lesions with linear morphology
Masses with not defined margins
Lesions with major axis <1 cm
Lesions with central necrosis
Do not measure the cystic cavity
Multiple lesions
If they are <1 cm are considered together.
Must be evaluated at least the 2 major
Should be assess the ones that have grown
Evaluate the T2 component
RANO Criteria
Complete response
Partial Response
•
•
•
•
•
•
Stable disease
•
•
Progression
•
•
•
Disappearance of all enhancing disease (measurable and non-measurable)
Stable or improved non enhancing FLAIR/T2 lesions
No new lesions
50% or more decrease of all measurable enhancing lesions
Stable or improved non enhancing FLAIR/T2 lesions
No new lesions
Does not qualify for complete response, partial response or progression
Stable non-enhancing FLAIR/T2 lesions
25% of more increase in enhancing lesions despite stable or increasing steroid dose
Increase (significant) in non-enhancing T2/FLAIR lesions, ( not attributable to other non-tumour causes)
Any new lesions
RANO Criteria
Complete response
Partial Response
•
•
•
•
•
•
Disappearance of all enhancing disease (measurable and non-measurable)
Stable or improved non enhancing FLAIR/T2 lesions
No new lesions
50% or more decrease of all measurable enhancing lesions
Stable or improved non enhancing FLAIR/T2 lesions
Sustained for at least 4
No new lesions
Weeks
Stable disease
•
•
Progression
•
•
•
Does not qualify for complete response, partial response or progression
Stable non-enhancing FLAIR/T2 lesions
25% of more increase in enhancing lesions despite stable or increasing steroid dose
Increase (significant) in non-enhancing T2/FLAIR lesions, ( not attributable to other non-tumour causes)
Any new lesions
RANO Criteria
Complete response
Partial Response
•
•
•
•
•
•
Disappearance of all enhancing disease (measurable and non-measurable)
T2/
Stable or improved non enhancing FLAIR/T2 lesions
No new lesions
FLAIR
50% or more decrease of all measurable enhancing lesions
Stable or improved non enhancing FLAIR/T2 lesions
New lwsions
Sustained for at least 4
No new lesions
Weeks
Stable disease
Progression
• Does not qualify for complete response, partial response or progression
Measurable
enhancement
lesions
• Stable non-enhancing
FLAIR/T2 lesions
•
•
•
25% of more increase in enhancing lesions despite stable or increasing steroid dose
Increase (significant) in non-enhancing T2/FLAIR lesions, ( not attributable to other non-tumour causes)
Any new lesions
Diagnóstico
16 meses
20 meses
23 meses
Criterios de respuesta radiológica: Valoración
La respuesta se valora frente al estudio basal
Misma técnica y mismo equipo
previo al tratamiento
Grosor ≤ 5mm // 0mm skip
Si RM es equívoca continuar el tto➔ RM en 1 mes
Si hay progresión la fecha es de la primera
sospecha
RM al mes para confirmar la respuesta
Challenges in the assesment
of posttreatment GBM
Pseudoresponse
Pseudoprogression
Radionecrosis
Pseudoprogression (Post QT and RT)
✓
An increase in contrast-enhancing lesion size, followed by subsequent improvement or stabilization without any further treatment
✓
Pseudoprogression is a subacute treatment-related reaction with or without clinical deterioration (most patients, the increase in radiologic
abnormalities is clinically asymptomatic)
✓
Shortly after completion of RT
✓
Pseudoprogression is most likely induced by a pronounced local tissue reaction with an inflammatory component, edema, and abnormal
vessel permeability causing new or increased contrast enhancement on MR imaging examinations
✓
Most important, some studies have found an association between the incidence of pseudoprogression and increased survival; perhaps
pseudoprogression represents an active “inflammatory” response against the tumor.
Pseudoprogression (Post QT and RT)
✓
An increase in contrast-enhancing lesion size, followed by subsequent improvement or stabilization without any further treatment
✓
Pseudoprogression is a subacute treatment-related reaction with or without clinical deterioration (most patients, the increase in radiologic
abnormalities is clinically asymptomatic)
✓
Shortly after completion of RT
First 3 months after treatment
May occur up to 6 months
✓
Pseudoprogression is most likely induced by a pronounced local tissue reaction with an inflammatory component, edema, and abnormal
vessel permeability causing new or increased contrast enhancement on MR imaging examinations
✓
Most important, some studies have found an association between the incidence of pseudoprogression and increased survival; perhaps
pseudoprogression represents an active “inflammatory” response against the tumor.
