Blga. María Leticia Amésquita Cárdenas Área Genética Y Biología Celular y Molecular Departamento Morfología Humana Facultad de Medicina U.N.T. GRUPOS SANGUINEOS Se han descrito mas de 400 Ag eritrocitarios Ag asociados a estructuras específicas de membrana Existen numerosos polimorfismos en Ag = marcadores genéticos (1970) REPRESENTACIÓN GRÁFICA DE PROTEÍNAS DEL ERITROCITO GRUPOS SANGUINEOS ABO Y/O ABH ¿Por qué ABH? Individuos de O poseen Ag H Primero de los G.S. 1900, siglo XX sentó base medicina transfusional, importante hasta el día de hoy Premio Nobel UBICACIÓN DE LOS ANTIGENOS DEL SISTEMA ABO CROMOSOMA 19 CROMOSOMA 9 GEN ABO GEN FUT Fucosil transferasa Locus H (FUT 1) Ag H eritrocitos Glucosiltrasferasa Locus Le(FUT 3) Ag H secreciones y eritrocitos Locus Se (FUT 2) Ag H secreciones FORMACION DE LOS ANTIGENOS H Cromosoma 19 Cromosoma 9 FORMACION DE LOS ANTIGENOS A Y B N-ACETILGALACTOSAMINA Gal Gen B TRANSFERASA de Gal LOS DIFERENTES FENOTIPOS EN EL SISTEMA DE GRUPOS SANGUINEOS ABO Alelos A1 y A2 = A1 prolina en X leucina ; A2 sustitución aa 156 y deleción de una base simple cerca carboxilo terminal, uno de los 3 residuos C en los nucleótidos 1959-1061, encontrado en todos A2 analizados. Los alelos A3 y Ax presentan sustituciones de un solo aa, pero en el gen A3 no aparece siempre, lo que indica heterogeneidad en los subgrupos al nivel molecular. Fenotipos y Genotipos del Sistema ABO REACCIONES DE AGLUTINACION Ejemplo REGLAS BASICAS DE COMPATIBILIDAD TRANSFUSIONAL FENOTIPO BOMBAY Descrito 1952, por Bhende A AB GEN h No Ag. A AB B A O No Ag. H AB No Ag. B Causa: mutación ter de tirosina 316 codifica FUT1 codon paro enzima inactiva A B Genealogía parcial de una mujer que presenta genotipo Bombay, comporta como tipo O y genéticamente es B SISTEMA SECRETOR El locus Se (FUT2) 19q13.3 Contiene 2 exones de 25Kb de DNA. Gen expresa enzima Fucosiltransferasa , en glándulas salivales, tracto gastro intestinal y respiratorio Enzima cataliza producción de Ag H en secreciones corporales Secretores = 1 copia alelo Se Genotipo: Se/Se o Se/se Secretan Ag H que depende de genotipo ABO para procesar Ag. A/B Se No secretores= alelos nulos Genotipo se/se No produce Ag H por tanto no producen Ag, A/B FUT1 y FUT2 Ligados duplicación de gen ancestro en común 80% población Ag. A y B secreciones corporales = membrana eritrocitos En medicina forense SISTEMA LEWIS Locus Lewis 19q13.1 Gen FUT 3= Transferasa fucosa Ag. en saliva, sudor plasma y eritrocitos Alelos Le= dominante le= amorfo 1946, Mourant antígeno = Lewis nombre del paciente = Lea Andresen 1948 = Ag. Leb Clasificación en personas tres fenotipos Estructura de las determinantes H, Lea y Leb sobre cadenas de tipo 1 (tomado de Watkins 1980) Gal= galactosa; NAcGlc= N-acetilglucosamina; Fuc.