VA L U E I N H E A LT H R E G I O N A L I S S U E S 1 ( 2 0 1 2 ) 1 5 0 – 1 5 5 Available online at www.sciencedirect.com journal homepage: www.elsevier.com/locate/vhri Costo Efectividad del Tratamiento de Tumores Neuroendócrinos Pancreáticos Avanzados no Operables con Sunitinib en México Emilio Muciño Ortega, MSc1,*, Alfredo Chi-Chan, MD1, Gustavo Peniche-Otero, BEcon2, Consuelo I. Gutiérrez-Colı́n, MD1, Joaquı́n Herrera-Rojas, BEng2, Rosa Marı́a Galindo-Suárez, MSc1 1 Pfizer S.A. de C.V., Mexico City, Mexico; 2Customized Premium Products S.A. de C.V., Mexico City, Mexico AB ST RAC T Objectives: Sunitinib had showed a substantial clinical benefit in patients with non-resectable pancreatic Neuroendocrine Tumors (NET). The objective of this study was to estimate the costeffectiveness of sunitinib in the treatment of non-resectable pancreatic NET, from the perspective of the Social Security Mexican Institute (IMSS). Methods: A Markov model (2-week cycles) was used to estimate the health and economic consequences of sunitinib 37.5mg/ dayþbest supportive care (BSC) regarding placeboþBSC (ten-years horizon, discount rate: 5%). Effectiveness measures were: overall survival (OS), progression-free survival (PFS) and quality adjusted life years (QALY). Resource utilization (BSC, adverse events management, medical follow-up) was estimated through a survey with Mexican oncologists (n¼10). Unit costs of medication and medical resources were obtained from institutional sources. Sensitivity analyses were performed and acceptability curves were constructed. Results: SunitinibþBSC gained 0.49 years (PFS), 1.18 years (OS) and 0.70 QALY against placeboþBSC. SunitinibþBSC increased medical direct costs (2011 US$) per patient in $20,854, which was driven by acquisition costs of sunitinib and medical follow up before progression. ICER’s were $42,157, $17,662 and $29,808 per progression-free year, life-year and QALY gained, respectively, which remained robust through ⫾25% changes in main parameters. At willingness to pay higher than $40,000, $22,400 and $37,600 sunitinibþBSC becomes the most costeffective alternative in regards to PFS, OS and QALYs, respectively. Conclusion: At IMSS, sunitinibþBSC would provide substantial clinical benefits to patients suffering unresectable pancreatic NET, although the latter would increase medical costs of treatment and clinical follow up. Palabras Claves: Costo-efectividad, sunitinib, tumores neuroendocrinos pancreáticos, México. INTRODUCCIÓN del resultado clı́nico: en pacientes con un volumen de metástasis en hı́gado mayor a 75%, no se observaron sobrevivientes después de 15.5 meses [16]. Actualmente existen pocas opciones de tratamiento para los pacientes con TNE pancreáticos: en etapa temprana, la resección quirúrgica es el tratamiento óptimo [2,17]. Donde la resección no es posible, se han empleado análogos de la somatostatina para aliviar los sı́ntomas de hipersecreción hormonal y retrasar el desarrollo del tumor, mientras que la quimioterapia con estreptozocina sola o en combinación con doxorubicina reportan un nivel de beneficio variable [18–20]. Aunque algunas otras opciones terapéuticas se encuentran listadas en diversas guı́as de práctica clı́nica [2,17,21–23], la mayorı́a de las opciones está constituida por terapias en investigación. En un ensayo clı́nico aleatorizado, el tratamiento con sunitinib en pacientes con TNE pancreáticos bien diferenciados avanzados mejoró la supervivencia libre de progresión (SLP), la supervivencia Los tumores neuroendocrinos (TNE) pancreáticos se originan en células de los islotes pancreáticos y pueden ser ‘‘funcionantes’’ (sintomatologı́a asociada a hormonas segregadas por el tumor) o ‘‘no funcionantes’’ (sintomatologı́a asociada a la diseminación y crecimiento del tumor) [1]. Generalmente, los TNE pancreáticos funcionantes son benignos, mientras que la mayorı́a de TNE pancreáticos no funcionantes son malignos (hasta 90%) [2]. A nivel mundial la incidencia de TNE pancreáticos es de alrededor de 1 por cada 100,000 