1 month post QT-RT
Initial
Caso de pseudoprogresion
Pseudoprogression
3 months post QT-RT
MRI sequences that help in the diagnosis of pseudoprogresion
DWI
OJO: 3 first months post RT
Do not include in clinical trials except
Enhancement outside the iradiated tissue
Histologic confirmation
Perfusion DSC
•T2*
Perfusion .DCE
•T1
Pseudoprogresion is a radiologic manifestation.
Included in the treatment effects
Implies different patient outcome
Disruption of the BBB which facilitates passages of the drug
“Early necrosis” is an outdated term
First 3 months after treatment
May occur up to 6 months
Pathology
Gliosis and reactive radiation induced changes.
Exagerated response to effective theraphy
Changes in the vascular endothelium and BBB
Pseudoprogression may influence the clinical recommendation
In cases of true tumor progression, there is no reason to continue adjuvant TMZ;
while in cases of pseudoprogression, adjuvant TMZ should be continued
1 month post QT y RT
Predominates post QT y RT (1 months post-tto)
Pseudoprogresión
MR post RT-QT: increase in contrast enhancing lesion, subsequent improvement
without tratment changes
3 months post QT y RT
Barajas et al. Radiology 2009
1 month post QT y RT
Predominates post QT y RT (1 months post-tto)
3 months post QT y RT
Predominates tumor (3 months)
Barajas et al. Radiology 2009
1 month post QT y RT
Predominates post QT y RT (1 months post-tto)
GBM : higher peak < % recovery of baseline
Pseudoprogresion: < short peaks and better recovery of the baseline
3 months post QT y RT
Predominates tumor (3 months)
Barajas et al. Radiology 2009
RM-Perfusion fraccionada
stimate tumor fraction
Cambios
mixtos
Tumor
Cambios post
RT
Hu et al. Neuro-Oncology 2012
DWI: Histograms with ADC
Song et al. KJR 2013
DWI: Histograms with ADC
Pseudoprogression
Song et al. KJR 2013
DWI: Histograms with ADC
Pseudoprogression
Tumor growth
Song et al. KJR 2013
Intensidad de señal
DCE, Perfusion T1
Tiempo
Suh C et al. AJNR Am J Neuroradiol 2013;34:2278-2286
Intensidad de señal
DCE, Perfusion T1
Tiempo
Suh C et al. AJNR Am J Neuroradiol 2013;34:2278-2286
MGMT
Methylation MGMT is a good indicator of therapeutic response and a better prognosis.
Cells that are defiecient in MGMT
Increase sensitivity to TMZ
Pseudoprogresión more frequently
m MGMT 90% PsP
Nm MGMT 40% PsP
↑Enhancement RM post RT-QT
GBM mMGMT 10% recurrence
GBM Nm MGMT 60% recurrence
Brandes et al. J Clin Oncol 2008
PET-RM
Antiangiogénicos
Measures of the enhancement component of the tumor is not enough
Overestimates the response
Non enhacement tumor
DWI
Inhibits angiogenesis
Decreases microvascular density
Decreases vascular permeability
"Inhibit" tumor growth
Decreases intersticial pressure
Initial decrease in and subsequent
Exclusively T2-circumscribed hyperintense tumor
flare-up of CE at progression
Progression without new or only speckled CE
Exclusively T2- hyperintense tumor progression without new or only speckled CE
No decrease in CE or development
of new lesions at first follow-up imaging
✔
Pseudoresponse
Martha Nowosielski, et al. Neurology 2014
The first follow-up examination after initiation of bevacizumab therapy is pivotal.
The cT1 flare-up PT develops significantly later than do the primary nonresponder and T2-circumscribed PTs
The T2-diffuse PT is the most commonly phenotype. Pseudoresponse. Stereotactic biopsies performed in abnormal FLAIR areas on MRI revealed infiltrative
tumor cells with areas of thin-walled blood vessels.