= Fucosa 1 solo resto de = Fuc Trisacárido 2 restos de Fuc. Tetrasacárido SISTEMA Rh Descrito por Levine, cuando observo a un niño con anemia hemolítica Niño presenta anticuerpos = anemia denomino Rh El Sistema Rhesus (Rh) El antígeno D es altamente inmunogénico: Induce una respuesta inmune en el 80% de los individuos D-negativos (Rh-) transfundidos con 200 mL de sangre Dpositiva (Rh+). INCOMPATIBILIDAD MATERNO FETAL Madre Rh- gestante Consecuencias •Aborto •Enfermedad hemolítica en recién nacido Primer embarazo Segundo embarazo SISTEMA MNSs Genes MN y Ss ligado Haplotipos MS Ms NS Ns Locus MN Diferencias Gen N = Glucoforina A aa1 aa5 Ag. N Leu Glu Ag. M Ser Gli Gen M= Glucoproteina Nac neuroaminico M, N, S Ys CROMOSOMA 4q28-q131 Diferencias aa 29 Gen S = Glucoforina B Ag. S Metionina Gen s Ag. s Treonina SISTEMA DUFFY Locus Duffy 1q22-23 Glicoproteína trasmembrana Receptor de Plasmodium vivax * Resistencia a malaria * Alelos antígenos Mutación 131 Diferencias aa aa 44 FyA* Fy(a) GAT Asp FyB Fy(b) GGT Gly Fy* sust. 46 T--C Generan anticuerpos IgG involucrados en: •Rx. Hemolíticas transfucionales •Enfermedades hemolíticas de recién nacido Genotipos y fenotipos del sistema Duffy Frecuencia aproximada Genotipo Fenotipo Individuos de raza caucásica Fya Fya Fy (a+b-) 0,20 Fya Fyb Fy (a+b+) 0,46 Fyb Fyb Fy (a-b+) 0,33 Fy (a-b-) 0,001 Fya Fy Fyb Fy Fy Fy Duffy negativo confiere inmunidad parcial contra la malaria. SISTEMA KELL • Descubierto en 1946. • El antígeno Kell ocupa el segundo lugar en cuanto poder inmunológico detrás del antígeno D. • Es uno de los grupos sanguíneos más interesantes en su serología, genética y antropogenética. LOCI DEL SISTEMA KELL Gen ubica en 7q33 glicoproteina 1 solo paso con función enzimática, Originalmente considerado como producto de dos loci: Kell (K) y Cellano (k). Actualidad: producto de cuatro loci estrechamente ligados 1. 2. 3. 4. Primer locus K y k Segundo locus kpa y Kpb Tercer locus Jsa y Jsb Cuarto locus K11 y K17 Son alelos codominantes ya que las personas pueden inmunizarse frente a esos antígenos del sistema Kell y por tanto, se forman haloanticuerpos. SISTEMA KELL Cromosoma X presenta un gen denominado XK que codifica una sustancia precursora Kx; responsable de formación de Ag de este sistema, lo mismo que la sustancia H lo es del sistema ABO. Sin embargo, la sustancia Kx y los antígenos del sistema kell son genéticamente independientes FRECUENCIA DEL SISTEMA KELL Mayor frecuencia de fenotipos Kell se hace en base al empleo de Ac. Anti- K(kell 1) y anti-k (kell 2) INCOMPATIBILIDAD SINDROME DE McLEOD : Xp23 SISTEMA KIDD (jK) SISTEMA KIDD (jK) Gen 18q11 glicoproteina transporta urea 10º semana gestación Madre anti -Jka = EHRN OTROS SISTEMAS SISTEMA ALELOS IMPORTANCIA Diego Di A y Di Marcador en orientales Implicado en EHRN Luterano Lu a y Lu b Marcador Ligado a distrofia miotónica Diagnóstico prenatal P P1 y P2 P1 Cromosoma 22:Glucosiltransferasa Glucoesfingolípido: paraglobosido receptor E. coli P2 Cromosoma 6: GlucosiltransferasaGlucoesfingolípido : glogosido