personas por año [3–6], observándose un pico de incidencia entre los 50 y 60 años, mientras que el diagnóstico promedio se da entre los 54 y 59 años [4,5,7–11]. Entre el 50 y 80% de los TNE pancreáticos son metastásicos al momento del diagnóstico y el hı́gado es el órgano de mayor afectación [3,6,12–15]. En un estudio retrospectivo, el volumen de metástasis en este órgano fue el principal predictor Copyright & 2012, International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research (ISPOR). Published by Elsevier Inc. Conflicts of interest: The authors have indicated that they have no conflicts of interest with regard to the content of this article. Fuentes de financiamiento: Los hallazgos son el resultado de trabajo apoyado por Pfizer SA de CV, sin generar ningún tipo de compromiso legal sobre estos. * Autor de correspondencia: Emilio Muciño Ortega, Paseo de los Tamarindos #40 Col. Bosques de las Lomas, 05120 México D.F. Tel: þ52 55 5081 8625; Fax: þ52 55 5081 8600 ext. 8625. E-mail: emilio.mucino@pfizer.com. 2212-1099 – see front matter Copyright & 2012, International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research (ISPOR). Published by Elsevier Inc. http://dx.doi.org/10.1016/j.vhri.2012.10.005 151 VA L U E I N H E A LT H R E G I O N A L I S S U E S 1 ( 2 0 1 2 ) 1 5 0 – 1 5 5 Tabla 1 – Parámetros empleados en el modelaje de la SG y la SLP. Pacientes con NET pancreático no operable Estimado Libre de progresión Después de progresión Parámetros Weibull PlaceboþMCS para SLP Forma (gamma) 1.1575 Escala (lambda) 0.0021 Parámetros Weibull SunitinibþMCS para SG Forma (gamma) 1.4686 Escala (lambda) 0.000029 Razones de riesgo Estimado Muerte SunitinibþMCS para SLP SunitinibþMCS para SG Figura 1 – Estados de salud y transiciones posibles en el modelo de Markov. global (SG) y la tasa de respuesta objetiva respecto de placebo, por lo que se constituye como una alternativa de tratamiento en este grupo de pacientes [24]. Figura 1 Además de datos acerca del beneficio clı́nico, la generación de información acerca de las consecuencias económicas del uso de sunitinib en esta indicación es necesaria dado el reto que tienen los sistemas de salud para asignar adecuadamente los recursos financieros de los cuales disponen. Ante la potencial autorización de esta indicación para sunitinib en México, el objetivo de este estudio fue estimar el costo-efectividad y costo-utilidad de sunitinib en pacientes con TNE pancreáticos bien diferenciados avanzados en la institución pública de atención a la salud más representativa de México. METODOS 0.451 0.409 Error estándar 0.10 0.28 Error estándar (escala log) 0.20 0.39 años. Los resultados de la investigación se expresan en términos de la razón de costo efectividad incremental (RCEI) del tratamiento con sunitinibþMCS respecto de sólo MCS. Población objetivo Pacientes con TNE pancreático bien diferenciado, avanzado o con metástasis (o ambos), no candidatos a cirugı́a, con progresión documentada de la enfermedad dentro de los 12 meses previos a iniciar la terapia (de acuerdo a los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos, RECIST por sus siglas en inglés) [25], una o más lesiones objetivo medibles, estatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG por sus siglas en inglés) de 0 a 1, ası́ como funciones orgánicas adecuadas. Pacientes con tumores pobremente diferenciados, eventos cardiacos o embolismo pulmonar dentro de los 12 meses previos a iniciar la terapia, metástasis cerebral sintomática o que hayan recibido tratamiento previo con inhibidores de tirosina cinasas o factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF, por sus siglas en inglés) no son sujetos de la presente evaluación [24]. Figura 2 Descripción general Se usó un modelo de Markov para evaluar las consecuencias de salud y los costos médicos directos en los que incurrirı́a el Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) en el tratamiento de pacientes con TNE pancreáticos no operables con sunitinib y con Mejores Cuidados de Soporte (MCS) en