Enero 2012
Marzo 2013
response
Febrero 2013
Junio 2013
Diciembre 2013
Febrero 2013
Diciembre 2013
Junio 2013
Pseudo
Response
Febrero 2013
Diciembre 2013
Junio 2013
Pseudo
Response
La restricción fuera de los limites de la lesión captante puede ser un predictor de progresión de enfermedad
Gerstner E R et al. JCO 2010;28:e91-e93
La habilidad de restricción en difusión para predecir progresión se produce
en pacientes con múltiples tratamientos no solo con antiangiogénicos
©2010 by American Society of Clinical Oncology
Bevacizumab:
Restricción en DWI sin asociar captación
Restricción en DWI no tumoral ?
•
Aparecen a los 4 ss.
•
Evolución variable: se mantienen
Necrosis atípica e hipoxia crónica . Necrosis gelatinosa
Etiología
•
Aumento de la viscosidad y de las proteinas
•
Hipoxia crónica ???con desbalance osmótico por depleción ATP.
•
Normalización de la vascularización seguido de destrucción
Mong et al. AJNR octubre 2012
Rieger. J Neuroonc 2010
Bahr et al . Neurology 2014
Favorable outcome
Together
DWI restriction
Increase in distant
Necrosis
recurrence
T1 hiperintensity
Ca in CT
Bevacizumab
No tumor progresion
at the site
Marzo 2013
Septiembre 2013
Enero 2014
Respuesta a los antiangiogénicos
Diferenciar respondedores de No
Captación
respondedores
no es útil
DWI
Densidad celular
RM-Perfusión
DSE Perfusion T2
Viscosidad tisular
Proteinas
Infarto
DCE. Perfusion T1
Respuesta a los antiangiogénicos
Diferenciar respondedores de No
Captación
respondedores
no es útil
DWI
Densidad celular
Viscosidad tisular
Proteinas
Infarto
RM-Perfusión
Para finalizar….
RANO
DWI
Laboratorio
RM Postqca
Postproceso
T2 -FLAIR
RM-Perfusión
Captación
Seguimiento
Antiangiogenicos
Futuro
Histogramas de CDA estratifican pronóstico (SLE y SG)
en pacientes con GBM recurrente tratados con Bevacizumab
Pope et al J Neurooncology 2012
Histogramas de CDA estratifican pronóstico (SLE y SG)
en pacientes con GBM recurrente tratados con Bevacizumab
Pope et al J Neurooncology 2012
Histogramas de CDA estratifican pronóstico (SLE y SG)
en pacientes con GBM recurrente tratados con Bevacizumab
Valoran el ADC medio de la curva con valores inferiores (ADC-L)
Proporción de pixeles de tumor que pertenecen a la curva inferior (LCP)
Pope et al J Neurooncology 2012
Histogramas de CDA estratifican pronóstico (SLE y SG)
en pacientes con GBM recurrente tratados con Bevacizumab
Valoran el ADC medio de la curva con valores inferiores (ADC-L)
Proporción de pixeles de tumor que pertenecen a la curva inferior (LCP)
%
Pope et al J Neurooncology 2012
Histogramas de CDA estratifican pronóstico (SLE y SG)
en pacientes con GBM recurrente tratados con Bevacizumab
Valoran el ADC medio de la curva con valores inferiores (ADC-L)
Proporción de pixeles de tumor que pertenecen a la curva inferior (LCP)
----- ADC<1209 y LCP>0.71
--- ADC>1209 o LCP<0.71
Responden mejor
• Poca celularidad
• Poca necrosis y edema
%
Pope et al J Neurooncology 2012
Respondedores
No Respondedores
Respond Intermedios
Altura del pico
Valoración 1 mes
Respondedores
No Respondedores
Respond Intermedios
Porcentaje de recuperación
Valoración 2 meses
NUEVA BIOMARCADOR EN DSC
AVOL
Voxels con caracteristicas en la perfusión mixtas de arterias y venas
Arterio-venous overlap
AVOL es mayor en GBM
Mejor pronóstico si AVOL disminuye con el tto
No correlación con captación ni con VSC
La Violette et al. Neuro-Oncology 2013
NUEVA BIOMARCADOR EN DSC
AVOL
Voxels con caracteristicas en la perfusión mixtas de arterias y venas
Arterio-venous overlap
AVOL es mayor en GBM
Mejor pronóstico si AVOL disminuye con el tto
No correlación con captación ni con VSC
La Violette et al. Neuro-Oncology 2013
Para finalizar….
