Toxinas naturales de origen animal

TOXICOLOGIA ALIMENTARIA
Tema:Toxinas naturales de origen animal:
Mitilotoxinas, Ictiotoxinas.
Encefalopatía espongiforme bovina
Dra. Ana Briones
Departamento de Farmacología
Universidad Autónoma de Madrid
TOXICOS NATURALES EN ALIMENTOS MARINOS
- Intoxicación paralítica por moluscos (PST) (saxitoxina)
MITILOTOX.-
Intoxicación por moluscos neurotóxicos (brevetoxina)
- Síndrome diarreico por moluscos (ácido okadaico)
- Tetrodotoxina
ICTIOTOX.
- Toxina ciguatera
- Síndrome escombroide
MITILOTOXINA (PST)
- Moluscos bivalvos: mejillones, almejas y ostras
- Toxinas producidas por dinoflagelados: mareas
rojas
Incidence of Paralytic sellfish poisoning
MITILOTOXINA (PST)
- Moluscos bivalvos: mejillones, almejas y ostras
- Toxinas producidas por dinoflagelados: mareas
rojas
- Más de 7 toxinas paralíticas: Saxitoxina
- Bloqueo de los canales de Na+
MITILOTOXINA
-Clínica:
- Parestesias faciales, picores de labios y
rigidez musculatura de la boca
- Alteraciones GI
- Disfagia, debilidad o parálisis muscular de las
extremidades y del tronco, ataxia
- Muerte, rara, por parálisis respiratoria
-Tratamiento sintomático y prevención
MITILOTOXINA
ICTIOTOXINAS
Saxitoxina
Ictiosarcotóxicos: músculo, piel,
hígado, intestino
Ictiootóxicos: gónadas y huevos
Ictiohemotóxicos: sangre
ICTIOTOXINAS
- CLASIFICACIÓN
-1. Toxinas endógenas: tetrodotoxina
-2. Contaminantes biológicos naturales: ciguatoxina
-3. Productos derivados de la acción bacteriana:
escombrotoxina
TETRODOTOXINA
-
-
Consumo de peces globo (Fugu) en Japón y China
La toxicidad depende de la especie, el sexo, la estación y
el ciclo reproductor de los animales
- Acumulación en gónadas e hígado
Mecanismo de acción de TETRODOTOXINA
- Bloquea los canales de Na+, afectando a la transmisión nerviosa
Fases de la intoxicación por tetrodotoxina
-
1. Insensibilidad de labios y lengua, a menudo naúseas y
vómitos
- 2. Temblor muscular, convulsiones, parálisis neuromuscular
de las extremidades inferiores
- 3. Ataxia seguida de parálisis. Arritmias, disminución de la
conducción aurículo-ventricular. No pérdida de conciencia
- 4. Pérdida de la conciencia. Muerte por parada respiratoria.
15min ----- 6-24 h
Tratamiento sintomático y de soporte
CIGUATOXINA
-
Varias toxinas producidas por algas y dinoflagelados
Acumulación en hígado,
gónadas y músculos
Zonas endémicas de intoxicación por Ciguatera
Mecanismo de acción de CIGUATOXINA
- Inhiben la colinesterasa y bloquean los canales de Na+
ACh
Ciguatoxina
-
AChE
Ac. Acético+colina
Síntomas y tratamiento de intoxicación por
CIGUATOXINA
- Síntomas gastrointestinales, neurológicos y cardiovasculares
- Tratamiento sintomático
ESCOMBROTOXINA
- Escombrotoxina: Histamina, saurina, cadaverina, putrescina
y tiramina
- Síntomas gastrointestinales, neurológicos y cutáneos
- Tratamiento de soporte. Antihistamínicos
ENCEFALOPATÍA ESPONGIFORME BOVINA
- Identificada en Gran Bretaña en 1986 (>180000
reses) >30 meses de edad
-
Similar al scrapie en ovejas y al síndrome de
Creutzfeldt-Jacob (ECJ) o al kuru en humanos
-Consumo de harinas de carne y hueso
contaminadas
Extracción de grasas con disolventes orgánicos
Extracción de grasas con calor
ENCEFALOPATÍA ESPONGIFORME BOVINA
- Identificada en Gran Bretaña en 1986 (>180000
reses)
-
Similar al scrapie en ovejas y al síndrome de
Creutzfeldt-Jacob (ECJ) o al kuru en humanos:
a) Naturaleza transmisible
b) Características anatomopatológicas
-
Agente causante: prion
Síntomas: demencia progresiva, temblor, disartria,
degeneración neuronal
Forma clásica de la ECJ
Variante de la ECJ
Identificada por Creutzfeldt y
Jacob en los años 20
Descrita en Gran Bretaña en 1996
Incidencia: aprox. 1-1.5
casos/millón hab./año
Incidencia: 169 casos
Edad de comienzo: >55 años
Edad de comienzo: 15-55 años
Etiología:
-Forma esporádica (aprox. 90%)
Desconocida
-Forma familiar (aprox. 10%)
Genética
-Forma iatrogénica
Intervención médica
Etiología:
-Ingesta de productos que
contienen tejido nervioso de
ganado vacuno infectado con EET
Período de incubación en humanos: diez años (o
más).