un horizonte de diez Modelo de evaluación Se usó un modelo de Markov (desarrollado por United BioSource Corporation) para representar la progresión de la enfermedad en la población objetivo. Las probabilidades de transición entre los estados de salud Pre-progresión, Post-progresión y Muerte en Costo promedio por ciclo del manejo de rutina médico antes de progresión SLP Razón de riesgos SG Razón de riesgos Costo de sunitinib cada 2 semanas Costo promedio por ciclo del manejo de rutina médico después de progresión … Tasa de descuento del tratamiento con Sunitinib + MCS Costo promedio del manejo de EA por paciente por SLP con Sunitinib + MCS … Costo promedio por evento terminal Costo promedio del manejo de EA por paciente por SLP con Placebo + MCS Costo promedio por progresión Tasa de descuento del tratamiento con Placebo + MCS Utilidades a lo largo del caso base (Criterios NICE “fin de vida”). Utilidad estadio después de progresión Mínimo Utilidad que disminuye a través del tiempo Utilidad del tratamiento con Placebo + MCS Máximo Utilidad del caso base Figura 2 – Diagrama de tornado para la RCEI en supervivencia global. $21,600 $20,800 $20,000 $19,200 $18,400 $17,600 $16,800 $16,000 $15,200 $14,400 RCEI 152 VA L U E I N H E A LT H R E G I O N A L I S S U E S 1 ( 2 0 1 2 ) 1 5 0 – 1 5 5 Tabla 2 – Utilidades empleadas en el análisis del caso base. Utilidad por estado de salud SunitinibþMCS PlaceboþMCS Efecto del tratamiento pre-progresión 0.0000 0.0166 Utilidad basal media 0.7300 0.7300 Cambio en utilidad en cuatro semanas 0.0052 0.0052 Post-progresión 0.5960 0.5960 Utilidad libre de progresión ¼ (0.04917)þ(0.8506Utilidad basal)þ(0.00515Número de ciclo en el modelo/2)þ(efecto del tratamiento) Fuente Mapeada del ensayo clı́nico [24] Regresión lineal de utilidades mapeadas [27] Tabla 3 – Costos y uso de recursos empleados en el análisis del caso base. Costo por cápsula (US$) Manejo de eventos adversos Evento Adverso Costo / evento (US$) Neutropenia 724.56 Hipertensión 274.56 Leucopenia 885.92 Sı́ndrome de pié-mano 165.20 Dolor abdominal 363.92 Fatiga 112.08 Diarrea 471.68 Náusea 228.56 Seguimiento médico de rutina en pre-progresión MCS Costo unitario (US$) [28] Consulta médico oncólogo 108.96 Consulta cirujano oncólogo 108.96 Consulta radiólogo oncólogo 108.96 Visita enfermerı́a 42.80 Dı́a de Hospitalización 395.12 Dı́a en Unidad de Cuidados Intensivos 2,326.40 Tomografı́a axial de abdomen y pelvis 703.44 Tomografı́a axial de cerebro 703.44 Tomografı́a axial de tórax 703.44 Quı́mica sanguı́nea completa 7.60 Panel metabólico completo 7.60 Insulina 7.60 Glucagón 7.60 Somatostatina 7.60 Polipéptido pancreático 7.60 Gastrina 7.60 Péptido intestinal vasoactivo 7.60 Cromogranina A 7.60 Ultrasonido transabdominal 30.64 Gammagrafı́a ósea 703.44 Electrocardiograma 20.32 Resonancia magnética 783.04 Gammagrafı́a de receptores de 703.44 somatostatina Tomografı́a de emisión de positrones 703.44 Ventriculografı́a isotópica 75.76 Octreótido 420.08 Seguimiento médico de rutina en post-progresión MCS Servicio de enfermerı́a 68.00 Consulta cirujano oncólogo 108.96 Consulta radiólogo oncológico 108.96 Cuidados en casa 42.80 Control del dolor con morfina 8.28 Control del dolor con AINES 1.34 Ocreótido 5,251.00 Dı́a de Hospitalización 395.12 Dı́a en Unidad de Cuidados Intensivos 2,326.40 SunitinibþMCS [29] PlaceboþMCS 39.11 0.00 % Pacientes (x 100) [24] % Pacientes (x 100) [24] 0.12 0.10 0.06 0.06 0.05 0.05 0.05 0.01 0.00 0.01 0.00 0.00 0.10 0.09 0.02 0.01 Uso /2 semanas (panel de oncólogos) 0.60 0.30 0.20 0.30 1.80 0.50 0.20 0.10 0.20 0.50 0.40 0.30 0.30 0.20 0.20 0.30 0.20 0.20 0.20 0.10 0.10 0.10 0.20 % Pacientes (x 100) (panel de oncólogos) 1.00 0.17 0.12 0.05 1.00 1.00 0.71 0.1 0.30 1.00 0.81 0.36 0.25 0.36 0.22 0.31 0.18 0.48 0.72 0.26 0.16 0.06 0.64 0.10 0.10 0.50 0.13 0.04 0.59 0.50 3.00 0.83 1.65 1.00 14.00 0.50 9.85 6.35 0.17 0.35 0.12 0.32 0.36 0.51 0.21 0.20 0.14 * El costo de manejo por evento de cada evento adverso fue estimado a partir de la incidencia reportada en el ensayo clı́nico de sunitinib [24], el perfil de uso de recursos indicado por el panel de oncólogos y el costo unitario de cada recurso médico reportado en el Diario Oficial de la Federación (junio 14, 2011) [28] y el Sistema Electrónico de Compras Gubernamentales [29]. 