RANO
DWI
Laboratorio
RM Postqca
Postproceso
T2 -FLAIR
RM-Perfusión
Captación
Seguimiento
Antiangiogenicos
Futuro
Mujer de 54 años en progresión tratada con Bevacizumab
EC FASE II de anti VEGF for recurrent GBM
Basal
1 día
1 mes
2 meses
Neuro Oncol. 2010 May; 12(5): 466–472
3 meses
Volumetric analysis can aid prediction
of survival in recurrent glioblastoma treated with bevacizumab
Pretreatment volume <15 cm3
Posttreatment volume <7.5 cm3
Ellingson et al. Radiology 2014
Antiangiogénicos
Pseudo
Respuesta
•
Mecanismo
Hallazgos RM
•
•
•
Respuestas radiológicas 60-80%
Respuestas RX deben mantenerse 4 ss
Disminuyen captación
•
•
•
Pseudo
respuesta
Secuencias RM
•
•
•
Normalizacion de la permeabilidad
No verdadero efecto antiglioma
Disminuye captación
Aumenta la exensión T2 y FLAIR
T2 y FLAIR
DWI
RM Perfusión
GBM tratados con antiangiogénicos
6 semanas
Jain et al. J Neurooncol 2010
GBM tratados con antiangiogénicos
Jain et al. J Neurooncol 2010
2 meses post AVASTIN
Evolución del componente captante
en GBM tratado con Bevacizumab
Inicio
2 meses
5 meses
Captación continua diminuyendo más allá
de los 3 primeros meses
9 meses
15 meses
Imagen de espectro de restricción
CDA
Edema y necrosis
RESTRICTION ESPECTRUM
•Requiere varios b
•Dura 8 minutos
•Excluye la difusión obstacularizada del edema y de los cambios
Celularidad tumoral
vasculares asociados a los antiangiogénicos
•Detecta mejor la verdadera extensión tumoral tanto al inicio como
en el seguimiento de tumores en tratamiento con Beva
Rose et al. AJNR abril 2013
Restricción de la difusión precede al desarrollo
de tumor captante y progresión
DWI
La restricción fuera de los limites de la lesión captante puede ser un predictor de progresión de enfermedad
La habilidad de restricción en difusión para predecir captación se produce en pacientes con múltiples tratamientos no solo con antiangiogénicos
208 pacientes
CDA restringido en 32%
con GBM
Eliminan los que asocian captacion o pueden corresponder a infarto o hemorragia. 13%
De este 13% un 96% van a desarrollar captación o muerte en los siguientes 3 meses.
3-4% que persisten sin captación
Gupta et al. AJNR 2011 32:1301-1306
RM-PERFUSIÓN
Antiangiogénicos: Normalizan la vascularización tumoral
Mecanismo
Secuencias RM
Perf T2*mide toda la vascularización
Disminuye el diámetro de los vasos
Perf T2 mide microvascularización
Disminuye el grosor de la membrana basal (BHE)
Perf T1 DCE K-trans (permeabilidad )
Disminuye la permeabilidad
ASL
. PERFU T2* y T2
Qué parámetro guarda relación con
. PERFU T1
la respuesta y el pronóstico
. K-Trans
. Vol Capt tum
Continued genomic sequencing efforts are expected to have expanding roles in the selection of patients for clinical trials
and the development of more individualized and specific targeted therapies.
Activation of the epidermal growth factor receptor (EGFR) pathway is one of the most frequent molecular events in glioblastomas, with
EGFR overexpression or amplification observed in up to 50% of patients.
Our results suggest a role for diffusion MR imaging in the determination of epidermal growth factor receptor amplification status in
glioblastoma
147 pacientes con GBM.