Camino seguido por los priones hasta el cerebro
Sangre
Leche?
Algunas Propiedades Físicas y Químicas de los
Agentes Infecciosos no Convencionales
•Resistencia a:
- Formaldehído
- EDTA
- Proteasas (Tripsina, pepsina)
- Nucleasas (Ribonucleasas A y III, Desoxiribonucleasa I)
- Calor (80°C)
- Radiación ultravioleta (2540Å)
•Invisibles al microscopio electrónico
Métodos de Inactivación
•Incineración T>850°C, 2 seg
Autoclave 133°C, 3 bares, 20 min
•Hipoclorito 0.5 - 5.0%
•Fenol 90%
•Eter
•Acetona
•Permanganato potásico 0.002M
•Urea 6M
•2 - Cloroetanol
•Cloroformo
Propiedades Biológicas
•Largo período de incubación (meses,
años, décadas)
•No producen respuesta inflamatoria
•Patología crónica progresiva
•Fatal en todos los casos
•Carecen de estructuras visibles al
microscopio electrónico
•No antigénicos
•Único componente conocido: proteína
•Presencia de ácido nucleico no
demostrada.
Tejidos de riesgo de contagio según la clasificación de la Organización Mundial de la
Salud (OMS)
Categoría 1: riesgo de
infección alto
•Cerebro*
•Médula espinal*
•Ojos*
Categoría 2 riesgo de
infección medio
•Bazo
•Amígdalas*
•Nódulos linfáticos
•Intestino*
•Fluido cerebroespinal
•Pituitaria
•Glándulas suprarrenales
•Placenta
•Glándula pineal
•Dura madre
Categoría 3 riesgo de
infección bajo
•Médula ósea
•Hígado
•Pulmones
•Páncreas
•Nervios periféricos
•Mucosa nasal
•Timo
Categoría 4 riesgo de
infección no detectable
•Músculos
•Corazón
•Glándulas mamarias
•Leche
•Coágulos
•Suero sanguíneo
•Heces
•Riñón
•Tiroides
•Glándula salivar
•Saliva
•Ovarios
•Útero
•Testículos
•Tejido fetal
•Bilis
•Hueso (sin médula)
•Cartílago
•Tejido conectivo
•Pelo
•Piel
•Orina
* = Tejidos prohibidos por ser materiales específicos de riesgo (MER)
El riesgo de infección en el hombre depende de:
-La barrera de especie (prolongación del período de incubación)
-La dosis del agente infectivo
-La ruta de introducción
Diagnóstico
1) Clínico
Bovinos: signos neurológicos
-
Humanos:
paciente joven con cuadro de depresión, cambios de
personalidad, insomnio
alteraciones de la marcha, coordinación muscular
deterioro de la memoria y del pensamiento
contracciones involuntarias: mioclono
ceguera y pérdida del control de la vejiga
Pérdida de la capacidad de movimiento: coma y muerte
2) Pruebas diagnósticas pre-mortem
- EEG
- Detección de la proteína 14-3-3 en LCR
(OMS recomienda la inclusión de la prueba de la proteína 14-3-3 como
criterio diagnóstico de probable ECJ(WHO/EMC/ZDI/98.9)
- Estudio genético gen PNRP
-Estudios moleculares
(biopsias de amígdala y/o cerebro)
Falsos negativos
3) Lesiones post-mortem
No macroscópicas
Encefalopatía espongiforme característica
Depósito de placas amiloides
Fibrillas asociadas al scrapie: m. electrónico
Test priones en sangre
Prevención
1) Profilaxis sanitaria
- Países libres de la enfermedad: control del ganado
- Países con casos declarados:
-
eliminación animales infectados o sospechosos (incineración)
eliminación MER (incineración)
prohibición consumo harinas
investigación epidemiológica
2) Profilaxis médica (personal sanitario)
Tratamiento
No existe para enfermedades por priones
Tto sintomático