í á biosíntesis de ácidos graso
Anuncio
BIOSÍNTESIS Í DE Á ÁCIDOS GRASO La biosíntesis de los ácidos grasos saturados a partir de su precursor primordial, el acetil-CoA, tiene efecto en todos los organismos, pero es especialmente importante en el hígado, hígado en los tejidos adiposos y en las glándulas mamarias. •Ocurre en el citoplasma de la célula •Son reacciones de reducción •Son reacciones endergónicas g (gastan (g ATP)) •Involucra la oxidación de NADPH Transporte • El acetil acetil‐CoA CoA no puede pasar tal cual desde las mitocondrias al citosol para su uso en la síntesis de los ácidos grasos. grasos • Si Sin embargo b su grupo acetilo il se transfiere fi a través de la membrana, en otras formas químicas. í i P Para esto se utiliza ili un sistema i d de lanzadera donde interviene el citrato. • Cuando el citrato está en exceso respecto a la cantidad que se necesita para la oxidación en el ciclo, ciclo se transporta a través de la membrana mitocondrial hasta el citosol. • Luego el citrato por la acción de la citrato liasa se convierte i en acetil‐CoA il C A y oxalacetato l RESUMEN DEL PROCESO La síntesis de ácidos grasos se produce a partir de dos moléculas • Acetil Co Co-A A • Malonil Co-A 1º Etapa Síntesis del malonil Co-A 2º Etapa Unión de la proteína transportadora de acilos (ACP) 3º Etapa Ciclos de elongación - Condensación C d ió - Reducción - Deshidratación - Reducción Primer paso: síntesis del intermediario malonil-CoA • reacción irreversible (etapa limitante) •Enzima acetil-CoA carboxilasa Proteína biotin carboxilasa Proteína transportadora de biotina Proteína transcarboxilasa acetil-CoA carboxilasa Segundo paso: Unión de la proteína transportadora de acilos (ACP) Antes de comenzar con la etapa de elongación acetyl CoA + ACP Æ acetyl ACP + CoA malonyl CoA + ACP Æ malonyl ACP + CoA Tercer p paso: Elongación g de la cadena del ácido graso g • Complejo p j enzimático Æ ácido g graso sintasa • Mecanismo: cuatro pasos repetitivos – condensación – reducción con NADPH – deshidratación – reducción con NADPH • Extensión de 2 carbonos / ciclo • Terminación T i ió d dell ciclo i l 1.- CONDENSACIÓN 2C ß-ketoacylACP synthase 3C 4C acetyl ACP + malonyl acetyl-ACP malonyl-ACP ACP Æ acetoacetyl ACP +ACP + CO2 2.- REDUCCIÓN ACP ß-ketoacyl ACP reductase ACP NADPH A t Acetoacetyl t l ACP NADP+ D3h d D-3-hydroxybutyryl b t l ACP 3.- DESHIDRATACIÓN 3-hydroxyacyl ACP dehydratase H2O D-3-hydroxybutyryl ACP Crotonyl ACP 4.- REDUCCIÓN enoyl ACP reductase d NADPH Crotonyl ACP NADP+ Butyryl ACP 16 C SÍNTESIS DE PALMITATO (16C) • Parte 1: 7 acetyl CoA + 7 CO2 + 7 ATP Æ 7 malonyl CoA + 7 AMP + 7 Pi • Parte 2: Acetyl CoA + 7 malonyl CoA + 14 NADPH + 14 H+ Æ palmitate + 7 CO2 + 8 CoA + 14 NADP + + 6 H2 0 • General: 8 Acetyl CoA + 14 NADPH + 14 H ++ 7 ATP palmitate + 8 CoA + 6 H2 0 + 7 ADP + 7 Pi + 14 NADP + Regulación de la biosíntesis de ácidos grasos g glucosa METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS BIOSINTESIS DE TRIGLICERIDOS • Dos precursores - Acil-CoA - Glicerol 3-fosfato: glucólisis degradación de ácidos grasos Regulación de la síntesis de triglicéridos BIOSINTESIS DE COLESTEROL • 1º paso: Síntesis de mevalonato (6 C). • 2º paso: Síntesis del isopreno activado • 3º paso: Condensación de seis isoprenos activados para formar escualeno (30 C) • Conversión de escualeno en una molécula de esteroide (30 C) ACETIL-COA ES LA MOLÉCULA ACETILCENTRAL DEL METABOLISMO DE LÍPIDOS PRECURSORES glucosa aminoácidos piruvato ácidos grasos Acetil-CoA cuerpos cetónicos colesterol triglicéridos hormonas esteroidales sales biliares fosfolípidos eicosanoides CO2 + H20 + ATP PRODUCTOS