Signos RM
EGFR-
EGFR+
48%
38%
98%
92%
T2 isointenso
15%
10%
DWI +
21%
37%
Hemorragia
59%
60%
Captación
15%
18%
33%
28%
Bordes
definidos
Quistes/Necro
sis
ependimaria
Young et al. AJNR dic 2013
Multifocal
Criterios RANO
Criterio
Capt Contraste
Respuesta
Respuesta
Enfermedad
Completa
Parcial
Estable
Nada
Disminución >50%
complete respone
Disminución<50%
Aumento < 25%
Progresión
Aumento > 25%
Partial Response
Stable disease
T2/FLAIR
Estable
Progression
Estable o disminuida
Estable o disminuida
Aumento
Lesiones nuevas
No
No
No
Si
Requerimientos
Todos
Todos
Todos
Cualquiera
Criterios RANO
Respuesta
Respuesta
Enfermedad
Completa
Parcial
Estable
Capt Contraste
Nada
Disminución >50%
T2/FLAIR
Estable
Estable o disminuida
Estable o disminuida
Aumento
Lesiones nuevas
No
No
No
Si
Requerimientos
Todos
Todos
Todos
Cualquiera
Criterio
Disminución<50%
Aumento < 25%
Progresión
Aumento > 25%
Criterios RANO
Criterio
Respuesta
Progresión
Completa
Aumento > 25%
Capt Contraste
Nada
T2/FLAIR
Ccomplete
response
Partial
EstableResponse
Aumento
Stable disease
Respuesta
Enfermedad
Parcial
Estable
Disminución >50%
Estable o disminuida
Progression
Disminución<50%
Aumento < 25%
Estable o disminuida
Lesiones nuevas
No
Si
No
No
Requerimientos
Todos
Cualquiera
Todos
Todos
Criterios RANO
Criterio
Respuesta
Progresión
Completa
Aumento > 25%
Capt Contraste
Nada
T2/FLAIR
Ccomplete
response
Partial
EstableResponse
Aumento
Stable disease
Respuesta
Enfermedad
Parcial
Estable
Disminución >50%
Estable o disminuida
Progression
Disminución<50%
Aumento < 25%
Estable o disminuida
Lesiones nuevas
No
Si
No
No
Requerimientos
Todos
Cualquiera
Todos
Todos
Control 4 meses
Control
meses
DWI
Post-4Qco
Problemas en el seguimiento de tumores tratados
Pseudorespuesta
Pseudoprogresión
Radionecrosis
9 meses post RT
12 meses post RT
Radionecrosis
9 meses post RT
12 meses post RT
Radionecrosis vs recurrencia.
Cada vez más temprana
MRS H: Menor pico de Cho
RM-Perfusión T2: < 1.5 r VSC
Gliomas >2,5
Radionecrosis <1
16 meses
T1-weighted MR perfusion: DCE
Astro Grado III
Tto con Qca+RT+QT 19 meses
GBM
Tto con Qca+RT+QT 12 meses
MSIVP=maximum slope of enhancement in inicial vascular phase
Pendiente
•K (influx transfer constant)
•K (reverse transfer constant)
•V (volume of the extravasc extracellular space)
•V (blood plasma volume)
trans
b
Narang y col Neuro-Oncology, 2011
e
P
T1-weighted MR perfusion: DCE
Astro Grado III
Recidiva
Tto con Qca+RT+QT 19 meses
Radionecrosis
GBM
Tto con Qca+RT+QT 12 meses
MSIVP=maximum slope of enhancement in inicial vascular phase
Pendiente
•K (influx transfer constant)
•K (reverse transfer constant)
•V (volume of the extravasc extracellular space)
•V (blood plasma volume)
trans
b
Narang y col Neuro-Oncology, 2011
e
P
Histogram parameters.
Cha J et al. AJNR Am J Neuroradiol 2014;35:1309-1317
©2014 by American Society of Neuroradiology
A 70-year-old man with glioblastoma who underwent tumor removal followed by CCRT. One hundred forty-two days after CCRT, the enhancing lesion developed in
the genu of corpus callosum (A).
Cha J et al. AJNR Am J Neuroradiol 2014;35:1309-1317
©2014 by American Society of Neuroradiology
A 54-year-old man with glioblastoma who underwent tumor removal followed by CCRT. Sixty-eight days after CCRT, the enhancing lesion developed around the
surgical cavity (A).
Cha J et al. AJNR Am J Neuroradiol 2014;35:1309-1317
©2014 by American Society of Neuroradiology
A 70-year-old man with glioblastoma who underwent tumor removal followed by CCRT. One hundred forty-two days after CCRT, the enhancing lesion developed in
the genu of corpus callosum (A).
Cha J et al. AJNR Am J Neuroradiol 2014;35:1309-1317
©2014 by American Society of Neuroradiology
The subtracted 3D histogram of each group by using a multiparametric approach.