153 VA L U E I N H E A LT H R E G I O N A L I S S U E S 1 ( 2 0 1 2 ) 1 5 0 – 1 5 5 100% 64,000 90% Probabilidad de ser Costo-efectivo Costo incremental (US$) 56,000 48,000 40,000 32,000 24,000 16,000 80% 70% Placebo + MCS 60% Sunitinib + MCS 50% 40% 30% 20% 8,000 10% Figura 3 – Análisis de sensibilidad probabilı́stico para la supervivencia global. 72,800 64,800 56,800 48,800 Años de vida ganados 40,800 4.0 32,800 3.0 24,800 2.0 16,800 1.0 8,800 0.0 800 0% -1.0 Disponibilidad a pagar US$ sobrevivencia libre de progresión (SLP) y sobrevivencia global (SG) para los pacientes que reciben 37.5 mg/dı́a de sunitinibþMCS y los que reciben placeboþMCS fueron estimadas en base a los resultados de un ensayo clı́nico fase III [24]. Pacientes hipotéticos ingresan al modelo (estado Pre-progresión) para iniciar tratamiento con alguna de las alternativas en comparación y cada dos semanas cada paciente enfrenta al riesgo de permanecer en el mismo estado de salud o transicionar a los estados Post-progresión o Muerte. Una vez que un paciente transiciona al estado Postprogresión, sólo tiene posibilidad de permanecer en él por una cantidad finita de ciclos para finalmente transicionar al estado Muerte (La Figura 1 muestra las transiciones posibles). En cada ciclo se contabilizan los costos y de los recursos médicos empleados en la atención de los pacientes durante el mismo, ası́ como las consecuencias en salud (en términos de SLP, SG y Años de Vida Ajustados por Calidad, AVAĆs) asociados a cada alternativa. Figura 3, 4 Las probabilidades de transición entre los estados de salud Pre-progresión, Post-progresión y Muerte en SLP y SG para los pacientes que reciben 37.5 mg/dı́a de sunitinibþMCS y los que reciben placeboþMCS están dadas por modelos que representan las curvas de supervivencia observadas en el ensayo clı́nico [24]. Para la SLP y la OS, las curvas de supervivencia observadas fueron ajustadas a una función de riesgo tipo Weibull. Tabla 1. Figura 4 – Curva de aceptabilidad para la supervivencia global. Medidas de efectividad El modelo cuantifica los años de vida libre de progresión para SLP, años de vida para SG y AVAC’s asociados a cada alternativa. Horizonte temporal y tasa de descuento Dado que el periodo de evaluación fue mayor a un año (10 años), los costos y efectividades fueron descontadas con una tasa de 5%/año, de acuerdo a la Guı́a para la conducción de estudios de evaluación económica para la actualización del Cuadro Básico de Insumos del Sector Salud en México [26]. Fuentes de ponderadores de utilidad Los ponderadores de utilidad para pacientes en tratamiento (preprogresión) se estimaron a partir del mapeo del cuestionario QLQ-C30 de la European Organization for Research and Treatment of Cancer (al inicio del tratamiento y cada cuatro semanas hasta el final del tratamiento o abandono del mismo) a utilidades, mediante un algoritmo previamente desarrollado [27]. Se asumió el mismo ponderador de utilidad en el estado de post-progresión para ambas alternativas, el cual corresponde a la utilidad Tabla 4 – Estimaciones del caso base. Componentes de costo (US$) Fármaco (tratamiento activo) Manejo de la enfermedad: antes de progresión Manejo de la enfermedad: después de progresión Manejo de la enfermedad: cuidado terminal Manejo de eventos adversos Total Resultados de salud SLP (años) SG (años) AVAC Comparación Sunitinib vs. PlaceboþMCS (US$) RCEI SLP RCEI SG RCEI AVAC SunitinibþMCS PlaceboþMCS Incremental 9,930.28 14,805.60 11,555.42 2,430.19 214.59 38,936.08 0.00 7,607.83 7,806.45 2,606.24 61.09 18,081.61 9,930.28 7,197.77 3,748.96 -176.05 153.51 20,854.48 1.02 2.76 1.66 0.52 1.58 0.96 0.49 1.18 0.70 42,157.18 17,661.79 29,807.91 154 VA L U E I N H E A LT H R E G I O N A L I S S U E S 1 ( 2 0 1 2 ) 1 5 0 – 1 5 5 promedio al