Farmacocinética -Variabilidad individual: -Factores fisiológicos -Patrón genético -Hábitos dietéticos -Niños -Ancianos -Embarazo -Factores patológicos -Alteración Hepática -Alteración Renal -Alteración cardíaca -Factores yatrógenos -Interacciones Absorción Entrada del fármaco en el organismo atravesando diferentes membranas •Difusión pasiva –Gradiente de concentración –Tamaño de la molécula –Grado de liposolubilidad (ionización) •Filtración –Tamaño de partículas y hendiduras –Gradiente de concentración –Presión (arterial y coloidosmótica) •Transporte activo –Uso de transportadores –Consumo de energía •Difusión facilitada –Uso de transportador –Gradiente de concentración •Pinocitosis y fagocitosis DIFUSION PASIVA • Gradiente concentración • Liposolubilidad • Grado de ionización FILTRACION • Tamaño Liposolubilidad: Coeficiente de reparto lipido/agua 1 Difusibilidad: Coeficiente de difusión= Pm Procesos pasivos Procesos Procesos mediados por con ruptura transportadores de membranas Fármaco Vesícula de pinocitosis Transportador Absorción Factores de los que depende la absorción de un fármaco •Características fisicoquímicas –Peso molecular –Liposolubilidad –Grado de ionización •Características de la preparación –Formulación –Tamaño de las partículas –Aditivos y excipientes •Características de lugar de absorción –Superficie y espesor de las membranas –Flujo sanguíneo –Otras •Presencia de eliminación presistémica VIAS DE ADMINISTRACION VIAS INDIRECTAS - NO PARENTERALES DIGESTIVAS CONJUNTIVAL PULMONAR GENITOURINARIA CUTANEA VAGINAL • PARENTERALES INTRADERMICA SUBCUTANEA INTRAMUSCULAR INTRAOSEA INTRAARTICULAR INTRARRAQUIDEA VIAS DIRECTAS - PARENTERALES INTRAVENOSA INTRAARTERIAL INTRACARDIACA INTRALINFATICA ADMINISTRACION ORAL ABSORCION SUBLINGUAL GASTRICA INTESTINAL COLONICA RECTAL ADMINISTRACION ORAL ABSORCION SUBLINGUAL HIGADO ORGANOS DIANA ADMINISTRACION ORAL ABSORCION GASTRICA • pH • Comida • ClH HIGADO ORGANOS DIANA ADMINISTRACION ORAL ABSORCION INTESTINAL HIGADO ORGANOS DIANA ADMINISTRACION ORAL ABSORCION RECTAL ORGANOS DIANA HIGADO ¿? Absorción Vía oral • Factores que aceleran el vaciado gástrico – Lugar inespecífico – Ingestión de líquidos – pH 2 – Bebidas frías • Estómago • Intestino delgado – – – Lugar especiífico pH 5.5-7.5 Gran susprficie (200 m2) – Flujo elevado (1000 mL/min) – Presencia de bilis – Degradación de algunos fármacos • Colon – Lugar inespecífico – Bebidas frías – Ejercicio físico moderado • Factores que retrasan el vaciado gástrico – Alimentos – Aumento de la viscosidad o presión osmótica del contenido gástrico – Ejercicio físico fuerte Absorción: Vía rectal • Preparados semisólidos (supositorios) se absorben en la ampolla rectal – Superficie de absorción escasa (200-400 cm2) – Vascularización: • Hemorroidales inferiores y medias: iliaca interna • Hemorroidales superiores: mesentérica inferior • Preparados líquidos pueden acceder al colon I.V. I.M. S.C. I.D. Curva de niveles plasmáticos según la vía de administración Intravenosa Concentración plasmática Intramuscular Oral Rectal Tiempo