Cha J et al. AJNR Am J Neuroradiol 2014;35:1309-1317
©2014 by American Society of Neuroradiology
A box-and-whisker with scatterplots shows the mAUCRH of the ETP, pseudoprogression, and control groups.
Suh C et al. AJNR Am J Neuroradiol 2013;34:2278-2286
©2013 by American Society of Neuroradiology
Illustration for calculating the AUCR from DCE perfusion MR imaging and the flowchart of our hypothesis.
Suh C et al. AJNR Am J Neuroradiol 2013;34:2278-2286
©2013 by American Society of Neuroradiology
Pseudoprogresión
MR post RT-QT: Aumento de contraste que posteriormente disminuye sin cambio
en el tto
. Más prevalente en las 12
ss tras fin de RT.
Reacción inflamatoria.
Aumento transitorio de la
Puede asociar
Más frecuentes en pacientes
permeabilidad vascular producidos
con promotor del gen m-
por la RT y potenciados por la
MGMT
Temozolamida
empeoramiento de los
síntomas
AP: difícil para el patólogo
. No se deben incluir en nuevos
ensayos salvo:
•
La captación esta fuera del
campo de radiación
•
Confirmación histológica
Pseudoprogresión
MR post RT-QT: Aumento de contraste que posteriormente disminuye sin cambio
en el tto
. Más prevalente en las 12
Hasta 6 meses post tto
ss tras fin de RT.
Persiste meses
Reacción inflamatoria.
Aumento transitorio de la
No se deben incluir en nuevos EC salvo:
Puede asociar
La captación esta fuera del campo de radiación
Más frecuentes
en pacientes
Confirmación histológica
permeabilidad vascular producidos
con promotor del gen m-
por la RT y potenciados por la
MGMT
empeoramiento de los
síntomas
AP: difícil para el patólogo
Temozolamida
Otras QT
QT local
. No se deben incluir en nuevos
ensayos salvo:
•
La captación esta fuera del
campo de radiación
•
Confirmación histológica
Illustration for calculating the AUCR from DCE perfusion MR imaging and the flowchart of our hypothesis.
Suh C et al. AJNR Am J Neuroradiol 2013;34:2278-2286
©2013 by American Society of Neuroradiology
ANTIANGIOGÉNICOS
6 meses
Bevacizumab
PLE: 40%
•
Es un anticuerpo monoclonal que se une al factor vascular A de crecimiento endotelial (VEGFR-A)
•
Bloquea la interacción con los receptores en la superficie de las celulas endoteliales
•
Inhibe la angiogenesis
•
•
Disminuye la densidad microvascular
•
Disminuye la permeabilidad vascular
•
“Inhibe” el crecimiento tumoral
•
Disminuye la presión intersticial
La medición exclusivamente del componente captante en pacientes tratados con anti angiogénicos no es válida.
Sobreestima la respuesta
•
Volumen tumoral no captante
•
Imágenes de RM avanzada (DWI y RM Perfusión)
6 meses
Bevacizumab
PLE: 40%
•
Es un anticuerpo monoclonal que se une al factor vascular A de crecimiento endotelial (VEGFR-A)
•
Bloquea la interacción con los receptores en la superficie de las celulas endoteliales
•
Inhibe la angiogenesis
•
•
Disminuye la densidad microvascular
•
Disminuye la permeabilidad vascular
•
“Inhibe” el crecimiento tumoral
•
Disminuye la presión intersticial
La medición exclusivamente del componente captante en pacientes tratados con anti angiogénicos no es válida.
Sobreestima la respuesta
•
Volumen tumoral no captante
•
Imágenes de RM avanzada (DWI y RM Perfusión)
6 meses
Bevacizumab
PLE: 40%
•
Es un anticuerpo monoclonal que se une al factor vascular A de crecimiento endotelial (VEGFR-A)
•
Bloquea la interacción con los receptores en la superficie de las celulas endoteliales
•
Inhibe la angiogenesis
•
•
Disminuye la densidad microvascular
•
Disminuye la permeabilidad vascular
•
“Inhibe” el crecimiento tumoral
•
Disminuye la presión intersticial
La medición exclusivamente del componente captante en pacientes tratados con anti angiogénicos no es válida.
Sobreestima la respuesta
•
Volumen tumoral no captante
•
Imágenes de RM avanzada (DWI y RM Perfusión)
Descargar