fin del tratamiento o retiro del mismo en pacientes que experimentaron progresión de la enfermedad. Tabla 2. Fuente de uso de recursos Para estimar el perfil de uso de recursos empleados en México como MCS en la población objetivo se empleó un instrumento que considera: i) tratamiento farmacológico, ii) manejo médico: consulta con especialistas, pruebas de laboratorio y gabinete, iii) manejo de dolor y iv) cuidados paliativos. El listado de recursos empleados como MCS se muestra en la tabla 3. El instrumento permite estimar la frecuencia de uso de estos recursos dentro de un periodo de dos semanas (ciclo de Markov en el modelo), ası́ como identificar el manejo de los eventos adversos grados 3 y 4 que se presentaron en el ensayo clı́nico de sunitinib [24], caracterı́sticas que permiten diferenciar el perfil de uso de recursos entre las alternativas consideradas en el presente estudio. El instrumento se aplicó a 15 oncólogos clı́nicos de hospitales del IMSS y de la Secretarı́a de Salud ubicados en las principales ciudades de México (Ciudad de México, Guadalajara, Puebla y Monterrey). Para alimentar el modelo sólo se consideró la información proporcionada por 10 oncólogos, quienes trataron pacientes con este padecimiento entre Mayo de 2010 y Mayo de 2011 (Tabla 3). Fuentes de costo unitario de recursos médicos Los costos unitarios de los recursos médicos corresponden al tercer nivel de atención en el IMSS (alta especialidad) [28]. El costo de los tratamientos farmacológicos se extrajo del portal de compras del gobierno de México [29]. Todos los costos se expresan en US$ de 2011. El costo unitario del tratamiento farmacológico y de los recursos médicos se muestra en la tabla 3. Análisis de sensibilidad univariado Los parámetros cuya variación tuvo una mayor influencia en la RCEI de las tres medidas de efectividad fueron la razón de riesgos de la SLP, la razón de riesgos para la SG, el costo de cuidados médicos de rutina antes de la progresión (por ciclo) y el costo de adquisición de sunitinib (por ciclo). Las variaciones de parámetros con mayor impacto en la RCEI para cada medida de efectividad fueron: a un incremento de 25% en la razón de riesgos para la SLP corresponde un aumento de 32.39% en la RCEI; una disminución de 25% en la misma variable conlleva a un aumento de 20.42% en la RCEI por AV ganado (Figura 2); la disminución de 25% en la utilidad del estadio post-progresión incrementó la RCEI por AVAC ganado en 33.29%. Análisis de sensibilidad probabilı́stico En el plano de costo-efectividad se muestra una correlación positiva entre el costo y la efectividad incremental de sunitinib þ MCS: en una gran proporción de pacientes, la efectividad asociada a esta alternativa se encuentra ligada a un mayor costo que MCS (sólo se muestra el plano de costo-efectividad correspondiente a la SG, Figura 3). Para la SLP, las curvas de aceptabilidad muestran que a partir de una disponibilidad a pagar de alrededor de $40,000 sunitinibþMCS se convierte en una terapia con la mayor probabilidad de ser costo efectiva respecto de MCS. Mientras que en la medida de efectividad SG, esto se alcanza a una disponibilidad a pagar de $22,400. En esta medida de efectividad, sunitinibþMCS alcanza un 83% de probabilidad de ser costo-efectivo a una disponibilidad a pagar de $39,600 (Figura 4). Para los AVAC, sunitinibþMCS alcanza una mayor probabilidad de ser costo-efectivo que MCS a una disponibilidad a pagar de $37,600. Estimación de costo por estadio de salud El costo total de cada estadio de salud considerado en el modelo se obtuvo multiplicando la intensidad de uso de cada recurso médico en cada estadio de salud (estimada a partir de la información proporcionada por los oncólogos clı́nicos) por su correspondiente costo unitario (extraı́do de fuentes institucionales y gubernamentales). Análisis de Sensibilidad Se llevó a cabo un análisis de sensibilidad univariado que consideró una variación de ⫾ 25% alrededor de los valores iniciales de los parámetros con lo que se alimentó el modelo. Adicionalmente, se realizó un análisis de sensibilidad probabilı́stico (simulación Monte Carlo, 1,000 iteraciones) y se derivaron curvas de aceptabilidad. RESULTADOS El tratamiento de TNE pancreáticos no operables con sunitinibþMCS extiende la SLP en la población objetivo en 0.49 años (1.02 años vs 0.52 años) y la SG en 1.18 años (2.76 años vs 1.58 años), respecto al tratamiento con placeboþMCS. Esto se traduce en una ganancia de 0.70 AVAC (1.66 AVAC vs 0.96 AVAC). El tratamiento de sunitinibþMCS incrementa el costo directo total en $20,854.5. La mayor proporción de los costos incrementales ($9,930.3) corresponden al costo de adquisición de este fármaco, mientras que alrededor de 50% del costo remanente ($14,805.6), está asociado con mayores costos de seguimiento médico de rutina, debido a la mayor supervivencia de los pacientes tratados con sunitinibþMCS. Para el caso base se estima una RCEI de $17,661.7/AV ganado, $42,157.2/AV libre de progresión ganado y $29,807.9/AVAC ganado. Tabla 4. DISCUSIÓN En la presente investigación se estimó que el tratamiento de sunitinibþMCS en pacientes con TNE pancreáticos no operables resulta una intervención que provee beneficios en términos de mayores SLP, SG y AVAC que solamente MCS. Este aumento en los beneficios se alcanza a un mayor costo, el cual debe ser cubierto por la institución prestadora de servicios de salud (en este caso el IMSS). Las estimaciones del caso base fueron robustas a variaciones de hasta ⫾25% en el valor de los parámetros empleados mismo, es decir: que bajo los supuestos con los cuales se llevó a cabo el estudio, la intervención estudiada siempre requerirı́a de inversión adicional para alcanzar una mejora en los resultados en salud respecto de los que se obtendrı́an sólo con MCS. Esta tendencia se mantuvo al considerar la incertidumbre en el valor de los parámetros con los que se llevó a cabo el análisis del caso base. De acuerdo a los resultados del estudio, el costo médico total al término de 10 años serı́a prácticamente el doble del costo del MCS. Las mayores contribuciones a esta diferencia están dadas por el costo de adquisición de sunitinib y el costo de seguimiento médico antes de la progresión. Esto último es una consecuencia natural dado que el mecanismo de acción de sunitinib se centra en disminuir la velocidad con la que se desarrolla el tumor lo que deriva en una mayor necesidad de inversión de recursos en el seguimiento médico al permanecer más tiempo los pacientes con una enfermedad bajo control. La RCEI para SG se encuentra por debajo del umbral de 3 veces el producto interno bruto (PIB) per cápita de México: US$27,369 (basado en un PIB per cápita de US$9,123 [30]), en el caso de los AVAC el margen por el que sobrepasa este umbral es relativamente pequeño. Sin embargo, Simoens y Dooms [31] han advertido la tendencia de que paı́ses como Inglaterra y Escocia están VA L U E I N H E A LT H R E G I O N A L I S S U E S 1 ( 2 0 1 2 ) 1 5 0 – 1 5 5 dispuestos a incurrir en mayores costos incrementales por AVAC ganado cuando se trata de medicamentos oncológicos. No es posible realizar una comparación entre las estimaciones obtenidas en este análisis y los resultados de estudios realizados bajo otros contextos porque no existe evidencia publicada en este sentido. En la presente investigación se estimó que el tratamiento con sunitinib en pacientes con TNE pancreáticos no operables tendrı́a un impacto favorable en términos de SLP, SG y la calidad de vida asociada a estas, aunque estos beneficios se alcanzarı́an mediante una inversión adicional de recursos a cargo del presupuesto del IMSS. R EF E R EN C I A S [1] Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos de América. Tumores neuroendocrinos del páncreas (tumores de células de los islotes): Tratamiento. Disponible en http:// www.cancer.gov/espanol/pdq/tratamiento/celulas-de-islotes/patient/ page1#Keypoint1 Actualizado: 21 diciembre 2011, [Consultado 01 Febrero 2012]. [2] Clark OH, Benson AB 3rd, Berlin JD, et al. 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